结外NKT细胞淋巴瘤杨瑜

1、未成熟未成熟NK细胞细胞 l母细胞性浆细胞 样树状突细胞肿瘤 （以前称为母细胞 性NK细胞白血病/ 淋巴瘤） NK细胞肿瘤细胞肿瘤 WHO-2008 成熟成熟NK细胞细胞 ： l慢性NK细胞淋巴 增殖性疾患 l侵袭性NK细胞白 血病 l结外NK/T细胞淋 巴瘤，鼻型 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 发病具有独特的地域分布：亚洲、中南美洲 常见于成人，中位年龄50岁，男性多发 与EBV感染密切相关（可能的发病机制） 临床过程呈侵袭性 曾用名称 血管中心性T细胞淋巴瘤 恶性中线网状组织增生症 多形性网状组织增生症 致死性中线肉芽肿 血管中心性免疫增殖性疾病 典型的免疫表型 CD20-, CD2+,

2、CD56+, CD7+, CD8+, CD43+, CD45RO+, cytoplasmic CD3+(surface CD3-)，EBV+，通常缺乏 TCR和免疫球蛋白基因重排。多数也表达细胞毒性颗粒 相关蛋白（如粒酶B、TIA-1和穿孔素） 当CD56(-)、EBV(+)、细胞毒性分子（+）诊断NK/T 而CD56(+)、EBV(-)、细胞毒性分子（-）诊断外周T 临床表现 临床表现较为独特，少有淋巴结受累 由于溃疡、坏死并发感染，常有恶臭 鼻的，常局限于：上呼 吸消化道包括鼻腔、鼻 咽、鼻旁窦、喉咽和喉 鼻外部位：如皮肤、睾丸 、胃肠道、软组织和脾脏 等，即为鼻型 结外NK/T细胞淋巴瘤

3、，鼻型 组织学相同，治疗及预后不一样 136例结外NK/T细胞淋巴瘤回顾性分析 鼻的鼻的鼻外鼻外 进展期27%68% B症状39%54% 中位OS(局限期)2.96年0.36年 中位OS(进展期)0.8年0.28年 Intragumtornchai T, et al. Blood 2009;113:3931-3937. 血中EBV-DNA与疾病过程？ Whole blood Epstein-Barr virus DNA load as a diagnostic and prognostic surrogate: extranodal natural killer/T-cell lymphoma

4、 101例淋巴瘤及105非淋巴瘤患者 检测全血EBV载量 探讨其与EBV相关性淋巴瘤的诊断、预后等的 关系 Leukemia 50(5): 757763 全血EBV-DNA病毒载量 与临床分期、治疗的反应及疾病状态的相关性 Leukemia 50(5): 757763 (A) EBV loads were signifi cantly associated with the stage. (B) Using the newly proposed model, patients in risk groups 13 (02 risk factors) had a lower EBV DNA loa

5、d than those in risk group 4 (34 risk factors). (C) Patients who attained an objective response also had a signifi cantly lower EBV PCR load. (D) Patients with extra-upper aerodigestive tract NK/T-cell lymphoma had signifi cantly higher EBV DNA load than patients with upper aerodigestive tract NK/T-

6、cell lymphoma. Leukemia 50(5): 757763 认为：外周血EBV-DNA载量对于结外NK/T细胞淋巴瘤 也是需要检测的一个指标，与疾病分期、治疗反应、 疾病状态都有相关性，可进一步开展前瞻性研究。 预后指数 Extranodal Natural Killer T-Cell Lymphoma, Nasal-Type: A Prognostic Model From a Retrospective Multicenter Study 回顾性分析10中心262例结外NK/T细胞淋巴瘤 不利因素： B症状 LDH升高 分期（/） 区域淋巴结受累（N1-N3，非M1） 分四

7、个危险组：group 1, no group 2, one factor; group 3, two factors; group 4, three or four J Clin Oncol 24:612-618. 2006 by American Society of Clinical Oncology 1 低危 2 低中危 3 中高危 4 高危 group 1：80.9% group 2：64.2% group 3：34.4% group 4：6.6% 5年OS IPI不能区分：低危与低中危 中高危与高危 76% 0% 结论：新的预后模型比国际预后指数 能更好区分和预测结外NK/T细 胞淋

8、巴瘤预后。 K-PI 治疗 Treatment outcome of radiotherapy alone versus radiochemotherapy in early stage nasal natural killer/T-cell lymphoma Early stage (stage IE: 51, stage IIE: 13) nasal NK/T-cell lymphoma (NNTCL) 23 received radiotherapy (RT) alone, 41 cases were treated with radiochemotherapy (RCT) 16 cyc

9、les of anthracycline-based chemotherapeutic regimens. Med Oncol (2010) 27:798806 59.2% 52.3% Fig. 2 The survival status of all patients according to treatment modality. (a) OS. (b) PFS. RT radiotherapy alone, RCT radiochemotherapy 57.9% 61.5% P=0.47 结论：化疗联合放疗不能改善早期鼻的NK/T 细胞淋巴瘤的生存 Phase I/II Study of

10、 Concurrent Chemoradiotherapy for Localized Nasal Natural Killer/T-Cell Lymphoma: Japan Clinical Oncology Group Study JCOG0211 入组：33例新诊断局限期鼻的NK/T细胞淋巴瘤 放疗剂量：E期 50GY；E期 50.4GY 化疗方案：DeVIC 3疗程 登记入组后7天内同时开始 J Clin Oncol 27:5594-5600. 2009 Level 1Level 2 DXM40mg40mgD1-3 VP1667mg/m2100mg/m2D1-3 IFO1.0/m21.

11、5/m2D1-3 CBP200mg/m2300mg/m2D1 4药联用，三周重复，连用3疗程 DeVIC方案 Fig 1. (A) Overall survival and (B) progression-free survival of patients treated with radiotherapy and two thirds dose of dexamethasone, etoposide, ifosfamide, and carboplatin. 78% 67% 历史对照：单用放疗OS 45% Fig 2. Effect of complete response (CR) on

12、(A) overall survival and (B) progression-free survival of patients treated with radiotherapy and two thirds dose of dexamethasone, etoposide, ifosfamide, and carboplatin. 结论：该研究结果表明，联合DeVIC方案的同步 化放疗，对于初治的、鼻的NK/T细胞 淋巴瘤是安全和有效的，值得推广，同时 也为此病的进一步研究提供了基础 Phase II Trial of Concurrent Radiation andWeekly Ci

13、splatin Followed by VIPD Chemotherapy in Newly Diagnosed, Stage IE to IIE, Nasal, Extranodal NK/T-Cell Lymphoma: Consortium for Improving Survival of Lymphoma Study J Clin Oncol 27:6027-6032. 2009 30例新诊断E、E结外NK/T细胞淋巴瘤入组 Fig 2. Summary of treatment outcomes and treatment failures. CCRT, concurrent ch

14、emoradiotherapy; CR, complete response; VIPD, etoposide, ifosfamide, cisplatin, and dexamethasone; PD, progressive disease; PR, partial response. 3年：PFS 85.19%、 OS 86.28% In conclusion, CCRT followed by VIPD chemotherapy can be a feasible and effective treatment strategy for stages IE to IIE nasal E

15、NKTL. Effi cacy of L-asparaginase with methotrexate and dexamethasone (AspaMetDex regimen) in patients with refractory or relapsing extranodal NK/T-cell lymphoma, a phase 2 study 19例难治或复发结外NK/T细胞淋巴瘤，法国13个中心 含L-门冬酰胺酶方案 BLOOD, 10 FEBRUARY 2011 VOLUME 117, NUMBER 6 L-asparaginase 6000u/m2 d2、4、6、8 im m

16、ethotrexate 3.0/m2 d1 （70岁2.0/m2) Dexamethasone 40mg d1-4 （70岁20mg) 21天，3疗程 治疗前后监测血清抗凝血酶及纤维蛋白原水平 水化、碱化及四氢叶酸解救 预防性使用抗菌及抗病毒药 后续治疗： 3周期后对先前未放疗的局限性病灶予以防疗 对一般状况好的播散性病变予自体外周血干细胞 支持下的大剂量化疗 其余前期化疗有效的继续原方案至6疗程 结果 3周期化疗后18个病人可评价疗效，14个获得疗效，11 个达CR(61%) 中位总生存时间是1年，中位缓解期12月 最主要毒性：肝功损害、骨髓抑制、过敏 结论 L-门冬酰胺酶为基础的治疗应该成为结外NK/T 细胞淋巴瘤的解救方案，尤其是播散性的疾病 是否成为一线治疗，还需要前瞻性研究验证 指南推荐 Risk factors 小结 ENKTL是少见并且特殊的一个类型，发病呈地域性分布 ，东亚及中南美洲高发，男性多于女性，中位年龄50 岁 EBV与本病密切相关 侵袭性病程，原发于鼻及鼻周围的上呼吸消化道部位 比鼻外部位的预后要好 对放射敏感，原发于鼻的局限期病例有可能被治愈 同期放化疗对于局限期存在危险因素的，有望提高疗 效和改善预后 L-门冬酰胺酶为基础的化疗对进展期患者有效，值得 进一步应用和研究 谢谢！ Whole blood E