药物临床研究课件

1、1药物临床研究 药物研发过程 新分子实体 NME 非临床研究 临床研究 上市销售 上市后研究 结构筛选 基础研究 药学研究 药理毒理研究 安全性研究 有效性研究 药代研究 产品推广 市场开发 期 不良反应监测 2药物临床研究 药物研发过程 3药物临床研究 临床研究的历史 神农尝百草詹姆斯林德 4药物临床研究 20世纪30年代 临床药理学 1977年FDA 提出GCP的概念 临床研究的历史 5药物临床研究 临床研究 在人体进行的药物系统性研究 发现或者证实药物的临床、药理和/或其他药效学方面的 作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄过程 确定试验药物的疗效与安全性 6药物临床研究 临床试验的

2、意义 为新药审评和注册提供申报资料 为企业制定新药及市场开发决策提供依 据 为医生和病人正确使用新药提供依据 1 3 2 7药物临床研究 NME发现 29% 非临床研究 9% 期临床研究 14% 期临床研究 24% 期临床研究 24% 药物各阶段研发投入 临床研究的地位 8药物临床研究 临床试验具有不可替代性，由于动物与人有很大差异动 物实验不能完全揭示药物与人体的相互作用。 动物实验是在一定条件下进行的，所得到结果只能限定 在这种条件下，不能盲目扩大 临床研究的地位 9药物临床研究 一个国家或地区的新 药开发和临床试验水平 与制药产业的实力密切 相关； 在20世纪中期，美 国建立了良好的新药

3、开 发和药物临床试验监管 系统和研发平台。 临床研究的地位 10药物临床研究 临床研究的原则 伦理道德 科学 法律法规 11药物临床研究 伦理 纳粹“医生”人体试验 Tuskegee梅毒实验研究 纽伦堡法典 1948年 赫尔辛基宣言 1964年 贝尔蒙报告 1979年 涉及人类受试者生物医学研究的国际伦理准则 1993年 12药物临床研究 基本伦理准则：公正，尊重人格，力求使受试者最 大程度获益，尽可能避免伤害 独立的伦理委员会（EC）对试验进行审查 受试者必须是自愿参与临床试验（知情同意） 对受试者利益的保护的考虑应该优先于对科学和社 会利益的考虑 受试者可以在任何时候退出试验 伦理 13药

4、物临床研究 科学性 明确的试验目的 基于前期的研究结果 采用可靠的研究方法 周密的计划准备 规范的实施 准确的记录 恰如其分的报告 生物统计学的四项基本原则“对照，随机，盲法， 可重复” 14药物临床研究 法律法规 药物临床试验质量管理规范GCP 药品管理办法 药品管理办法实施条例 药品注册管理办法 药物临床试验机构资格认定管理办法 药品注册现场核查管理规定 药品不良反应报告和监测管理办法 其他有关的规定和技术指导原则 15药物临床研究 临床试验分期 期： 初步的临床药理学及人体安全性评价试验 药物耐受性试验和药物动力学研究 一般为2030例 一般采用健康受试者，肿瘤药物等特殊药物采用目 标适

5、应症受试者 期： 治疗作用的初步评价阶段 多中心临床试验 一般为试验组不少于100例，采用目标适应症患者 16药物临床研究 期： 治疗作用的确证阶段 更大规模的多中心临床试验 要求试验组不少于300例 期： 上市后研究，观察药物在广泛条件下使用的疗效和不良反 应 临床试验分期 17药物临床研究 各期临床试验目的 临床试验分期目的 期 观测健康志愿者（或患者）的安全性或毒性 药代动力学 评价耐受性，确定最大耐受剂量 期 观测少数患者的有效性及受益/风险比 确定最小耐受剂量 期 对较大量患者的疗效比较，既要增加用药人数也要增 加用药时间 确定不同患者人群的剂量方案 观察较不常见或者迟发的不良反应

6、期 考察广泛使用条件下药品的疗效和不良反应 评价在普通人群或特殊人群中使用的受益于风险关系 改进给药剂量 发现新的适应症 18药物临床研究 零期临床 使用微剂量在少量志愿者进行药物试验，收集必要的药物安全性 和药代动力学数据，是从临床前实验过渡到期试验的中间阶段 零期临床研究尚处于起步阶段，其出发点在于节约成本，提高新 药开发效率，为促进创新药物的开发提供机遇。 在我国零期临床研究尚处于起步阶段，没有相应的法规和指导原 则，缺乏合理的研究设计和专业的研究人员，本身也存在一些局 限 目前以欧洲和美国为代表的国际市场对探索性研究持提倡态度 19药物临床研究 临床试验基本程序 计划和安排 研究中心和 研究者 CFDA和EC审 批 物资准备临床试验 监查 关闭研究 中心 统计分析数据管理 统计与临床报 告 20药物临床研究 临床研究中的角色 申办者Sponsor 合同研究组织CRO 研究中心Site 机构Institution