胰岛素及口服降血糖药 (2)

1、 Chapter 28 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药 Insulin and oral hypoglycemic drugs 要求：要求： 1. 简述简述胰岛素的药理作用、临床应用不胰岛素的药理作用、临床应用不 良反应和用药监护。良反应和用药监护。 2. 口服降血糖药的分类：胰岛素增敏药、口服降血糖药的分类：胰岛素增敏药、 磺酰脲类、双胍类、磺酰脲类、双胍类、-葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药 及餐时血糖调节剂。及餐时血糖调节剂。 糖尿病糖尿病(diabetes mellitus)(diabetes mellitus)： 由遗传、环境等因素所由遗传、环境等因素所 致体内胰岛素分泌绝

2、对或相对不足引起的慢性全身代谢性疾致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的慢性全身代谢性疾 病。病。 分型：分型： IDDMIDDM（型）型） NIDDMNIDDM（型）型） 第一节第一节 胰岛素胰岛素(Insulin) Insulin: A链：链：21aa残基残基 B链：链：30aa残基残基 二硫键相连。二硫键相连。 * * 加入碱性蛋白和锌，可制成体液加入碱性蛋白和锌，可制成体液ph下下混悬剂，延缓混悬剂，延缓 吸收，制成中效及长效作用的吸收，制成中效及长效作用的制剂。制剂。 药理作用药理作用 1.代谢作用代谢作用 .糖代谢糖代谢：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧

3、 酵解、糖原合成，酵解、糖原合成， 抑制糖原分解、异生抑制糖原分解、异生血糖血糖； .脂肪代谢脂肪代谢：促合成、抑分解：促合成、抑分解游离脂肪酸游离脂肪酸， 酮体酮体； .蛋白质代谢蛋白质代谢：促氨基酸转运、蛋白质合成，：促氨基酸转运、蛋白质合成， 抑制蛋白质分解；抑制蛋白质分解； .促促K+内流内流，增加细胞内，增加细胞内K+浓度。浓度。 临床应用临床应用 1. 糖尿病糖尿病 各型均有效。各型均有效。 型；饮食及口服药物不能控制的型；饮食及口服药物不能控制的型（重症），型（重症）， 糖尿病糖尿病酮症酸中毒等；酮症酸中毒等；糖尿病糖尿病合并感染、应激等。合并感染、应激等。 2.细胞内缺细胞内缺

4、K+（GIK） 防治心梗时心律失常。防治心梗时心律失常。 不良反应不良反应 1.血糖过低血糖过低 严重：低血糖昏迷，处置不当可致死。严重：低血糖昏迷，处置不当可致死。 2.过敏反应过敏反应 一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。 3.胰岛素耐受胰岛素耐受（抵抗性）（抵抗性） 急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。 慢性：体内生成胰岛素抗体。慢性：体内生成胰岛素抗体。 4. 脂肪萎缩脂肪萎缩（注射部位，女（注射部位，女男）。用高纯度制剂反应男）。用高纯度制剂反应 。 用药监护 1. 注意观察和应急处理 低血糖： 饥饿、冒汗或昏迷等

5、低血糖反应时补糖！ 2.饮食控制，适当运动 和定期检查： 血糖/体重，血压和 眼底等。 3.胰岛素的保存和注射 部位、时间选择。 一一.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂：一类新型的治疗糖尿病的药物。一类新型的治疗糖尿病的药物。 罗格列酮罗格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮、吡格列酮(pioglitazone) 恩格列酮恩格列酮(englitazone)、环格列酮、环格列酮(ciglitazone) 1.降血糖降血糖 改善胰岛素抵抗性，改善胰岛素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、 脂肪组织对胰岛素的敏感性。脂肪组织对胰岛素的敏感性。 2.改善脂肪代谢紊乱改善

6、脂肪代谢紊乱 纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。 降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高HDL. 用于他药疗效不佳的用于他药疗效不佳的型病人，尤胰岛素抵抗者，型病人，尤胰岛素抵抗者，单单 用或与磺脲类或胰岛素合用。用或与磺脲类或胰岛素合用。 不良反应少，低血糖发生率低。不良反应少，低血糖发生率低。 第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药 二二.磺酰脲类磺酰脲类 甲磺丁脲，氯磺百脲，格列本脲，格列波脲甲磺丁脲，氯磺百脲，格列本脲，格列波脲 药理作用与机制药理作用与机制 . .降血糖降血糖：对功能尚存者促对功能尚存者促B B细胞释放细胞释

7、放InsulinInsulin；增强其增强其 作用（降低代谢）；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素作用（降低代谢）；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素。 . .抗利尿抗利尿：氯磺丙脲氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。有此作用，可用于尿崩症。 .影响凝血功能影响凝血功能：格列本脲，格列波脲：降低血小板粘格列本脲，格列波脲：降低血小板粘 附力；刺激纤溶酶原的合成，降低微血管对血管活性胺类的附力；刺激纤溶酶原的合成，降低微血管对血管活性胺类的 敏感性敏感性预防、减少并发症。预防、减少并发症。 临床应用临床应用 1.糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。 2.尿

8、崩症（氯磺丙脲）。尿崩症（氯磺丙脲）。 不良反应不良反应 胃肠、肝损伤（氯磺丙脲更易发生），应定期查肝功。胃肠、肝损伤（氯磺丙脲更易发生），应定期查肝功。 低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。 少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。 长效制剂长效制剂突发性严重低血糖突发性严重低血糖死亡，不可逆脑损伤，需死亡，不可逆脑损伤，需 反复注射反复注射GS解救。解救。 三三.双胍类：双胍类： 二甲双胍（甲福明、降糖片）丁双胍（丁福明）；二甲双胍（甲福明、降糖片）丁双胍（丁福明）； 苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵）苯

9、乙双胍（苯乙福明、降糖灵） 有些国家停用。有些国家停用。 药理作用药理作用 仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。 . 促组织摄取葡萄糖糖；促组织摄取葡萄糖糖；. 增加无氧酵解；增加无氧酵解； . 减少肠道减少肠道GS吸收；吸收；.减少肝内糖异生；减少肝内糖异生； .增强胰岛素作用；增强胰岛素作用；.拮抗胰高血糖素。拮抗胰高血糖素。 二甲双胍二甲双胍还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇、还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇、 LDLVLDL. 临床应用临床应用 用于轻、中度用于轻、中度NIDDM，特别是有胰岛素抵抗的肥胖患者。，特别是有胰岛素抵抗的肥胖患者。 也可

10、与胰岛素及也可与胰岛素及/或磺酰脲类合用于中、重度病人或磺酰脲类合用于中、重度病人 增强增强 疗效，减少胰岛素用量。疗效，减少胰岛素用量。 不良反应不良反应 一般：胃肠道反应发生率高。抑制一般：胃肠道反应发生率高。抑制VB12 吸收吸收巨幼红细胞巨幼红细胞 贫血。贫血。 严重：乳酸性酸中毒，酮尿。严重：乳酸性酸中毒，酮尿。 禁用于：肝、肾功能不良，慢性心、肺功能不全，重度贫禁用于：肝、肾功能不良，慢性心、肺功能不全，重度贫 血，尿酮体阳性者。血，尿酮体阳性者。 苯乙双胍控制使用（每日不超过苯乙双胍控制使用（每日不超过75mg）。）。 四四.-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂新型口服降糖药新型口

11、服降糖药 阿卡波糖（阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖，伏格列波糖(voglibose) 药理作用药理作用 在小肠竞争抑制在小肠竞争抑制-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶延缓延缓GS吸收吸收血糖血糖 。 临床应用临床应用 轻，中度轻，中度型病人型病人，单用，单用餐后血糖值餐后血糖值，波动，波动。 用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本药。用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本药。 不良反应不良反应 产气产气腹胀，嗳气，排气增加。腹胀，嗳气，排气增加。 慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳妇。慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳妇。 本身不宜低血糖，但与其他降糖药合用本身不宜低血糖，但与其他降糖药合用协同降