BNP的临床应用

1、BNPBNP的临床应用的临床应用 天津市胸科医院心内科天津市胸科医院心内科 任凯任凯 2 Background v 利钠肽（利钠肽（NPNP）家族包括）家族包括ANPANP、BNPBNP、CNPCNP、DNPDNP和和VNPVNP等，等， 是脊椎动物体内用于调节循环系统的容量和渗透压的一是脊椎动物体内用于调节循环系统的容量和渗透压的一 大类物质。大类物质。 v 其中最原始的一类利钠肽其中最原始的一类利钠肽CNPCNP可能在这个星球上已经存可能在这个星球上已经存 在了上亿年，越高级的物种在体内所能找到利钠肽家族在了上亿年，越高级的物种在体内所能找到利钠肽家族 种类就越多。种类就越多。 v 198

2、81988年，日本学者年，日本学者Tetsuji SudohTetsuji Sudoh首次从猪脑内分离得首次从猪脑内分离得 到一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多到一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多 肽，因为是从猪脑当中分离的所以它的乳名叫脑钠肽。肽，因为是从猪脑当中分离的所以它的乳名叫脑钠肽。 这个发现旋即在大名鼎鼎的这个发现旋即在大名鼎鼎的NatureNature杂志上发表。杂志上发表。 3 History v 19811981年，加拿大年，加拿大Queens UniversityQueens University的一个研究小组的一个研究小组 首先了发现首先了发现At

3、rial Natriuretic PeptideAtrial Natriuretic Peptide（ANPANP），揭），揭 开了人类对于开了人类对于Natriuretic PeptideNatriuretic Peptide认识的序幕认识的序幕 v 19881988年，日本人年，日本人SudohSudoh首先在猪脑中提取了首先在猪脑中提取了Brain Brain Natriuretic PeptideNatriuretic Peptide v 19901990年，还是日本人年，还是日本人SudohSudoh，他再接再厉继续从猪脑中，他再接再厉继续从猪脑中 又提取了又提取了C-type Na

4、triuretic PeptideC-type Natriuretic Peptide v 20042004年，年，Natriuretic PeptideNatriuretic Peptide又增加了新的成员：又增加了新的成员：D-D- type Natriuretic Peptidetype Natriuretic Peptide 4 Method Of Definition v 两种英文称呼：两种英文称呼：Brain Natriuretic PeptideBrain Natriuretic Peptide B-type Natriuretic PeptideB-type Natriuret

5、ic Peptide v 最初原因是最初原因是Atrial Natriuretic PeptideAtrial Natriuretic Peptide（ANPANP）是在）是在 心脏发现，而心脏发现，而BNPBNP是在大脑（准确的说是猪脑）中发现是在大脑（准确的说是猪脑）中发现 v 历史依靠产生器官命名，显然是不科学的，因为历史依靠产生器官命名，显然是不科学的，因为1 1、BNPBNP 虽然在猪脑中被发现，但是人类主要是心血管分泌虽然在猪脑中被发现，但是人类主要是心血管分泌BNPBNP； 2 2、CNPCNP也在猪脑中得到发现也在猪脑中得到发现 v 第二套命名系统被引用，中文称其为第二套命名系

6、统被引用，中文称其为“B“B型利钠肽型利钠肽”更更 为准确为准确 5 Classification v BNPBNP作为作为PeptidePeptide，从，从DNADNA开开 始是常见的始是常见的“转录转录”过程，过程，mRNAmRNA “翻译翻译”之后是之后是PreproBNPPreproBNP，再，再 经过酶切作用，去除部分氨基端经过酶切作用，去除部分氨基端 后，成为后，成为proBNPproBNP，proBNPproBNP再次经再次经 过酶切作用，切去氨基端后，过酶切作用，切去氨基端后， proBNPproBNP成为成为“成熟成熟”的的BNPBNP，被切，被切 去的氨基端，也就是去的氨

7、基端，也就是NT-proBNPNT-proBNP 6 Clinical Significance v BNPBNP存在于心室隔膜颗粒中，其分泌有赖于心室的容积存在于心室隔膜颗粒中，其分泌有赖于心室的容积 扩张和压力负荷增加。当心肌细胞收到牵拉刺激后，首扩张和压力负荷增加。当心肌细胞收到牵拉刺激后，首 先分泌先分泌pre-proBNPpre-proBNP，随后形成，随后形成proBNPproBNP，proBNPproBNP在内切酶在内切酶 的作用下裂解为有利钠、利尿、扩血管等生物活性的的作用下裂解为有利钠、利尿、扩血管等生物活性的 BNPBNP和无生物活性的和无生物活性的NT-proBNPNT-

8、proBNP（N N末端末端B B型利钠肽原）。型利钠肽原）。 v BNPBNP主要在肺、肾脏经内切酶降解或大血管内受体清除，主要在肺、肾脏经内切酶降解或大血管内受体清除， 而而NT-proBNPNT-proBNP主要经肾脏排泄。因此临床上主要经肾脏排泄。因此临床上BNPBNP可以制成可以制成 治疗心衰的药品（如新活素），同时测定血中的治疗心衰的药品（如新活素），同时测定血中的BNPBNP或或 者者NT-proBNPNT-proBNP水平可以对心衰进行诊断和评估。水平可以对心衰进行诊断和评估。 7 （一）（一）BNP 和和NT-proBNP 的比较的比较 8 （二）（二）BNP /NT-pro

9、BNP与急性心衰与急性心衰 v 总体上说总体上说BNP /NT-proBNPBNP /NT-proBNP指标在急性心衰中的临床价值指标在急性心衰中的临床价值 要大于慢性心衰的临床价值；在急性心衰中的要大于慢性心衰的临床价值；在急性心衰中的排除截点排除截点 的可靠程度要大于诊断截点的可靠程度。的可靠程度要大于诊断截点的可靠程度。 v 在急性心衰中在急性心衰中BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP目前采用排除截点和诊断目前采用排除截点和诊断 截点的双截点诊断策略截点的双截点诊断策略 v 排除截点：排除截点：BNPBNP100pg/ml100pg/ml NT-proBNP NT-pro

10、BNP300pg/ml300pg/ml 满足上述条件，其急性心衰的可能性是很小的。满足上述条件，其急性心衰的可能性是很小的。 v 诊断截点：诊断截点：BNP300pg/mlBNP300pg/ml NT-proBNP450pg/ml( NT-proBNP450pg/ml(5050岁岁) )、 900pg/ml(50900pg/ml(507575岁岁) )、1800pg/ml(751800pg/ml(75岁岁) ) 急性心衰诊断中急性心衰诊断中BNP /NT-proBNPBNP /NT-proBNP诊断截点应结合临床表现诊断截点应结合临床表现 和其它实验室检查综合征判定和其它实验室检查综合征判定

11、9 （三）（三）BNP /NT-proBNP与慢性心衰与慢性心衰 v BNP /NT-proBNPBNP /NT-proBNP指标在慢性心衰诊断诊断和预后的评估指标在慢性心衰诊断诊断和预后的评估 有一定价值。有一定价值。 v 在慢心衰中在慢心衰中BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP同样采用排除截点和诊断截同样采用排除截点和诊断截 点的双截点诊断策略点的双截点诊断策略 v 排除截点：排除截点：BNPBNP35pg/ml35pg/ml NT-proBNP NT-proBNP125pg/ml125pg/ml 满足上述条件，其慢性心衰的可能性是很小的。满足上述条件，其慢性心衰的可能性是

12、很小的。 v 诊断截点：难以确定，因为慢性心衰患者的诊断截点：难以确定，因为慢性心衰患者的BNP /NT-BNP /NT- proBNPproBNP水平总体低于急性心衰，需要做出的鉴别诊断较水平总体低于急性心衰，需要做出的鉴别诊断较 多，包括各种可以伴有多，包括各种可以伴有BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP不同程度增高的不同程度增高的 非心力衰竭疾病，如慢性肺部疾病、肺动脉高压、高血非心力衰竭疾病，如慢性肺部疾病、肺动脉高压、高血 压、心房颤动等。临床应结合病史、临床表现和其他检压、心房颤动等。临床应结合病史、临床表现和其他检 查手段的结果进行分析，以进一步提高诊断的准确性。

13、查手段的结果进行分析，以进一步提高诊断的准确性。 10 （三）（三）BNP /NT-proBNP与慢性心衰与慢性心衰 v BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP对慢性心力衰竭预后评估作用对慢性心力衰竭预后评估作用 BNP /NT-proBNPBNP /NT-proBNP是心力衰竭患者死亡率和再次入院的独立危险因素。是心力衰竭患者死亡率和再次入院的独立危险因素。 患者入院即检测患者入院即检测BNP /NT-proBNPBNP /NT-proBNP有助于远期风险的评估。任何时有助于远期风险的评估。任何时 间单次测定的间单次测定的BNP /NT-proBNPBNP /NT-proBNP

14、均有助于危险分层。重复测定会提均有助于危险分层。重复测定会提 供更多的预后信息。供更多的预后信息。BNP /NT-proBNPBNP /NT-proBNP的预后判断价值通常优于其的预后判断价值通常优于其 他的生物标记物，如内皮素、肾上腺髓质素、肿瘤坏死因子他的生物标记物，如内皮素、肾上腺髓质素、肿瘤坏死因子、 反应蛋白等。反应蛋白等。 v BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP与与NYHANYHA心功能分级心功能分级 慢性心力衰竭患者慢性心力衰竭患者BNP /NT-proBNPBNP /NT-proBNP水平增高的程度与水平增高的程度与NYHANYHA心功能分心功能分 级和二维超

15、声左心室射血分数（级和二维超声左心室射血分数（LVEFLVEF）存在相关性：心功能分级）存在相关性：心功能分级 越高、越高、LVEFLVEF越低，越低，BNP /NT-proBNPBNP /NT-proBNP增高越显著。增高越显著。 11 BNP/NT-proBNP在急慢性心衰中的诊断流程图在急慢性心衰中的诊断流程图 12 （四）（四）BNP /NT-proBNP与舒张性心衰与舒张性心衰 v 近年来近年来BNP /NT-proBNPBNP /NT-proBNP检查已经成为舒张性心力衰竭的检查已经成为舒张性心力衰竭的 重要的辅助诊断依据，在诊断依据不足的情况下，检测重要的辅助诊断依据，在诊断依据

16、不足的情况下，检测 BNP /NT-proBNPBNP /NT-proBNP的水平有助于舒张性心力衰竭的诊断的水平有助于舒张性心力衰竭的诊断 v 如果患者有心力衰竭的症状或体征，同时如果患者有心力衰竭的症状或体征，同时EF50%EF50%且左室且左室 舒张末容积指数舒张末容积指数97ml/m2,200 BNP200 pg/mlpg/ml或或NT-proBNP220 pg/mlNT-proBNP220 pg/ml并合并有并合并有E/E 8E/E 8、E/A E/A 1200pg/mlBNP200pg/ml或或 NT-proBNP220pg/mlNT-proBNP220pg/ml也可诊断舒张性心衰

17、。也可诊断舒张性心衰。 14 （五）（五）BNP /NT-proBNP与冠心病与冠心病 v 冠心病心肌缺血可引起冠心病心肌缺血可引起BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP的升高的升高 主要的机制有心肌缺血缺血使心室舒缩功能障碍引起心主要的机制有心肌缺血缺血使心室舒缩功能障碍引起心 肌牵拉，而心肌缺血缺氧本身也能刺激肌牵拉，而心肌缺血缺氧本身也能刺激BNP /NT-proBNPBNP /NT-proBNP 的产生，其他因素还包括心率增快、血管收缩、抗利尿的产生，其他因素还包括心率增快、血管收缩、抗利尿 作用、心肌肥厚和细胞增生等。作用、心肌肥厚和细胞增生等。 v 急性冠脉综合征（急

18、性冠脉综合征（ACSACS）和慢性稳定性冠心病中都会不）和慢性稳定性冠心病中都会不 同程度引起同程度引起BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP的升高。对于的升高。对于ACSACS其主要临床其主要临床 意义在于协助意义在于协助ACSACS引起心衰的诊断，而对于慢性稳定性引起心衰的诊断，而对于慢性稳定性 冠心病其主要临床意义在于预测远期死亡风险。冠心病其主要临床意义在于预测远期死亡风险。 15 （六）肾功能不全（六）肾功能不全NT-proBNP永远的痛永远的痛 v 众多的研究均表明在众多的研究均表明在BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP中，肾功能不全对中，肾功能不全对 NT-proBNPNT-proBNP的影响要大于的影响要大于BNPBNP，这是由于，这是由于NT-proBNPNT-proBNP主要主要 在肾脏清除，而在肾脏清除，而BNPBNP主要在外周循环清除。主要在外周循环清除。 v 我们在应用我们在应用BNP/NT-proBNPBNP/N