医学免疫学：第14章 固有免疫系统及其介导的免疫应答

1、第十四章第十四章 固有免疫系统及其介导的免疫应答固有免疫系统及其介导的免疫应答 目的要求目的要求 掌握：固有免疫应答概念；模式识别受体与病原相关分掌握：固有免疫应答概念；模式识别受体与病原相关分 子模式的概念。子模式的概念。 熟悉：固有免疫细胞的组成；巨噬细胞的生物学功能；熟悉：固有免疫细胞的组成；巨噬细胞的生物学功能； 固有免疫应答的作用时相及特点。固有免疫应答的作用时相及特点。 第十四章第十四章 固有免疫系统及其介导的免疫应答固有免疫系统及其介导的免疫应答 Host Response to Infection 3 机体免疫应答的类型机体免疫应答的类型 固有免疫固有免疫 Innate Imm

2、unity - 与生俱来，普遍性与生俱来，普遍性 - 早期迅速应答，非特异性早期迅速应答，非特异性 - 抗感染的第一道防线抗感染的第一道防线 获得性免疫获得性免疫 Adaptive Immunity - 后天获得，个体差异性后天获得，个体差异性 - 后期，特异性，记忆性后期，特异性，记忆性 - 抗感染的第二道防线抗感染的第二道防线 外源蛋白外源蛋白细菌细菌病毒病毒真菌真菌寄生虫寄生虫 4 固有免疫系统（固有免疫系统（innate immune system）：）：是生物体在是生物体在 长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫系统，长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫系统，主要由组主要由组 织屏障、

3、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。 5 固有免疫应答（固有免疫应答（Innate immune response ）：）：是指机体固是指机体固 有免疫细胞和分子在识别病原体及其产物或者体内衰老损伤、有免疫细胞和分子在识别病原体及其产物或者体内衰老损伤、 畸变细胞等抗原性异物后，迅速活化，有效吞噬杀伤、清除畸变细胞等抗原性异物后，迅速活化，有效吞噬杀伤、清除 病原体或体内病原体或体内“非己非己”抗原性异物的过程，又称为非特异性抗原性异物的过程，又称为非特异性 免疫应答。免疫应答。 6 皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障 物理屏障物理屏障 化学屏障化学屏障 微生物屏障微

4、生物屏障 体内屏障体内屏障 血脑屏障血脑屏障 血胎屏障血胎屏障 第一节第一节 固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成 7 物理屏障物理屏障 机械屏障机械屏障 皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗等皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗等 化学屏障化学屏障 乳酸（汗腺）、乳酸（汗腺）、不饱和脂肪酸（不饱和脂肪酸（皮脂腺）、胃酸（胃液）皮脂腺）、胃酸（胃液） 呼吸道和消化道中的溶菌酶、抗菌肽、呼吸道和消化道中的溶菌酶、抗菌肽、乳铁蛋白、乳铁蛋白、补体等。补体等。 微生物屏障微生物屏障 皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑

5、制 厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。 应用抗生素不当可致菌群失调。应用抗生素不当可致菌群失调。 8 皮肤（皮肤（2M2）：）：毛囊相对薄毛囊相对薄 弱，易招致细菌感染，烧伤弱，易招致细菌感染，烧伤 患者易感染。患者易感染。 黏膜（黏膜（400M2）：）：上皮组织上皮组织 多为单层结构，缺乏角化，多为单层结构，缺乏角化， 机械屏障作用比皮肤弱。一机械屏障作用比皮肤弱。一 定程度的腹泻、尿频或咳嗽定程度的腹泻、尿频或咳嗽 具有自我保护意义。具有自我保护意义。 9 菌群失调：菌群失调：正常菌群可对局部细菌的生长产生拮抗作用，临床正常菌群可对局部细菌的生长产生拮抗作用，

6、临床 不适当地大量和长期应用广谱抗生素，可因消化道正常菌群被不适当地大量和长期应用广谱抗生素，可因消化道正常菌群被 杀伤或抑制，致使耐药性金黄色葡萄球菌和白色念珠菌等大量杀伤或抑制，致使耐药性金黄色葡萄球菌和白色念珠菌等大量 生长，引发葡萄球菌性肠炎和白色念珠菌性肠炎。生长，引发葡萄球菌性肠炎和白色念珠菌性肠炎。 10 （二）体内屏障（二）体内屏障 1. 血脑屏障血脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形 成的胶质膜，其组织结构紧密，能阻挡血液中的病原体和其它成的胶质膜，其组织结构紧密，能阻挡血液中的病原体和其它 大分

7、子物质进入脑组织和脑室。婴幼儿血脑屏障发育不完善，大分子物质进入脑组织和脑室。婴幼儿血脑屏障发育不完善， 易发生中枢神经系统感染。易发生中枢神经系统感染。 20世纪初发现，给动物静脉注射台盼蓝后，全身组织都着色，世纪初发现，给动物静脉注射台盼蓝后，全身组织都着色， 而脑和脊髓则不着色，启示有保护脑组织的而脑和脊髓则不着色，启示有保护脑组织的“屏障屏障”存在。存在。 11 2. 血胎屏障血胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成，由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成， 不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和有害物质进入不妨碍母子间物质交换，可防止母体内

8、病原体和有害物质进入 胎儿体内。胎儿体内。 妊娠早期发育（妊娠早期发育（3个月）不成熟，若母体患风疹或巨细胞等病个月）不成熟，若母体患风疹或巨细胞等病 毒性感染，病原体可通过胎盘进入胎儿体内，造成胎儿畸形或毒性感染，病原体可通过胎盘进入胎儿体内，造成胎儿畸形或 流产。流产。 13 二、二、 固有免疫细胞及其作用固有免疫细胞及其作用 固有免疫细胞：固有免疫细胞： 单核单核/巨噬细胞；巨噬细胞； 中性粒细胞；中性粒细胞； 树突状细胞树突状细胞; NK细胞；细胞； NKT细胞；细胞； T细胞；细胞； B-1B细胞；细胞； 肥大细胞等。肥大细胞等。 14 （一）模式识别受体和病原相关分子模式（一）模式

9、识别受体和病原相关分子模式 模式识别受体（模式识别受体（Pattern recognition receptor，PRR）：）：指指 吞噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面、胞内器室膜上吞噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面、胞内器室膜上 和血清中，能够直接识别病原体及其产物或宿主凋亡细胞和和血清中，能够直接识别病原体及其产物或宿主凋亡细胞和 衰老细胞表面某些共有特定分子结构的受体。衰老细胞表面某些共有特定分子结构的受体。 甘露糖受体甘露糖受体 清道夫受体清道夫受体 Toll样受体。样受体。 15 病原相关分子模式（病原相关分子模式（ Pathogen Associated Molecular

10、 Patterns，PAMP）：）：病原体及其产物所共有的高度保守序列，病原体及其产物所共有的高度保守序列， 可被模式识别受体识别和结合的特定分子。可被模式识别受体识别和结合的特定分子。 16 PAMP为许多微生物所共享，结构恒定且进化保守，是病为许多微生物所共享，结构恒定且进化保守，是病 原体赖以生存的主要部分，病原体很难通过突变而逃脱固原体赖以生存的主要部分，病原体很难通过突变而逃脱固 有免疫的识别。有免疫的识别。 PAMP种类有限，在病原微生物中广泛分布，不表达于正种类有限，在病原微生物中广泛分布，不表达于正 常组织细胞表面。常组织细胞表面。 G-菌的脂多糖菌的脂多糖 G+菌的肽聚糖和磷

11、壁酸菌的肽聚糖和磷壁酸 分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白 病毒双链病毒双链RNA 宿主凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸等。宿主凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸等。 17 甘露糖受体（甘露糖受体（MR） 甘露糖、岩藻糖甘露糖、岩藻糖 清道夫受体（清道夫受体（SR） LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸 Toll 样受体（样受体（TLR） LPS、肽聚糖、脂蛋白。、肽聚糖、脂蛋白。 PRRPAMP 18 固有免疫细胞可区分固有免疫细胞可区分“自身自身”与与“非己非己”成分成分 甘露糖受体（甘露糖受体（Mannose receptor MR） 结构：结构：胞外区有胞外区有8个个C型凝集素结

12、构域。型凝集素结构域。 配体：配体：细菌、真菌细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖、细菌、真菌细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖、 岩藻糖残基。岩藻糖残基。 19 清道夫受体（清道夫受体（Scavenger receptor SR） 配体：配体： G-菌的脂多糖（菌的脂多糖（LPS）和）和 G+菌的磷壁酸菌的磷壁酸 ； 凋亡细胞表面的磷酯酰丝氨酸；凋亡细胞表面的磷酯酰丝氨酸； 衰老损伤细胞表面的乙酰化低密度脂蛋白。衰老损伤细胞表面的乙酰化低密度脂蛋白。 功能：功能： 病原体的识别和清除；病原体的识别和清除； 陈旧细胞和凋亡细胞的清除。陈旧细胞和凋亡细胞的清除。 20 21 Toll样受体（样受体

13、（Toll-like receptors TLR） Toll样受体是参与非特异性免疫的一类分子，是单个的跨膜样受体是参与非特异性免疫的一类分子，是单个的跨膜 蛋白，可以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。当微蛋白，可以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。当微 生物突破机体的物理屏障如皮肤粘膜时，生物突破机体的物理屏障如皮肤粘膜时，TLR可以识别它们可以识别它们 并产生免疫应答。并产生免疫应答。 包括包括11个成员。个成员。 细胞膜上：细胞膜上：TLR 1、2、4、5、6； 细胞内器室：细胞内器室：TLR 3、7、8、9。 22 20世纪世纪80年代早期，德国人年代早期，德国人Nusslei

14、n-Volhard和和Wieschaus在研究在研究 果蝇胚胎发育过程中发现有一个基因决定着果蝇的背腹侧分化，果蝇胚胎发育过程中发现有一个基因决定着果蝇的背腹侧分化， 将其命名为将其命名为Toll基因。基因。 哺乳动物体内固有免疫细胞可表达胞外段与哺乳动物体内固有免疫细胞可表达胞外段与Toll同源的蛋白，称同源的蛋白，称 Toll样受体，是跨膜蛋白，样受体，是跨膜蛋白，识别不同病原体组分（识别不同病原体组分（LPSLPS），传递），传递 危险信号。危险信号。 Normal fruit flyFruit fly lacking Toll 23 1996年霍夫曼（法国）发现年霍夫曼（法国）发现To

15、ll样受体与病原微生物入侵果蝇样受体与病原微生物入侵果蝇 有关，有关，1998年博伊特勒（美国）证实年博伊特勒（美国）证实Toll样受体是细菌致病产样受体是细菌致病产 物脂多糖（物脂多糖（LPS）的受体。）的受体。 2011年诺贝尔生理学或医学奖：年诺贝尔生理学或医学奖：博伊特勒，斯坦曼，霍夫曼。博伊特勒，斯坦曼，霍夫曼。 24 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞 T、B NK 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞 DC 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞 脾脾 甲状腺甲状腺 肺肺 肺肺 脾脏脾脏 胎盘胎盘 包括：包括：血液中的单核细胞、中性粒细胞和组织器官中

16、的巨血液中的单核细胞、中性粒细胞和组织器官中的巨 噬细胞。噬细胞。 （二）吞噬细胞（二）吞噬细胞-Phagocyte 26 吞噬细胞吞噬细胞 大吞噬细胞大吞噬细胞 小吞噬细胞小吞噬细胞 巨噬细胞巨噬细胞单核细胞单核细胞 中性粒细胞中性粒细胞 27 单核单核 / 巨噬细胞：巨噬细胞：Mononuclear Phagocytes 骨骨 髓髓血血 液液组组 织织 多能干细胞多能干细胞 髓样干细胞髓样干细胞 单核母细胞单核母细胞 前单核细胞前单核细胞 单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞 白细胞总数的白细胞总数的3%-8% 12-24h 定居的巨噬细胞定居的巨噬细胞 肝：枯否细胞肝：枯否细胞 表皮：朗格

17、汉斯细胞表皮：朗格汉斯细胞 肺：肺泡巨噬细胞肺：肺泡巨噬细胞 脾与淋巴结：巨噬细胞脾与淋巴结：巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞骨：破骨细胞 关节：滑膜关节：滑膜A型细胞型细胞 肾脏：肾小球系膜细胞肾脏：肾小球系膜细胞 游走的巨噬细胞：结缔组织中游走的巨噬细胞：结缔组织中 28 单核细胞一般为圆形，巨噬细胞体积大，外型不规则，表面有单核细胞一般为圆形，巨噬细胞体积大，外型不规则，表面有 许多皱褶，胞质中富含溶酶体及其它细胞器，单核许多皱褶，胞质中富含溶酶体及其它细胞器，单核-巨噬细胞是巨噬细胞是 对他们的统称。对他们的统称。 巨噬细胞的寿命长（数月），体大，多形性

18、，胞浆富含溶酶体，巨噬细胞的寿命长（数月），体大，多形性，胞浆富含溶酶体， 表面表达表面表达MHC-I/II和黏附分子受体等。和黏附分子受体等。 29 30 巨噬细胞表面受体巨噬细胞表面受体 模式识别受体模式识别受体 甘露糖受体、清道夫受体、甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体。样受体。 调理性受体调理性受体 IgG受体和补体受体。受体和补体受体。 细胞因子受体细胞因子受体 趋化性细胞因子受体、趋化性细胞因子受体、IFN受体、受体、CSF受体等。受体等。 31 巨噬细胞的功能巨噬细胞的功能 杀伤清除病原体；杀伤清除病原体； 杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞；杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞； 参与炎症反应；

19、参与炎症反应； 加工提呈抗原（内源性和外源性），启动适应性免疫应答；加工提呈抗原（内源性和外源性），启动适应性免疫应答； 免疫调节作用。免疫调节作用。 32 清除、杀伤病原体清除、杀伤病原体 氧依赖性途径：氧依赖性途径： 反应性氧中间物（反应性氧中间物（ROIs）系统）系统 ； 反应性氮中间物（反应性氮中间物（RNIs）系统）系统 ； 氧非依赖性途径。氧非依赖性途径。 33 NADH氧化酶氧化酶 NADPH氧化酶氧化酶 O2- OH- H2O2 1O2 吞噬吞噬 呼吸爆发呼吸爆发 杀菌杀菌 吞噬吞噬 诱导性诱导性NO合成酶合成酶NADPH氧化酶氧化酶 NO杀菌杀菌 氧依赖途径氧依赖途径 34

20、氧非依赖途径氧非依赖途径 乳酸堆积形成的酸性乳酸堆积形成的酸性pH环境：环境：3.5-4.0； 溶菌酶：溶菌酶：破坏破坏G+菌胞壁肽聚糖；菌胞壁肽聚糖； 抗菌肽等阳离子蛋白：抗菌肽等阳离子蛋白：对病原体的裂解破坏作用。对病原体的裂解破坏作用。 吞噬溶酶体：吞噬溶酶体：蛋白酶、核酸酶、脂酶、磷酸酶。蛋白酶、核酸酶、脂酶、磷酸酶。 35 杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 巨噬细胞接受巨噬细胞接受Th细胞的反馈刺激和细胞因子（细胞的反馈刺激和细胞因子（IFN、CSF）激活）激活 后，可有效杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞。后，可有效杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞。 巨噬细胞能通过巨噬细胞能通过AD

21、CC效应杀伤肿瘤细胞或病毒感染的靶细胞。效应杀伤肿瘤细胞或病毒感染的靶细胞。 36 37 参与炎症反应参与炎症反应 MCP（单核细胞趋化蛋白）、（单核细胞趋化蛋白）、GM-CSF以及以及IFN可募集巨可募集巨 噬细胞。噬细胞。 巨噬细胞通过巨噬细胞通过MIP（巨噬细胞炎症蛋白）、（巨噬细胞炎症蛋白）、MCP、IL-8、 IL-1（内源性致热源）等细胞因子参与和扩大炎症反应。（内源性致热源）等细胞因子参与和扩大炎症反应。 38 加工提呈抗原启动适应性免疫应答加工提呈抗原启动适应性免疫应答 巨噬细胞属于专职巨噬细胞属于专职APC（抗原提呈细胞）。（抗原提呈细胞）。 抗原肽抗原肽-MHC-II形式激

22、活形式激活CD4+T细胞；细胞； 抗原肽抗原肽-MHC-I形式激活形式激活CD8+T细胞。细胞。 39 免疫调节作用免疫调节作用 IFN可上调可上调APC表达表达MHC分子；分子； IL-12、IL-18可促进可促进T细胞、细胞、NK细胞活性；细胞活性； IL-10可抑制巨噬细胞和可抑制巨噬细胞和NK细胞的活化，下调细胞的活化，下调APC表达表达MHC 分子。分子。 40 参与炎症反应参与炎症反应 杀伤胞内寄生菌杀伤胞内寄生菌 和肿瘤细胞和肿瘤细胞 加工提呈抗原启动加工提呈抗原启动 适应性免疫应答适应性免疫应答 免疫调节作用免疫调节作用 杀伤清除病原体杀伤清除病原体 巨噬细胞的功能巨噬细胞的功

23、能 41 2.中性粒细胞（中性粒细胞（Neutrophils ） 数量大，占血液白细胞总数的数量大，占血液白细胞总数的60-70，是白细胞中数量最多的，是白细胞中数量最多的 一种，是最早被招募到感染部位的细胞。一种，是最早被招募到感染部位的细胞。 产生速度快（产生速度快（1107/分钟），存活时间短（分钟），存活时间短（2-3天）。天）。 溶酶体内含有丰富的酶类（髓过氧化物酶、碱性磷酸酶、溶菌溶酶体内含有丰富的酶类（髓过氧化物酶、碱性磷酸酶、溶菌 酶、防御素等），吞噬杀伤功能强大。酶、防御素等），吞噬杀伤功能强大。 具有很强的趋化能力和吞噬能力，可通过调理作用或具有很强的趋化能力和吞噬能力，可

24、通过调理作用或ADCC作用作用 吞噬杀伤病原体。吞噬杀伤病原体。 42 43 （三）树突状细胞（三）树突状细胞 树突状细胞（树突状细胞（DC）广泛分布于除脑组织之外的全身脏器和组）广泛分布于除脑组织之外的全身脏器和组 织，数量较少，仅占人外周血单个核细胞的织，数量较少，仅占人外周血单个核细胞的 1%，因有许多，因有许多 分枝样突起而得名，不同组织有不同的名称。分枝样突起而得名，不同组织有不同的名称。 44 经典经典DC细胞（细胞（cDC）：）：髓系髓系DC，即，即cDC，包括未成熟，包括未成熟DC和成和成 熟熟DC。 浆细胞样浆细胞样DC细胞（细胞（pDC）：）：淋巴系淋巴系DC，即，即pDC

25、，识别病毒核，识别病毒核 酸（酸（TLR7、9），能够产生），能够产生I型干扰素，参与机体抗病毒免疫。型干扰素，参与机体抗病毒免疫。 45 46 47 （四）自然杀伤细胞（四）自然杀伤细胞（NK） 48 自然杀伤细胞：自然杀伤细胞： 是机体重要的免疫细胞，来源于造血干细胞，发育成熟是机体重要的免疫细胞，来源于造血干细胞，发育成熟 后分布于外周血、肝脏、脾、肺脏和淋巴结等部位。后分布于外周血、肝脏、脾、肺脏和淋巴结等部位。 胞质内有大量嗜天青颗粒，无需预先作用，直接杀靶细胞质内有大量嗜天青颗粒，无需预先作用，直接杀靶细 胞，与抗肿瘤、胞，与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关。抗病毒感染和免疫调节

26、有关。 在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。 表型：表型： TCR-、mIg-、CD56+、CD16+ NK1.1、Ly49。 NK细胞的受体调控细胞的受体调控NK细胞的活性细胞的活性 杀伤活化受体杀伤活化受体 杀伤抑制受体。杀伤抑制受体。 NK细胞对肿瘤细胞或病毒感染细胞的识别、活化和细胞毒作用。细胞对肿瘤细胞或病毒感染细胞的识别、活化和细胞毒作用。 49 1.NK细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体 识别识别HLA-I类分子的受体：活化作用或抑制作用类分子的受体：活化作用或抑制作用 杀伤细胞免疫球蛋白样受体

27、（杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） 杀伤细胞凝集素样受体（杀伤细胞凝集素样受体（KLR）。）。 识别非识别非HLA-I类分子的杀伤活化受体：活化作用类分子的杀伤活化受体：活化作用 NKG2D 自然细胞毒性受体（自然细胞毒性受体（NCR）。）。 50 杀伤细胞免疫球蛋白样受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体 -Killer Immunoglobulin-like Receptor（KIR）：）：KIR2D、 KIR3D 杀伤细胞凝集素样受体杀伤细胞凝集素样受体 -Killer Lectin-like Receptor（KLR）：）：CD94/NKG2A CD94/NKG2C NKG2D：配体是配体是M

28、HC-I类链相关的类链相关的A/B分子（分子（MICA/B），主要），主要 表达在肿瘤细胞表面，正常组织细胞表面缺失。表达在肿瘤细胞表面，正常组织细胞表面缺失。 自然细胞毒性受体（自然细胞毒性受体（NCR）：）：NKp46、NKp30和和NKp44，均，均 为免疫球蛋白家族成员，配体为流感病毒血凝素，发挥为免疫球蛋白家族成员，配体为流感病毒血凝素，发挥NK细细 胞的抗病毒作用。胞的抗病毒作用。 NK细胞对靶细胞的识别、活化和细胞毒作用细胞对靶细胞的识别、活化和细胞毒作用 靶细胞：靶细胞：肿瘤细胞或者病毒感染细胞。肿瘤细胞或者病毒感染细胞。 活化机制：活化机制：活化受体识别靶细胞表面异常或上调表

29、达的非活化受体识别靶细胞表面异常或上调表达的非 MHC-I类分子配体。类分子配体。 杀伤机制杀伤机制 穿孔素穿孔素; 颗粒酶；颗粒酶； TNF-； FasL-Fas。 56 NK细胞细胞 靶细胞靶细胞 穿孔素穿孔素 颗粒酶颗粒酶 Caspase FasL Fas TNF TNF-R Two NK cells attack a tumor cell 58 （五）固有样淋巴细胞（五）固有样淋巴细胞 自然杀伤自然杀伤T细胞（细胞（NKT细胞）；细胞）； T细胞；细胞； B-1B细胞；细胞； 肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等。肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等。 59 NKT细胞细胞 表型：

30、表型：NK1.1和和TCR-CD3。 分布：分布：肝、骨髓和胸腺。肝、骨髓和胸腺。 受体：受体：TCR缺乏多样性、抗原识别谱窄，主要识别缺乏多样性、抗原识别谱窄，主要识别CD1分子提分子提 呈的糖脂类抗原或脂类抗原，无呈的糖脂类抗原或脂类抗原，无MHC限制性。限制性。 生物学功能：生物学功能：杀伤肿瘤细胞、病毒或寄生菌感染的靶细胞；分杀伤肿瘤细胞、病毒或寄生菌感染的靶细胞；分 泌细胞因子参与免疫调节和炎症反应。泌细胞因子参与免疫调节和炎症反应。 60 T细胞细胞 主要分布于黏膜和上皮组织，是皮肤黏膜局部抗肿瘤或抗病主要分布于黏膜和上皮组织，是皮肤黏膜局部抗肿瘤或抗病 毒的重要效应细胞，杀伤机制

31、同毒的重要效应细胞，杀伤机制同CTL或或NK细胞。细胞。 TCR缺乏多样性，识别的抗原包括：缺乏多样性，识别的抗原包括： 肿瘤细胞的肿瘤细胞的MICA和和MICB 病毒蛋白病毒蛋白 热休克蛋白（热休克蛋白（HSP） CD1提呈的糖脂或脂类抗原等。提呈的糖脂或脂类抗原等。 分泌细胞因子参与炎症反应和免疫调节。分泌细胞因子参与炎症反应和免疫调节。 61 B1-B细胞细胞 在个体发育过程中出现较早，主要分布于腹腔、胸腔和肠壁在个体发育过程中出现较早，主要分布于腹腔、胸腔和肠壁 固有层中，具有自我更新的能力，固有层中，具有自我更新的能力，主要承担腹腔、胸腔等体主要承担腹腔、胸腔等体 腔部位的非特异性免

32、疫防御功能。腔部位的非特异性免疫防御功能。 表型：表型：CD5+、mIgM+。 B-1B细胞抗原受体缺乏多样性，抗原识别谱窄细胞抗原受体缺乏多样性，抗原识别谱窄 细菌表面的细菌表面的TI抗原（脂多糖、荚膜多糖、葡聚糖等）抗原（脂多糖、荚膜多糖、葡聚糖等） 某些变性的自身抗原（变性的某些变性的自身抗原（变性的Ig和和ssDNA等）等） 应答特点：应答特点： 48h内产生低亲和力内产生低亲和力IgM，参与早期抗感染；，参与早期抗感染； 在增殖分化过程中一般无类别转换；在增殖分化过程中一般无类别转换； 无免疫记忆现象，再次接受刺激后，抗体效价和初次应答无免疫记忆现象，再次接受刺激后，抗体效价和初次应

33、答 无明显差异。无明显差异。 62 其他固有免疫细胞其他固有免疫细胞 肥大细胞：主要分布于肥大细胞：主要分布于浆膜层或血管内皮细胞之下，吞噬浆膜层或血管内皮细胞之下，吞噬 作用较弱，活化后脱颗粒发挥趋化作用和致炎效应。作用较弱，活化后脱颗粒发挥趋化作用和致炎效应。 嗜碱性粒细胞。嗜碱性粒细胞。 嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞。 63 （一）补体系统（一）补体系统 （二）细胞因子（二）细胞因子 （三）其他抗菌物质（三）其他抗菌物质 三、固有免疫分子及其主要作用三、固有免疫分子及其主要作用 64 补体旁路途径和补体旁路途径和MBL途径激活途径激活 溶菌作用；溶菌作用； C3b、C4b：免疫调理和免疫粘

34、附作用；：免疫调理和免疫粘附作用； C5a：趋化和致炎作用。：趋化和致炎作用。 （一）补体系统（一）补体系统 65 补体介导的对大肠杆菌的溶解作用补体介导的对大肠杆菌的溶解作用 66 67 （二）细胞因子（二）细胞因子 抗病毒抗病毒-IFN 等；等； 激活免疫细胞激活免疫细胞-IFN、IL-2、IL-12、 GM-CSF等；等； 致炎作用致炎作用-IL-1、6、TNF-等；等； 趋化炎性细胞趋化炎性细胞-IL-8、MCP-1、MIP-1等；等； 调节调节Th细胞的分化细胞的分化-IFN、IL-4等；等； 细胞毒作用细胞毒作用-TNF。 69 抗菌肽：抗菌肽：为阳离子多肽，与病原体带负电荷的成分

35、相作用，破为阳离子多肽，与病原体带负电荷的成分相作用，破 坏病原体膜屏障，使之通透性增加，杀伤细菌、真菌和病毒。坏病原体膜屏障，使之通透性增加，杀伤细菌、真菌和病毒。 诱导病原体产生自溶酶，干扰病毒诱导病原体产生自溶酶，干扰病毒DNA和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。 溶菌酶：溶菌酶：是一种不耐热的碱性蛋白质，能裂解是一种不耐热的碱性蛋白质，能裂解G+菌的细胞壁，菌的细胞壁， 对对G-菌不敏感。菌不敏感。 乙型溶素：乙型溶素：是一种热稳定的碱性多肽，血浆凝固时由血小板释是一种热稳定的碱性多肽，血浆凝固时由血小板释 放，作用于放，作用于G+菌细胞膜，对菌细胞膜，对G-菌无效。菌无效。 （三）其他抗

36、菌物质（三）其他抗菌物质 70 第二节第二节 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系 71 单核单核/巨噬细胞、中性粒细胞等无特异性识别受体，受到趋化性巨噬细胞、中性粒细胞等无特异性识别受体，受到趋化性 细胞因子或炎症介质作用，经细胞因子或炎症介质作用，经PRR识别识别PAMP产生应答。产生应答。 集中优势兵力，迅速发挥效应，无克隆扩增、分化等现象。集中优势兵力，迅速发挥效应，无克隆扩增、分化等现象。 影响适应性免疫应答的类型。影响适应性免疫应答的类型。 固有免疫细胞寿命较短，维持时间较短，无免疫记忆现象，无固有免疫细胞寿命较短，维持时间较短，无免疫记忆现

37、象，无 再次应答现象。再次应答现象。 一、固有免疫的应答特点一、固有免疫的应答特点 72 B细胞细胞T细胞细胞 BCR TCR 73 二、固有免疫的作用时相二、固有免疫的作用时相 即刻固有免疫阶段即刻固有免疫阶段：发生于感染发生于感染0-4小时之内。小时之内。 早期诱导的固有免疫应答阶段：早期诱导的固有免疫应答阶段：发生在感染后发生在感染后4-96小时之内。小时之内。 适应性免疫应答启动阶段。适应性免疫应答启动阶段。 74 1.即刻固有免疫阶段即刻固有免疫阶段 04h之内。之内。 屏障作用：屏障作用：物理、化学和微生物屏障。物理、化学和微生物屏障。 补体的作用：补体的作用：旁路和旁路和MBL途

38、径激活，途径激活，C3b、C4b 介导的调理介导的调理 作用；作用；C3a、C5a介导的炎症反应。介导的炎症反应。 巨噬细胞作用：巨噬细胞作用：迅速清除病原体。迅速清除病原体。 中性粒细胞作用：中性粒细胞作用：抗细菌和真菌的主要效应细胞，是炎症的抗细菌和真菌的主要效应细胞，是炎症的 重要特征。重要特征。 绝大部分病原体感染终止于此阶段。绝大部分病原体感染终止于此阶段。 75 2.早期诱导的固有免疫应答阶段（早期诱导的固有免疫应答阶段（4-96小时小时） 4-96小时。小时。 巨噬细胞募集和活化：巨噬细胞募集和活化：LPS、MIP、IL-8等。等。 NK细胞、细胞、 NKT细胞和细胞和T细胞的活

39、化。细胞的活化。 B1细胞的活化：细胞的活化：48h内产生内产生IgM类抗体，及时杀伤清除入类抗体，及时杀伤清除入 侵机体的病原体。侵机体的病原体。 76 3.适应性免疫应答启动阶段适应性免疫应答启动阶段 96小时之后。小时之后。 巨噬细胞和巨噬细胞和DC提呈抗原，从感染组织迁移至外周淋巴器官，提呈抗原，从感染组织迁移至外周淋巴器官， 激活初始激活初始T细胞，诱导机体产生特异性免疫应答。细胞，诱导机体产生特异性免疫应答。 78 79 三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 固有免疫应答参与适应性免疫应答的全过程，并影响适应固有免疫应答参与适应性免疫应答的全过程，并影响适应 性免疫应答的类型。性免疫应答的类型。 两种应答方式互相依存，密切配合，共同完成宿主免疫防两种应答方式互相依存，密切配合，共同完成宿主免疫防 御、免疫监