结核分支杆菌

1、2007,12月7日报道，在土耳其一具50万年 前的古尸上发现结核感染人最遥远的证 据，这一发现与以前国际上的一个研究 队认为这一疾病只有几千年久的历史相 矛盾。 一、结核分枝杆菌（结核杆菌） 结核病 肺结核 Robert Koch 西元1882年，科霍 博士在德國發表， 利用一種新的染色 方法，在死去的患 者身上的膿瘍中分 離出結核桿菌。 WHO Tuberculosis (TB) kills approximately 2 million people each year. The global epidemic is growing and becoming more dangerous

2、. The breakdown in health services, the spread of HIV/AIDS and the emergence of multidrug-resistant TB are contributing to the worsening impact of this disease. 1、掌握掌握结核杆菌：抗酸染色、免疫结核杆菌：抗酸染色、免疫 特点、致病特点、结核菌素试验（特点、致病特点、结核菌素试验（ 原理、方法、结果分析及用途）。原理、方法、结果分析及用途）。 2、熟悉熟悉结核杆菌：形态、培养特性结核杆菌：形态、培养特性 防治原则防治原则 3、了解了解

3、结核杆菌：抵抗力、致病因结核杆菌：抵抗力、致病因 素、微生物学检查素、微生物学检查 学习目的与要求学习目的与要求 流行情况介绍 1882年发现 1/3感染 800万新病例/年 300万/年死亡 50年代初抗结核药出现 希望21世纪消灭结核病 但结核病疫情回升 1993WHO告诫：第一杀手 我国每年因结核病导致经济损失35亿 费雯丽（死于53岁） 进入到三十岁之后,费雯丽便感觉到 当年的青春活力已经不足以抵挡病魔的 侵袭.其常留不去的肺结核总是间歇性地 发作,这种维多利亚时代的疾病传至费雯 丽时代时依然具有相当的杀伤力.不停的 咳嗽,而且常常咳出大量的鲜血,使她变得 极度虚弱,面容苍白憔悴.强烈

4、的烟瘾对她 那本来不堪重负的肺更有如火上浇油 。 瓦克斯曼 (Waksman) 公元1944年，瓦克 斯曼發現链霉素 (streptomycin)，第 一個有效治療結核 病的藥。 生物学性状 形态：细长稍弯杆菌，有分支生长的趋 势 染色：抗酸染色阳性，红色（抗酸杆菌）红色（抗酸杆菌） Paul Ehrlich 保羅艾利希博士改善了科霍博士的染 色法，成為我們目前診斷結核病的標準 方法之一(耐酸性染色) 保羅艾利希博士在 1908年因他在免疫學 和微生物學的成就得 到諾貝爾醫學獎。 结核杆菌形态 结核杆菌结核杆菌 结核杆菌 结核杆菌（荧光染色） 生物学性状生物学性状 抵抗力：抵抗力： 耐干燥耐干

5、燥 尘埃中传染性持续尘埃中传染性持续810天天 干痰中干痰中 68月月 培养特性：培养特性： 专性需氧专性需氧 生长缓慢（约生长缓慢（约18h/一代）一代） 营养要求高营养要求高（蛋黄、甘油、马铃薯等（蛋黄、甘油、马铃薯等） 生化反应生化反应 不发酵糖类不发酵糖类 触酶试验阳性，而热触酶试验阴性触酶试验阳性，而热触酶试验阴性 抵抗力抵抗力 四不怕四不怕 干燥干燥 酸（酸（3% HCl3% HCl或或6% H6% H2 2SOSO4 4) ) 或碱（或碱（4% NaOH) 4% NaOH) 有抵抗有抵抗 力力 碱性染料碱性染料 青霉素等抗生素青霉素等抗生素 四怕四怕 乙醇乙醇 湿热湿热 紫外线紫

6、外线 抗痨药物（链霉素、异烟抗痨药物（链霉素、异烟 肼、利福平等）肼、利福平等） 致病性与免疫性 致病物质：不产生内、外毒素和侵袭酶致病物质：不产生内、外毒素和侵袭酶 (1)脂质脂质: 1、磷脂、磷脂 2、脂肪酸、脂肪酸 3、蜡质、蜡质D 4、硫酸脑苷质、硫酸脑苷质 （2）蛋白质）蛋白质 （3）荚膜）荚膜 入侵途径 只需要3个细菌 呼吸道 消化道 破损皮肤 所致疾病 原发感染 继发性结核病 原发感染原发感染首次侵入人体首次侵入人体 特点：特点： 各类结核病均发生在原发感染后各类结核病均发生在原发感染后 自然自愈侵向大自然自愈侵向大 潜伏期长（结核感染与发病分离）潜伏期长（结核感染与发病分离）

7、原发感染致病过程原发感染致病过程 细菌侵入肺泡，细菌侵入肺泡， 巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬 渗透性肺泡炎渗透性肺泡炎 肺肺 淋巴管淋巴管+肺门肺门 淋巴结结核淋巴结结核 性炎症性炎症 纤维化、纤维化、 钙化钙化(自愈自愈) 细菌细菌 继发性结核病继发性结核病 多发于成年人多发于成年人 原发感染后遗留的潜在病灶复燃原发感染后遗留的潜在病灶复燃 可发于全身各种组织器官，可发于全身各种组织器官，肺结核肺结核多见多见 伴伴IV型变态反应型变态反应 病灶易发生干酪样坏死、空洞病灶易发生干酪样坏死、空洞 临床症状临床症状 全身症状：发热（低热），疲倦、乏力、全身症状：发热（低热），疲倦、乏力、 夜间盗汗夜间

8、盗汗,消瘦消瘦 呼吸系统症状：咳嗽、咳痰呼吸系统症状：咳嗽、咳痰 咯血、胸痛、气急咯血、胸痛、气急 有菌免疫（菌体或成分消失，免疫也消失）有菌免疫（菌体或成分消失，免疫也消失） 细胞免疫（致敏细胞免疫（致敏T T细胞、淋巴因子）细胞、淋巴因子） 细胞免疫与细胞免疫与型变态反应并存型变态反应并存 免疫特点免疫特点 杀死结核杆菌 细胞免疫 损伤正常组织C 型 the Mantoux test结核菌素试验 结核菌素试验结核菌素试验 概念：是应用概念：是应用结核菌素结核菌素tuberculin来测定机体来测定机体 是否有是否有型超敏反应的一种皮肤试验型超敏反应的一种皮肤试验 词性词性 学过的还有哪些试

9、验？有何区别？学过的还有哪些试验？有何区别？ 关键词关键词 原理原理 意义如何？意义如何？ 重点 结核菌素种类：结核菌素种类： 旧结核菌素（旧结核菌素（OT)：是结核菌肉汤培养是结核菌肉汤培养 物加热灭菌后的浓缩滤液，实质：结核物加热灭菌后的浓缩滤液，实质：结核 分支杆菌蛋白分支杆菌蛋白 结核菌素试验结核菌素试验 the Mantoux test. 方法：取方法：取1：2000 OT，注射于左前臂掌，注射于左前臂掌 侧中部中央皮内，观察侧中部中央皮内，观察48-72h 结果判断：结果判断： 局部红肿或硬结直径局部红肿或硬结直径1.5cm强阳性强阳性 结核菌素试验的意义 阴性反应：未受感染（无免

10、疫力）或机 体敏感性较低 阳性反应：曾感染过或已接种卡介苗， 有一定免疫力，但并不表示发病 强阳性强阳性：有活动性感染 结核菌素试验的应用 用于卡介苗接种前后检查结核免疫的转变用于卡介苗接种前后检查结核免疫的转变 作为婴幼儿结核病诊断的参考作为婴幼儿结核病诊断的参考 测定肿瘤患者的细胞免疫功能测定肿瘤患者的细胞免疫功能 结核病的流行病学调查结核病的流行病学调查 微生物学检查 直接涂片检查：根据感染部位取痰、直接涂片检查：根据感染部位取痰、 胸腹水等胸腹水等 细菌培养细菌培养 聚合酶链反应？聚合酶链反应？ 防治原则 接种接种卡介苗卡介苗（BCG）Studies suggest a 60-80%

11、effective rate in children 是预防结核病的有效措施是预防结核病的有效措施 接种方法：接种方法： 1、新生儿可直接接种、新生儿可直接接种 2、1岁以上须先做结核菌素试验，阴性者接种岁以上须先做结核菌素试验，阴性者接种 3、接种后、接种后23个月做结核菌素试验，阳性者表示个月做结核菌素试验，阳性者表示 接种成功；阴性者需补种接种成功；阴性者需补种 预防预防 卡介苗 SUMMERY (from WHO) Tuberculosis, or TB, is an infectious bacterial disease caused by Mycobacterium tuberc

12、ulosis, which most commonly affects the lungs. It is transmitted from person to person via droplets from the throat and lungs of people with the active respiratory disease. In healthy people, infection with Mycobacterium tuberculosis often causes no symptoms, since the persons immune system acts to

13、“wall off” the bacteria. The symptoms of active TB of the lung are coughingcoughing, sometimes with sputum or blood, chest pains, weakness, weight loss, fever and night sweats. Tuberculosis is treatable with a six-month six-month coursecourse of antibiotics. 绿脓杆菌 为假单胞菌属的代表 广泛分布于自然界，是土壤中最普遍的 细菌之一。 人的

14、皮肤、肠道和呼吸道均存在 为条件致病菌 蓝绿色水溶性色素 所致疾病：条件致病菌 术后伤口感染、烧伤感染、脓肿、中耳 炎、 尿路感染、肺炎、角膜炎、败血症、脑 膜炎、 心内膜炎、胃肠炎。 军团菌属军团菌属 1976年美国费城召开退伍军人集会时， 爆发 所致疾病： 肺炎型 流感型 细胞免疫 治疗：大环内脂类抗生素、利福平 军团菌 致病物质: 菌毛、微荚膜、酶类、内毒素、 外毒素 1、掌握绿脓杆菌：所致疾病及脓液特点掌握绿脓杆菌：所致疾病及脓液特点； 军团菌属：所致疾病的临床类型。军团菌属：所致疾病的临床类型。 2 2、熟悉绿脓杆菌：形态、染色、培养、致、熟悉绿脓杆菌：形态、染色、培养、致 病性病性

15、( (条件致病、医源性感染条件致病、医源性感染) )、防治原则、防治原则 军团菌属：形态、染色、微生物学检查。军团菌属：形态、染色、微生物学检查。 学习目的与要求 WHO Tuberculosis (TB) kills approximately 2 million people each year. The global epidemic is growing and becoming more dangerous. The breakdown in health services, the spread of HIV/AIDS and the emergence of multidrug-

16、resistant TB are contributing to the worsening impact of this disease. 生物学性状 形态：细长稍弯杆菌，有分支生长的趋 势 染色：抗酸染色阳性，红色（抗酸杆菌）红色（抗酸杆菌） Paul Ehrlich 保羅艾利希博士改善了科霍博士的染 色法，成為我們目前診斷結核病的標準 方法之一(耐酸性染色) 保羅艾利希博士在 1908年因他在免疫學 和微生物學的成就得 到諾貝爾醫學獎。 生物学性状生物学性状 抵抗力：抵抗力： 耐干燥耐干燥 尘埃中传染性持续尘埃中传染性持续810天天 干痰中干痰中 68月月 培养特性：培养特性： 专性需氧专性需氧 生长缓慢（约生长缓慢（约18h/一代）一代） 营养要求高营养要求高（蛋黄、甘油、马铃薯等（蛋黄、甘油、马铃薯等） 所致疾病 原发感染 继发性结核病