有机磷酸酯类的毒理与胆碱酯酶复活药

1、第七章第七章 有机磷酸酯类的有机磷酸酯类的 毒理与胆碱酯酶复活药毒理与胆碱酯酶复活药 本章要求重点掌握本章要求重点掌握 n有机磷酸酯类的中毒机理、胆碱脂有机磷酸酯类的中毒机理、胆碱脂 酶复活药的作用机制及急性中毒的酶复活药的作用机制及急性中毒的 解救原则。解救原则。 n熟悉有机磷酸酯类急性中毒的中毒熟悉有机磷酸酯类急性中毒的中毒 症状。症状。 第一节第一节 有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类的毒理 应用应用 杀虫剂杀虫剂 敌百虫，敌敌畏，乐果敌百虫，敌敌畏，乐果 战争毒气战争毒气 沙林，塔崩沙林，塔崩 【中毒机制中毒机制】 与与AChE难逆性结合难逆性结合, ,生成磷酰生成磷酰 化化AChE，难逆

2、或不可逆性抑制胆难逆或不可逆性抑制胆 碱酯酶活性，使之失去对乙酰胆碱碱酯酶活性，使之失去对乙酰胆碱 的代谢能力，乙酰胆碱堆积而引起的代谢能力，乙酰胆碱堆积而引起 中毒。中毒。 “老化老化” 【中毒症状中毒症状】 1 1、急性中毒：、急性中毒： （1 1）M样症状：样症状： 兴奋瞳孔括约肌：瞳孔缩小、视力模兴奋瞳孔括约肌：瞳孔缩小、视力模 糊。糊。 兴奋腺体：兴奋腺体：( (极度分泌极度分泌) )流汗、流涎，流汗、流涎， 吐白沫。吐白沫。 兴奋平滑肌：呼吸困难、肺水肿；恶兴奋平滑肌：呼吸困难、肺水肿；恶 心、呕吐、腹痛、腹泻、小便失禁。心、呕吐、腹痛、腹泻、小便失禁。 抑制心脏：心动过缓。抑制心

3、脏：心动过缓。 扩张血管：血压下降。扩张血管：血压下降。 （2 2）N样症状：样症状： 兴奋神经节兴奋神经节N1受体：心动过速，血压受体：心动过速，血压 先升后降。先升后降。 兴奋神经节兴奋神经节N2受体：肌震颤、肌无力、受体：肌震颤、肌无力、 呼吸肌麻痹而死亡。呼吸肌麻痹而死亡。 （3 3）中枢症状：）中枢症状：( (先兴奋，后抑制先兴奋，后抑制) ) 不安，惊厥，昏迷不安，惊厥，昏迷 死亡原因：死亡原因：呼吸衰竭；心血管功能障碍。呼吸衰竭；心血管功能障碍。 解救原则解救原则 1.1.急性中毒解救：急性中毒解救： （1 1）消除毒物：消除毒物：移离现场、更换衣物、清洗皮肤、移离现场、更换衣物

4、、清洗皮肤、 洗胃洗胃, ,敌百虫中毒不用碱性液，对硫磷中毒不用敌百虫中毒不用碱性液，对硫磷中毒不用 高猛酸钾。导泻。高猛酸钾。导泻。 （2 2）对症治疗：对症治疗：吸氧、人工呼吸、升压药、抗惊吸氧、人工呼吸、升压药、抗惊 厥药。厥药。 （3)3)尽快使用解毒药尽快使用解毒药( (及早及早, ,足量足量, ,反复）：反复）： 阿托品阿托品: :阿托品化阿托品化 胆碱酯酶复活药：解磷定胆碱酯酶复活药：解磷定 2.2.慢性中毒解救（略）慢性中毒解救（略） 第二节第二节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 氯解磷定氯解磷定 【解毒作用及机制解毒作用及机制】1.1.复活胆碱酯酶复活胆碱酯酶 2. 2. 与体

5、内游离的有机磷酸酯直接结与体内游离的有机磷酸酯直接结 合。合。 3. 3. 迅速控制肌肉震颤，并缓解中枢迅速控制肌肉震颤，并缓解中枢 作用。作用。 4. 4. 不能直接对抗积聚的不能直接对抗积聚的ACh，临床，临床 上与阿托品联用。上与阿托品联用。 【解毒疗效解毒疗效】 1. 1.对内吸磷、马拉硫磷、对氧对内吸磷、马拉硫磷、对氧 磷中毒疗效好。磷中毒疗效好。 2.2.对敌百虫、敌敌畏中毒疗效对敌百虫、敌敌畏中毒疗效 差。差。 3.3.对乐果中毒无效。对乐果中毒无效。 【不良反应不良反应】 剂量过大，可直接抑制胆碱酯剂量过大，可直接抑制胆碱酯 酶活性，加剧有机磷酸酯类的中毒酶活性，加剧有机磷酸酯类的中毒 程度。程度。 用药原则：用药原则： 联合联合：弥补不足：弥补不足 早期早期：防老化：防老化 足量足量：疗效高、恢复快：疗效高、恢复快 反复反复：巩固疗效：巩固疗效 用于解救有机磷酸酯类中毒的药物用于解救有机磷