纤维蛋白原的临床意义及测定

1、 纤维蛋白原（fibrinogen, Fg），分子量 34万，由肝细胞合成和分泌，占血浆总蛋 白的2%-3%，为机体止血生理中重要的凝血 因子。 正常人血浆中Fg浓度为2.0-4.0g/L，半寿 期约为3天，电泳分离显示在2区带。 Fg是一种急性时相反应蛋白，其增加往往 是机体的一种非特异反应，常见于毒血症、 肺炎、轻型肝炎、胆囊炎、肺结核等感染 及肾病综合征、风湿热、恶性肿瘤、风湿 性关节炎、脑血栓、脑梗死、心肌梗死等 无菌性炎症；另外如外科手术、放射治疗、 月经期及妊娠期也可见Fg轻度增高。 Fg减少较少见，但当其低于1.0g/L时，机体可出现出血征 象。一种先天性纤维蛋白原缺乏症是极为罕

2、见的遗传性疾 病，通过常染色体隐性基因遗传，此患者肝脏不能合成Fg； 继发性纤维蛋白原减少的原因是由于纤维蛋白溶解酶溶解 纤维蛋白所致，如胎盘早期剥离，分娩时羊水进入血管形 成血栓，引起弥漫性血管内凝血，激活纤维蛋白溶解酶原， 使血中纤维蛋白溶解酶活力增加，溶解纤维蛋白，消耗体 内原有的Fg，使其含量减少；严重的肝实质损害，如各种 原因引起的肝坏死、慢性肝病晚期、肝硬化等都可出现Fg 的减少；此外，严重的低纤维蛋白原血症也可见于肺及前 列腺手术中。 心脑血管疾病是现代人群中的常见病，其 发生大都存在着Fg的异常增高，Fg又是血 浆黏度增高的主要因子，更是血栓病的主 要基质。 Fg能增强红细胞和

3、血小板聚集性，提高全 血黏度，使血液处于高凝和高黏状态，影 响组织血液灌注，促使血栓形成。 Fg能诱导内皮细胞（EC）PAI-1 mRNA及抗 原呈剂量和时间依耐性增长，而t-PA mRNA 表达和抗原含量则无明显变化，最终导致 EC表面纤溶活性降低，有利于血栓形成。 Fg水平升高与动脉硬化血栓合并症的发生和发展 密切相关；脑梗死患者血浆Fg浓度会明显增高； 血浆Fg浓度增高是脑血管疾病发病的极危险因素。 冠心病（CHD）患者存在凝血和纤溶失衡，主要表 现凝血功能过强及纤溶系统活性降低，这必将促 进冠状动脉内血栓形成；血浆Fg浓度升高与CHD发 病密切相关，是CHD的重要危险因素,亦可认为Fg

4、 升高是CHD的独立危险因素。 Fg水平的增高与冠状动脉炎症反应程度和 组织损伤程度有关，Fg水平仅在心脏有急 性炎症反应和组织损伤的CHD中才明显增高， 在组织损伤程度较轻的稳定型心绞痛患者 中增高不明显。 血浆Fg升高是心脑血管疾病的重要致病因 素，降低Fg的含量是预防心脑血管疾病死 亡及致残的有效措施之一。 Fg是一种糖基化蛋白，它由两条链、两 条链和两条链组成，每三条肽链（、 、肽链）绞合成索状，形成两条索状 肽链，两者的N-端通过二硫键相连，整个 分子成纤维状。 Fg的三条多肽链分别由不同的基因编码， 其中链的翻译和转录是Fg合成的限速性 步骤。 近年发现白种人Fg基因多态性与血浆F

5、g浓 度升高及动脉粥样硬化血栓并发症具有相 关性，位于Fg- B基因（-fibrinogen gene，FGB）5端启动子区-455bp位点处的 G/A-455是倍受关注的一个多态性位点。 张烨霞等检测了国人CHD和原发性高血压 （EH）患者G/A-455（FGB）基因多态性， 发现CHD患者和EH患者均伴有Fg分子功能增 强，但Fg分子功能与G/A-455基因多态性不 具有显著相关性（P0.05）；等位基因A- 455的基因频率不因性别不同以及有无高血 压、冠心病而具有显著性差异，揭示G/A- 455基因多态性与EH及CHD的发病危险性无 显著相关性。 国内另有文章报道，无论是CHD患者还是

6、健 康人群Hae多态性（H1H1、H1H2、H2H2） 分布频率及血浆Fg浓度在男女性别间存在 明显差异，女性携带H1H2杂合基因型频率 比男性高（P0.05）。 有关这方面的研究文献报道不尽一致，FGB 基因及其它Fg基因多态性与血浆Fg浓度、 Fg分子功能变化及动脉粥样硬化血栓并发 症是否具有相关性尚需进一步的研究。 恶性肿瘤患者血浆Fg呈高浓度水平，且较 一般疾病显著增高，病情严重者Fg水平更 高。Fg属粘附蛋白家族，与恶性实体肿瘤 的转移密切相关，其在肿瘤的转移过程中 可作为不同黏附分子的配体，即桥梁作用， 增加白细胞、血小板及肿瘤细胞间的黏附 结合，化疗后已降低的Fg水平再次升高常

7、见于发生转移的患者，且随患者病情恶化 程度增高而升高。 化疗药物对肝脏细胞有一定的损伤，会影 响Fg的合成及分泌，有些患者虽病情加重， 但Fg并不升高，反而降低。 Fg作为一个简便、敏感的指标，从血凝学 变化方面检测肿瘤转移、恶化及治疗效果， 具有一定的使用价值。 肾病综合征及慢性肾病患者（不论是否合并有慢 性肾功能衰竭）均存在高凝状态，Fg含量增高为 其重要特征，纤维蛋白在肾小球的沉积是肾病患 者最常见的病理变化，35%的病例会发生血栓形成。 肾病综合征患者因尿中大量丢失以白蛋白为主的 小分子量蛋白质，故易出现低蛋白血症，继而刺 激肝脏代偿性合成蛋白质增多，血浆Fg和凝血因 子活性增高被认为

8、是肝脏合成蛋白质增多的一 种表现，这两种高分子量的凝血前质不能由尿丢 失，它们在血浆中的高浓度、高活性是肾病综合 征血栓形成的部分危险因素。 糖尿病是血栓前状态，其血浆黏度、Fg浓 度均明显高于正常。 改善体内血浆黏度和Fg含量对控制和治疗 肾病糖尿病有着重要的意义。 Fg定量测定是临床上广泛应用的一项试验， 有美国国家临床检验标准委员会（NCCLS） 推荐的Fg常规测定方法Von Cluass法及我 国目前较常用的亚硫酸钠盐析法、热浊度 法、免疫浊度法和通过凝血仪测定凝血酶 原时间（PT）而推算Fg含量的PT-Der法等。 Von Cluass法属于功能法测定，是建立在 Fg经凝血酶作用后形成纤维蛋白凝块基础 上的，最能直接反应Fg的凝血功能，这也 是目前国外最常用的常规方法。 亚硫酸钠盐析法和热浊度法属于物理化学 方法，是根据蛋白质的理化特性而建立的， 这种方法特异性差、血浆中的其它蛋白质 易影响其测定，所得结果往往偏高。 免疫浊度法属于免疫学方法，目前多采用抗Fg多 克隆抗体与Fg反应，其所针对的抗原决定簇也存 在于纤维蛋白单体、纤维蛋白（原）降解产物和 异常Fg中，故特异性也较差。 PT-Der