细胞程序化死亡的控制因素_2

1、H. Robert HorvitzJohn E. Sulston Sydney Brenner 凋亡小体凋亡小体 不引起炎症不引起炎症 梯状梯状 凋亡小体形成凋亡小体形成 胞膜皱缩内陷，分割包裹胞质胞膜皱缩内陷，分割包裹胞质( (内含内含 DNA物质及细胞器物质及细胞器) )，形成泡状小体称为，形成泡状小体称为 凋亡小体凋亡小体（apoptosis body） (1)(1)微绒毛、细微绒毛、细 胞胞 突起消失；突起消失； 出芽出芽 ( (budding)budding) Morphological features of Morphological features of apoptosisa

2、poptosis Membrane blebbing 膜空泡化膜空泡化 （blebbing)blebbing) 出芽出芽 ( (budding)budding) (2)(2)胞质浓缩；胞质浓缩； 细胞器变化细胞器变化 (3)核浓缩；核浓缩； 染色质边聚染色质边聚 www.roche-applied- 正常正常凋亡 控制因素 许多研究显示活性氧许多研究显示活性氧 (reactiveosygenspecies,ROS)，即氧自由基及其，即氧自由基及其 衍生物与细胞凋亡密切相关。例如，低浓度的衍生物与细胞凋亡密切相关。例如，低浓度的 H2O2能诱导某些类型的细胞能诱导某些类型的细胞(如血管内皮细胞、

3、如血管内皮细胞、 HL60细胞细胞)凋亡，氧化的低密度脂蛋白可诱导淋凋亡，氧化的低密度脂蛋白可诱导淋 巴细胞凋亡，过氧亚硝基自由基可诱导胸腺细巴细胞凋亡，过氧亚硝基自由基可诱导胸腺细 胞凋亡，等胞凋亡，等。 1 ROS和凋亡细胞的线粒体功能和凋亡细胞的线粒体功能 变化的关系变化的关系 线粒体在细胞凋亡中的重要性：细胞自发的线粒体在细胞凋亡中的重要性：细胞自发的 受受Bcl-2抑制的核固缩和抑制的核固缩和DNA裂解依赖线粒体的裂解依赖线粒体的 存在；存在；caspase的活化依赖细胞色素的活化依赖细胞色素C自线粒自线粒 体释放。随后的研究显示各种因素诱导的细胞体释放。随后的研究显示各种因素诱导的

4、细胞 凋亡均出现线粒体功能紊乱，尤其是线粒体跨凋亡均出现线粒体功能紊乱，尤其是线粒体跨 膜电位膜电位(m)的破坏。的破坏。 2 ROS和凋亡信号传导分子和凋亡信号传导分子Ca2 的关系的关系 Ca2作为第二信使或死亡信号传导分子，作为第二信使或死亡信号传导分子， 通过参与某些和细胞凋亡相关的蛋白激酶通过参与某些和细胞凋亡相关的蛋白激酶 和核酸酶的活化介导细胞凋亡。实际上，和核酸酶的活化介导细胞凋亡。实际上， 在细胞凋亡过程中胞内在细胞凋亡过程中胞内Ca2浓度上升和浓度上升和 ROS的产生、堆积之间也存在密切联系，而的产生、堆积之间也存在密切联系，而 且后者往往先于胞内且后者往往先于胞内Ca2浓

5、度的上升。浓度的上升。 3 ROS与调亡调控蛋白与调亡调控蛋白Bcl-2关关 系系 近来在对近来在对Bcl-2作用机制研究中发现作用机制研究中发现Bcl-2抑制抑制 细胞凋亡作用可能涉及细胞凋亡作用可能涉及Bcl-2对凋亡过程中对凋亡过程中 ROS产生的影响。产生的影响。Hochman5等发现敲等发现敲 除除Bcl-2基因的小鼠神经细胞内氧化蛋白含量基因的小鼠神经细胞内氧化蛋白含量 明显升高，而且对各种氧应激特别敏，表明明显升高，而且对各种氧应激特别敏，表明 失去失去Bcl-2导致细胞氧化损伤增加和抗氧化能导致细胞氧化损伤增加和抗氧化能 力的下降。力的下降。 谢谢谢谢 Morphological features of Morphological features of apoptosisapoptosis Membrane blebbing 膜空泡化膜空泡化 （blebbing)blebbing) 出芽出芽 ( (budding)budding) 2 ROS和凋亡信号传导分子和凋亡信号传导分子Ca2 的关系的关系 Ca2作为第二信使或死亡信号传导分子，作为第二信使或死亡信号传导分子， 通过参与某些和细胞凋亡相关的蛋白激酶通过参与某些和细胞凋亡相关的蛋白激酶 和核酸酶的活化介导细胞凋亡。实际上，和核酸酶的活化介导细胞凋亡。实际上， 在细胞凋亡过程中胞内在细