甲状腺素及抗甲状腺药-药理学-31(1)完整版

1、 甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺素（甲状腺素（thyroxine,Tthyroxine,T4 4） 三碘甲状原氨酸三碘甲状原氨酸( (triiodothyronine,Ttriiodothyronine,T3 3) ) 甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节 2.碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化 3.碘化酪氨酸的缩合碘化酪氨酸的缩合 4.储存及分泌储存及分泌 5.代谢代谢 1.摄碘摄碘 甲甲 状状 腺腺 素素 碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化 MIT、DIT碘化物碘化物 过氧化物酶过氧化物酶 活性碘活性碘+酪氨酸酪氨酸 过氧化物酶过氧化物酶 CH2C

2、HCOOH NH2 HO I I CH2CHCOOH NH2 HO I TG 碘化酪氨酸的缩合碘化酪氨酸的缩合 DIT + DIT T4 过氧化物酶 T3MIT + DIT 过氧化物酶 CH2CHCOOH NH2 O I II I HO CH2CHCOOH NH2 O I I I HO 贮存及分泌贮存及分泌 贮存于腺泡腔内 TG MIT DIT T4 T3 蛋白水解酶 MIT DIT T4 T3 脱碘再利用脱碘再利用 分泌入血分泌入血 T4T3 脱碘酶脱碘酶 甲状腺素的调节甲状腺素的调节 下丘脑下丘脑 脑垂体脑垂体 甲状腺甲状腺 T3、T4 （）（） （）（） TRH TSH 促进促进T T4

3、 4 、 T T3 3分泌分泌 刺激甲状腺组织增生、肿大刺激甲状腺组织增生、肿大 促进突眼症状加重促进突眼症状加重 生理及药理作用生理及药理作用 1维持生长发育维持生长发育 2促进代谢促进代谢 3提高交感神经系统的敏感性提高交感神经系统的敏感性 体内过程体内过程 两者与血浆蛋白结合率均高，可达两者与血浆蛋白结合率均高，可达99%以上以上 甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期 应注意应注意 主要在肝、肾线粒体内脱碘，经肾排泄主要在肝、肾线粒体内脱碘，经肾排泄 临床应用临床应用 l 呆小病呆小病 2. 黏液性水肿黏液性水肿 3不典型及亚临床型甲状

4、腺功能减退不典型及亚临床型甲状腺功能减退 4. 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 5. T5. T3 3抑制试验抑制试验 不良反应不良反应 甲状腺激素过量引起：甲状腺激素过量引起： 心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不 良反应良反应 腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至 有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛 停药，用停药，用受体阻断药受体阻断药 抗甲状腺药 治疗甲状腺功能亢进的药物治疗甲状腺功能亢进的药物 硫脲类硫脲类 碘化物碘化物 放射性碘放射性碘 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药

5、 一、硫脲类一、硫脲类 硫脲类硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑类咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑甲巯咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑他巴唑) 卡比马唑卡比马唑(carbimazole,甲亢平甲亢平) 药理作用与机制药理作用与机制 1抑制抑制过氧化物酶过氧化物酶，抑制甲状腺激素合成，抑制甲状腺激素合成 2丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶抑制外周组织的抑制外周组织的T4转化为转化为T3 3硫脲类药物有免

6、疫抑制作用，能轻度抑制免疫硫脲类药物有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫 球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白 (thyroid stimulating immunoglobulin, TSI)含量下降。含量下降。 体内过程体内过程 甲巯咪唑的血浆甲巯咪唑的血浆t1/2约为约为4.7h，但在甲状腺组织中，但在甲状腺组织中 药物浓度可维持药物浓度可维持1624h 卡比马唑为甲巯咪唑的衍生物，在体内转化成甲卡比马唑为甲巯咪唑的衍生物，在体内转化成甲 巯咪唑而发挥作用巯咪唑而发挥作用 临床应用临床应用 1甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 2甲亢手术治疗的

7、术前准备甲亢手术治疗的术前准备 3甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 与大剂量碘合用与大剂量碘合用 不良反应不良反应 1过敏反应过敏反应 2消化道反应消化道反应 3粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 4甲状腺肿及甲状腺功能减退甲状腺肿及甲状腺功能减退 与磺酰脲类口服降血糖药合用有协同作用与磺酰脲类口服降血糖药合用有协同作用 二、碘和碘化物二、碘和碘化物 药理作用与机制：药理作用与机制： 1. 小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿。小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿。 2. 大剂量碘剂大剂量碘剂抑制蛋白水解酶抑制蛋白水解酶，从而抑制甲状腺，从而抑制甲状腺 激素的释放。激素的释放。 3. 抑制抑制过氧化物酶过氧化物酶，

8、进而抑制酪氨酸碘化和碘化，进而抑制酪氨酸碘化和碘化 酪氨酸缩合，抑制甲状腺激素的合成。酪氨酸缩合，抑制甲状腺激素的合成。 4. 抑制抑制TSH使腺体增生的作用。使腺体增生的作用。 临床应用临床应用 1防治单纯性甲状腺肿防治单纯性甲状腺肿 2大剂量碘的应用只限于以下情况大剂量碘的应用只限于以下情况 甲状腺机能亢进的手术前准备甲状腺机能亢进的手术前准备 甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 3. 减轻放射性碘对甲状腺的损害减轻放射性碘对甲状腺的损害 抢救原则：抢救原则： 迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其释放迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其释放 并对抗其在循环中的作用并对抗其在循环中的作用 药物药物 首选丙

9、硫氧嘧啶，可用大剂量碘剂等首选丙硫氧嘧啶，可用大剂量碘剂等 综合疗法综合疗法 不良反应与注意事项不良反应与注意事项 急性反应急性反应 慢性碘中毒慢性碘中毒 诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 三、放射性碘三、放射性碘 放射性碘放射性碘(radioiodine)的放射性同位素有的放射性同位素有131I、 125I、 、123I等。等。 125I的 的t1/2长（长（60d） 123I的 的t1/2短（短（l3h） 131I 的的t1/2约约8d，用药后一个月可消除其放射性的，用药后一个月可消除其放射性的 90%，56天消除天消除99%，因而作用时间比较适中。，因而作用时间比较适中。 药理作用与

10、应用药理作用与应用 131I 射线射线(99%) 破坏甲状腺实质破坏甲状腺实质治疗甲状腺治疗甲状腺 功能亢进功能亢进 131I 射线射线(1%) 甲状腺摄碘功能测定甲状腺摄碘功能测定 不良反应与注意事项不良反应与注意事项 致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切 观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补 充甲状腺激素对抗。充甲状腺激素对抗。 卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。 用用131I治疗后可能产生异常染色体。治疗后可能产生异常染色体。 虽有报道认为，应

11、用虽有报道认为，应用131I后甲状腺癌变和白血病后甲状腺癌变和白血病 的发生率与自然发生率比无明显升高，但仍宜慎重的发生率与自然发生率比无明显升高，但仍宜慎重 对待。对待。 四、四、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 受体阻断药的治疗作用与其阻断受体阻断药的治疗作用与其阻断受体有关：受体有关： 阻断心脏阻断心脏1受体，降低心率受体，降低心率 阻断中枢阻断中枢受体，减轻焦虑受体，减轻焦虑 阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜 2受体，抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素受体，抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素 的释放，对抗儿茶酚胺的作用等的释放，对抗儿

12、茶酚胺的作用等 大纲要求大纲要求 掌握硫脲类、碘和碘化物和放射性碘掌握硫脲类、碘和碘化物和放射性碘 的药理作用、作用机制、临床应用及不良的药理作用、作用机制、临床应用及不良 反应反应 了解了解受体阻断药的药理作用及作用受体阻断药的药理作用及作用 机制机制 A型题型题 1.硫脲类药物的基本作用硫脲类药物的基本作用 是是 A.抑制碘泵抑制碘泵 B.抑制抑制Na+-K+泵泵 C.抑制甲状腺过氧化物酶抑制甲状腺过氧化物酶 D.抑制甲状腺蛋白水解酶抑制甲状腺蛋白水解酶 E.阻断甲状腺激素受体阻断甲状腺激素受体 2.小剂量碘主要用于小剂量碘主要用于 A.呆小病呆小病 B.黏液性水肿黏液性水肿 C.单纯性甲

13、状腺肿单纯性甲状腺肿 D.抑制甲状腺素的释放抑制甲状腺素的释放 E.甲状腺功能检查甲状腺功能检查 答案答案答案答案 3.大剂量碘产生抗甲状腺大剂量碘产生抗甲状腺 作用的主要原因是作用的主要原因是 A.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成 B.使腺泡上皮破坏、萎缩使腺泡上皮破坏、萎缩 C.抑制免疫球蛋白的生成抑制免疫球蛋白的生成 D.抑制甲状腺素的释放抑制甲状腺素的释放 E.抑制碘泵抑制碘泵 4.大剂量碘抑制甲状腺释大剂量碘抑制甲状腺释 放的酶是放的酶是 A.多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶 B.琥珀酸脱氢酶琥珀酸脱氢酶 C.蛋白水解酶蛋白水解酶 D.甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶 E.二氢叶酸合

14、成酶二氢叶酸合成酶 答案答案答案答案 5.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 主要采用主要采用 A.大剂量碘剂大剂量碘剂 B.小剂量碘剂小剂量碘剂 C.大剂量硫脲类药物大剂量硫脲类药物 D.普萘洛尔普萘洛尔 E.甲状腺素甲状腺素 6.治疗呆小病的主要治疗呆小病的主要 药物是药物是 A.他巴唑他巴唑 B.卡比马唑卡比马唑 C.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 D.甲状腺素甲状腺素 E.小剂量碘剂小剂量碘剂 答案答案答案答案 7.治疗黏液性水肿的治疗黏液性水肿的 主要药物是主要药物是 A.他巴唑他巴唑 B.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 C.甲状腺素甲状腺素 D.小剂量碘剂小剂量碘剂 E.卡比马唑卡比马唑 8.丙硫氧嘧啶

15、治疗甲丙硫氧嘧啶治疗甲 亢的严重不良反应是亢的严重不良反应是 A.瘙痒瘙痒 B.药疹药疹 C.粒细胞缺乏粒细胞缺乏 D.关节痛关节痛 E.咽痛、喉水肿咽痛、喉水肿 答案答案答案答案 9.碘化物不能单独用碘化物不能单独用 于甲亢内科治疗的原于甲亢内科治疗的原 因是因是 A.使甲状腺组织退化使甲状腺组织退化 B.使腺体增大、肥大使腺体增大、肥大 C.使甲状腺功能减退使甲状腺功能减退 D.使甲状腺功能亢进使甲状腺功能亢进 E.失去抑制激素合成失去抑制激素合成 的效应的效应 10.能抑制外周组织的能抑制外周组织的 T4转变成转变成T3的抗甲状的抗甲状 腺药是腺药是 A.甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 B.硫氧嘧

16、啶硫氧嘧啶 C.他巴唑他巴唑 D.卡比马唑卡比马唑 E.大剂量碘剂大剂量碘剂 答案答案答案答案 A.使甲状腺泡上皮萎缩、使甲状腺泡上皮萎缩、 减少分泌减少分泌 B.使甲状腺组织退化、血使甲状腺组织退化、血 管减少、腺体缩小变韧管减少、腺体缩小变韧 C.抑制甲状腺过氧化物酶，抑制甲状腺过氧化物酶， 从而抑制甲状腺激素的生从而抑制甲状腺激素的生 物合成物合成 D.对甲状腺激素代谢无作对甲状腺激素代谢无作 用，仅能改善甲亢症状用，仅能改善甲亢症状 E.维持生长发育维持生长发育 11.大剂量碘剂大剂量碘剂D 12.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶C 13.放射性碘放射性碘A 14.普萘洛尔普萘洛尔B 15.甲状腺

17、激素甲状腺激素 答案答案答案答案 16.硫脲类药物的临床硫脲类药物的临床 应用包括应用包括 A.轻症甲亢轻症甲亢 B.儿童甲亢儿童甲亢 C.青少年甲亢青少年甲亢 D.甲亢术后复发甲亢术后复发 E.克汀病克汀病 17.大剂量碘的应用有大剂量碘的应用有 A.甲亢的术前准备甲亢的术前准备 B.甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 C.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 D.甲状腺危象甲状腺危象 E.黏液性水肿黏液性水肿 答案答案答案答案 18.大剂量碘在术前应用大剂量碘在术前应用 的目的是的目的是 A.利于手术进行，减少出利于手术进行，减少出 血血 B.防止术后发生甲状腺危防止术后发生甲状腺危 象象 C.使甲状腺

18、功能恢复使甲状腺功能恢复 D.使甲状腺功能接近正常使甲状腺功能接近正常 E.使甲状腺组织退化、腺使甲状腺组织退化、腺 体缩小体缩小 19.治疗甲亢的药物有治疗甲亢的药物有 A.硫脲类硫脲类 B.碘化物碘化物 C.放射性碘放射性碘 D.受体阻断药受体阻断药 E.钙拮抗药钙拮抗药 答案答案答案答案 20.硫脲类药物的药学特点 有 A.对已合成的甲状腺激素 无作用 B.起效慢，13个月基础 代谢率才恢复正常 C.可使血清甲状腺激素水 平显著下降 D.可使甲状腺组织退化， 血管减少，腺体缩小 E.可使腺体增生、增大、 充血 21.硫脲类药物的作用机制 有 A.抑制甲状腺过氧化物酶 B.抑制甲状腺激素的

19、生物 合成 C.使已合成的甲状腺激素 减少 D.抑制免疫球蛋白的生成， 使血循环中甲状腺刺激性 免疫球蛋白下降 E.使甲状腺组织退化，血 管减少，腺体缩小 答案答案答案答案 22.放射性碘的临床应用放射性碘的临床应用 有有 A.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 B.甲亢的治疗甲亢的治疗 C.甲亢术前准备甲亢术前准备 D.呆小病呆小病 E.甲状腺功能检查甲状腺功能检查 23.甲状腺素（甲状腺素（T4）的药动）的药动 学特点有学特点有 A.口服易吸收口服易吸收 B . 生 物 利 用 度 为生 物 利 用 度 为 50%75% C.与血浆蛋白结合率高达与血浆蛋白结合率高达 99%以上以上 D.作用

20、快而强，维持时间作用快而强，维持时间 短短 E.t1/2为为5天天 答案答案答案答案 24.甲状腺激素（甲状腺激素（T3）的药）的药 动学特点有动学特点有 A.口服易吸收口服易吸收 B . 生 物 利 用 度 为生 物 利 用 度 为 90%95% C.与蛋白质的亲和力低于与蛋白质的亲和力低于 T4，游离量为，游离量为T4的的10倍倍 D.作用快而强，维持时间作用快而强，维持时间 短短 E.t1/2为为2天天 25.甲亢病人术前使用丙甲亢病人术前使用丙 硫氧嘧啶的目的有硫氧嘧啶的目的有 A.使症状明显减轻，基础使症状明显减轻，基础 代谢率接近正常代谢率接近正常 B.防止术后甲状腺危象的防止术后甲状腺危象的 发生发生 C.使甲状腺组织退化，腺使甲状腺组织退化，腺 体缩小体缩小 D.使甲状腺组织血管减少使甲状腺组织血管减少 E.使甲状腺腺体变硬使甲状腺腺体变硬 答案答案答案答案 简答题简答题 1.甲状腺功能亢进治疗药物有哪几类？举例甲状腺功能亢进治疗药物有哪几类？举例 说明。说明。 2