细胞因子中山大学免疫学

1、概 述 概念：由多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过 结合细胞表面的受体发挥生物学作用 可由免疫细胞和非免疫细胞分泌 具有广泛生物活性 是细胞间信号传递分子 是除免疫球蛋白和补体外的另一类非特异性免 疫效应分子 命名： 按产生细胞：淋巴因子、单核因子等； 按生物学功能命名：集落刺激因子、IFN、生长 因子等 细胞因子的共同特点 理化特性：880kD的多肽或糖蛋白 分泌特点： 多细胞来源 细胞活化后分泌 短暂自限性分泌 生物学作用特点： v作用方式：多数细胞因子以 自分泌和旁分泌方式发挥效应， 某些CK在一定条件下也可以内 分泌形式介导全身性反应。某 些CK还可通过细胞内分泌起作 用 v通过CK受体

2、发挥效应 v生物学效应的复杂性： 多效性：一种CK对 不同靶细胞有不同效应 CK CKR 效应功能 重叠性：不同细胞因子可表现出相同效应 拮抗性：一种CK抑制其它CK的功能 例一例一 例二例二 协同性：一种CK增强另一种CK功能 协同协同叠加叠加 IL-2 IL-23 IL-2+IL-23 IFN- IFN- IFN- 例一例一 例二例二 细胞因子调节网络：细胞因子调节网络：CKCK间相互诱生，间相互诱生，CKRCKR与与CKCK相互作用相互作用 细胞因子（CK）分类 白细胞介素(IL)：已发现35种，分别命 名为IL-1IL-35。IL-1,2,46,10,12 IL-12 IL-23 v型

3、干扰素：IFN-和IFN-，由DC和病毒感染 细胞产生，主要功能：抗病毒，免疫调节促进 MHCI类分子和MHCII类分子的表达 v型干扰素： IFN-，由活化T细胞和NK细胞 产生，主要功能：抗病毒，激活巨噬细胞，促 进MHC分子的表达和抗原提呈，抑制Th2细胞 干扰素(IFN)：具有干扰病毒感染和复制的能力。 根据来源和理化性质，分为IFN-、 、等类型 肿瘤坏死因子(TNF)： TNF-, CD40L, CD95L 使肿瘤出血坏死，诱导细胞凋亡，产生恶液质 B细胞激活、分化及Ig 类别转换 Apoptosis NK CellTarget Cell CD95LCD95 Granzyme Pe

4、rforin TNF-TNFR- 集落刺激因子：刺激造血干细胞和祖细胞增殖分化 形成集落。GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF，IL-11等 各种集落刺激因子的特性 造血干细胞在GM-CSF刺激下产生的集落 趋化性细胞因子：招募血液中的单核细胞、中 性粒细胞、淋巴细胞等进入感染部位。MCP-1， IL-8 vCC趋化性细胞因子：近氨基端有两个相邻的半 胱氨酸（CC），受体为CCR vCXC趋化性细胞因子：受体为CXCR vC趋化性细胞因子 vCX3C趋化性细胞因子 其他细胞因子 如生长因子(GF)：具有刺激细胞生长作用的细胞因子 TGF-转化生长因子 EGF表皮生长因子 VEGF血管内皮细

5、胞生长因子 FGF成纤维细胞生长因子 NGF神经生长因子 PDGF血小板衍生的生长因子 多种未以生长因子命名的细胞因子也具有刺激细胞生长 的作用: IL-2 有些生长因子在一定条件下也表现为对免疫应答的抑制 活性: TGF- 细胞因子受体 结构：胞膜外区、跨膜区、胞浆区 胞外 胞膜 胞浆 胞膜外区 跨膜区 胞浆区 分类： 型细胞因子受体家族：IL-2R,EPOR 型细胞因子受体家族：IFNR 肿瘤坏死因子受体家族：TNFR,CD40,Fas 趋化性细胞因子受体家族：CCR5,IL-8,MCP 免疫球蛋白基因超家族：IL-1R,PDGFR 细胞因子受体家族结构示意图 CK受体（CKR）的肽链组成

6、 肽链组成类型：单链、双链、多链 多亚单位受体与细胞因子受体共用亚单位： 型细胞因子受体家族多数成员属多亚单位受体， 其中一种亚单位为细胞因子结合亚单位，另一 种是共有的信号传递亚单位。如IL-2R、IL-4R、 IL-7R等都有相同的链。链缺陷可导致SCID 细胞因子多亚单位受体结构示意图 可溶性细胞因子受体 是细胞因子受体的一种特殊形式，缺乏跨膜 区与胞浆区。IL-1、2、48、GM-CSF、IFN-、 TNF等都有sCKR 可溶性细胞因子受体的生物学功能： v作为CK转运蛋白：稳定CK v 调节CK的生物学活性：作为膜受体的清除形 式之一；与膜受体竞争结合CK；某些sCKR可 上调CK的

7、效应 细胞因子受体拮抗剂：IL-1R，细胞因子结合 蛋白 细胞因子抑制作用示意图 细胞因子的生物学活性 调节非特异性免疫应答： TNF、IL-1、IL-6、 IL-8、IL-12 调节特异性免疫应答： v识别和活化阶段：IL-2, 46, 13,15, TGF- v效应阶段：IFN-、TNF、IL-2 ,IL-10, TGF- 刺激造血：IL-3、IL-4、GM-CSF、EPO 促进创伤的修复：表皮生长因子（促进创伤的修复：表皮生长因子（FGF），促 进组织损伤修复 促进凋亡，直接杀伤靶细胞：促进凋亡，直接杀伤靶细胞：TNF 与细胞因子及其受体相关的生物制品 重组细胞因子的临床应用： EPO：

8、重度贫血1989 IFN-：慢性肉芽肿1991 G-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1990 GM-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1991 IL-11：化疗引起的血小板减少1993 人TNF单抗：类风湿性关节炎2002 小小 结结 细胞因子的概念细胞因子的概念 细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点 细胞因子的种类和功能细胞因子的种类和功能 谢谢 谢谢 细胞因子调节网络：细胞因子调节网络：CKCK间相互诱生，间相互诱生，CKRCKR与与CKCK相互作用相互作用 细胞因子（CK）分类 白细胞介素(IL)：已发现35种，分别命 名为IL-1IL-35。IL-1,2,46,10,12 IL-12 IL-23

9、 v型干扰素：IFN-和IFN-，由DC和病毒感染 细胞产生，主要功能：抗病毒，免疫调节促进 MHCI类分子和MHCII类分子的表达 v型干扰素： IFN-，由活化T细胞和NK细胞 产生，主要功能：抗病毒，激活巨噬细胞，促 进MHC分子的表达和抗原提呈，抑制Th2细胞 干扰素(IFN)：具有干扰病毒感染和复制的能力。 根据来源和理化性质，分为IFN-、 、等类型 集落刺激因子：刺激造血干细胞和祖细胞增殖分化 形成集落。GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF，IL-11等 各种集落刺激因子的特性 细胞因子的生物学活性 调节非特异性免疫应答： TNF、IL-1、IL-6、 IL-8、IL-12 调节特异性免疫应答： v识别和活化阶段：IL-2, 46, 13,15, T