生长刺激表达基因2蛋白介绍

1、ST2:新一代的心衰管理标志物新一代的心衰管理标志物 心衰是一种反复循环入院的疾病心衰是一种反复循环入院的疾病 什么是什么是ST2? ST2：生长刺激表达基因 2 蛋白(growth STimulation expressed gene 2)，是白介 素-1受体家族的成员 ST2与心脏疾病相关有两个主要的亚型，两种亚型是通过选择性剪接和加工 形成 - ST2L是一种跨膜结合亚型 - 可溶性ST2是一种可溶性的、在循环系统中存在的亚型 - ST2起初被认为是一个孤儿受体，直到2005年发现其配体白介素-33（IL-33） 1989年首次报道 2002年, 哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的Ric

2、hard Lee报道心肌应激和损 伤引起的ST2表达 心脏保护心脏保护 ST2L IL-33前体前体 Caspase-1 MyD88 IRAK ERKNFk kB sST2 IL-33 改编自 Kakkar et al. Nat Rev Drug Discov 2008 成纤维细胞成纤维细胞 心肌细胞心肌细胞 ST2：IL-33的的诱骗受体诱骗受体 5 ST2区别于其他心脏标志物区别于其他心脏标志物 诊断诊断 预后预后/ /病患管理病患管理 ST2 NP类标志物类标志物 肌钙蛋白肌钙蛋白 越来越多的临床应用越来越多的临床应用 肌酸激酶肌酸激酶 CK-MB 肌红蛋白肌红蛋白 IIbA As a

3、biomarker of myocardial fibrosis, soluble ST2 is not only predictive of hospitalization and death in patients with HF but also additive to natriuretic peptide levels in their prognostic value. Strategies that combine multiple biomarkers may ultimately prove beneficial in guiding HF therapy in the fu

4、ture. 2013年美国年美国ACCF/AHA心衰指南推荐心衰指南推荐 可溶性可溶性ST2作为一个心肌纤维化的标志物作为一个心肌纤维化的标志物, , 可以可以 预测心衰患者的入院和死亡机率预测心衰患者的入院和死亡机率。 Yancy et al. (2013) Circulation, 128:1810-1852 2014中国心衰指南推荐中国心衰指南推荐 l 反映心肌纤维化的可溶性反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在慢性心衰的等指标在慢性心衰的 危险分层可能提供额外信息危险分层可能提供额外信息 (IIa, B) l 反映心肌纤维化的可溶性反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在急性心衰中等指标在急

5、性心衰中 的危险分层中可能提供额外信息的危险分层中可能提供额外信息 (IIb, A) 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员 会(2014) 中国心血管病杂志, 42(2):98-122 国内专家论证国内专家论证ST2在心衰管理中的作用在心衰管理中的作用 北京阜外医院的张健教授发表中国心衰住院患者血浆可溶性 ST2的预后价值，PLoS One, 9(10):e110976，如下： 国内专家论证国内专家论证ST2在心衰管理中的作用在心衰管理中的作用 P0.0001P = RISK ng/mL 在急性心衰中，在急性心衰中，ST2对于对于NT-proBNP的附加价值的附加价值 15001

6、2009006003000 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 观察天数观察天数 累积风险累积风险 P 0.001 sST2和和NT-proBNP均升高均升高(n=276) 只有只有sST2升高升高 (n=95) 二个标志物均不升高二个标志物均不升高 (n=168) 只有只有NT-proBNP升高升高 (n=54) 重新分类 Rehman SR, van Kimmenade RR, Januzzi JL. Circulation. 2008;118:S_871. 仅检测NT-proBNP时，病患被认为风险适中。但 增加检测ST2时，患者被认为处于高风险。 多个慢性、门诊心衰队列研究中，多个

7、慢性、门诊心衰队列研究中， ST2的的作用一致作用一致 对于慢性、门诊心衰患者的1年内的死亡风险，采用Cox 比例风险模型，35 ng/ml的ST2用作一个二分类预测因子 单单因素因素风险调风险调整后整后 改编自Breidthardt, et al. 2013, J. Card. Failure 连续检测连续检测 ST2的测量结果和结局的测量结果和结局 ： 巴塞尔巴塞尔 ADHF队列研究队列研究 P 0.001 Saenger AK, Miller WL, Lueke AJ et al. Circulation. 2012;126:A19365. P = 0.001 P = 0.02 ST2、

8、BNP和和cTnT的多因素分析：的多因素分析： 连续检测连续检测ST2在多因素模型中占优在多因素模型中占优 213名根据血液动力学标准定义为PAH的病人： 肺动脉平均压25，肺毛细血管楔压15 组1 -特发性肺动脉高压 -结缔组织疾病（硬皮病） -HIV引起的 -毒素引起的PAH 155名（73%）女性 UCSF肺动脉高压队列的右心衰分层肺动脉高压队列的右心衰分层 引自 Teresa De Marco, MD美国加州大学旧金山分校 肺动脉高压的存活情况的肺动脉高压的存活情况的 比例风险模型比例风险模型 *该模型对年龄和性别进行了调整 引自 Teresa De Marco, MD美国加州大学旧金

9、山分校 PARADIGM-HF试验中试验中Entresto 组较依那普利组组较依那普利组ST2下降更明显下降更明显 OMeara E, et al. (2016) J Card Fail,22(8S):S29-S30 通过测定ST2浓度来辅助药物治疗 病例：心功能病例：心功能B阶段、阶段、NYHA I级心衰患者级心衰患者 85 岁男性，高血压继发非缺血性心肌病患者 LVEF 为 35%，伴轻度二尖瓣返流 (MR) 既往阵发性房颤史，但目前为窦性心律 每次检查时，其NT-proBNP 浓度均 1000 pg/mL (阈值) 引自James Januzzi, Jr.教授, 美国麻省总医院 心功能心

10、功能B阶段、阶段、NYHA I级心衰进程级心衰进程 复查时的标志物浓度及治疗方案复查时的标志物浓度及治疗方案 就诊就诊 增加 受 体阻滞剂 用量 增加 受 体阻滞剂 用量 增加ACEI剂量 开始使用卡维地洛和依普利 酮 2015年1月8日2015年3月24日 引自Alan Maisel教授, 美国加州大学圣地亚哥分校 美国退伍军人医疗系统医院使用美国退伍军人医疗系统医院使用ST2： 案例分享案例分享 2015年3月28日2015年3月30日2015年4月10日2015年4月13日 美国退伍军人医疗系统医院使用美国退伍军人医疗系统医院使用ST2： 案例分享案例分享 引自Alan Maisel教授, 美国加州大学圣地亚哥分校 Presage ST2检测试剂盒原产地和公司： 美国Critical Diagnostics公司 试剂盒： 96孔板试剂盒 方法学: ELISA法 试剂保存期: 开封 2-8C/七天 未开封2-8C/一年 检测样本: （注册证）血清 ST2专利保护，唯一在中国