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文档简介
1、痛风的病因及治疗方法 痛风是一种由于嘌呤生物合成代谢增加,尿酸产生过多或因尿 酸排泄不良而致血中尿酸升高,尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊, 软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。 下面是出 guo 为大家 提供的“痛风的病因及治疗方法”,感谢阅读,更多有关内容出 guo 实用资料栏目。痛风 (gout) 是一种由于嘌呤生物合成代谢增加,尿酸产生过多 或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高,尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、 滑囊,软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。 本病以关节液 和痛风石中可找到有双折光性的单水尿酸钠结晶为其特点。 其临床特 征为:高尿酸血症及尿酸盐结晶沉积所致的特征性急性关节炎
2、、 痛风 石、间质性肾炎 ; 严重者见关节畸形及功能障碍,常伴尿酸性尿路结 石,多见于体形肥胖的中老年男性和绝经期后妇女。 随着经济发展和 生活方式改变,其患病率逐渐上升。1. 饮酒 (25%):饮酒容易引发痛风。 因为酒精在肝组织代谢时, 大量吸收水份, 使血浓度加强, 使到原来已经接近饱和的尿酸, 加速进入软组织形成 结晶,导致身体免疫系统过度反应 ( 敏感)而造成炎症。痛风古称“王 者之疾”,因此症好发在达官贵人的身上,如元世祖忽必烈晚年就因 饮酒过量而饱受痛风之苦。2. 饮食 (15%):痛风可以由饮食,天气变化如温度气压突变,外伤等多方面引 发。一些食品经过代谢后, 其中部分衍生物可
3、以引发原来积蓄在软组 织的尿酸结晶重新溶解,这时可诱发并加重关节炎。3. 尿酸长期增高 (15%) : 血液中尿酸长期增高是痛风发生的关键原因。人体尿酸主要两 个方面:(1) 人体细胞内蛋白质分解代谢产生的核酸和其它嘌呤类化合 物,经一些酶的作用而生成内源性尿酸。(2) 食物中所含的嘌呤类化合物、 核酸及核蛋白成分, 经过消化 与吸收后,经一些酶的作用生成外源性尿酸。尿酸的生成是一个很复杂的过程,需要一些酶的参与,这些酶 大致可分为两类:促进尿酸合成的酶,主要为 5-磷酸核酸-1- 焦磷酸 合成酶、腺嘌呤磷酸核苷酸转移酶、 磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶和黄 嘌呤氧化酶 ;抑制尿酸合成的酶, 主要是
4、次黄嘌呤 -鸟嘌呤核苷转移酶。 痛风就是由于各种因素导致这些酶的活性异常, 例如促进尿酸合成酶 的活性增强,抑制尿酸合成酶的活性减弱等, 从而导致尿酸生成过多 ; 或者由于各种因素导致肾脏排泌尿酸发生障碍, 使尿酸在血液中聚积, 产生高尿酸血症。高尿酸血症如长期存在,尿酸将以尿酸盐的形式沉积在关节, 皮下组织及肾脏等部位,引起关节炎,皮下痛风结石,肾脏结石或痛 风性肾病等一系列临床表现。 本病为外周关节的复发性急性或慢性关节炎,是因过饱和高尿酸血症,体液中的单钠尿酸盐结晶在关节、肌 腱内及其周围沉积所致。4. 发病机制 尿酸分解降低作为导致高尿酸血症的机制已被排除。在核酸和 核苷酸的正常转换过
5、程中, 部分被降解成游离嘌呤基, 主要是次黄嘌 呤和鸟嘌呤。 合成核苷酸所需要的核酸过剩时, 会迅速降解为次黄嘌 呤、鸟嘌呤,在鸟嘌呤酶作用下脱氨成为黄嘌呤,次黄嘌呤和黄嘌呤 经黄嘌呤氧化酶作用被氧化成尿酸。嘌呤核苷酸、腺嘌呤核苷酸、次 黄嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸是嘌呤生物合成的末端产物。 上述 3 种 嘌呤核苷酸可经 2 个途径中的 1个合成,直接从嘌呤碱合成 ;如鸟嘌 呤转化成鸟嘌呤核苷酸, 次黄嘌呤转化成次黄嘌呤核苷酸, 腺嘌呤转 化成腺嘌呤核苷酸, 或者它们可重新合成。 嘌呤代谢的首步反应及其 反馈抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸(PRPP)+谷氨酰胺+H2O氨基磷酸核 糖+谷氨酸+焦磷酸(
6、PPI),该反应由磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶 (PRPPAT催 化。此反应调节失控和嘌呤合成增加的可能机制是:PRPP谷氨酰胺浓度增高 ; 酶的量或活性增加,酶对嘌呤核苷的反馈抑制的敏感性 降低,对酶活性由协调作用的腺苷酸或鸟苷酸浓度减少, 导致对酶的 抑制作用降低;在HPRT缺乏和PRPP合成酶过度活跃时,细胞内PRPP 浓度明显增高,嘌呤合成增多。在尿酸生成增多的患者,其PRPP的转换是加速的。此外,部分高尿酸血症的原因是由次黄嘌呤 -鸟嘌呤 磷酸核糖转换酶(HGPRT缺乏所致。当该酶异常时,PRPP#多,嘌呤合成增加,尿酸生成增多。 其他还包括任何导致细胞内腺苷酸分解加 速的过程,均会因嘌
7、呤降解加快而尿酸生成增加,引起高尿酸血症。 对部分痛风患者来说,其高尿酸血症的直接病理机制是肾小管 对尿酸盐的清除率下降, 肾脏对尿酸盐的排泄是由肾小球滤过, 但滤 过的尿酸盐几乎完全被近曲小管吸收 ( 分泌前重吸收 ); 肾小管分泌的 尿酸盐部分在近曲小管的远端也被重吸收, 少量在亨利襻和集合管重 吸收(分泌后重吸收 ) 。因此,尿酸盐排泄几乎是肾小管所分泌,最终 尿酸从肾脏排泄是肾小球滤过量的 6%- 12%当肾小球尿酸盐滤过减 少,肾小管对尿酸盐的重吸收增加或肾小管分泌尿酸盐减少, 均可引 起尿酸盐肾排泄的降低, 导致高尿酸血症。 当血尿酸增高超过超饱和 浓度,尿酸盐在组织内沉积, 在痛
8、风病人的研究中已证实肾单位对尿 酸盐的分泌是下降的。急性痛风性关节炎发病前没有任何先兆,轻度外伤,暴食高嘌 呤食物或过度饮酒,手术,疲劳,情绪紧张,内科急症 ( 如感染,血 管阻塞 )均可诱发痛风急性发作。常在夜间发作的急性单关节或多关 节疼痛通常是首发症状,疼痛进行性加重,呈剧痛,体征类似于急性 感染,有肿胀,局部发热,红及明显触痛等,局部皮肤紧张,发热, 有光泽,外观呈暗红色或紫红色,大趾的跖趾关节累及最常见(足痛风) ,足弓、踝关节、膝关节、腕关节和肘关节等也是常见发病部位, 全身表现包括发热、心悸、寒战、不适及白细胞增多。开始几次发作通常只累及一个关节, 一般只持续数日 ; 但后来则可
9、同时或相继侵犯多个关节。 若未经治疗可持续数周, 最后局部症状 和体征消退,关节功能恢复。无症状间歇期长短差异很大,随着病情的进展愈来愈短,如果不进行预防,每年会发作数次,出现慢性关节 症状,并发生永久性破坏性关节畸形,手足关节经常活动受限。在少 数病例,骶髂、 胸锁或颈椎等部位关节亦可受累,粘液囊壁与腱鞘内 常见尿酸盐沉积, 手、足可出现增大的痛风石并排出白垩样尿酸盐结 晶碎块,环孢菌素引起的痛风多起病于中央大关节, 如髋、骶髂关节, 同样也可见于手,甚至破坏肾小管。1 、无症状期 血清尿酸盐浓度随年龄而升高,又有性别差异,这一阶段主要 表现为血尿酸持续或波动性增高, 从血尿酸增高到症状出现
10、时间可长 达数年至数十年,只有在发生关节炎时才称为痛风。2 、急性关节炎发作期 是原发性痛风最常见的首发症状,好发于下肢关节,以拇趾及 第一跖趾关节为多见 ; 初发时为单关节炎症,反复发作则受累关节增 多,痛风的发作表明血尿酸浓度长时期过饱和而导致大量尿酸盐在组 织中沉积。3 、间歇期痛风发作持续数天至数周可自然缓解, 不留后遗症而完全恢复。 而后出现无症状阶段,称为急性发作间歇期,此后可再发,约 60%患 者 1 年内复发,间歇期也有长达 10 余年者。4 、痛风石在慢性关节炎期未经治疗或治疗不佳的患者,尿酸盐结晶沉积 在软骨、肌腱、滑囊液和软组织中。痛风石为本期的常见表现,常发 生于耳轮、
11、前臂伸侧、跖趾、手指、肘部等处,尿酸盐在关节内沉积 增多,炎症反复发作进入慢性阶段而不能完全消失, 引起关节骨质侵 蚀缺损及周围组织纤维化,使关节发生僵硬畸形,活动受限。随着炎 症的反复发作,使病变越来越加重,严重影响关节功能,早期防治高 尿酸血症,病者可无本期的表现。1 、急性发作期症候:病人发热、头痛、关节明显红肿、 胀痛,证属风湿热痹。治法:治宜清热利湿、祛风通络。 方药:方用四妙散加味汤。2 、真寒假热型 症候:关节红肿、疼痛,口渴不欲饮,苔白兼黄,脉洪无力。 治法:以滋阴补肾、清利湿热。方药:方用六味地黄汤,加桂枝、刨附片以温经通脉散寒 ; 加木 瓜、川牛膝以活血舒筋通络佐以引药下行
12、。3 、慢性期症候:关节疼痛,反复发作,灼热明显减轻, 关节僵硬、畸形, 活动受限。治法:治宜调理气血,补益肝肾,酌加通经活络、活血化瘀疗 法。方药:方用黄芪桂枝五物汤加味。4 、痛风石瘘症候:证属久病气衰,阴寒内积、寒阻血凝、肌肤失养、破溃 成瘘。治法:治以济生肾气丸内服,每次 1 丸,每日 2 次,外敷回阳 玉龙膏,以暖血生肌 ;方药:以干姜、肉桂、草乌、南星化寒痰,活死肌 ; 以赤芍、白 芷散滞血,生肌肉。5 、合并尿路结石 可取具有碱化尿液和促进尿酸结石溶解作用的青皮、陈皮、金 钱草煎汤内服,加用鸭跖草,兼有降尿酸和利尿作用。治疗痛风的中药方:1 、清热痛痹膏 石膏,忍冬,知母,黄柏,
13、苍术,黄连,黄岑,赤芍,元胡, 大黄,山栀 (栀子) ,研末,加醋调和。2 、四黄散 大黄,栀子,黄柏,黄岑等份,水调。3 、黄柏散 大黄,黄柏,侧柏叶,泽兰,薄荷加蜂蜜调和。4 、四色散 黄柏,白芷,青黛,红花加蜂蜜调和。5 、黄金散生大黄,生南星。白芷, 黄柏,姜黄,厚朴, 苍术,陈皮甘草, 花粉 ,醋调。6 、住痛散生川乌,生草乌,羌活,独活,木香 。细辛,干姜,当归,醋 调。7 、云南白药气雾剂。8 、六神丸,加醋调和。(1) 用抗炎药物终止急性发作。(2) 每天预防性应用秋水仙碱以防止反复急性发作 ( 若发作频 繁)。(3) 通过降低体液内尿酸盐浓度, 预防单钠尿酸盐结晶进一步沉 积
14、和消除已经存在的痛风石, 预防性保护措施应针对两个方面, 即防 止骨、关节软骨侵蚀造成的残疾和防止肾脏损伤, 特殊疗法应根据本 病所处不同时期及病情轻重选用, 应治疗同时存在的高血压、 高脂血 症及肥胖症。1 、一般处理蛋白质摄入量,限制在1g/(kg d)左右,不进高嘌呤食物(动 物心、肝、肾、沙丁鱼等 ); 严格戒酒,避免诱发因素,鼓励多饮水, 使尿量在 2000ml/d 以上,当尿 H 浓度在 1000nmol/L(pH 值 6.0 以下 ) 时,宜服碱性药物,如碳酸氢钠12g, 3次/d,使尿H浓度维持在 630.9316.3nmol/L(pH值6.26.5)为宜;若晨尿呈酸性时,晚上
15、加 服乙酰唑胺250mg可使尿保持碱性,增加尿酸溶解度,防止结石形 成。同时,不应使用抑制尿酸排泄的药物, 如氢氯噻嗪 (双氢克尿噻 )、 呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和烟酸等。2 、急性关节炎期的治疗 应绝对卧床休息,抬高患肢,避免受累关节负重,持续至关节 疼痛缓解后72h左右方可逐渐活动,应尽早应用下列药物控制关节炎, 缓解症状。(1)秋水仙碱: 对控制痛风性关节炎具显著性疗效,当为首选,一般于服药后612h症状减轻,2448h约90%上的患者可得到缓解。常规剂量 为每小时0.5mg或每2小时给1mg口服,直至症状缓解或出现腹泻等 胃肠道副作用,或虽用至最大剂量6mg而病情尚无改善时,则应停
16、用。 静脉注射秋水仙碱能迅速奏效,胃肠道副作用少用法:秋水仙碱2mg溶于10ml生理盐水,缓慢注射(注射时 间不短于5min),如病情需要,隔6h后可再给予1mg 一般24h总剂 量应控制在3mg以内。但应注意:如果静脉注射时药液外漏,则可引 起组织坏死,应严加防范。此外,秋水仙碱除可引起胃肠道反应外, 尚可导致骨髓抑制、肝细胞损害、脱发、精神抑郁、上行性麻痹、呼 吸抑制等。因此,原有骨髓抑制及有肝、 肾功能损害患者剂量应减半, 并密切观察,血白细胞减少者禁用。(2)非甾体类抗炎镇痛药: 对不能耐受秋水仙碱的患者尤为适用。 此类药物与秋水仙碱合用可增强止痛效果, 但应在餐后服用, 以减轻 胃肠
17、道反应。常用的药物有吲哚美辛、 吡罗昔康 ( 炎痛喜康) 、萘普生、 布洛芬、保泰松和羟布宗等,其中以吲哚美辛应用最广。本类药物一 般在开始治疗时给予接近最大剂量,以达最大程度地控制急性症状, 然后,在症状缓解时逐渐减量。 吲哚美辛:开始剂量为50mg每6小时1次,症状减轻后逐 渐减至25mg 23次/d,此药可有胃肠道刺激、水钠潴留、头晕、 皮疹等副作用,有活动性消化性溃疡症者禁用。 布洛芬:常用剂量为0.20.4g , 23次/d,通常23天内 可控制症状,该药副作用较小,偶可引起胃肠道反应及肝转氨酶升高, 应加以注意。 保泰松或羟布宗:初始剂量为 0.20.4g,以后每46小时0.1g,
18、症状好转后减为0.1g , 3次/d,该药可引起胃炎及水钠潴留, 偶有白细胞及血小板减少,有活动性溃疡病及心功能不全者忌用。 吡罗昔康(炎痛喜康):作用时间长,20mg/d, 一次顿服,偶 有胃肠道反应,长期用药应注意周围血白细胞数和肝、肾功能。 萘普生:抗炎镇痛作用较强,而胃肠道反应较轻,口服0.25g ,23次/d。(3)糖皮质激素: 对急性关节炎的发作具有迅速缓解作用, 但停 药后容易复发,且长期应用易致糖尿病,高血压等并发症,故不宜长 期应用。仅对用秋水仙碱, 非甾体类抗炎药治疗无效,不能耐受或有 禁忌证者,可考虑短期使用。一般用泼尼松(强的松)片10mg3次/d , 症状缓解后逐渐减
19、量,以免复发。(4) 抽吸关节和液, 随后注入皮质类固醇酯也可控制痛风急性发 作,根据受累关节的大小, 注入强的松龙叔丁乙酯 1050mg,ACTH80u 单剂量肌内注射是一种非常有效的治疗方法, 和静脉用秋水仙碱一样, 特别适用于术后不能服药的痛风发作的病人。 多关节发作时, 也可短 期应用强的松,如2030mg/d,偶尔需联合应用几种药物治疗痛风急 性发作。(5) 除特殊疗法外,还需要注意休息,大量摄入液体,防止脱水 和减少尿酸盐在肾脏内的沉积,病人宜进软食。为了控制疼痛,有时 需要可待因3060mg夹板固定炎症部位也有帮助,降低血清尿酸盐 浓度的药物,必须待急性症状完全控制之后应用。3
20、、间歇及慢性期的治疗 虽经上述治疗但症状仍不宜控制,反复发作者,可用小剂量秋水仙碱维持治疗,方法:0.51.0mg/d,在用药过程中应密切注意秋水仙碱对骨髓的可能抑制作用和定期复查肝、 肾功能, 合理应用具有 抑制尿酸合成与促进尿酸排泄的药物, 控制高尿酸血症, 使血尿酸水 平维持在360卩mol/L(6mg/dl)以下。这两类药物均无抗炎、 止痛作用,通常依据患者的肾功能及 24h 尿尿酸排泄量进行选择。如果肾功能正常, 24h 尿尿酸排泄量小于 3.75mmol者,可选用促进尿酸排泄的药物;如肾功能减退,24h尿尿 酸排泄量大于3.75mmol者,则应应用抑制尿酸合成的药物。(1) 抑制尿
21、酸合成的药物: 主要有别嘌呤醇。 为黄嘌呤氧化酶抑 制剂,它可抑制黄嘌呤氧化酶, 使次黄嘌呤和黄嘌呤不能氧化为尿酸, 因而可迅速降低血尿酸浓度, 减少痛风石及尿酸性结石的形成。 若合 用促进尿酸排泄的药物, 可加快血尿酸水平的下降, 并动员沉积在组 织中的尿酸盐,溶解痛风石常用剂量为100mg 24次/d,病情需要时可增至200mg 3次 /d,直至血尿酸浓度降至360卩mol/L(6mg/dl)后,逐渐减量。用药 初期可能会因血尿酸转移性增多而诱发急性关节炎发作, 此时可加用 秋水仙碱治疗,少数患者使用本药可发生过敏综合征,表现为发热、 过敏性皮疹、腹痛、腹泻、白细胞和血小板减少等,应提高警
22、惕。一 般经停药和对症治疗均可恢复, 个别患者可发生严重的上皮组织中毒 性坏死溶解,急性脉管炎,严重的肝,肾功能损害等,甚至大面积的 肝坏死,病情危重,应积极抢救治疗。通常副作用多见于有肾功能不 全者,因此,伴有肾功能损害的患者,使用剂量应酌情减少并密切观 察,此外,老年患者使用此药也应谨慎。(2) 促进尿酸排泄的药物: 此类药物主要通过抑制肾小管对尿酸 的重吸收,增加尿尿酸排泄而降低血尿酸水平,适用于肾功能正常, 每天尿酸排泄量不高的患者,对于 24h 尿尿酸排泄量大于 3.57mmol(600mg咸已有尿酸性结石形成者,应用此类药有可能造成 尿路梗死或促进尿酸性结石的形成, 故不宜使用。
23、为避免用药后因尿 中尿酸排泄量急剧增多而引起肾脏损害及肾结石, 故应注意从小剂量 开始,同时应口服碳酸氢钠 36g/d ,以碱化尿液 ;并多饮水,保持 尿量在 2000ml/d 以上,某些药物如噻嗪类利尿药、呋塞米、乙胺丁 醇、吡嗪酰胺、烟酸等,可抑制尿酸的排泄,应避免同时使用。 丙磺舒(羧苯磺胺):初始剂量为0.25g , 2次/d , 2周后逐渐 增至0.5g , 3次/d,最大剂量不应超过2g/d,约有5%勺患者可发生 皮疹、发热、胃肠道反应等副作用。 磺吡酮 (苯磺唑酮 ) :为保泰松勺衍生物,其促进尿酸排泄勺 作用较丙磺舒强,副作用亦相对较少,与丙磺舒合用具有协同作用,初始剂量一般为
24、50mg 2次/d,渐增至100mg 3次/d,最大剂量为 600mg/d,该药对胃黏膜有刺激作用,溃疡病患者慎用。 苯溴马隆:具有较强的利尿酸作用,常用剂量为25100mg1次/d,副作用轻微,少有皮疹、发热和胃肠道反应。(3)辅助疗法:所有痛风患者都需要摄入大量液体,每日至少3L,尤其是以前患有慢性尿酸结石患者更应如此。服用碳酸氢钠或柠 檬酸三钠5g,每日3次,使尿液碱化,临睡前服用乙酰唑胺 50mg 能有效碱化晨尿, 注意避免尿液过碱化。 因为这可能促进草酸钙结晶 沉积,因为药物完全可以有效降低血清尿酸盐浓度, 所以通常不需要 严格限制饮食中嘌呤含量。 在痛风静止期应设法减轻肥胖病人的体
25、重, 正常皮肤区域的巨大痛风石可以手术切除, 其他的痛风石均应通过适 当的降低血尿酸治疗缓慢地解决, 为使肾结石崩解可考虑使用体外超 声波碎石术。4 、并发急性肾衰竭的治疗由尿酸性肾病所致者,应立即给予乙酰唑胺500mg其后为250mg 3次/d,同时,静脉补充足够的水分,适量滴注1.25%碳酸氢 钠液,为增加尿量,可静注咲塞米 40100mg此外,应尽早给予别 嘌醇,初始剂量为 8mg/(kg d), 34天减为100300mg/d,血尿素氮和肌酐升高显著者,可行血液透析或腹膜透析。肾盂或输尿管尿酸性结石所致尿路梗阻也可引起急性肾衰竭, 除使用别嘌醇和碱化尿液外, 可先行经皮肾造口术, 以缓
26、解尿路梗阻, 待病情稳定后再去除尿路结石。5 、饮食控制减少外源性嘌呤, 避免食入含嘌呤的饮食如动物内脏, 鱼虾类、 肉类、豌豆等 ; 防止过胖,一般不主张饮酒,提倡多饮水,保持每天 尿量在 2000ml 以上。1. 日常保健 第一:要注意避免受冷、过度疲劳、感染、外科手术、进餐过 饱、饮酒等诱发因素。第二:控制摄入含嘌呤的食品。患者以肥胖者居多,因此必须 控制饮食,降低体重。适当限制蛋白质的摄入,以减轻肾脏排泄蛋白 质代谢产物的负担。 本病系嘌呤代谢紊乱所致, 故每个患者应熟知各 种食物中所含嘌呤的多少。第三:尽量多饮水。必须使每天尿量至少保持在 2000 毫升以上, 以利尿酸的排泄,保护肾
27、脏。在炎热的夏季,尿量往往较少,故更应 注意多饮水。2. 食疗保健1 、红花苏木饮:红花,苏木,加水适量,煎二十分钟,去渣取 汁加食糖适量调味,一日分 3 次食前温服。适用于关节肿胀,皮下有 结节者。2 、木瓜车前苡米饮:木瓜,鲜车草 ( 干车前草用 30 克) ,薏苡 仁,加水适量,煎煮 20 分钟,去渣取汁,不拘时当茶饮于关节肿痛, 小便黄热者。3 、薏苡仁粥:薏苡仁配大米,加水适量煮粥。早晚各服1次,十天为一疗程。适用于血尿酸高而无明显症状者。宜(1) 可吃的低嘌呤食物: 主食类:米(大米、玉米、小米、糯米等)、麦(大麦、小麦、 燕麦、荞麦、麦片等 )、面类制品 (精白粉、富强粉、面条、玉米面、 馒头、面包、饼干、蛋糕 )、苏打饼干、黄油小点心、淀粉、高粱、 通心粉、马铃薯 ( 土豆 ) 、甘薯、山芋、冬粉、荸荠等。 奶类:鲜奶、炼乳、奶酪、酸奶
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