38抗菌药物概论

1、2021/3/10讲解：XX1 抗菌药物概论抗菌药物概论 2021/3/10讲解：XX2 化学治疗化学治疗 v概念：概念： 对所有病原体，包括微生物、寄生虫、甚至对所有病原体，包括微生物、寄生虫、甚至 肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治 疗（疗（chemotherapy） 2021/3/10讲解：XX3 各种致病菌微生各种致病菌微生 物和寄生虫物和寄生虫 2021/3/10讲解：XX4 化疗药物的分类化疗药物的分类 v抗微生物药（抗微生物药（antimicrobial drug） v抗寄生虫药（抗寄生虫药（antiparasitic agents） v

2、抗肿瘤药（抗肿瘤药（antineoplastic agents） 2021/3/10讲解：XX5 机体、抗菌药物及细菌的相互作用关系机体、抗菌药物及细菌的相互作用关系 机体机体 抗菌药物抗菌药物细菌细菌 抗菌作用抗菌作用 耐药性耐药性 防治作用与不良反应防治作用与不良反应 体内过程体内过程 抗病能力抗病能力 致病作用致病作用 2021/3/10讲解：XX6 理想的抗菌药物应具备的特点理想的抗菌药物应具备的特点 v对细菌有高度选择性对细菌有高度选择性 v对人体无毒或毒性很低对人体无毒或毒性很低 v细菌不易对其产生耐药性细菌不易对其产生耐药性 v具有很好的药代动力学特点具有很好的药代动力学特点 v

3、强效、速效和长效的药物强效、速效和长效的药物 v使用方便使用方便 v价格低廉价格低廉 2021/3/10讲解：XX7 常用术语常用术语 v抗菌药（抗菌药（antibacterial drugs）：）：能够抑制或杀灭能够抑制或杀灭 细菌的药物，用于预防和治疗细菌性感染的药物，细菌的药物，用于预防和治疗细菌性感染的药物， 包括抗生素和人工合成抗菌药包括抗生素和人工合成抗菌药 v抗生素（抗生素（antibiotics）：）：是微生物的代谢产物，分是微生物的代谢产物，分 子量较低，低浓度时能够杀灭或抑制其他病原微生子量较低，低浓度时能够杀灭或抑制其他病原微生 物，包括天然抗生素和人工半合成抗生素物，包

4、括天然抗生素和人工半合成抗生素 2021/3/10讲解：XX8 常用术语常用术语 v抗菌谱（抗菌谱（antibacterial spetrum） 是指药物的抗菌范围是指药物的抗菌范围 2021/3/10讲解：XX9 Spectrum of Activity Narrow-Spectrum AntimicrobialWide-Spectrum Antimicrobial 2021/3/10讲解：XX10 常用术语常用术语 v抑菌药（抑菌药（bactiriostatic drugs） 是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌 作用的抗菌药物作用的抗菌药物 v杀菌

5、药（杀菌药（bactiricidal drugs） 是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物 2021/3/10讲解：XX11 常用术语常用术语 v最低抑菌与杀菌浓度最低抑菌与杀菌浓度 最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MIC）是指体外培养细菌）是指体外培养细菌18- 24小时后能抑制培养基内细菌生长的最低浓小时后能抑制培养基内细菌生长的最低浓 度度 最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBC）是指能杀灭培养基内）是指能杀灭培养基内 细菌或使细菌数减少细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度的最低药物浓度 2021/3/10讲解：XX12 常用术语常用术语 v化疗指数化疗指数 是评价化

6、疗药物的有效性与安全性的指标，是评价化疗药物的有效性与安全性的指标， 常以化疗药物的半数致死量常以化疗药物的半数致死量LD50与治疗感染与治疗感染 动物的半数有效量动物的半数有效量ED50之比来表示之比来表示 （LD50/ED50）或）或LD5/ED95之比来表示。之比来表示。 2021/3/10讲解：XX13 常用术语常用术语 v抗菌后效应（抗菌后效应（post-antibiotic effect，PAE） 指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降， 低于低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑或消失后，细菌生长仍受到持续抑 制的效应。制的效应。 202

7、1/3/10讲解：XX14 常用术语常用术语 v首次接触效应（首次接触效应（first expose effect） 是指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗是指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗 菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不 明显地增强或再次出现这种明显的效应，需明显地增强或再次出现这种明显的效应，需 要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起 作用。作用。 2021/3/10讲解：XX15 1. G 球菌 球菌 (需氧需氧) 2. G 杆菌 杆菌 (需氧需氧) 3. G 球菌 球菌 (需氧需氧) 4. G 杆菌

8、 杆菌 (需氧需氧) 5. 厌氧菌厌氧菌: 6. 衣原体、支原体、立克次体、螺旋体衣原体、支原体、立克次体、螺旋体 7. 其他其他 :如分支杆菌如分支杆菌 Bacteria 临床微生物学分类临床微生物学分类: 2021/3/10讲解：XX16 Cocci Bacilli Spiral Spirillum Coccobacilli Spirochete 2021/3/10讲解：XX17 Exotoxins Endotoxin Figure 15.4b = Lipid A 2021/3/10讲解：XX18 细菌的结构细菌的结构 2021/3/10讲解：XX19 抗菌药作用机制抗菌药作用机制 抑制细

9、菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成 增加胞浆膜的通透性增加胞浆膜的通透性 影响胞浆内生命物质影响胞浆内生命物质 的合成的合成 核酸核酸 蛋白质蛋白质 抗叶酸代谢抗叶酸代谢 抑制核酸合成抑制核酸合成 2021/3/10讲解：XX20 抑制细胞壁和合成抑制细胞壁和合成 内酰胺类内酰胺类 万古霉素类万古霉素类 杆菌肽类杆菌肽类 抑制抑制DNADNA合成合成 喹诺酮类喹诺酮类 影响胞浆影响胞浆 膜的通透膜的通透 性性 多粘菌素多粘菌素 类类 两性霉素两性霉素B B 制霉菌素制霉菌素 干扰叶干扰叶 酸代谢酸代谢 TMPTMP 磺胺类磺胺类 抑制抑制30s30s亚基亚基 四环素类四环素类 氨基糖苷类氨基糖苷类

10、 抑制抑制50s50s亚基亚基 氯霉素类氯霉素类 林可霉素类林可霉素类 大环内酯类大环内酯类 影响影响RNA合成合成 （利福霉素类）（利福霉素类） 2021/3/10讲解：XX21 细菌细胞壁细菌细胞壁 2021/3/10讲解：XX22 细菌细胞壁合成细菌细胞壁合成 v细菌细胞壁的聚糖骨架均相同，主要由肽聚糖构成细菌细胞壁的聚糖骨架均相同，主要由肽聚糖构成 革兰阳性菌细胞壁厚，肽聚糖含量高；革兰阳性菌细胞壁厚，肽聚糖含量高； 革兰阴性菌细胞壁薄，肽聚糖含量少革兰阴性菌细胞壁薄，肽聚糖含量少 v保持菌体内高渗压，使其不受外界环境变化的影响保持菌体内高渗压，使其不受外界环境变化的影响 -内酰胺类药

11、物内酰胺类药物能与细菌能与细菌 胞浆膜上的青霉素结合蛋白胞浆膜上的青霉素结合蛋白 (PBPs)结合，使转肽酶失活，结合，使转肽酶失活， 阻止肽聚糖形成阻止肽聚糖形成,造成细胞壁造成细胞壁 缺损。缺损。 2021/3/10讲解：XX23 抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 v青霉素类青霉素类抑制细胞壁粘肽交叉连结抑制细胞壁粘肽交叉连结细细 胞壁缺损胞壁缺损水分内渗水分内渗细菌膨胀变形细菌膨胀变形 细菌破裂、溶解。细菌破裂、溶解。 2021/3/10讲解：XX24 2.增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性 v胞壁内侧，紧包着胞浆，由类脂双分子和胞壁内侧，紧包着胞浆，由类脂双分子和 镶嵌其中的蛋白

12、质分子组成镶嵌其中的蛋白质分子组成 v具有物质转运、生物合成、分泌和呼吸等具有物质转运、生物合成、分泌和呼吸等 功能功能 影响通透性的主要有影响通透性的主要有多粘霉素类多粘霉素类和和多烯类多烯类 抗真菌药抗真菌药 2021/3/10讲解：XX25 Polymyxins interact with phospholipids and cause leakage, particularly in gram-negative bacteria Amphotericin B and nystatin form complexes with sterols on fungal membranes whi

13、ch causes leakage. 2021/3/10讲解：XX26 Polymyxins interact with phospholipids and cause leakage, particularly in gram-negative bacteria Amphotericin B and nystatin form complexes with sterols on fungal membranes which causes leakage. 2021/3/10讲解：XX27 细菌核糖体为细菌核糖体为70S，由30S亚基和50S亚基组成；而哺乳动哺乳动 物细胞核糖体为物细胞核糖体

14、为80S,由40S和60S亚基组成。 某些抗生素对细菌核糖体具有高度选择性，抑制蛋白质合某些抗生素对细菌核糖体具有高度选择性，抑制蛋白质合 成，产生抑菌或杀菌作用。成，产生抑菌或杀菌作用。 氨基苷类氨基苷类 蛋白质合成全程抑制药蛋白质合成全程抑制药 四环素类四环素类 30S 亚基抑制药亚基抑制药 氯霉素氯霉素 林可霉素类林可霉素类 50S 亚基抑制药亚基抑制药 大环内酯类大环内酯类 3.3.抑制蛋白的合成抑制蛋白的合成 2021/3/10讲解：XX28 2021/3/10讲解：XX29 抑制叶酸的合成 谷氨酸 二氢蝶酸合酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 对氨基苯甲酸 ( PAB

15、A ) 抑制DNA、RNA的合成 如： 喹诺酮类 （-）DNA回旋酶 4. 影响叶酸及核酸代谢影响叶酸及核酸代谢 磺胺磺胺 （-） 甲氧苄啶甲氧苄啶 （-） 2021/3/10讲解：XX30 细菌的耐药性细菌的耐药性 v概念：概念： 又称抗药性，是细菌产生对抗生素不又称抗药性，是细菌产生对抗生素不 敏感的现象。敏感的现象。 2021/3/10讲解：XX31 耐药性的种类耐药性的种类 v固有耐药固有耐药 v获得性耐药：获得性耐药：由于细菌与抗生素接触后，由于细菌与抗生素接触后， 由质粒介导、通过改变自身的代谢途径，使由质粒介导、通过改变自身的代谢途径，使 其不被抗生素杀灭其不被抗生素杀灭 202

16、1/3/10讲解：XX32 耐药性产生的机制耐药性产生的机制 v降低外膜的通透性降低外膜的通透性 v产生灭活酶产生灭活酶 v细菌体内靶位结构改变细菌体内靶位结构改变 v加强主动流出系统加强主动流出系统 v改变代谢途径改变代谢途径 2021/3/10讲解：XX33 产生灭活酶产生灭活酶 （1）水解酶：）水解酶：-内酰胺酶水解青霉素或头内酰胺酶水解青霉素或头 孢菌素的孢菌素的-内酰胺环内酰胺环 （2）钝化酶：）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素催化某些基团结合到抗生素 的的-OH、-NH2 上上 ，使之失去抗菌活性，如，使之失去抗菌活性，如 G 杆菌对氨基糖苷类耐药 杆菌对氨基糖苷类耐药 （3）其他

17、：乙酰转移酶、酯酶、核苷转移）其他：乙酰转移酶、酯酶、核苷转移 酶酶 2021/3/10讲解：XX34 靶位改变：靶位改变： 药物与靶位亲和力药物与靶位亲和力：如如-内酰胺类与内酰胺类与PBPS结合结合 靶位结构改变：靶位结构改变： a)耐甲氧西林的金葡菌产生耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 （MRSA） b)链霉素：链霉素：P10蛋白改变蛋白改变 c)利福平：利福平：RNA多聚酶多聚酶亚基的改变亚基的改变 2021/3/10讲解：XX35 加强主动流出系统加强主动流出系统 使药物的排出速度大于药物的内流速度，降使药物的排出速度大于药物的内流速度，降 低药物在菌体内的浓度低药物在菌体内的浓度 如

18、大肠埃西菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄如大肠埃西菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄 球菌、铜绿假单胞菌等的耐药球菌、铜绿假单胞菌等的耐药 2021/3/10讲解：XX36 细菌细胞壁外膜通透性细菌细胞壁外膜通透性： 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道， 当通道的机制通透性当通道的机制通透性耐药耐药 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、细菌孔道蛋白质组成、数目、 功能改变：如功能改变：如G 杆菌对氨基糖苷 杆菌对氨基糖苷 类耐药类耐药 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如产生新的蛋白质堵塞孔道：如 细菌对四环素耐药细菌对四环素耐药 2021/3/10讲解：XX37 细菌代谢途径的改变细菌代谢途径的改变 代谢拮抗物代谢拮抗物：如对磺胺类耐药的细菌产：如对磺胺类耐药的细菌产 生大量的生大量的PABA 2021/3/10讲解：XX38 耐药基因的转移方式耐药基