阵发性睡眠性血红蛋白尿精编版

1、 概念概念 l阵发性睡眠性血红蛋白尿，简称PNH，是一种 溶血性疾病。 l是一种后天性获得性造血干细胞基因突变所致 的溶血性疾病。 l血细胞异常的原因是缺乏一组通过糖肌醇磷脂 连接在细胞膜表面的膜蛋白，导致细胞性能发 生改变。 特点特点 l常在睡眠后解酱油色或葡萄酒色尿。 中医病 名：虚劳，黄疸，血淋，赤浊。 l北方多于南方，男性多于女性 l多在20-40岁之间发病 l平均存活10-15年 l常见死因是并发症 常见症状常见症状1-贫血贫血 l最常见的首发临床表现为轻至中度贫血，贫血 的原因除溶血性贫血(HA)外尚有缺铁性贫血 (IDA)。长期慢性贫血常间以溶血危象发生， 多因感染、药物、输血及

2、其它应激状态而诱发。 部分病例以全血细胞减少和骨髓再生障碍为首 发表现，随病情进展逐渐出现PNH典型症状； 也有以典型PNH起病，在病程中发生再生障碍， 也可转化为骨髓纤维化、急性白血病或红白血 病等。 常见表现常见表现2-血红蛋白尿血红蛋白尿 l绝大多数患者在病程不同时期发生肉眼血红蛋白尿， 而以血红蛋白尿为首发症状者约占14，轻型血红蛋 白尿仅表现为尿隐血阳性。血红蛋白尿一般在早晨较 重，下午较轻，常与睡眠有关。睡眠诱发溶血的机理 尚不完全清楚，可能是由于睡眠时呼吸中枢敏感性降 低，酸性代谢产物堆积、血pH值下降的缘故，因为补 体作用的最佳pH值为68470。部分患者血红蛋白 尿发作并无规

3、律，诱发因素有感染、月经、输血、手 术、饮酒、疲劳、情绪波动及服用药物如铁剂、VitC、 阿司匹林、磺胺药等。 常见症状常见症状3-感染感染 lPNH合并感染较为常见，如呼吸道、泌尿生殖 道感染等。感染易发的原因与中性粒细胞减少 及功能缺陷有关，包括粒细胞趋化、黏附、吞 噬功能异常。感染尚可加重溶血。 常见症状常见症状4-血栓形成血栓形成 lPNH患者易发生血栓形成，好发部位为肝静脉 和腔静脉，且多为致命性的血栓形成。 检查诊断检查诊断 l除血常规外还需作血小板及网织红细胞计数。 骨髓象检查同时作骨髓铁染色。作血清结合珠 蛋白、糖水溶血试验、酸溶血试验等，有条件 时可作蛇毒因子溶血试验及(或)

4、CD55、CD59。 检测。尿隐血试验及尿含铁血黄素检查；血清 间应胆红素及尿胆原测定。急性溶血时作血清 游离血红蛋白测定。 诊断：符合诊断：符合PNH表现并符合以下检查表现并符合以下检查 l酸化血清溶血试验、糖水试验、蛇毒因子溶血 试验、尿潜血至少其中之一阳性 l上述试验其中一项阳性并有溶血证据或有血红 蛋白尿出现 l能除外其他溶血 AA-PNH综合征综合征 l再障转化为PNH，或PNH转化为再障，或同 时具备两病特征，均为AA-PNH综合征 鉴别诊断鉴别诊断 l再障：47.3%PNH也存在全血细胞减少，但再 障骨髓增生低下，PNH骨髓增生活跃 lIDA：PNH长期失血会导致缺铁，但IDA通

5、过 补铁可以纠正，PNH不能彻底纠正 l营养性巨幼细胞性贫血：补叶酸可以纠正 lMDS：有幼稚细胞 l自身免疫性溶血性贫血：特征不同，激素反应 不同，自身免疫性溶血性贫血对激素非常敏感 常见并发症常见并发症1：感染：感染 lPNH患者容易遭受各种感染，特别是呼吸道和 泌尿道感染，感染又可诱发血红蛋白尿发作。 在我国，严重的感染往往是PNH患者死亡的主 要原因。 常见并发症常见并发症2：血栓形成：血栓形成 l不同部位的血栓形成在欧美的PNH病例中占 23%50%，是这些地区PNH患者的主要死亡 原因。而在我国血栓形成合并症远比欧美为少。 常见并发症常见并发症3：胆石症：胆石症 lPNH作为长期溶

6、血病合并胆石症者并不像想像 的那么多。据国内报道不过4%，可能由于无 症状，实际病例会更多些。 常见并发症常见并发症4：肾功能衰竭：肾功能衰竭 lPNH患者肾内有含铁血黄素沉着，但临床上发 生肾功能损伤者并不多见。小部分病例有轻度 蛋白尿和(或)血中尿素氮增高。有人认为若长 期仔细观察可发现本病患者的肾功能逐渐减低。 感染或严重的溶血可引起急性肾功能衰竭，但 经处理往往可以恢复。 治疗治疗1-骨髓移植骨髓移植 l本病在于重建正常造血组织功能，消除异常造 血干/祖细胞 目前认为骨髓移植是惟一可以治 愈本病的方法，但是，PNH是一种良性的克隆 性疾病，部分患者还有可能自愈，而骨髓移植 带有一定风险

7、，因此，对于PNH患者是否进行 骨髓移植，需考虑多方面因素才能作出决定。 治疗治疗2-免疫抑制剂免疫抑制剂 l免疫抑制剂治疗：根据国外和国内经验，单独 或联合应用抗胸腺细胞球蛋白、抗淋巴细胞球 蛋白、环孢素A等免疫抑制剂治疗，对伴有骨 髓增生不良的患者可有一定疗效，对以溶血为 主的PNH则无效或效果较差。然而，根据双重 发病机制的设想，前述免疫抑制剂的应用还是 合理的。 治疗治疗3-减轻溶血减轻溶血 l减轻溶血发作的方法：平时应注意避免易引起 溶血发作的诱因如感冒、某些药物等。针对已 经发生的溶血最常用的治疗是用肾上腺皮质激 素，以减少或减轻正在发生的血红蛋白尿。开 始时可用泼尼松3040mg，发作停止后剂量 减半，然后逐渐继续减量直至最小用量。许多 患者无需维持量，若用泼尼松做维持治疗，应 用最小量。另外常用的还有维生素E， 300mg/d，分3次服，但效果并不肯定。 治疗治疗4-贫血治疗贫血治疗 l针对骨髓增生不良可试用司坦唑醇(康力隆)、 丙酸睾酮(丙酸睾丸酮