诺新康急性缺血性脑卒中课件

1、江苏柯菲平医药有限公司 上海第一生化药业有限公司 联合出品 诺新康诺新康丹参酮丹参酮A A磺酸钠注射液磺酸钠注射液 治疗急性缺血性脑卒中 资料来源：神经病学，人民卫生出版社,175； 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010 中华医学会 聚焦缺血性脑卒中聚焦缺血性脑卒中 u缺血性脑卒中，是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导 致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损。 u急性缺血性脑卒中是最常见的脑卒中类型，占全部脑卒中 的60%-80%，急性期一般指发病两周内。 2诺新康急性缺血性脑卒中 引自：中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010 中华医学会 急性缺血性脑卒中的特异治疗急性缺血性脑卒中的特异

2、治疗 神经保护剂可通过减低脑 代谢、干预缺血引发细胞 毒性机制，减轻缺血性脑 损伤。 针对急性缺血或再灌注损急性缺血或再灌注损 伤的药物伤的药物（神经保护剂） 可保护脑细胞，提高对缺 血缺氧的耐受性。 （I I级推荐，级推荐，B B级证据）级证据） 3诺新康急性缺血性脑卒中 诺新康诺新康治疗急性缺血性脑卒中治疗急性缺血性脑卒中 瀑布式神经损伤瀑布式神经损伤 级联反应级联反应 血液供应血液供应 障碍障碍 溶栓治疗中溶栓治疗中 血管再通血管再通 脑血管脑血管 自然再通自然再通 急 性 缺 血 性 脑 卒 中 缺血缺氧缺血缺氧 损伤损伤 再灌注再灌注 损伤损伤 诺新康诺新康 血脑屏障破坏血脑屏障破坏

3、 4诺新康急性缺血性脑卒中 5诺新康急性缺血性脑卒中 在缺氧再供氧损伤的人血脑屏障（brainblood barrier，BBB）模型中， 丹参酮IIA通过降低活性氧产生抗氧化应激的作用。 此研究为国家自然科学基金资助项目（NO30571795） 75. Zhang WJ, Feng J, Zhou R, et al.Tanshinone IIA protects the human blood-brain barrier model from leukocyte-associated hypoxia-reoxygenation injury. Eur J Pharmacol. 2010 De

4、c 1;648(1-3):146-152 N：正常；H：低氧；HR：低氧再供氧 （*P0.01,#P0.05，#P0.01) 抗氧化抗氧化- -保护血脑屏障保护血脑屏障 6诺新康急性缺血性脑卒中 N：正常； H：低氧； HR：低氧再供氧 同时，在缺氧再供氧损伤的BBB模型中，丹参酮IIA通过降低炎症因子 产生保护BBB的作用（ *P0.05 ，*P0.01,#P0.05，#P0.01) 抗炎抗炎- -保护血脑屏障保护血脑屏障 75.Zhang WJ, Feng J, Zhou R, et al.Tanshinone IIA protects the human blood-brain barr

5、ier model from leukocyte-associated hypoxia-reoxygenation injury. Eur J Pharmacol. 2010 Dec 1;648(1-3):146-152 7诺新康急性缺血性脑卒中 抑制钙内流抑制钙内流保护血脑屏障保护血脑屏障 诺新康急性缺血性脑卒中 郑志远等通过实验证明：丹参酮A可以抑制血脑脊液屏障通透性的增加, 抑制缺血区脑组织细胞内钙超载。可以减少脑组织含水量,一定程度修复 血脑脊液屏障。 本课题为广东省中医药管理局科研课题基金立项资料项目(No.402006) I组：正常空白组II组：再灌注空白组III组：再灌注治疗组

6、8 小结小结 清除自由基 抗氧化 抗炎抑制钙内流 保护血脑屏障 保护神经保护神经 9诺新康急性缺血性脑卒中 METAMETA分析分析 u文献纳入标准： 随机对照试验(RCT)，治疗组以丹参酮IIA磺酸钠注射液为主要的干预措施; 原始文献病例选择符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断 标准，并经颅脑CT或MRI证实为脑梗死; 组间均衡性较好，具有可比性; 疗效标准采用全国第四届脑血管病学术会议修订的临床神经功能缺损程度 评分标准及疗效判定标准采用显效、有效、治愈等疗效指标。 诺新康急性缺血性脑卒中 11 METAMETA分析分析 u入选文献特征 检索文献从1995年1月至2010年12

7、月，筛选纳入10篇中文RCT文献，共 纳入患者993例，其中治疗组514例，对照组479例； 治疗组均采用丹参酮IIA磺酸钠注射液30-60mg，qd； 对照组采用治疗急性脑梗死的其它有效治疗药物，如常规治疗、复方 丹参注射液、川芎嗪注射液、曲可芦丁注射液等 疗效评定时间:8个研究为14d，另两个研究分别为15d、21d 诺新康急性缺血性脑卒中 12 89.69 75.16 65 70 75 80 85 90 95 治疗组对照组 有效率（%） 结果：结果：治疗组和有效组病例有效率分别为461/514,360/479。经Z检验，P0.00001， 提示治疗组与对照组的疗效差异有统计学意义。 结论

8、：结论：丹参酮IIA磺酸钠注射液治疗急性脑梗死优于对照组，疗效确切。 METAMETA分析分析临床显著增效临床显著增效 对10项纳入研究进行异质性检验，结果P=0.94，表明各研究间没有统计学异质性， 故采用固定效应模型进行合并分析。 诺新康急性缺血性脑卒中 13 丹参酮丹参酮A A磺酸钠注射液磺酸钠注射液 治疗脑梗塞的疗效观察及对自由基的影响治疗脑梗塞的疗效观察及对自由基的影响 基金项目基金项目:广西壮族自治区科技攻关项目广西壮族自治区科技攻关项目(No0719006-2-9); 广西壮族自治区自然科学基金资助项目广西壮族自治区自然科学基金资助项目(No0542110) 14诺新康急性缺血性

9、脑卒中 100例急性脑梗塞病人随机分为两组，对照组50例进行基础治疗；治疗组50例在基 础治疗的同时给予丹参酮A磺酸钠注射液8 ml静脉滴注，1次/d，连续14 d。 治疗2周后治疗组治疗组NIHSS评分减低明显，评分减低明显，BI评分明显升高，且优于对照组评分明显升高，且优于对照组(P0.05) 研究表明：丹参酮研究表明：丹参酮IIA磺酸钠注射液对缺血性脑损伤具有显著的脑保护磺酸钠注射液对缺血性脑损伤具有显著的脑保护 作用，能显著改善脑梗塞病人的神经功能缺损程度。作用，能显著改善脑梗塞病人的神经功能缺损程度。 临床应用临床应用改善神经缺损程度改善神经缺损程度 诺新康急性缺血性脑卒中 0 2

10、4 6 8 10 12 对照组 n=50 治疗组 n=50 NIHSS评分 治疗前NIHSS评分 治疗后 0 10 20 30 40 50 60 70 对照组 n=50 治疗组 n=50 BI评分 治疗前BI评分 治疗后 -55.88% -33.67%68.62% 111.88% 15 治疗2周后，两组SOD活性均明显升高，MDA、LPO含量明显降低(P0.05)， 以上指标改善，治疗组均显著优于对照组(P0.01) 研究表明：丹参酮研究表明：丹参酮A磺酸钠注射液有较强的抗氧自由基作用，磺酸钠注射液有较强的抗氧自由基作用， 可减轻脑缺血再灌注过程引起的氧化损伤。可减轻脑缺血再灌注过程引起的氧化

11、损伤。 临床应用临床应用清除自由基清除自由基 诺新康急性缺血性脑卒中 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后 SOD(U/ml)MDA(nmol/ml)LPO(nmol/ml) 对照组 n=50 治疗组 n=50 16 丹参酮丹参酮IIA磺酸钠注射液磺酸钠注射液 对脑梗死患者白细胞表面黏附分子表达的影响对脑梗死患者白细胞表面黏附分子表达的影响 基金项目基金项目:国家自然科学基金资助项目国家自然科学基金资助项目(39670268) 研究方法：研究方法： 采用双盲随机对照双盲随机对照方法将80例急性脑梗死患者分为两组,治疗组给予丹参 酮注射液2 ml

12、,对照组给予注射用水2ml,分别溶于生理盐水250 ml静脉滴注, 每日1次,连用7 d。 两组于治疗前后取外周血分离多形核白细胞(PMN),应用间接免疫荧光标 记,流式细胞仪检测白细胞表面黏附分子CD11a、CD18、CD18/CD11a （LFA -1）免疫阳性细胞数。 诺新康急性缺血性脑卒中 17 76.2 42.1 0 20 40 60 80 治疗组对照组 显效率（%） 结果：结果：两组临床疗效比较:治疗组显效率为76.2%（32/42例）,对照组为42.1% （16/38例），两组比较差异有显著性(P0.01)。 诺新康急性缺血性脑卒中 根据1995年全国第4届脑血管病会议关于卒中患

13、者临床神经功能缺损程度神经功能缺损程度评分 标准，结合患者生活能力状态判断疗效。 疗效分为：基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化、死亡6项。 显效率为：基本痊愈+显著进步。 临床应用临床应用提高愈显率提高愈显率 18 结果：结果：治疗组治疗后白细胞表面黏附分子CD11a、CD18、LFA 1的免疫阳性 细胞数较治疗前明显降低较治疗前明显降低,且低于对照组治疗后且低于对照组治疗后(P0.05)。 两组患者治疗前后两组患者治疗前后 白细胞表面粘附分子免疫阳性细胞数的变化白细胞表面粘附分子免疫阳性细胞数的变化 临床应用临床应用抑制炎症反应抑制炎症反应 诺新康急性缺血性脑卒中 0 500 1000

14、1500 2000 2500 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后 CD11aCD18LFA-1 对照组 n=38 治疗组 n=42 19 讨论讨论 u 国外研究发现,ICAM-1基因敲除的大鼠在局灶性脑缺血后,其微循环障碍和梗 死灶体积均呈现明显的减小趋势1,2，说明如果能在缺血早期阻断白细胞和 内皮细胞间的黏附过程,则可能使再灌注损伤的程度减轻、范围缩小。 u 我们的研究提示,丹参酮丹参酮IIIIA A磺酸钠注射液磺酸钠注射液能抑制白细胞表面黏附分子能抑制白细胞表面黏附分子CD11aCD11a、 CD18CD18、LFA-1LFA-1的表达的表达, ,阻断白细胞与血管内皮细胞黏附阻断白细胞

15、与血管内皮细胞黏附, ,在脑梗死的治疗中具在脑梗死的治疗中具 有保护神经细胞的作用。有保护神经细胞的作用。 1Ishikawa M, Vowinkel T, Stokes K Y, et al. CD40/CD40 ligand signaling in mouse cerebral microvasculature after focal ischemia/reperfusionJ.Circulation,2005,111:1690 1696. 2Williams A J,Berti R,Dave J R,et al.Delayed treatment of ischemia/reperfu

16、sion brain injury:extended therapeutic window with the proteosome inhibitor MLN519J.Stroke,2004,35:1186 1191. 20诺新康急性缺血性脑卒中 在西医常规治疗的基础上,早期(发病后3天内)予丹参酮IIA磺酸钠注射液,显著提高治愈好转 率(P0.05) ，疗效确切，安全性高。3 与维脑路通注射液对照，发病24小时内的急性脑卒中患者，给予丹参酮IIA磺酸钠注射液 显效率和总有效率均显著提高(P0.05)，不良反应少。4 治疗急性缺血性脑卒中，保护血脑屏障，早用诺新康！治疗急性缺血性脑卒中，保护血

17、脑屏障，早用诺新康！ 临床应用临床应用治疗窗经验治疗窗经验 3谭为华，卫蓉，贵阳中医学院学报，2008,30(2):28-29 4何晃养，黄国飞，现代医药卫生，2010,26(5):708-709 90% 75% 70% 80% 90% 100% 治疗组 n=42 对照组 n=40 发病三天内 总有效率 94% 81% 70% 80% 90% 100% 治疗组 n=56 对照组 n=43 发病24小时内 21诺新康急性缺血性脑卒中 临床应用临床应用简明处方资料简明处方资料 用法用量（说明书）用法用量（说明书） 肌注：肌注：404080mg/80mg/次，一次次，一次/ /日日 静注：静注：404080mg/80mg/次，次，2525葡萄糖注射液葡萄糖注射液20ml20ml稀释稀释 静滴：静滴：404080mg/80mg/次，次，5 5葡萄糖注射液或葡萄糖注射液或0.90.9氯化钠注射液氯化钠注射液 250 250500ml500ml稀释，一次稀释，一次/ /日日 其它可用溶媒（文献报道）其它可用溶媒（文献报道）