细胞增殖分化凋亡异常与疾病

1、1 受精卵受精卵成人成人 200200多种细胞多种细胞 约约101014 14个细胞 个细胞 1 1个细胞个细胞 “细胞增殖细胞增殖” “细胞分化细胞分化” 2 3 受精卵受精卵成人成人 200200多种细胞多种细胞 约约101014 14个细胞 个细胞 1 1个细胞个细胞 “细胞增殖细胞增殖” “细胞分化细胞分化” “细胞凋亡细胞凋亡” 裸鼠的结肠癌病理模型复制 胃癌手术后肿瘤细胞转移患者 （患者处于恶液质状态） 瘤细胞为什么会发生？ 6 l细胞增殖的概述细胞增殖的概述 细胞增殖异常与疾病细胞增殖异常与疾病 l细胞周期及其调控细胞周期及其调控 l细胞周期调控异常与疾病细胞周期调控异常与疾病

2、l调控细胞周期与疾病的防治调控细胞周期与疾病的防治 7 细胞增殖细胞增殖(cell proliferation) 细胞分化（细胞分化（cell differentiation) 细胞通过生长和分裂使细胞通过生长和分裂使细胞细胞 数目增加数目增加,使子细胞获得和母细胞使子细胞获得和母细胞 相同遗传特性相同遗传特性的过程的过程。 细胞通过分裂增殖产生细胞通过分裂增殖产生结结 构和功能上有特定差异构和功能上有特定差异的子代的子代 细胞的过程细胞的过程。 两者关系两者关系: : 相互关联相互关联 但有所不同但有所不同 基因型相同基因型相同 基因型相同基因型相同 细胞表型不同细胞表型不同 8 生命延续的

3、保证生命延续的保证 生长发育的基础生长发育的基础 维持细胞数量稳态维持细胞数量稳态 细胞增殖分化生物学意义细胞增殖分化生物学意义 参与创伤修复参与创伤修复 9 细胞周期细胞周期(cell cycle) 指细胞从一次分裂结束，到下一次指细胞从一次分裂结束，到下一次 分裂终了的过程或间隔时间。分裂终了的过程或间隔时间。 细胞增殖是通过细胞增殖是通过细胞周期细胞周期来实现来实现 G1期期:DNA合成前期合成前期 S期期: DNA合成期合成期 G2期期:DNA合成后期合成后期 M期期: 有丝分裂期有丝分裂期 10 图图1 1 细胞周期过程细胞周期过程 特点特点: : 单向性单向性 阶段性阶段性 检查点

4、检查点 微环境影响微环境影响 机体活细胞分类机体活细胞分类: : 周期性细胞周期性细胞 ( (连续连续 分裂细胞分裂细胞) ) G G0 0期细胞期细胞 ( (休眠休眠 细胞细胞) ) 终端分化细胞终端分化细胞( (不分不分 裂细胞裂细胞) ) 、 12 细胞周期的调控细胞周期的调控 v细胞周期自身调控细胞周期自身调控 CDK cyclin CDI 检查机制检查机制 驱动机制驱动机制 周期素依赖性蛋白激酶周期素依赖性蛋白激酶 (cyclin dependent kinase) “引擎引擎” “油门油门” “刹车刹车” “检查站检查站关卡关卡” 细胞周期检查点细胞周期检查点 三大类：G1期、 S

5、期、M期 Cyclin-CDK复合物及其相关蛋白 Thr14、Tyr15抑制部位去磷酸化 CDK活化激酶（CDK activation CAK） cdc25 磷酸酶P80cdc25 不同阶段的不同阶段的cyclin/CDK复合物复合物 CDK1/CycB 18 CDKCDK活性的影响因素活性的影响因素 cycli n (正调节正调节) Thr161的磷酸化的磷酸化 （活性位点）（活性位点） Thr14和和Tyr15 去磷酸化去磷酸化 ( (抑制位点）抑制位点） 某些氨基酸残基某些氨基酸残基 磷酸化状态磷酸化状态 CDI (负调节负调节) 泛素降解灭活泛素降解灭活 CDK CAK + pRb E

6、2F （EGF、IGF、IL） 22 丝丝/ /苏氨酸蛋白激酶型受体苏氨酸蛋白激酶型受体 Smad2 Smad4 -P P- - TGF- TGFR 细胞膜细胞膜 胞浆胞浆 胞核胞核 Smad4Smad2-P - P Smad2 Smad4 P- P- TGF-途径对细胞增殖的负调控作用途径对细胞增殖的负调控作用 抑制增殖抑制增殖 抑制抑制CDKCDK4 4的表达的表达 诱导诱导CDICDI的产生的产生 23 - Checkpoi nt 驱动机制驱动机制 检查机制检查机制 CDICyclin-CDK 抑制信号抑制信号 - 增殖信号增殖信号 - 细胞周期调控细胞周期调控 24 细胞周期细胞周期

7、调控异常调控异常 细胞增殖过度细胞增殖过度 细胞增殖缺陷细胞增殖缺陷 疾疾 病病 驱动机制异常驱动机制异常 检查机制障碍检查机制障碍 恶性肿瘤恶性肿瘤、家族性、家族性 红细胞增多症、前红细胞增多症、前 列腺肥大等列腺肥大等 糖尿病肾病、神经糖尿病肾病、神经 退行性疾病、再生退行性疾病、再生 障碍性贫血等障碍性贫血等 细胞周期调控异常与疾病细胞周期调控异常与疾病 Over expression of cyclins Chromosome inversion 可能 可能 33 细胞凋亡异常与疾病细胞凋亡异常与疾病 l概述概述 l细胞凋亡的过程与调控细胞凋亡的过程与调控 l细胞凋亡失调与疾病细胞凋亡

8、失调与疾病 l细胞凋亡与疾病的防治细胞凋亡与疾病的防治 l细胞凋亡异常的发生机制细胞凋亡异常的发生机制 The process of apoptosis 凋亡信号转导凋亡信号转导 凋亡基因激活凋亡基因激活 凋亡的执行凋亡的执行 凋亡细胞清除凋亡细胞清除 35 核固缩或碎裂核固缩或碎裂 凋亡小体形成凋亡小体形成 (apoptotsis body) 细胞皱缩细胞皱缩 出芽出芽 染色质边集染色质边集 炎症反应炎症反应无炎症反应无炎症反应 Apoptotsis body necrosis Release of intracellular contents Inflammation apoptosis

9、细胞肿胀细胞肿胀 细胞结构全面细胞结构全面 破坏破坏 细胞凋亡与坏死形态学改变的差别细胞凋亡与坏死形态学改变的差别 凋亡细胞(扫描电镜) 凋亡细胞(透射电镜) 形态学改变形态学改变 The morphologic characteristics of apoptosis 37 细胞凋亡的生化改变细胞凋亡的生化改变 内源性核酸内切酶的激活内源性核酸内切酶的激活 DNA片段化片段化 DNA双链在核小体连接区被核酸内双链在核小体连接区被核酸内 切酶切割而断裂成切酶切割而断裂成180-200bp或其整或其整 倍数的片段。倍数的片段。 凋亡蛋白酶凋亡蛋白酶caspase的激活的激活 核小体核小体 30n

10、m 染色质的基本结构染色质的基本结构 DNA片段长度片段长度 约为约为200bp 酶切点酶切点 细胞凋亡的生化改变细胞凋亡的生化改变 内源性核酸内切酶的激活内源性核酸内切酶的激活 DNA片段化片段化 DNA双链在核小体连接区被核酸内双链在核小体连接区被核酸内 切酶切割而断裂成切酶切割而断裂成180-200bp或其整或其整 倍数的片段。倍数的片段。 电泳呈特征性的电泳呈特征性的“梯梯”状条带状条带(ladder pattern) “梯梯”状条带状条带(ladder pattern) 坏死条带坏死条带 细胞凋亡的生化改变细胞凋亡的生化改变: : 内源性核酸内切酶的激活内源性核酸内切酶的激活 凋亡蛋

11、白酶凋亡蛋白酶caspase的激活的激活 o灭活凋亡抑制蛋白灭活凋亡抑制蛋白 o分解与细胞骨架构成相关的蛋白分解与细胞骨架构成相关的蛋白 o直接作用于细胞结构使之解体直接作用于细胞结构使之解体 o瓦解核结构成核碎片瓦解核结构成核碎片 含半胱氨酸的门冬氨酸特异水解酶含半胱氨酸的门冬氨酸特异水解酶 (cysteine -containing aspartate-specific protease) 表表1 细胞凋亡与细胞坏死的细胞凋亡与细胞坏死的比校比校 凋亡凋亡 坏死坏死 性质性质 生理性或病理性生理性或病理性, ,特异性特异性 病理性病理性, ,非特异性非特异性 诱因诱因 较弱刺激较弱刺激 强

12、烈刺激强烈刺激 凋亡小体凋亡小体 有有 无无 基因调控基因调控 有有 无无 形态变化形态变化细胞皱缩，胞膜及细胞器相对细胞皱缩，胞膜及细胞器相对 完整，核固缩完整，核固缩 细胞肿胀细胞肿胀 , , 细胞结构全面破坏细胞结构全面破坏 主动过程主动过程, ,有新蛋白合成有新蛋白合成 被动过程被动过程, ,无新蛋白合成无新蛋白合成 DNA电泳电泳DNA片状不规则，电泳多呈涂抹状片状不规则，电泳多呈涂抹状DNA片段化片段化 电泳呈电泳呈“梯梯”状条带状条带 无无 有有 炎症反应炎症反应 生化特点生化特点 43 细胞凋亡异常与疾病细胞凋亡异常与疾病 l概述概述 l细胞凋亡的过程与调控细胞凋亡的过程与调控

13、 l细胞凋亡失调与疾病细胞凋亡失调与疾病 l细胞凋亡与疾病的防治细胞凋亡与疾病的防治 l细胞凋亡异常的发生机细胞凋亡异常的发生机 制制 44 细胞凋亡的过程与调控细胞凋亡的过程与调控 凋亡信号凋亡信号 凋亡信号转导凋亡信号转导 凋亡相关基因激活凋亡相关基因激活 细胞凋亡的执行细胞凋亡的执行 凋亡细胞的清除凋亡细胞的清除 45 凋亡信号凋亡信号 u生理性凋亡信号生理性凋亡信号 v激素或生长因子的直接作用激素或生长因子的直接作用 u病理性凋亡信号病理性凋亡信号 v激素或生长因子的间接作用激素或生长因子的间接作用 46 l诱导性因素诱导性因素 v理化因素理化因素 射线、化疗药射线、化疗药 v微生物学

14、因素微生物学因素 细菌、病毒细菌、病毒 v免疫性因素免疫性因素 l抑制性因素抑制性因素 u病理性凋亡信号病理性凋亡信号 v化学促癌物质化学促癌物质 v病毒病毒 EB病毒病毒 47 细胞凋亡信号的转导细胞凋亡信号的转导(transduction) v死亡受体介导的凋亡通路死亡受体介导的凋亡通路 v内质网介导的凋亡通路内质网介导的凋亡通路 v线粒体介导的凋亡通路线粒体介导的凋亡通路 v死亡受体介导的凋亡通路死亡受体介导的凋亡通路 48 死亡受体死亡受体 配体：配体：TNF-TNF-、FasLFasL、TRAILTRAIL等等 v死亡受体介导的凋亡通路死亡受体介导的凋亡通路 49 v死亡受体介导的凋

15、亡通路死亡受体介导的凋亡通路 50 v死亡受体介导的凋亡通路死亡受体介导的凋亡通路 51 Fas细胞膜细胞膜 FasL 肿瘤坏死因子受体家族肿瘤坏死因子受体家族 Caspase-1 降解降解H1 组蛋白组蛋白 DNA暴露暴露 酶切位点酶切位点 胞外胞外 抗抗Fas抗体、免疫细胞抗体、免疫细胞 表面的表面的FasL及可溶性及可溶性 FasL等等 神经鞘磷神经鞘磷 脂酶活性脂酶活性 神经酰胺神经酰胺 激活蛋白激酶激活蛋白激酶 caspases级联反级联反 应应 Ca2+信信 号系统号系统 核酸内切酶核酸内切酶 细胞凋亡细胞凋亡 52 v线粒体介导的凋亡通路线粒体介导的凋亡通路 由死亡受体非依赖的凋

16、亡信号启动由死亡受体非依赖的凋亡信号启动 53 线粒体线粒体内外内外膜膜间间通透通透 性转换孔性转换孔(PTP)开放开放 线粒体膜通透性增大线粒体膜通透性增大 凋亡启动因子释放凋亡启动因子释放 细胞凋亡细胞凋亡 线粒体跨膜电位线粒体跨膜电位( m ) 凋亡诱导因素凋亡诱导因素 Ca2+ 、 NO、缺血、缺氧及、缺血、缺氧及 活性氧等活性氧等 ？ v线粒体介导的凋亡通路线粒体介导的凋亡通路 54 v线粒体介导的凋亡通路线粒体介导的凋亡通路 Ca Ca2+ 2+ 、 、 NONO、缺血、缺血、 缺氧及活性氧等缺氧及活性氧等 55 v线粒体介导的凋亡通路线粒体介导的凋亡通路 Ca Ca2+ 2+ 、

17、 、 NONO、缺血、缺血、 缺氧及活性氧等缺氧及活性氧等 56 v线粒体介导的凋亡通路线粒体介导的凋亡通路 Ca Ca2+ 2+ 、 、 NONO、缺血、缺血、 缺氧及活性氧等缺氧及活性氧等 57 Ca Ca2+ 2+ 、 、 NONO、缺血、缺血、 缺氧及活性氧等缺氧及活性氧等 死亡受体通路 线粒体通路 小结小结 58 凋亡相关基因的激活凋亡相关基因的激活 -凋亡相关基因按预定程序激活执凋亡相关基因按预定程序激活执 行凋亡所需的各种酶类行凋亡所需的各种酶类 内源性核酸内切酶内源性核酸内切酶 凋亡蛋白酶凋亡蛋白酶CaspasesCaspases 组织型转谷氨酰胺酶组织型转谷氨酰胺酶 需钙蛋白

18、酶需钙蛋白酶 可使肌动蛋白、纤维连接蛋可使肌动蛋白、纤维连接蛋 白和粘附蛋白白和粘附蛋白等交联形成等交联形成 僵硬不溶的蛋白，凋亡小体僵硬不溶的蛋白，凋亡小体 参与酶的活化和膜的再塑参与酶的活化和膜的再塑 59 凋亡诱凋亡诱 导因素导因素 信号信号 转导转导 启动凋启动凋 亡程序亡程序 凋亡凋亡 双向调控基因双向调控基因 C-mycC-myc 抑制凋亡基因抑制凋亡基因 Bcl-2Bcl-2 Bcl-XLBcl-XL - - 促进凋亡基因促进凋亡基因 wtp53wtp53 BaxBax + + 凋亡的调控基因凋亡的调控基因 60 促凋亡基因促凋亡基因 wtP53 细胞凋亡细胞凋亡 修复失败修复失

19、败 细胞阻滞细胞阻滞 于于G1期期 缺陷的缺陷的DNA wtP53 CIP表达表达 修复成功修复成功 细胞周期细胞周期 “分子警察分子警察” ? 61 P53P53介导的凋亡反应模式介导的凋亡反应模式 P53 Bax Bcl-2 Caspase-9 Caspase3,6,7 蛋白溶解蛋白溶解 细胞凋亡细胞凋亡 Cty C ATP Apaf-1 线粒体线粒体 Bid Fas DRS Caspase-8,10 衔接子衔接子 抑制凋亡基因抑制凋亡基因 Bcl-2 抗凋亡机制抗凋亡机制: o抑制促凋亡性调节蛋白抑制促凋亡性调节蛋白(Bax等等) o抑制抑制caspases的激活的激活 o抗氧化作用抗氧

20、化作用 o抑制线粒体释放促凋亡的蛋白抑制线粒体释放促凋亡的蛋白 o维持细胞钙稳态维持细胞钙稳态 即即B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病白血病-2基因基因 (B cell lymphoma /leukemia-2， Bcl-2) 63 C-myc( (癌基因癌基因) ) 对细胞凋亡具有双向调节作用对细胞凋亡具有双向调节作用 C-mycC-myc 增增 殖殖 有有GFGF 凋凋 亡亡 无无GFGF 双向调控基因双向调控基因 64 凋亡细胞的清除凋亡细胞的清除 吞噬细胞受体对凋亡细胞识别吞噬细胞受体对凋亡细胞识别 （凋亡细胞有死亡标记）（凋亡细胞有死亡标记） 凝集素：凝集素：识别细胞表面糖类识别细胞表面

21、糖类 Victronectin受体：受体：由血小板反应蛋白介导由血小板反应蛋白介导 磷脂酰丝氨酸受体：磷脂酰丝氨酸受体：磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 65 凋亡信号凋亡信号 凋亡信号转导凋亡信号转导 凋亡相关基因激活凋亡相关基因激活 细胞凋亡的执行细胞凋亡的执行 凋亡细胞的清除凋亡细胞的清除 小结：小结： 生理性凋亡信号病理性生理性凋亡信号病理性 凋亡信号凋亡信号 死亡受体介导的凋亡通路死亡受体介导的凋亡通路 线粒体线粒体 介导的凋亡通路介导的凋亡通路 内质网介导的凋内质网介导的凋 亡通路亡通路 激活执行凋亡所需的各种酶激活执行凋亡所需的各种酶 类类 内源性核酸内切酶内源性核酸内切酶 凋亡蛋凋亡蛋

22、 白酶白酶caspases等等 吞噬细胞凝集素的作用吞噬细胞凝集素的作用 血小板反应蛋白介导吞噬血小板反应蛋白介导吞噬 磷脂酰丝氨酸受体的作用磷脂酰丝氨酸受体的作用 66 细胞凋亡与疾病细胞凋亡与疾病 l概述概述 l细胞凋亡的过程与调控细胞凋亡的过程与调控 l细胞凋亡失调与疾病细胞凋亡失调与疾病 l细胞凋亡与疾病的防治细胞凋亡与疾病的防治 l细胞凋亡异常的发生机制细胞凋亡异常的发生机制 67 细胞凋亡异常发生机制细胞凋亡异常发生机制 q氧化损伤氧化损伤 q钙稳态失衡钙稳态失衡 q线粒体损伤线粒体损伤 q死亡受体的激活死亡受体的激活 68 超氧阴离子（超氧阴离子（O2-） 羟自由基羟自由基 （O

23、H.） 过氧化氢（过氧化氢（H2O2）等）等 q氧化损伤氧化损伤 氧化应激氧化应激(oxidative stress) 电离辐射等电离辐射等 氧自由基氧自由基 生物大分子氧化损伤生物大分子氧化损伤 69 氧化应激致细胞凋亡的机制氧化应激致细胞凋亡的机制: : 引起钙稳态失衡及线粒体损伤引起钙稳态失衡及线粒体损伤 促进凋亡基因的表达促进凋亡基因的表达 激活激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶依赖的核酸内切酶 损伤损伤DNA，激活，激活P53基因基因 脂质过氧化作用损伤细胞膜脂质过氧化作用损伤细胞膜 70 q钙稳态失衡钙稳态失衡 胞内胞内Ca2+浓度升高浓度升高 TNF-,抗抗CD3抗体等抗体等

24、 激活核酸内切酶激活核酸内切酶 激活谷氨酰胺转移酶激活谷氨酰胺转移酶 Ca2+使使DNA易被切割易被切割 促凋亡基因表达促凋亡基因表达 细胞凋亡细胞凋亡 71 Ca Ca2+ 2+ 、 、 NONO、缺血、缺血、 缺氧及活性氧等缺氧及活性氧等 死亡受体通路 线粒体通路 q线粒体损伤线粒体损伤 72 凋亡信号转导凋亡信号转导 凋亡相关基因激活凋亡相关基因激活 细胞凋亡的执行细胞凋亡的执行 凋亡细胞的清除凋亡细胞的清除 凋亡诱导因素凋亡诱导因素 (+) 细胞凋亡异常发生机制细胞凋亡异常发生机制 q氧化损伤氧化损伤 q钙稳态失衡钙稳态失衡 q线粒体损伤线粒体损伤 q死亡受体的激活死亡受体的激活 73

25、 细胞凋亡失调与疾病细胞凋亡失调与疾病 q细胞凋亡不足细胞凋亡不足 q细胞凋亡过度细胞凋亡过度 q细胞凋亡不足与过度并存细胞凋亡不足与过度并存 “该死的细胞没死该死的细胞没死” “不该死的细胞死了不该死的细胞死了” 74 q细胞凋亡不足细胞凋亡不足 肿瘤肿瘤 “该死的细胞没死该死的细胞没死” 凋亡抑制凋亡抑制 Bcl-2基因表达增加基因表达增加 P53基因基因突变或缺失突变或缺失 细胞细胞 癌变癌变 增殖失控增殖失控 肿瘤形成肿瘤形成 病毒感染性疾病病毒感染性疾病 q细胞凋亡不足细胞凋亡不足 “该死的细胞没死该死的细胞没死” 肿瘤肿瘤 o凋亡促进基因的凋亡促进基因的P53失活失活 o凋亡抑制基

26、因凋亡抑制基因bcl-2的过表达的过表达 o灭活灭活ICE痘病毒产生痘病毒产生ICE的抑制物的抑制物 76 q细胞凋亡过度细胞凋亡过度 心血管疾病心血管疾病 心肌缺血与缺血心肌缺血与缺血-再灌注损伤再灌注损伤 “不该死的细胞死了不该死的细胞死了” 心肌细胞凋亡的可能机制：心肌细胞凋亡的可能机制： o氧化应激氧化应激 o缺血缺氧缺血缺氧死亡受体死亡受体Fas表达显著上调表达显著上调 o缺氧缺氧P53基因激活基因激活 77 q细胞凋亡过度细胞凋亡过度 心血管疾病心血管疾病 心肌缺血与缺血心肌缺血与缺血-再灌注损伤再灌注损伤 心力衰竭心力衰竭 病毒感染病毒感染 HIV感染感染 SARS冠状病毒感染冠

27、状病毒感染 神经元退行性疾病神经元退行性疾病 阿尔茨海默氏病阿尔茨海默氏病 帕金森氏病等帕金森氏病等 “不该死的细胞死了不该死的细胞死了” 78 q细胞凋亡不足与过度并存细胞凋亡不足与过度并存 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 (atherosclerosis,AS) 致病因素致病因素 血管内皮细胞凋亡过度血管内皮细胞凋亡过度 平滑肌细胞凋亡相对不足平滑肌细胞凋亡相对不足 粥样硬化灶形成粥样硬化灶形成 79 细胞凋亡在疾病防治中的意义细胞凋亡在疾病防治中的意义 防治防治 思路思路 凋亡不足凋亡不足 凋亡过度凋亡过度 凋亡诱导因素凋亡诱导因素 凋亡信号转导凋亡信号转导 凋亡相关基因激活凋亡相关基因激活

28、细胞凋亡的执行细胞凋亡的执行 诱导细诱导细 胞凋亡胞凋亡 抑制细抑制细 胞凋亡胞凋亡 (+) 氧化损伤氧化损伤 钙稳态失衡钙稳态失衡 线粒体损伤线粒体损伤 (-) (-) 80 细胞凋亡在疾病防治中的意义细胞凋亡在疾病防治中的意义 q合理利用凋亡相关因素合理利用凋亡相关因素 用外源性用外源性TNFTNF诱导白血病细胞诱导白血病细胞 凋亡治疗白血病凋亡治疗白血病 用神经生长因子治疗阿尔茨海默氏病用神经生长因子治疗阿尔茨海默氏病 81 细胞凋亡在疾病防治中的意义细胞凋亡在疾病防治中的意义 q合理利用凋亡相关因素合理利用凋亡相关因素 q干预凋亡信号转导干预凋亡信号转导 用阿霉素刺激肿瘤细胞表达用阿霉

29、素刺激肿瘤细胞表达Fas， 促使肿瘤细胞凋亡促使肿瘤细胞凋亡 用环胞霉素用环胞霉素A阻抑线粒体跨膜电位下降阻抑线粒体跨膜电位下降 和防止和防止PTP开放防止细胞凋亡开放防止细胞凋亡 82 细胞凋亡在疾病防治中的意义细胞凋亡在疾病防治中的意义 q合理利用凋亡相关因素合理利用凋亡相关因素 q干预凋亡信号转导干预凋亡信号转导 q调节凋亡相关基因调节凋亡相关基因 向肿瘤细胞导入野生型向肿瘤细胞导入野生型p53基因，基因， 促使肿瘤细胞凋亡促使肿瘤细胞凋亡 83 细胞凋亡在疾病防治中的意义细胞凋亡在疾病防治中的意义 q合理利用凋亡相关因素合理利用凋亡相关因素 q干预凋亡信号转导干预凋亡信号转导 q调节凋亡相关基因调节凋亡相关基因 q控制凋亡相关的酶控制凋亡相关的酶 用锌抑制核酸内切酶和用锌抑制核酸内切酶和caspases 的活性治疗的活性治疗AD和和AIDS 用钙阻滞剂抑制核酸内切酶和用钙阻滞剂抑制核酸内切酶和 caspases 防治缺血再灌注损伤防治缺血再灌注损伤 二、细胞凋亡的调控二、细胞凋亡的调控 细胞凋亡 FSAL FAS c-FLIP: cellular Fas-associated death domain-like IL-1 beta-converting enzyme inhibitory protein + caspa