清晰-编盲、盲态审核、揭盲破盲

1、与临床研究有关的与临床研究有关的“盲盲” 编盲、盲态审核、揭盲编盲、盲态审核、揭盲/ /破盲破盲 一、编盲一、编盲 1、盲法的目的与分类？ 为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产生有意或无意的偏倚。 2、随机化 随机表生成方法：统计软件或随机数字表。 总随机表由负责随机化的生物统计专家保存，电子版加密防止修改。 盲法试验 单盲 双盲 双盲、双模拟 一、编盲一、编盲 3、随机化的目的？ 使临床试验中的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照中，而不受研究者和 /或受试者主观意愿影响，避免在受试者的选择和分组时因处理分配可预测性而 导致的可能偏倚。 4、随机化的方法？ 随机化 分层随机 区

2、组随机 动态分配法 一、编盲一、编盲 5、临床试验中随机化与盲法的结合 处理编码的产生盲底，又称盲法编码，是用随机化方法写出的受试者所接受 处理（试验组或对照组）的随机安排。一般采用文件形式予以肯定，即随机表。 随机编码的两种形式随机编码的两种形式 一、编盲一、编盲 6、编盲前的准备？ （1）申办方准备好需要编盲的药物（已按要求包装）、其质检报告、说明书； （2）临床试验方案； （3）编盲记录表； 内容包括：临床研究题目、研究过程简介、研究病例分配、研究药品、标 签的准备、随机数的产生、药物编盲过程、盲底保存、揭盲规定、紧急揭 盲、随机指定临床研究参加单位的药品分配结果、应急信件发放等内容。

3、（4）盲底； （5）应急信件。 双盲设计需为每位受试者准备一个应急信件，内容为该编号的受试者所分 入的组别及用药情况等，随相应试验用药发往临床试验中心，研究者妥善 保存并严格保密，除非紧急破盲。 一、编盲一、编盲 7、编盲过程？ （1）统计专家检查确认试验药物及其质检报告； （2）统计专家抽样检查10%以上的应急信件，确保与总随机表一致； （3）分配编码：在工作区域清洁的条件下，根据随机数字表，由与本次临床试 验无关人员完成药物编盲工作，每个药物编号对应一位受试者的药量包装（如一 位受试者的药量有大中小包装，则必须保证这位受试者所有包装的药物编号一 致），整个编盲过程需有人监督和质控； 一位受

4、试者对应的一份药量包装一位受试者对应的一份药量包装 一、编盲一、编盲 （4）封存盲底； 将药品分配随机表（内含随机数产生参数和种子数）一式两份作为盲底保 存。在完成药物编盲后密封并在信封骑缝处签署编盲人员姓名和编盲时间， 交临床研究组长单位和申办者保存，并保存至临床研究结束后，用作统计 分析揭盲用。 （5）全部药物编码过程应由编盲者写成文件形式，并由清场者、检查者、操作 者、核对者等签字，即编盲记录表，作为该临床试验的文件之一保存； （6）由与本次临床试验无关人员完成应急信件的准备工作。 一、编盲一、编盲 应急信件的样式并不要求统一，国内就有信封、刮刮卡、密码纸等各种形式。 临床研究编号一定要

5、在信封上注明，而不能只放在密封信纸中。否则没法根据药 物编号找到相应的应急信件。 应急信件应急信件- -信封式信封式 一、编盲一、编盲 编盲记录表编盲记录表 一、编盲一、编盲 5、编盲后做什么？ 编盲后向各临床研究中心分送的准备好的药物及其资料。包括： 临床研究用药物； 应急信件； 药品质检报告； 对照药质量标准； 对照药说明书； 临床试验用药物包装说明书； 药品发放记录表； 物品交接记录。 二、盲态审核二、盲态审核 1、何谓盲态审核？ 是指最后一个病例报告表输入数据库以后，直到第一次揭盲之前，对数据库内数 据进行的核对和评价。 2、盲态审核会参加人员？ 主要研究者、申办方、监查员、数据管理员

6、、生物统计专家。 3、盲态审核的目的和内容？ 盲态审核的目的在于对研究过程中盲态进行审核。内容包括对统计分析计划书的 修改和确认；对研究方案中主要内容的确认，如果欲作出修改，应以文件形式写 入修改方案；对全部入组病例的确认；和全部数据的确认，（包括脱落病例，主 要疗效，安全性数据等）盲态审核后数据将予以锁定。 二、盲态审核二、盲态审核 4、盲态审核会会前准备？ （1）CRA准备一份项目实施过程及一般情况的汇报； （2）数据管理员准备报告； 一份用于会议的报告，内容至少包括：数据管理过程及一般情况介绍、 病例入组及完成情况（含脱落受试者清单）、判断统计分析人群时涉及的 项目及需讨论并解决的问题（

7、入/排标准检查、完整性检查、逻辑一致性检 查、离群数据检查、时间窗检查、合并用药检查、不良事件检查等）； 一份关键变量的清单，于会前交相关人员进行会前审核以便更充分地发 现并解决问题。 （3）双盲临床试验，申办方需将各中心随试验用药下发的应急信件收回，交盲 态审核用； （4）主要研究者带上临床试验盲底。 二、盲态审核二、盲态审核 5、盲态审核会过程？ （1）全体参会人员通过对盲态及应急信件的检查对研究过程的盲态做出判断； （2）CRA汇报； 向全体参会人员汇报项目情况。 （3）数据管理员汇报； 向参会人员报告数据管理的一般情况及数据库中存在的需要讨论解决的条目。 （4）参会人员共同就数据管理员

8、提交的问题进行讨论并做出处理决定，分析并决 定统计分析人群； （5）参会人员共同就事先得到的数据清单中发现的其他问题提出讨论并分析，分 析并决定统计分析人群； 二、盲态审核二、盲态审核 （6）讨论并定稿统计分析计划； （7）决定是否锁定数据并揭盲； 锁定后的数据交统计分析人员进行统计分析，即在项目总结会时，统计专 家汇报的统计报告。 （8）当揭盲条件成立时，研究者具体执行揭盲。 试验组：对照组=1:1时，需二次揭盲，盲态审核会为第一次揭盲AB组， 等总结会时再进行第二次揭盲A/B分别为试验组/对照组； 试验组：对照组=3:1时，则只需一次揭盲。 三、揭盲三、揭盲 1、何谓揭盲？ 在盲法试验结束

9、后，需要进行试验药和对照药的安全性疗效比较，这时候就需要 知道受试者具体使用的是哪个组别的，这个知道的过程就是揭盲。 2、何谓紧急破盲？ 特殊情况下的揭盲-紧急破盲。 不包括期中分析和试验结束时数据关闭的常规揭盲，只涉及个别受试者。 常指在发生紧急情况（如严重不良事件）或病人需要抢救必须知道该病人接受的 是何种处理时，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅应急信件。 三、揭盲三、揭盲 3.紧急破盲后需要注意什么？ 紧急破盲后要及时记录破盲的时间、原因和执行破盲的人员(签字)，同时尽快通 知监查员(申办者)。 需要注意的是，破盲一定是发生了严重的不良事件，但是，如果已确定该严重不 良事件与试验药物无

10、关，那么就不一定是属于需要破盲的紧急情况。 试验者因个人理由而提前退出试验并不需要破盲，更不能因好奇心或其他原因 (例如为了改善试验结果)而提前破盲。 三、揭盲三、揭盲 4.紧急破盲后受试者及其数据怎么办？ 在临床试验过程，如全部盲底泄密或应急信件拆阅率超过20%时，该双盲试验 失效。 一旦提前破盲，对受试者还应做好及时的治疗和保护。 该受试者一般就不应继续参加研究，试验结束数据总结和分析时，应对破盲的原 因、范围和时间进行讨论，作为对疗效及安全性评价的参考。（其试验数据通常 不能用于疗效的评价分析，但是仍要列入安全性分析数据集。） 三、揭盲三、揭盲 拓展： 全分析数据集（Full Analy

11、sis Set FAS）人群：根据意向性分析（Intention- to-treat）原则：对所有经随机化分组，并至少服用一次试验药物的全部病例进 行分析。对于未能观察到全部治疗过程的病例资料，用最近一次观测数据结转到 试验最终结果。 符合方案数据集（Per-protocol population PP）：所有符合试验方案，依从 性好（实际服用药量占应服用药量80120%），试验期间未服禁止用药，完成 CRF表规定填写内容的病例，对其疗效进行统计分析。 安全性数据集（Safety set SS）人群：至少接受一次治疗，且有安全性指标记 录的实际数据。 三、揭盲三、揭盲 5、何时揭盲？ 一般进行二次揭盲，一次揭盲是进行组别 揭盲，如一个2个组别的试验，首次揭盲会 知道A组和B组，但是不知道A组是试验药 还是对照药，在此基础上进行统计分析， 明确A组与B组的区别-盲态审核会时进行。 再进行二次揭盲，此次揭盲会揭晓A/B两组 到底哪组为试验组，哪组为对照组，进一 步分析临床试验结果-项目总结会时进行。 三、揭盲三、揭盲 6、项目总