SHARP 研究亚组分析PPT学习教案

1、会计学1 SHARP 研究亚组分析研究亚组分析PPT课件课件 *用于手术无法切除的肝细胞肝癌（HCC） VEGFR =血管生长因子；PDGFR = 血小板源性生长因子受体 1. Wilhelm SM et al. Curr Pharm Des. 2002;8:2255-2257. 2. Wilhelm SM et al. Cancer Res. 2004;64:7099-7109. 3. Hwang YH et al. Hepatol Res. 2004;29:113-121. 4. Calvisi DF et al. Gastroenterology. 2006;130:1117-28. 5

2、. Villanueva A et al. Semin Liver Dis. 2007;27:55-76. 6. Abou-Alfa G et al. J Clin Oncol. 2006;24:4293-4300. 第1页/共32页 HGF = 肝细胞生长因子 Avila MA et al. Oncogene. 2006;25:3866-3884; Liu L et al. Cancer Res. 2006;66:11851-11858; Semela D et al. J Hepatol. 2004;41:864-880; Wilhelm SM et al. Cancer Res. 200

3、4;64:7099-7109. 内皮细胞或者周细胞内皮细胞或者周细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞 RAS 增殖 迁移 血管新生血管新生: 管腔形成 PDGF- VEG F VEGFR-2PDGFR- 旁分泌刺激旁分泌刺激 分化 线粒体线粒体 凋亡凋亡 PDGF VEGF 增殖增殖 存活存活 线粒体线粒体 HIF 细胞核 凋亡凋亡 ERK RAS MEK RAF 细胞核 ERK MEK RAFMcl-1 HGF HGF 自分泌环路自分泌环路 索拉非尼索拉非尼 索拉非尼索拉非尼 第2页/共32页 SHARP：研究设计：研究设计 1 : 1 随机分组随机分组 索拉非尼索拉非尼 安慰剂安慰剂 400mg b.i

4、.d. 持续给药持续给药 主要终点主要终点 总生存率总生存率(OS) 至症状进展时间至症状进展时间(TTSP) 次要终点次要终点 至疾病进展时间至疾病进展时间(TTP) 总体疾病控制率总体疾病控制率 生存质量生存质量(QoL) n 560 名晚期名晚期HCC患者患者 n Child Pugh A status n ECOG PS: 0,1,2 Llovet JM, et al. ASCO 2007, Chicago, IL, USA 第3页/共32页 *有统计学意义的有统计学意义的OBrienFleming检验水准界值为检验水准界值为 p=0.0077；CI =可信区间可信区间 Llovet

5、J, et al. ASCO 2007, Chicago, USA 总体生存率总体生存率 时间（周）时间（周） 风险比（风险比（ 索拉非尼索拉非尼/安慰剂）安慰剂）: 0.69 (95% CI: 0.55, 0.87) p=0.00058* 1.00 0.75 0.50 0.25 0 08162432404856 647280 有风险的患者数有风险的患者数 索拉非尼：索拉非尼：2992742412051611086738 12 0 安慰剂：安慰剂：303276224179126 784725 7 2 索拉非尼索拉非尼 中位生存时间：中位生存时间：46.3周周 (10.7个月个月) (95% C

6、I: 40.9, 57.9) 安慰剂安慰剂 中位生存时间：中位生存时间：34.4周周( 7.9 个月个月) (95% CI: 29.4, 39.4) 第4页/共32页 风险比（索拉非尼风险比（索拉非尼/安慰剂）：安慰剂）：0.58 (95% CI: 0.45, 0.74) p=0.000007 索拉非尼索拉非尼 中位至疾病进展时间：中位至疾病进展时间： 24.0周（周（5.5个月）个月） (95% CI: 18.0, 30.0) 安慰剂安慰剂 中位至疾病进展时间中位至疾病进展时间 ： 12.3周（周（2.8个月）个月） (95% CI: 11.7, 17.1) 无疾病进展生存率无疾病进展生存率

7、 时间（周）时间（周） 1.00 0.75 0.50 0.25 0 06121824303642 4854 有风险的患者数：有风险的患者数： 索拉非尼：索拉非尼：299 196 126 80 50 28 14 8 2 安慰剂：安慰剂：303 192 101 57 31 12 8 2 1 Llovet J, et al. ASCO 2007, Chicago, USA 第5页/共32页 7 索拉非尼更有效索拉非尼更有效 安慰剂更有效安慰剂更有效 生存时间的风险比生存时间的风险比 (95% CI) 0.51.01.50.0 ECOG PS 1 25(suppl 18):LBA1. Updated

8、from oral presentation at ASCO; Chicago, IL; June 2007. 第6页/共32页 8 第7页/共32页 9 索拉非尼索拉非尼* 400 mg bid n=299 安慰剂安慰剂* n=303 1:1 n=16 1 n=13 8 n=16 4 n=13 9 ECOG PS 0 ECOG PS 1-2 入选标准入选标准 晚期晚期HCC ECOG 功能状态评分功能状态评分 0-2 Child-Pugh A级级 既往无系统性治疗史既往无系统性治疗史 分层分层 MVI (门静脉门静脉) 和和/或或 EHS ECOG PS评分评分 (0 vs 1-2) 地域地

9、域 随随 机机 化化 *.6周周/治疗周期，重复治疗直至影像学和症状学上均出现符合判断标准的疾病进展治疗周期，重复治疗直至影像学和症状学上均出现符合判断标准的疾病进展 ，或者出现无法耐受的毒性反应或死亡，或者出现无法耐受的毒性反应或死亡 Raoul J, et al. J Clin Oncol. 2008;25: abstract 4587. 第8页/共32页 ECOG PS 0 (n=325) ECOG PS 1-2 (n=277) 特征特征 索拉非尼索拉非尼 (n=161) 安慰剂安慰剂 (n=164) 索拉非尼索拉非尼 (n=138) 安慰剂安慰剂 (n=139) 中位年龄中位年龄 (范

10、围范围), 岁岁66 (21-82)67 (21-86)67 (39-89) 69 (40-82) 男男/女女, % 88/1287/1386/1587/13 ECOG PS, % 010010000 1008384 2001716 病因学病因学, % 病毒性肝炎病毒性肝炎 (HBV/HCV)17/2621/2521/3315/30 酒精酒精/其他其他30/2726/2923/2427/28 BCLC分期分期 (B/C), % 34/6731/690/990/100 MVI 和和/或或EHS (是是/否否), % 67/3469/3174/2671/29 *1例患者为Child-Pugh C级

11、。 1例患者的BCLC分期为D期。 第9页/共32页 ECOG PS 0ECOG PS 1-2 索拉非尼索拉非尼 (n=161) 安慰剂安慰剂 (n=164) 索拉非尼索拉非尼 (n=138) 安慰剂安慰剂 (n=139) ORR (CR + PR), % 2.5 0.6 2.2 0.7 SD, %77.670.162.364.0 PD, %13.725.623.222.3 未评估未评估, % 6.2 3.712.313.0 DCR*, %46.636.039.926.6 *DCR = 疾病控制率，疾病控制率，出现出现CR、PR或者或者SD等最佳治疗反应（等最佳治疗反应（RECIST）的患者比

12、例，且维持时间）的患者比例，且维持时间28 天。天。 第10页/共32页 索拉非尼索拉非尼 (n=161) 中位值中位值: 13.3 月月 95% CI: 9.9-N/E 安慰剂安慰剂 (n=164) 中位值：中位值：8.8 月月 95% CI: 8.0-11.4 生存率生存率 0.2 5 1.00 0.7 5 0.5 0 0 ECOG PS 0 生存率生存率 0.2 5 1.00 0.7 5 0.5 0 0 索拉非尼索拉非尼 (n=138) 中位值中位值: 8.9 月月 95% CI: 6.8-11.1 安慰剂安慰剂 (n=139) 中位值中位值: 5.6 月月 95% CI: 4.6-7.

13、3 ECOG PS 1-2 风险比风险比 (95% CI): 0.71 (0.52-0.96) 月月 246810121416180 月月 246810121416180 风险比风险比(95% CI): 0.68 (0.50-0.95) 第11页/共32页 00.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 风险比风险比 安慰剂更有效安慰剂更有效索拉非尼更有效索拉非尼更有效 TTSP TTP ECOG PS 0 ECOG PS 1-2 ECOG PS 0 ECOG PS 1-2 第12页/共32页 14 83.8% 74.5% 36.3% 32.8% 10.0%

14、17.5% 0 25 50 75 100 患者比例（患者比例（% ） 治疗相关性不良事件治疗相关性不良事件 （全部）（全部） 治疗相关性不良事件治疗相关性不良事件 （3/4级级 ） 药物相关性严重不良事件药物相关性严重不良事件 （全部）（全部） 索拉非尼索拉非尼 PS 0 索拉非尼索拉非尼 PS 1-2 Raoul J, et al. J Clin Oncol. 2008;25: abstract 4587. 第13页/共32页 患者所占比例（患者所占比例（%） ECOG PS 0ECOG PS 1-2 索拉非尼索拉非尼 (n=160)* 安慰剂安慰剂 (n=164) 索拉非尼索拉非尼 (n=

15、137)* 安慰剂安慰剂 (n=138)* 治疗相关性严重不良事件治疗相关性严重不良事件 46445867 用药物相关性严重不良事用药物相关性严重不良事 件件 109189 分级分级分级分级 用药相关性不良事件用药相关性不良事件全部全部级级全部全部级级全部全部级级全部全部级级 腹泻腹泻 449133348 90 手足皮肤反手足皮肤反应应 26940157 11 乏力乏力 223182215135 皮疹皮疹/皮肤脱屑皮肤脱屑 18210 0140130 食欲不振食欲不振 11020171 41 脱脱发发 14010130 30 恶恶心心 9041141121 体重下降体重下降 8210112 1

16、0 腹痛腹痛 NOS623110231 *每组各有1例患者在治疗前死亡 (n=3)。 Raoul J, et al. J Clin Oncol. 2008;25: abstract 4587.第14页/共32页 16 索拉非尼索拉非尼* 400 mg bid n=299 安慰剂安慰剂* n=303 1:1 n=20 9 n=90 n=21 2 n=91 有有 MVI/EHS 入选标准入选标准 晚期晚期HCC ECOG 功能状态评分功能状态评分 0-2 Child-Pugh A级级 既往无系统性治疗史既往无系统性治疗史 分层分层 MVI (门静脉门静脉) 和和/或或 EHS ECOG PS评分评

17、分 (0 vs 1-2) 地域地域 随随 机机 化化 *.6周周/治疗周期，重复治疗直至影像学和症状学上均出现符合判断标准的疾病进展治疗周期，重复治疗直至影像学和症状学上均出现符合判断标准的疾病进展 ，或者出现无法耐受的毒性反应或死亡，或者出现无法耐受的毒性反应或死亡 Raoul J, et al. J Clin Oncol. 2008;25: abstract 4587. 无无 MVI/EHS SHARP 试验设计和亚组分析试验设计和亚组分析 （根据（根据MVI/EHS分层）分层） 第15页/共32页 有有MVI/EHS (n=421) 无无MVI/EHS (n=181) 特征特征 索拉非尼

18、索拉非尼 (n=209) 安慰剂安慰剂 (n=212) 索拉非尼索拉非尼 (n=90) 安慰剂安慰剂 (n=91) 中位年龄中位年龄 (范围范围), 岁岁66 (21-84)68 (21-82)67 (21-89)70 (39-86) 男性男性/女性女性, % 88/1288/1286/1486/14 ECOG PS评分评分, % 051536056 1-249474044 病因学病因学, % 病毒性肝炎病毒性肝炎 (HBV/HCV)18/2620/2520/3713/32 酒精酒精/其他其他26/3024/3127/1733/22 BCLC 分期分期 (B/C), % 0/1000/1006

19、0/4056/44 MVI (有有/无无), % 52/4858/420/1000/100 EHS (有有/无无), % 76/2471/290/1000/100 第16页/共32页 有有MVI 和和/或或 EHS 无无MVI 和和/或或 EHS 索拉非尼索拉非尼 (n=209) 安慰剂安慰剂 (n=212) 索拉非尼索拉非尼 (n=90) 安慰剂安慰剂 (n=91) ORR (CR + PR), %2.4 0.9 2.2 0 SD, %65.662.782.278.0 PD, %21.527.410.016.5 未评估未评估, %10.59.05.65.5 DCR*, %41.227.848

20、.940.7 *DCR =疾病控制率：根据RECIST评估达到最佳疗效（CR、PR、或SD），且维持28天的患者比例 第17页/共32页 索拉非尼索拉非尼(n=209) 中位值中位值: 8.9月月 95% CI: 7.6-10.3 安慰剂安慰剂 (n=212) 中位值中位值: 6.7 月月 95% CI: 5.2-8.0 月月 24681 0 1 2 1 4 1 6 1 8 0 风险比风险比 (95% CI): 0.77 (0.60-0.99) 生存率生存率 0.2 5 1.00 0.7 5 0.5 0 0 有有MVI/EHS 生存率生存率 0.2 5 1.00 0.7 5 0.5 0 0 1

21、8 月月 2468101214160 风险比风险比 (95% CI): 0.52 (0.32-0.85) 索拉非尼索拉非尼 (n=90) 中位值中位值: 14.5 月月 95% CI: 14.0-N/E 安慰剂安慰剂 (n=91) 中位值中位值: 10.2 mo 95% CI: 8.6-15.5 无无MVI/EHS 第18页/共32页 索拉非尼索拉非尼 (n=209) 中位值中位值: 4.1 月月 95% CI: 3.7-5.5 安慰剂安慰剂 (n=212) 中位值中位值: 2.7 月月 95% CI: 2.6-3.0 无进展生存率无进展生存率 0.2 5 1.00 0.7 5 0.5 0 0

22、 有有MVI/EHS 无进展生存率无进展生存率 0.2 5 1.00 0.7 5 0.5 0 0 索拉非尼索拉非尼 (n=90) 中位值中位值: 9.6 月月 95% CI: 6.9-N/E 安慰剂安慰剂 (n=91) 中位值中位值: 4.3 月月 95% CI: 2.8-5.6 无无MVI/EHS 月月 246810120 风险比风险比 (95% CI): 0.40 (0.23- 0.70) 月月 246810120 风险比风险比 (95% CI): 0.64 (0.48- 0.84) 第19页/共32页 患者所占比例（患者所占比例（%） 有有MVI和和/或或EHS无无MVI 和和/或或 E

23、HS 索拉非尼索拉非尼 (n=208) 安慰剂安慰剂 (n=212) 索拉非尼索拉非尼 (n=89)安慰剂安慰剂 (n=90) 治疗相关性严重不良事件治疗相关性严重不良事件 56594243 药物相关性严重不良事件药物相关性严重不良事件 1391511 分级分级分级分级 药物相关性不良事件药物相关性不良事件 全部全部级级 全部全部级级全部全部级级全部全部级级 腹泻腹泻36511 14616122 乏力乏力215154231172 手足皮肤反手足皮肤反应应21720231031 皮疹皮疹/皮肤脱屑皮肤脱脱脱发发1501011020 体重下降体重下降111106210 恶

24、心恶心1317170102 食欲减退食欲减退1402012162 *任一治疗组患者报告的发生率均 10% Sherman M, et al. J Clin Oncol. 2008;25: abstract 4584.第20页/共32页 索拉非尼索拉非尼* 400 mg bid n=299 安慰剂安慰剂* n=303 1:1 n=81n=86 n=77n=89 入选标准入选标准 晚期晚期HCC ECOG 功能状态评分功能状态评分 0-2 Child-Pugh A级级 既往无系统性治疗史既往无系统性治疗史 分层分层 MVI (门静脉门静脉) 和和/或或 EHS ECOG PS评分评分 (0 vs

25、1-2) 地域地域 随随 机机 化化 *.6周周/治疗周期，重复治疗直至影像学和症状学上均出现符合判断标准的疾病进展治疗周期，重复治疗直至影像学和症状学上均出现符合判断标准的疾病进展 ，或者出现无法耐受的毒性反应或死亡，或者出现无法耐受的毒性反应或死亡 Raoul J, et al. J Clin Oncol. 2008;25: abstract 4587. SHARP 试验设计和亚组分析试验设计和亚组分析 （根据既往治疗分层）（根据既往治疗分层） 治愈性治疗治愈性治疗 TACE 第21页/共32页 23 特征特征 患者比例患者比例 (%) 治愈性治疗治愈性治疗* TACE 索拉非尼索拉非尼

26、(n=81) 安慰剂安慰剂 (n=77) 索拉非尼索拉非尼 (n=86) 安慰剂安慰剂 (n=89) 中位年龄中位年龄 (范围范围), 岁岁67 (21-89) 69 (22-86)67 (22-89) 69 (28-86) 男性男性/女性女性90/1083/1785/1584/16 ECOG PS评分评分 (0/1/2)56/41/4 75/20/563/30/760/33/7 地区地区(欧洲欧洲/北美北美/其他其他)86/9/584/13/391/7/277/17/7 病因学病因学 病毒性肝炎病毒性肝炎 (HBV/HCV)19/3325/3520/3023/29 酒精酒精/其他其他21/2

27、717/2322/2823/25 Child-Pugh 分级分级(A/B)92/6 100/098/198/2 BCLC 分期分期 (B/C) 24/7722/7829/7019/81 血管浸润血管浸润/肝外转移肝外转移 有有 62685867 无无 38334233 *包括部分肝脏切除术、节断性切除术、楔形切除术、RFA和PEI。 第22页/共32页 24 特征特征 患者比例患者比例 (%) 总数总数 (N=602) 治愈性治疗治愈性治疗 (n=158) TACE (n=176) 中位年龄中位年龄 (范围范围), 岁岁67 (21-89)68 (21-89)69 (22-89) 男性男性/女

28、性女性87/1387/1385/15 ECOG PS评分评分 (0/1/2)54/38/8 65/30/461/32/7 地域地域 (欧洲欧洲/北美北美/其他其他)87/10/385/11/484/12/5 病因学病因学 病毒性肝炎病毒性肝炎 (HBV/HCV)18/2822/3422/30 酒精酒精/其他其他26/2819/2523/25 Child-Pugh分级分级 (A/B)97/3 97/398/2 BCLC 分期分期 (B/C) 17/8223/7724/76 血管浸润血管浸润/肝外转移肝外转移 有有 706563 无 无 303538 第23页/共32页 25 生存率生存率 (%)

29、 100 75 50 25 0 治愈性治疗治愈性治疗TACE 索拉非尼索拉非尼 中位值中位值: 11.9 月月 95% CI: 7.6-N/E 安慰剂安慰剂 中位值中位值: 8.8 月月 95% CI: 6.8-11.4 安慰剂安慰剂 中位值中位值: 9.9 月月 95% CI: 6.8-14.1 索拉非尼索拉非尼 中位值中位值: 11.9 月月 95% CI: 8.8-N/E 月月 0 020 6241160 613050 风险患者风险患者 Sor. Pbo. 81 77 481216 月月 0 020 7145181 7135140 风险患者风险患者 Sor. Pbo. 86 90 481

30、216 风险比风险比: 0.79 95% CI: 0.51-1.22 风险比风险比: 0.75 95% CI: 0.49-1.14 生存率生存率 (%) 100 75 50 25 Galle PR. Oral presentation at EASL; Milan, Italy; April 2008. 第24页/共32页 26 无进展生存率无进展生存率 (%) 100 75 50 25 0 治愈性治疗治愈性治疗TACE 索拉非尼索拉非尼 中位值中位值: 5.5 月月 95% CI: 3.7-N/E Placebo 中位值中位值: 2.8 月月 95% CI: 1.6-5.3 Placebo

31、中位值中位值: 4.0 月月 95% CI: 2.7-5.5 Sorafenib 中位值中位值: 5.8 月月 95% CI: 3.0-8.3 月月 0 020 27600 16200 风险患者风险患者 Sor. Pbo. 81 77 481216 月月 0 020 28800 24200 风险患者风险患者 Sor. Pbo. 86 90 481216 风险比风险比: 0.62 95% CI: 0.39-0.98 风险比风险比: 0.57 95% CI: 0.36-0.91 无进展生存率无进展生存率 (%) 100 75 50 25 Galle PR. Oral presentation at

32、 EASL; Milan, Italy; April 2008. 第25页/共32页 27 患者所占比例患者所占比例 (%) 治愈性治疗治愈性治疗TACE 索拉非尼索拉非尼 (n=81) 安慰剂安慰剂 (n=77) 索拉非尼索拉非尼 (n=86) 安慰剂安慰剂 (n=89) ORR (CR + PR)3.701.21.1 SD63.062.375.674.4 PD24.732.517.420.0 未评估未评估8.65.25.84.4 疾病控制率疾病控制率*49.432.544.234.4 *疾病控制率的定义为：根据RECIST，达到最佳疗效（CR、PR、或SD），且维持28天的患者比例 . G

33、alle PR. Oral presentation at EASL; Milan, Italy; April 2008. 第26页/共32页 28 9.9 4.0 34.4 安慰剂安慰剂(n=89) 0.75 (0.49-1.14) 11.9 0.57 (0.36-0.91) 5.8 44.2 索拉非尼索拉非尼 (n=86) TACE 7.9 2.8 31.6 安慰剂安慰剂 (n=303) 0.79 (0.51-1.22) 11.9 0.62 (0.39-0.98) 5.5 49.4 索拉非尼索拉非尼 (n=81) 治愈性治疗治愈性治疗 8.8 2.8 32.5 安慰剂安慰剂 (n=77)

34、0.69 (0.55-0.88) 风险比风险比 (95% CI) 10.7中位中位 OS, 月月 0.58 (0.44-0.74)风险比风险比 (95% CI) 5.5中位中位 TTP, 月月 43.5DCR (%) 索拉非尼索拉非尼 (n=299) 总人群总人群1 1. Llovet J, et al. J Clin Oncol. 2007;25(suppl):LBA1. Galle PR. Oral presentation at EASL; Milan, Italy; April 2008. 第27页/共32页 29 索拉非尼索拉非尼 (n=81)安慰剂安慰剂(n=77) 治疗相关性严重

35、不良事件（）治疗相关性严重不良事件（） 59 36 药物相关性严重不良事件（）药物相关性严重不良事件（）15 5 药物相关性不良事件药物相关性不良事件*（）（） 分级分级 全部全部3 / 4级级 全部全部3 / 4级级 腹泻腹泻38 10 / 010 1/ 0 脱脱发发 21 0 / 030 / 0 乏力乏力22 7 / 116 1 / 0 手足皮肤反手足皮肤反应应21 9 / 030 / 0 皮疹皮疹/皮肤脱屑皮肤脱屑190 / 0100 / 0 皮肤干燥皮肤干燥110 / 010 / 0 其他皮肤反其他皮肤反应应11 3 / 000 / 0 体重下降体重下降11 3 / 010 / 0 *

36、发生率 10% Galle PR. Oral presentation at EASL; Milan, Italy; April 2008. 第28页/共32页 30 *任一治疗组报告的发生率均 10% Galle PR. Oral presentation at EASL; Milan, Italy; April 2008. 索拉非尼索拉非尼 (n=86)安慰剂安慰剂 (n=89) 治疗相关性严重不良事件（）治疗相关性严重不良事件（） 49 51 药物相关性严重不良事件（）药物相关性严重不良事件（）16 8 药物相关性不良事件药物相关性不良事件*（）（） 分级分级 全部全部 3 / 4级级全

37、部全部3 / 4级级 手足皮肤反手足皮肤反应应 217 / 0 50 / 0 腹泻腹泻 447 / 0 14 3 / 0 脱脱发发150 / 050 / 0 乏力乏力24 4 / 121 3 / 0 皮疹皮疹/皮肤脱屑皮肤脱屑19 2 / 0120 / 0 体重下降体重下降12 4 / 020 / 0 食欲不振食欲不振 130 / 05 1 / 0 恶心恶心140 / 08 1 / 0 腹痛腹痛 (NOS)11 5 / 020 / 0 瘙痒瘙痒90 / 0110 / 0 第29页/共32页 31 第30页/共32页 阿根廷阿根廷: : Maria Guadalupe Pallota, Juan

38、 Jose Zarba, Marcelo Silva 巴西巴西: : Carlos Barrios, Andre Cosme de Oliveira 智利智利: : Jorge Martinez-Castillo, Claudia Gamargo Garate 墨西哥墨西哥: : Laura Estela Cisnero Garza, Jesus Miguel Lazaro Leon 秘鲁秘鲁 Jorge Leon, Adelina Lozano 保加利亚保加利亚: : Iskren Kotzev, Dimitar Takov, Konstantin Tchernev 法国：法国： Miche

39、l Beaugrand, Jaafar Bennouna, Jean-Pierre Bronowicki, Franoise Degos, Sophie Dominguez, Jean-Didier Grange, Patrick Hillon, Jean-Luc Raoul, Jean-Franois Seitz, Jean-Frdric Blanc 德国德国：: : Hubert Blum, Wolfgang Caspary, Peter Buggisch, Reiner Wiest, Mathias Dollinger, Guido Gerken, Burkhard Gke, Micha

40、el Gregor, Tim Greten, Dieter Hussinger, Peter Galle, Johann Scherbl, Roland Schmid, Ulrich Spengler, Gerhard Treiber, Stefan Zeuzem, Max Scheulen 希腊希腊: : Constantin Arvanitakis, Georgios Germanidis, Ioannis Katsos, 以色列：以色列： Salomon Stemmer, Arie Figer, Ron Epelbaum 新西兰新西兰: : Edward Gane, Anne ODonnell 加拿大加拿大: Morris Sherman, Charles Olweny, Kelly Burak, Ra