医学免疫学：12章T细胞免疫应答

1、 免疫应答：免疫应答：是是指机体免疫系统接受抗原刺指机体免疫系统接受抗原刺 激后，免疫细胞对抗原的识别、自身活化、激后，免疫细胞对抗原的识别、自身活化、 增殖、分化及产生特异性免疫效应的增殖、分化及产生特异性免疫效应的全过全过 程程，通常又称特通常又称特异性免疫（异性免疫（specific immunityspecific immunity） 或或适应性适应性免疫应答免疫应答( (adaptive immune response)adaptive immune response)。 何为免疫应答 ？ antigen organs Immune system cells CKs、AM、CD co

2、mplement 、CK Ab, effector cells + 前体前体CTL CTL 效应效应CTLCTL TDTD抗原抗原 APCAPC摄取、加工处理摄取、加工处理 递呈递呈 静止静止ThTh细胞细胞 活化活化ThTh细胞细胞 辅助辅助 细胞免疫细胞免疫 前体前体Th1 Th1 效应效应Th1Th1 辅助辅助 TITI抗原抗原 静止静止B B细胞细胞 活化活化B B细胞细胞 浆细胞浆细胞 抗体抗体 体液免体液免 疫疫 抗原识别阶段抗原识别阶段 活化增殖分化阶段活化增殖分化阶段 效应阶段效应阶段 免疫应答过程免疫应答过程 分三个阶段：分三个阶段： T T细胞对抗原识别；细胞对抗原识别；

3、T T细胞活化、增殖、分化；细胞活化、增殖、分化； T T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归. . 第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 go go 第二节第二节 T细胞的活化过程细胞的活化过程 go go 第三节第三节 效应效应T细胞的作用细胞的作用 go go 2. 2. APCAPC与与T T细胞的相互作用细胞的相互作用 T T细胞与细胞与APCAPC的非特异性、可逆性结合：的非特异性、可逆性结合： LFA-1/ICAM-1;LFA-2/LFA-3 T T细胞与细胞与APCAPC的特异性结合：的特异性结合： TCR-CD3双识别双识别肽肽- -MHC分子复合物分子复合物

4、 CD4分子分子MHC类；类；CD8分子分子MHC类类 CD8 MHC Class IMHC Class II 3 2 TcR TcR CD4 CDR3 CDR1、2CDR2、1 图图12-212-2 Ag 一一. .T T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子 第一活化信号：第一活化信号： TCR/CD3TCR/CD3抗原肽抗原肽/ /MHCMHC分子分子 CD4CD4MHCMHC；CD8CD8MHCMHC 第二活化信号：第二活化信号： CD28CD28CD80/CD86 CD80/CD86 ,ICOS+ICOSL,ICOS+ICOSL, CD2+LFA-3,LFA-1+ICAM-1 CD2+

5、LFA-3,LFA-1+ICAM-1 活化抑制信号活化抑制信号: : 激活后表达激活后表达 CTLA4 CTLA4CD80/CD86CD80/CD86，PD-1+PD-L1/PD-L2PD-1+PD-L1/PD-L2 CKsCKs：IL-1, IL-2, IL-6, IL-12IL-1, IL-2, IL-6, IL-12等等 膜分子表达，如膜分子表达，如IL-1,2RIL-1,2R、MHC-MHC-分子、分子、CD40LCD40L 分泌细胞因子，分泌细胞因子，TH1TH1、TH2TH2分泌不同的分泌不同的CKCK 增殖，在增殖，在ckck作用下迅速克隆化作用下迅速克隆化 分化为效应细胞：分化

6、为效应细胞：CTLCTL、Th1Th1、TrTr 成为记忆细胞，成为记忆细胞，TmTm 二二. . 抗原特异性抗原特异性T T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化 第三节第三节 T T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归 一、一、Th1Th1细胞的效应细胞的效应 1.1.活化活化MM：分泌分泌MCF;MAF;MIF;TNF;IFN-MCF;MAF;MIF;TNF;IFN-活化活化 M M 。高表达。高表达CD40LCD40L结合结合CD40CD40活化活化MM。 2. 2.诱生并募集诱生并募集MM：分泌：分泌IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF促进骨髓促进骨髓 产生产生M MO

7、O；IL-8IL-8、TNF-TNF-使炎症部位血管内皮使炎症部位血管内皮 细胞表达细胞表达AMAM，促使单核细胞粘附、游走成为促使单核细胞粘附、游走成为 M M，进行吞噬。进行吞噬。 A BC 毛细血管 内皮细胞 侵入 细菌 附壁粘着游出 EC EC 3. 3. 产生产生IFN-IFN-使：（使：（1 1）MMHC-MMHC-类表达增加，类表达增加， 增强抗原提呈作用；增强抗原提呈作用；(2) (2) MM产生产生IL-12IL-12活化活化 NK, NK,促使促使Th0Th0分化为分化为Th1Th1。 4. 4. 表达表达FasLFasL杀死因慢性感染而失去活化能力的杀死因慢性感染而失去活

8、化能力的 M M，细菌释放出来，被新来的细菌释放出来，被新来的MM吞噬。吞噬。 5. 5. 释放细胞因子辅助释放细胞因子辅助CTLCTL 1. 1.效靶细胞结合效靶细胞结合 2.CTL2.CTL极化极化 3.3.致死性攻击致死性攻击 二、二、CTLCTL的作用的作用 直接特异地杀伤靶细胞直接特异地杀伤靶细胞 杀伤靶细胞机制：杀伤靶细胞机制： （受（受MHC-MHC-类分子限制性）类分子限制性） 1.1.perforin/Granzyme:裂解或凋亡裂解或凋亡 2.2.FasL+Fas pathway:靶细胞凋亡靶细胞凋亡 三三. .特异性细胞免疫的生物学意义特异性细胞免疫的生物学意义 抗胞内感

9、染免疫；抗肿瘤；免疫病理抗胞内感染免疫；抗肿瘤；免疫病理 四、活化四、活化T T细胞的转归细胞的转归 1. 1.活化抑制或活化抑制或AICDAICD 2. 2.记忆性记忆性T T细胞的形成细胞的形成 部分活化部分活化T T细胞分化为长寿淋巴细胞细胞分化为长寿淋巴细胞- -TmTm； 表型为表型为CD45ROCD45RO；参与快速、有效的再次免疫；参与快速、有效的再次免疫； 对对CKCK更敏感；对协同刺激分子依赖较低；更敏感；对协同刺激分子依赖较低； 记忆性记忆性CTLCTL无需无需Th,APCTh,APC参与既可发挥作用参与既可发挥作用 活化诱导的细胞死亡（AICD）Fas途径 a.膜型FasL杀伤活化的T细胞及自杀 b.可溶性FasL杀伤活化的T细胞及自杀 sFasL TaTa,Ba Fas FasL 1. 1. 试述试述T T细胞识别抗原的分子组成及特点？细胞识别抗原的分子组成及特点？ 2. 2. 参与参与T T细胞第一、第二活化信号的