抗结核药及抗麻风病药

1、第四十四章第四十四章 抗结核病药抗麻风病药抗结核病药抗麻风病药 第一节第一节 抗结核病药抗结核病药 第一线抗结核药：疗效高，不良反应少第一线抗结核药：疗效高，不良反应少 异烟肼、利福平、乙胺丁醇 吡嗪酰胺、链霉素 第二线抗结核药：毒性大，疗效较低第二线抗结核药：毒性大，疗效较低 对氨基水杨酸、氨硫脲 乙硫异烟胺、环丝氨酸 卷曲霉素、卡那霉素 一、各类抗结核病药一、各类抗结核病药 异烟肼异烟肼 【抗菌机制】【抗菌机制】 本品抑制分枝杆菌细胞壁所特有的重 要成分分枝菌酸的生物合成，对结核杆菌 抑制或杀灭作用。 【抗菌作用特点】【抗菌作用特点】 1.高度选择性抗结核杆菌高度选择性抗结核杆菌，对静止期

2、结核杆菌 有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有杀灭作用 2.穿透力强穿透力强，对细胞内外结核杆菌均有强效 3.单用易产生耐药性单用易产生耐药性，与其他抗结核药之间无 交叉耐药性。 4.对其他细菌无效 【体内过程】【体内过程】 1.口服吸收快而全，全身分布，可进入脑脊液 2.大部分经肝脏代谢，其代谢速度有明显个体 差异（受遗传基因影响，有快、慢代谢型之 分） 【临床应用】【临床应用】 适用于治疗各种类型结核病的首选药首选药 【不良反应】【不良反应】 1.神经系统 （周围神经炎、头痛头晕 神经兴奋、惊厥、神经错乱） 2.肝脏毒性 （可使氨基转移酶升高，出现黄疸 严重者可致死） 3.其他 （胃肠反应、过敏

3、反应） 【药物相互作用】【药物相互作用】 本品为肝药酶抑制剂 利福平利福平 【抗菌作用机制】【抗菌作用机制】 本品特异性与细菌依赖于DNA的RNA多 聚酶的亚单位结合，阻碍mRNA合成。 对人和动物细胞的RNA多聚酶无影响 【抗菌作用特点】【抗菌作用特点】 1.抗菌谱广，抗菌作用强抗菌谱广，抗菌作用强（对结核杆菌和麻风杆菌 有较强的抑制作用。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 对静止期和繁殖期菌有效；对多种G-、G+球菌 有强大的抑制作用对沙眼衣原体和某些病毒也有 抑制作用） 2.易产生耐药性易产生耐药性，故不单独使用 3. 穿透力强穿透力强 4.本品为肝药酶诱导剂本品为肝药酶诱导剂 【体内过程】【体内

4、过程】 1.口服吸收快而全，但个体差异大， 2.分布广，可达脑脊液，穿透力强，能进入细 胞、结核空洞、痰液及胎儿内 3.肝脏代谢，有肝肠循环，可诱导肝药酶活性 4.本品及其代谢物为桔红色，用药后可使患者 尿、粪、痰及泪液呈桔红色。 【临床应用】【临床应用】 1.与其他抗结核药合用，治疗各种结核病及重 症患者 2.用于耐药金葡菌及其他敏感菌所致感染 3.治疗麻风病 【不良反应】【不良反应】 1.常见胃肠道反应 2.皮疹、药热、肝损害 3.流感综合征（大剂量间隙疗法可见发热寒战、 头痛、嗜睡、肌肉酸痛等现象 ） 4.本品有致畸作用，妊娠早期妇女禁用。 利福喷汀和利福定利福喷汀和利福定 【特点】【特

5、点】 1.抗菌谱与利福平相同，对结核杆菌作用比利 福平强，与其他抗结核药合用有协同作用 2.对革兰阳性和阴性菌有较强抑制作用 3.利福喷汀半衰期比利福定长，且不良反应小 4.与利福平有交叉耐药性 乙胺丁醇乙胺丁醇 【特点】 1.选择性抑制结核杆菌，对异烟肼/链霉素耐药的 结核杆菌有效，对其他细菌无效。常与异烟肼/ 利福平合用治疗各种结核病，不单独使用 2.单独使用抗药性产生较慢，与其他抗结核药之间 无交叉抗药性 3.口服吸收好，全身分布（脑脊液除外） 4.不良反应少，严重毒性为球后神经炎，偶见胃肠 道反应、过敏反应及高尿酸血症 链霉素链霉素 【特点】【特点】 1.抗结核杆菌作用弱于异烟肼和利福

6、平，穿透 力弱，易产生耐药性，有严重的耳毒性 2.主要与其他抗结核药合用治疗浸润性肺结核 粟粒性结核 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 【特点】【特点】 1.口服易吸收，分布广 2.对结核杆菌有抑制/杀灭作用，酸性环境下作用增强 3.单用易产生耐药性，与其他抗结核药之间无交叉耐 药性 4.常用于其他抗结核药治疗失败的复治患者，可作为 一线低剂量、短疗程的三联或四联强化治疗的组合 用药 5.大剂量长期用药可致肝损害，可诱发痛风 对氨基水杨酸对氨基水杨酸 【特点】【特点】 1.口服易吸收，分布广，但不易透入细胞内和 脑脊液， 2.对结核杆菌作用弱于一线药，作为二线药与 其他抗结核药合用治疗结核病 3.耐药性产生缓

7、慢 4.不良反应多，常见胃肠道反应及过敏反应 氨硫脲氨硫脲 【特点】【特点】 本品抗结核杆菌作用弱，可作为二线 药，代替PAS与异烟肼和链霉素用于治疗肺 结核、淋巴结核。有皮疹、白细胞减少及 肝肾损害。 二、抗结核病药的应用原则二、抗结核病药的应用原则 1.早期用药 2.联合用药 3.坚持全疗程规律用药 4.适宜的剂量 抗结核药物联合应用对耐药性发生率的影响抗结核药物联合应用对耐药性发生率的影响 药物 耐药性发生率 1个月后2个月后3个月后4个月后 链霉素7%28%57%70% 链霉素 +PAS 03%6%6% 第二节第二节 抗麻风病药抗麻风病药 氨苯砜氨苯砜 【作用与应用】 1.本品抗菌谱及

8、作用机制与磺胺类药物相似， 对麻风杆菌有较强抑制作用，是治疗麻风 病的首选药首选药。 2.由于本品易产生耐药性，联合用药可减少耐 药性的产生。 【体内过程】【体内过程】 1.口服吸收缓慢但完全，分布广 2.肝脏代谢，有肝肠循环，半衰期长 3.有蓄积现象，采用周期性间隙给药以免产生 蓄积中毒 【不良反应】【不良反应】 1.常见溶血、发绀（ G-6-PD缺乏者易出现） 2.胃肠道反应 3.剂量过大可致发热、肝损害、剥脱性 皮炎 4.砜综合征砜综合征（治疗早期/增量过快，发生麻风症 状加重：发热、全身不适、剥脱性 皮炎、肝 坏死伴黄疸、淋巴结肿大、贫血等）严重贫 血、G-6-PD缺乏及肝肾功能减退者禁用 其他药物其他药物 氯法齐明氯法齐明 【特点】【特点】 1.本品有抑制麻风杆菌作用，常与氨苯砜或利 福平合用治疗各型麻风病或作为抗麻风反应 治疗药。 2.主要不良反应为皮肤及角膜现红棕色，使尿、 痰、汗液显红色，亦可透入胎盘及乳腺，使 新生儿、乳汁和皮肤染色 利福平利福平 【特点】【特点】 对麻风杆菌及耐氨苯砜的麻风杆菌有 杀灭作用，起效快、毒性小。单独使用易 产生耐药