抗充血性心力衰竭

1、第一节第一节 概概 述述 充血性心力衰竭充血性心力衰竭 chronic (congestive ) heart failure ,CHF 心脏收缩和舒张功能障碍心脏收缩和舒张功能障碍, , 动脉系统供血不足动脉系统供血不足, , 静脉系统（肺循环和体循环）淤血静脉系统（肺循环和体循环）淤血 在适当的静脉回流下在适当的静脉回流下, ,心脏排出量绝心脏排出量绝 对或相对减少对或相对减少, ,不能满足机体组织代谢需不能满足机体组织代谢需 要的一种临床综合征。要的一种临床综合征。 超负荷超负荷心肌病心肌病 基本病因基本病因: :心肌收缩力减弱心肌收缩力减弱 1.交感神经系统激活 交感神经兴奋 血中NA

2、 心收缩力 、 心率 ,血管收缩 心肌耗氧量 ,后负荷增 加。 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） 激活 肾素活性 、 血管紧张素 促NA释 放 强烈收缩血管 后负荷 。 醛固酮 水肿 3.血中精氨酸加压素分泌增加 精氨酸加压素 (垂体释放） 促进外周血管收缩 血压升高,恶 化病情。 4.心肌细胞受体密度下降受体密度下降。 5.体内内源性物质调节体内内源性物质调节 心房排钠因子（心房排钠因子（ANFANF）: :排钠利尿排钠利尿, ,扩张扩张 血管血管, ,拮抗拮抗RAASRAAS活性。活性。 PGEPGE2 2、PGI2:内源性血管扩张物质内源性血管扩张物质 内皮依赖性松弛因子（内

3、皮依赖性松弛因子（EDRFEDRF）NONO: :有扩有扩 血管作用。血管作用。 这些内源性物质这些内源性物质在在CHF患者血中含患者血中含 量升高量升高。属代偿性调节属代偿性调节。 一、一、CHFCHF时心肌的功能和结构变化时心肌的功能和结构变化 1 1、功能变化功能变化 影响心功能的因素影响心功能的因素: :收缩性收缩性（Ca2+ 收缩性 收缩性 ） 前负荷前负荷（心室肌在舒张末期所承受的（心室肌在舒张末期所承受的 压力压力,即左室舒张末压）即左室舒张末压） 后负荷后负荷（泵血阻力泵血阻力）、）、耗氧量耗氧量、心率心率 收缩功能障碍收缩功能障碍（心肌收缩性心肌收缩性 ） 舒张功能障碍舒张功

4、能障碍（心室舒张功能受限心室舒张功能受限, ,不协调不协调, ,心室的顺应性降心室的顺应性降 低低） 血流动力学参数的变化血流动力学参数的变化（心输出量心输出量 , ,左、右室舒张左、右室舒张 末压、右房压末压、右房压 ） . 顺顺 应应 性性 一般系指心脏血管的顺应性,或称容积扩张 性=容积的增加(V)/压力的升高(P)。例 如,主动脉的顺应性=每搏输出量/脉压,当主 动脉顺应性不变时,左室每搏输出量可从脉压 进行推算,若主动脉顺应性降低时,为了维持 每搏输出量,必然会产生脉压的增宽。 动脉顺应性是血管壁的内在弹性特性动脉顺应性是血管壁的内在弹性特性 ,可受多可受多 种因素的影响种因素的影响

5、 ,如遗传、疾病、年龄和药物等。如遗传、疾病、年龄和药物等。 顺应性的降低反应了血管壁的功能损害顺应性的降低反应了血管壁的功能损害 ,并可作并可作 为预测血管壁功能损害的早期标志。药物治疗为预测血管壁功能损害的早期标志。药物治疗 , 如血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂等可改善如血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂等可改善 动脉顺应性动脉顺应性。 许多研究表明许多研究表明 ,高收缩压及高脉压是重要的高收缩压及高脉压是重要的 心血管疾病危险因素。随着年龄的增长心血管疾病危险因素。随着年龄的增长 ,血管僵血管僵 硬度增加硬度增加 , ,顺应性降低顺应性降低 , ,脉压增加脉压增加 , ,动脉脉搏波动脉脉

6、搏波 形的异常能反应出心血管结构及功能的变化形的异常能反应出心血管结构及功能的变化 。 药物治疗可通过改善动脉顺应性药物治疗可通过改善动脉顺应性 ,使已受损的心使已受损的心 血管结构及功能发生逆转。血管结构及功能发生逆转。 2 2、结构变化、结构变化 心肌细胞凋亡和心肌细胞凋亡和/ /或坏死（心肌细胞数或坏死（心肌细胞数 量量 ） 心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等） 增加增加, ,心肌组织纤维化心肌组织纤维化 心肌肥厚与心室重构（心肌重量心肌肥厚与心室重构（心肌重量 , ,致心致心 室形态和结构改变室形态和结构改变, ,最终出现心力衰竭）最终出现心力衰竭） 是

7、指在CHF发展过程中,心肌长期处在超负荷状态, 在神经体液因素及其他促生长物质的影响下,出现心心 肌细胞肥大肌细胞肥大, ,细胞外基质增加细胞外基质增加, ,心肌组织纤维化心肌组织纤维化等形 态学改变,心室形态结构改变的同时伴有功能减退。 重构的心肌纤维化,心室壁僵硬,顺应性降低,心肌功 能严重受损。Ang 是诱发心肌重构的重要因素。 AngAng可刺激心肌细胞可刺激心肌细胞RNARNA及蛋白质合成及蛋白质合成, ,促进间质促进间质 细胞的增殖及蛋白质的合成细胞的增殖及蛋白质的合成, ,因而使心肌细胞体积因而使心肌细胞体积 增大增大, ,心肌间质中胶原沉积心肌间质中胶原沉积,形成心肌细胞重构心

8、肌细胞重构。 正常肥厚衰竭 动脉系统供血不足动脉系统供血不足: : 倦怠、乏力倦怠、乏力 紫绀、血压下降紫绀、血压下降 肺充血肺充血 呼吸困难呼吸困难 肝淤血肝淤血 上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化 消化道淤血消化道淤血 食欲食欲 、恶心、呕吐、恶心、呕吐 肾脏淤血肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退蛋白尿、肾功能减退 静脉静脉 系统系统 淤血淤血 心肌收缩性能、心脏的前后负 荷、心肌耗氧量、心率 CHF时:心收缩力减弱、心率加 快、前后负荷增加、耗氧量增 加。 精氨酸加压素增多精氨酸加压素增多: :收缩血管收缩血管 内皮素增多内皮素增多: :收缩血管收缩血管, ,促生长致心室

9、重构促生长致心室重构 肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（TNF-TNF-）增多）增多（巨噬细胞、（巨噬细胞、 心肌细胞分泌）促进炎症反应心肌细胞分泌）促进炎症反应, ,负性肌力作用负性肌力作用 血管内皮舒张因子（血管内皮舒张因子（NONO）减少）减少 CHFCHF病理变化病理变化心功能障碍心功能障碍 收缩功能收缩功能舒张功能舒张功能 输出量输出量 血管收缩血管收缩 神经激素神经激素心肌心肌受体下调受体下调 水钠潴留水钠潴留 血容量血容量 静脉淤血静脉淤血 外周阻力外周阻力 顺应性顺应性 后负荷后负荷 血管肥厚变形血管肥厚变形 心缩力心缩力 顺应性顺应性 心肌肥大变形心肌肥大变形 前负荷前负荷 ( R

10、AA NA ) 心肌原发性疾病心肌原发性疾病 收缩功能收缩功能 心排血量心排血量 左心室功能左心室功能 舒张功能舒张功能 RAAS激活激活 精氨酸加压素精氨酸加压素 内皮素内皮素 NO/EDRF 交感神经系统激活交感神经系统激活 压力感受器钝化压力感受器钝化 副交感系统钝化副交感系统钝化 水钠潴留水钠潴留 前负荷前负荷 室壁张力室壁张力 血管收缩血管收缩 阻抗、顺应性阻抗、顺应性 后负荷后负荷 心肌心肌 受体受体 下调下调 原癌基因表达原癌基因表达 心肌细胞肥大心肌细胞肥大 心脏、血管重构心脏、血管重构 心率心率 CHF 氧耗氧耗 能贮能贮 原癌基因原癌基因（oncogene）是）是细胞内与细

11、胞细胞内与细胞 增殖相关的基因增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动是维持机体正常生命活动 所必须的所必须的,在进化上高等保守。当原癌基因在进化上高等保守。当原癌基因 的结构或调控区发生变异的结构或调控区发生变异（表达异常表达异常）,基基 因产物增多或活性增强时因产物增多或活性增强时,使使细胞过度增殖细胞过度增殖, 从而形成肿瘤。从而形成肿瘤。 1-R（B药药） CHF心收力心收力（A药药） 心输出量心输出量BP 交感交感 NA 1-R 数量数量 肾素肾素 Ang原原 Ang Ang AT1 （D药药） 血管舒张血管舒张 抗心肌重构抗心肌重构 缓激肽缓激肽 水解肽水解肽 ACE（C药药） 缓激

12、肽缓激肽B2受体受体PGI2 NO 糜酶糜酶 水钠水钠（E）醛固酮醛固酮 血管收缩（血管收缩（F） 心肌重构心肌重构 心脏对内源性心脏对内源性1-R激动剂敏感性激动剂敏感性 血容量血容量 射血阻力射血阻力 顺应性顺应性 （） A药正性肌力药（强心苷、PDE抑制剂） B药受体阻断剂 C药ACEI D药AT1受体阻断剂（氯沙坦） E药利尿药 F药扩血管药 CHFCHF药物治疗的演变药物治疗的演变 心肾模式（洋地黄和利尿药心肾模式（洋地黄和利尿药, ,4060年代）年代） 心循环模式（强心心循环模式（强心, ,利尿利尿+ +扩血管药扩血管药, ,70 80年代）年代） 神经内分泌综合调控模式神经内分

13、泌综合调控模式 （ 受体阻断药受体阻断药,ACE抑制抑制 药药,AT1拮抗药拮抗药,醛固酮拮抗药醛固酮拮抗药,90年代后年代后） 现代治疗目标现代治疗目标:缓解症状、防止或逆转心肌肥厚缓解症状、防止或逆转心肌肥厚, 延长寿命延长寿命,降低病死率和提高生活质量降低病死率和提高生活质量 治疗治疗CHFCHF药物的分类药物的分类 1、强心苷类强心苷类:地高辛地高辛等等 2、利尿药利尿药 : :氢氯噻嗪、呋塞米氢氯噻嗪、呋塞米 3、血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利等等 4、血管紧张素血管紧张素（ATAT1 1）受体拮抗药）受体拮抗药: :氯沙坦氯沙坦等

14、等 5、血管扩张药血管扩张药:硝酸异山梨酯、肼屈嗪硝酸异山梨酯、肼屈嗪等等 6、受体阻断药受体阻断药 : :普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等等 7、钙拮抗剂钙拮抗剂 : :氨氯地平氨氯地平等等 8、非强心苷类正性肌力药非强心苷类正性肌力药: :米力农、维司力农米力农、维司力农等（磷酸等（磷酸 二二 酯酶抑制药）。酯酶抑制药）。 受体激动药受体激动药 治疗治疗CHFCHF药物按功能分类药物按功能分类 1.1.增加心肌收缩力增加心肌收缩力 正性肌力药正性肌力药 强心苷强心苷: : 地高辛地高辛 非强心苷类正性肌力药非强心苷类正性肌力药: :米力农、维司力农米力农、维司力农

15、 拟交感神经药（拟交感神经药（ 受体激动）受体激动）: :多巴胺、多巴酚多巴胺、多巴酚 丁胺丁胺 后后2 2类在强心苷效果不好时用。类在强心苷效果不好时用。 2. 2. 减轻心脏前后负荷减轻心脏前后负荷 利尿药利尿药: :氢氯塞嗪氢氯塞嗪、呋塞米（降低前负荷）呋塞米（降低前负荷） 血管扩张药血管扩张药: :硝普钠、硝酸甘油、硝普钠、硝酸甘油、 肼屈嗪等（扩张肼屈嗪等（扩张V V, , 降低前负荷降低前负荷; ;扩张扩张A A、V V, ,降低前后负荷。）降低前后负荷。） 3.3.调节神经调节神经- -体液系统功能体液系统功能 ACEIACEI抑制药、抑制药、AT1AT1拮抗药拮抗药 受体阻断药

16、受体阻断药 ( (改善心肌改善心肌受体的向下调节受体的向下调节) ) 强心苷强心苷cardiac glycosidescardiac glycosides 来源于植物和动物来源于植物和动物 一级心苷一级心苷: :天然植物中提取天然植物中提取, ,西地兰西地兰 二级心苷二级心苷: :一级心苷经化学处理后得到一级心苷经化学处理后得到 的水解产物的水解产物, ,地高辛地高辛。 强心苷类化学结构基本相似强心苷类化学结构基本相似, ,作用相似。作用相似。 地高辛最为常用地高辛最为常用。 强心苷强心苷= = 苷元苷元（配基）（配基） 糖糖 甾核、不饱和内酯环甾核、不饱和内酯环 葡萄糖、稀有糖葡萄糖、稀有糖

17、 1.1.苷元苷元:是强心苷作用的关键部位是强心苷作用的关键部位 C3位位 羟基必与糖结合羟基必与糖结合, ,若脱掉糖若脱掉糖, ,转为转为构型失效构型失效 C14位位 羟基（强心必需羟基（强心必需) ) C17位位 不饱和内酯环（打开不饱和内酯环（打开, ,失效失效） 甾核上甾核上“OH”数目影响药动学（数目影响药动学（ OH多多 极性高）极性高） 毒毛花苷毒毛花苷-K-K（4个个“OH”） 速效、短效速效、短效 洋地黄毒苷（洋地黄毒苷（1 1个个“OH”） 慢效、长效慢效、长效 数目数目 作用加强作用加强 稀有糖稀有糖 维持久维持久 2.2.糖糖 体内过程体内过程 吸收、分布、吸收、分布、

18、 代谢、代谢、 排泄与药物排泄与药物极性极性有关。有关。 脂溶性和半衰期脂溶性和半衰期: :洋地黄毒苷洋地黄毒苷 地高辛地高辛 毒毛花毒毛花 苷苷 地高辛口服地高辛口服 1 1吸收吸收 口服口服生物利用度约生物利用度约60%60%80% 80% 2 2分布分布 全身全身, ,肾肾 心心 胰胰 肝肝 骨骼肌骨骼肌 脑脑 3. 3. 代谢转化代谢转化 4 4排泄排泄 60%60%90%90%经经肾排出肾排出,t,t1/2 1/236h( 36h(长长) ) , 肾功能不全者易中毒。肾功能不全者易中毒。 强心苷与血浆蛋白结合的程度不同。在心强心苷与血浆蛋白结合的程度不同。在心 、肝、肾及骨骼肌中分布

19、较多。此药、肝、肾及骨骼肌中分布较多。此药易通易通 过胎盘过胎盘,胎儿的血药浓度几乎与母体相等。胎儿的血药浓度几乎与母体相等。 强心苷也可分布到乳汁中。强心苷也可分布到乳汁中。 洋地黄毒苷主要在肝中被代谢而洋地黄毒苷主要在肝中被代谢而 失去活性。地高辛在体内代谢较失去活性。地高辛在体内代谢较 少少,可与葡萄糖醛酸结合而失效。可与葡萄糖醛酸结合而失效。 毒毛花苷毒毛花苷K和毛花苷丙在体内代谢和毛花苷丙在体内代谢 最少最少。 各种强心苷从胃肠道吸收的程度有显著各种强心苷从胃肠道吸收的程度有显著 的差异。的差异。洋地黄毒苷吸收好洋地黄毒苷吸收好,毛花苷和毛花苷和毒毒 毛花苷毛花苷K由由肠道吸收甚少肠

20、道吸收甚少,需需静脉静脉给药。给药。 地高辛的口服生物利用度个体差异大。地高辛的口服生物利用度个体差异大。 洋地黄毒苷主要以代谢产物的形式经肾脏排洋地黄毒苷主要以代谢产物的形式经肾脏排 出体外出体外,原形排出少原形排出少,肝肠循环明显肝肠循环明显,T1/2长长。 地高辛主要以原形从尿液中排出地高辛主要以原形从尿液中排出。毒毛花苷。毒毛花苷 K和毛花苷丙几乎全部以原形经肾排出。和毛花苷丙几乎全部以原形经肾排出。 药理作用药理作用: :一正二负一正二负( (掌握掌握) ) 1).1).正性肌力作用正性肌力作用: :直接作用于心脏直接作用于心脏 在体、离体、体外培养细胞在体、离体、体外培养细胞 收缩

21、加收缩加 强、敏捷强、敏捷 A.A.加强心肌收缩性加强心肌收缩性: :提高心肌收缩力提高心肌收缩力, ,收缩收缩 期缩短期缩短, ,舒张期相对延长（回心血和冠状舒张期相对延长（回心血和冠状 血管灌注均增加血管灌注均增加）。有利于供血供氧和）。有利于供血供氧和 增加心输出量。增加心输出量。 加强心肌收缩力的同时并不增加加强心肌收缩力的同时并不增加 心肌氧耗量心肌氧耗量,甚至可使心肌氧耗量下甚至可使心肌氧耗量下 降。降。 加快心肌收缩速度加快心肌收缩速度,使心肌收缩敏使心肌收缩敏 捷捷,从而使从而使舒张期相对延长舒张期相对延长。有利于。有利于 静脉回血及左室充盈。也有利于冠静脉回血及左室充盈。也有

22、利于冠 脉供血。脉供血。 B.B.降低衰竭心脏耗氧量降低衰竭心脏耗氧量: :心排完全心排完全, ,室壁室壁 肌张力降低肌张力降低, ,心率减慢心率减慢, ,使耗氧量降低使耗氧量降低, , 功效率提高。（注意功效率提高。（注意: :和肾上腺素的区和肾上腺素的区 别别） C.C.增加心输出量增加心输出量, ,交感交感N N张力降低张力降低, ,迷走迷走N N 张力增加张力增加, ,血管扩张血管扩张, ,外周阻力降低外周阻力降低, ,后后 负荷减轻。负荷减轻。 强心苷强心苷 作作 功功 耗氧量耗氧量 CHF心脏心脏 加强心肌收缩性- 张力、缩短速率提高 增加患者的心搏出量 不增加不增加甚至减少衰竭心

23、脏的耗氧量 正常心脏正常心脏 加强心肌收缩性加强心肌收缩性- - 张力、缩短速率提高张力、缩短速率提高 增加患者的心搏出量增加患者的心搏出量 增加增加心脏的耗氧量心脏的耗氧量 作 用CHF心脏正常心脏 收缩力 （正性肌力） 增加增加 传导速度 （负性频率） 减慢影响不明显 心率 （负性传导） 减慢影响不明显 心耗氧下降增加 CHF 心收力心收力 心输出量心输出量 BP 交感交感 NA 心耗氧心耗氧 心室内压心室内压 心耗氧心耗氧 反射性反射性 1-R 心率心率 心耗氧 传导传导 心心 耗耗 氧氧 量量 增增 加加 CHF 心收力心收力 心输出量心输出量 BP 交感交感 NA 心耗氧心耗氧 心室

24、内压心室内压 心耗氧心耗氧 反射性反射性 1-R 心率心率心耗氧心耗氧 传导传导 心心 耗耗 氧氧 量量 减减 少少 强强 心心 苷苷 作用机制作用机制 （ 正性肌力作用正性肌力作用: :酶活性部分抑制（约酶活性部分抑制（约20） Na Na-Ca2+交换 交换 内内Ca2+（ Ca2+内流、释放内流、释放) ) 中毒机制中毒机制: :酶活性抑制酶活性抑制 30% 中毒中毒 （心律失常）（心律失常） 细胞内失细胞内失K+ 最大复极电位 最大复极电位 （少负）（少负） 细胞内细胞内Ca2+堆积堆积 后除极与触发活动后除极与触发活动 （治疗量）（治疗量） （过量）（过量） 接近阈电位接近阈电位 自

25、律性自律性 0 0相除极速度、幅度相除极速度、幅度 传导抑制传导抑制 强心苷的作用机制强心苷的作用机制 NKA NCE AP 2K+3Na+ K+i Na+i Ca2+i Na+i Ca2+i NAK=Na+-K+-ATP酶酶 AP=动作电位动作电位 NCE=钠钙双向交换钠钙双向交换 强心苷正性肌力作用的机制强心苷正性肌力作用的机制 肌节收缩、舒张肌节收缩、舒张, ,取决于胞浆中取决于胞浆中CaCa2+ 2+浓度 浓度 1.受体受体:Na+-K+-ATP酶（强心苷受体）酶（强心苷受体） 亚单位亚单位 催化催化 H18疏水性跨膜疏水性跨膜螺旋段螺旋段 亚单位亚单位 稳定性稳定性 Na+-Ca2+

26、双双 向交换机制向交换机制 胞内胞内Ca2+ 收缩收缩 Na+外流外流 Ca2+内流内流 Na+内流内流 Ca2+外流外流 2. Na+-K+-ATP酶酶 + 强心苷强心苷 胞内胞内Na+ K+ 构象变化构象变化 酶活性下降酶活性下降 2相相Ca2+内流内流 以以Ca2+释释Ca2+ 2).2).负性频率负性频率: :减慢心率减慢心率 CHFCHF时时: :心肌收缩无力心肌收缩无力 心排血不完全心排血不完全 窦弓反射窦弓反射 交感神经交感神经 心率加快。心率加快。 治疗量治疗量: : 直接增敏窦房结对迷走直接增敏窦房结对迷走N N或或AchAch的反应的反应 性（性（敏化感受器）敏化感受器）

27、心收缩力心收缩力 窦弓压力感受恢复窦弓压力感受恢复 交交 感神经感神经 , ,迷走神经迷走神经 心率心率 治治 疗室上性心律失常疗室上性心律失常 心率减慢又有利于心搏出量的增加。贮能心率减慢又有利于心搏出量的增加。贮能 3 3）抑制房室传导（负性传导）抑制房室传导（负性传导）-房室结房室结CaCa2+ 2+内 内 流流 , ,传导减慢。传导减慢。 冲动:窦房结窦房结 房室结房室结 浦肯野纤维浦肯野纤维 （心房心房） （心室心室） 不同剂量心苷对传导影响不同。 传导的快慢主要受0 期除极的最大速率、 静息膜电位（或MDP）和阈电位水平的影响。 在一定范围内,膜电位负值越大,0 期除极 的速率越快

28、,兴奋的传导越快;反之则慢。 强心苷剂量过大强心苷剂量过大,可致心律失常可致心律失常。 当心肌细胞兴奋时,发生除极和复极,形成 动作电位。分为5期。 0 0期（期（除极期除极期）: NaNa+ +快速内流,膜电位由-90mv上 升至+30mv 1 1期（期（快速复极初期快速复极初期）: : K K+ +外流和ClCl- -内流。 2 2期（期（缓慢复极期缓慢复极期）: : 主要是Ca2+内流内流,伴有少量其伴有少量其 他离子的流入和流出他离子的流入和流出,平台期。平台期。 3期期 （快速快速复极末期）复极末期）: K K+ +快速外流,膜电位恢复 到静息电位水平。 4 4期（期（静息期静息期）

29、: :细胞膜恢复到内负外正的细胞膜恢复到内负外正的 极化状态。极化状态。 动作电位时程（动作电位时程（APDAPD）: :0 0期期33期末期末 有效不应期（有效不应期（ERPERP）: :心肌细胞从除极心肌细胞从除极 开始到负极膜电位恢复到开始到负极膜电位恢复到-60mv-60mv的一段的一段 时程内时程内, ,刺激不能引起动作电位。刺激不能引起动作电位。 对心肌电生理特性的影响对心肌电生理特性的影响 电生理特性电生理特性 窦房结窦房结 心心 房房 房室结房室结 浦肯野纤维浦肯野纤维 自律性自律性 降低降低 降低降低 增高增高 迷走迷走 迷走迷走 失失K K+ + 传导性传导性 减慢减慢 减

30、慢减慢 迷走迷走 CaCa2+ 2+ ERP ERP 缩短缩短 延长延长 缩短缩短 K+外流 迷走迷走 抑制Na+-K+-ATP 心室以上心室以上: : 迷走迷走窦房结动作电位窦房结动作电位3 3期期K+K+外流外流MDPMDP负值负值 （负多负多）窦房结的自律性窦房结的自律性 心房肌心房肌3 3期期K+K+外流外流心房肌心房肌ERPERP 房室结房室结0 0期期Ca2+Ca2+内流内流房室传导房室传导 心室浦肯野纤维心室浦肯野纤维 Na+Na+, ,K+-ATPK+-ATP酶酶细胞内缺钾细胞内缺钾MDPMDP负值负值（负少负少） MDPMDP上移上移ERPERP室性心律失常。室性心律失常。

31、MDPMDP与阈电位的距离缩短与阈电位的距离缩短自律性自律性室性心律室性心律 失常。失常。 窦房结自律性窦房结自律性 窦性心动过缓（窦性心动过缓（6060次次 min min 停药）停药） 心房心房ERP ERP 使房扑转为房颤使房扑转为房颤 房室结传导速度房室结传导速度房室传导阻滞房室传导阻滞 浦氏纤维自律性浦氏纤维自律性和和ERPERP室性心室性心 律失常。律失常。 1 1）心输出量增加）心输出量增加, ,反射性兴奋迷走神反射性兴奋迷走神 经经 降低窦房结自律性降低窦房结自律性-心心率减慢率减慢 缩短心房不应期缩短心房不应期 减慢房室传导减慢房室传导 作用机制作用机制 2 2）. .异位自

32、律性提高异位自律性提高 大剂量下明显抑制细胞膜大剂量下明显抑制细胞膜NaNa+ +K K+ + ATPATP酶酶, ,造成心肌细胞内缺钾造成心肌细胞内缺钾, ,从而减从而减小静小静 息膜电位及最大舒张电位（负值减少）息膜电位及最大舒张电位（负值减少）, , 与阈电位较近与阈电位较近,4,4相除极达到阈电位时间相除极达到阈电位时间 缩短缩短, ,导致导致自律性增高自律性增高( (诱发心律失常诱发心律失常) )。 P波波心房波心房波,T波波心室波。心室波。 心律心律: :注意图中的异常波型注意图中的异常波型, ,间歇及规则否。间歇及规则否。 a.a.在每个在每个QRSQRS波前寻找波前寻找P P波

33、波 b.b.在每个在每个P P波后寻找波后寻找QRSQRS波波; ; c.c.测量测量P PR R间期间期 d.d.测量测量QRSQRS波群。波群。 4 4、肥大、肥大: :检查检查11P P波决定心房肥大波决定心房肥大; ; R R波决定心室肥厚波决定心室肥厚; ; S S波决定左室肥厚波决定左室肥厚; ; S S波波RV5RV5决定左室肥厚决定左室肥厚 5 5、梗塞梗塞: :注意所有导联上的注意所有导联上的 a.a.异常异常Q Qb.b.T T波倒置波倒置c.c.STST段抬高段抬高 6 6、其它、其它: :心肌缺血、心包炎、药物、电解质的影响等心肌缺血、心包炎、药物、电解质的影响等. .

34、 对心电图的影响对心电图的影响 : P波波心房波心房波,Q波波心室波。心室波。 S-T段降低呈鱼钩状段降低呈鱼钩状:心室肌异常。心室肌异常。 T波低平甚至倒置波低平甚至倒置,心室舒张异常心室舒张异常,心肌缺血、缺氧、损心肌缺血、缺氧、损 害。害。 P-R间期延长间期延长:房室传导减慢房室传导减慢 Q-T间期缩短间期缩短:浦肯野纤维和心室肌浦肯野纤维和心室肌ERP（不应期）缩（不应期）缩 短（心室收缩期缩短）短（心室收缩期缩短）,自律性升高。自律性升高。 P-P间期延长（间期延长（窦性频率减慢窦性频率减慢） 中毒量强心苷可引起各种心律失常。中毒量强心苷可引起各种心律失常。 心电图可出现心电图可出

35、现:室性早搏、二联律、心动过速、传室性早搏、二联律、心动过速、传 导阻滞甚至心室颤动。导阻滞甚至心室颤动。 1)1)对肾脏的作用对肾脏的作用 利尿利尿 正性肌力作用正性肌力作用 , ,肾血流增多。肾血流增多。 抑制肾小管抑制肾小管NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶酶 , ,抑制肾小管抑制肾小管 对对NaNa+ +的重吸收的重吸收, ,排排NaNa+ + 。 2).2).对神经系统的影响对神经系统的影响 治疗量治疗量: :兴奋迷走神经中枢兴奋迷走神经中枢, ,敏化窦弓敏化窦弓 压力感受器压力感受器; ; 中毒量中毒量: :兴奋兴奋CTZCTZ, ,呕吐呕吐; ;增强交感神经增强交感神

36、经 兴奋性兴奋性, ,快速型心律失常。快速型心律失常。 严重中毒严重中毒: :兴奋、精神失常。兴奋、精神失常。 3).抑制肾素-血管紧张素-醛固 酮系统 使血浆肾素活性降低,减少 血管紧张素的生成及醛固酮 的分泌,减轻心脏前后负荷前后负荷,对 心脏有保护作用。 临床应用临床应用 1CHF 最佳适应症最佳适应症:伴房颤、房扑或心室率快的伴房颤、房扑或心室率快的CHF 良好良好:瓣膜病、风心病、高血压、先心病、冠心病（低输瓣膜病、风心病、高血压、先心病、冠心病（低输 出量型出量型CHF） 效差效差:甲亢及严重贫血、肺心病（甲亢及严重贫血、肺心病（能量产生障碍能量产生障碍,心苷不心苷不 能改善能改善

37、） 或伴机械阻塞的或伴机械阻塞的CHF（如（如:缩窄性心包炎缩窄性心包炎,严重严重 二尖瓣狭窄）二尖瓣狭窄） CHFCHF基础用药基础用药: :地高辛地高辛+ +利尿药利尿药 2. 某些心律失常某些心律失常 房颤房颤:减慢房室结传导减慢房室结传导, 增加隐匿性传导增加隐匿性传导 房颤房颤-心房各部位发生的大量杂乱无章的细弱心房各部位发生的大量杂乱无章的细弱 的纤颤的纤颤;400-600次次 分。使过多冲动传到心室分。使过多冲动传到心室,心室心室 率加快率加快100-200次次 分。分。 隐匿性传导隐匿性传导-心房的冲动传入房室结后心房的冲动传入房室结后,所形所形 成的动作电位幅度低成的动作电位

38、幅度低,在传导时隐没在房室结中在传导时隐没在房室结中,不不 能到达心室能到达心室,留下不应期留下不应期,阻碍后继冲动的传递。阻碍后继冲动的传递。 强心苷强心苷 -房室结传导房室结传导 - -隐匿性传导隐匿性传导 -心室率心室率 房扑房扑:缩短心房缩短心房ERP,使房扑转为房颤使房扑转为房颤,再治疗再治疗 房颤。房颤。 房扑房扑-心房快速而规则的异位节律。危险更心房快速而规则的异位节律。危险更 大大,冲动频率低于冲动频率低于房颤（房颤（250-350次次 分）分）,但但 传递能力强传递能力强,易传入心室易传入心室,使心室率增加且难使心室率增加且难 控制（大于控制（大于130次次 分）。分）。 阵

39、发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速: : 兴奋兴奋迷走迷走N-N-心心 率减慢。率减慢。 房颤、房扑房颤、房扑首选强心苷。首选强心苷。 1.1.禁用禁用CaCa剂剂用强心苷时用强心苷时, ,禁用禁用CaCa剂（二者剂（二者 有协同作用）有协同作用）, ,避免中毒（强心苷的治疗量与避免中毒（强心苷的治疗量与 中毒量很接近）中毒量很接近） . .补钾补钾 原因原因: : 中毒时中毒时, ,心肌细胞缺心肌细胞缺, ,补既补既 可对抗心苷的毒性可对抗心苷的毒性, ,还可抗心律失常还可抗心律失常 细胞外升高可抑制心苷与的结细胞外升高可抑制心苷与的结 合合, ,阻止毒性发展。阻止毒性发展。 临床治疗病

40、人时临床治疗病人时, ,常配合利尿药常配合利尿药, , 也使血浓度降低。也使血浓度降低。 3.临床为何不用临床为何不用CaCa剂治疗剂治疗CHFCHF? ? 强心苷对心脏有选择性作用强心苷对心脏有选择性作用, ,而而CaCa 没有选择性。（广泛作用没有选择性。（广泛作用, ,如如 CaCa对血管对血管 有收缩作用有收缩作用, ,不利因素）不利因素） 不良反应不良反应 : :安全范围小安全范围小, ,治疗量接近中毒治疗量接近中毒 量量60%60%。多种因素可诱发其中毒。多种因素可诱发其中毒。 胃肠道反应胃肠道反应: :兴奋兴奋CTZCTZ 神经系统反应神经系统反应: :眩晕、头痛、疲倦、失眠、眩

41、晕、头痛、疲倦、失眠、 谵妄、谵妄、黄视症、绿视症黄视症、绿视症 , ,视物模糊视物模糊 （特征性中毒表现特征性中毒表现, ,掌握掌握）。）。 心脏毒性心脏毒性: : 各种心律失常都可能出现。各种心律失常都可能出现。窦性心窦性心 动过缓、房室阻滞动过缓、房室阻滞, ,快速型室性心律失快速型室性心律失 常如常如室早室早、室颤、室颤 警惕警惕中毒先兆中毒先兆和心电图变化和心电图变化:如心律失常、如心律失常、 视物模糊视物模糊,及时停药（包括排钾利尿药）。及时停药（包括排钾利尿药）。 检测血药浓度检测血药浓度 及时及时纠正诱发强心苷中毒的因素纠正诱发强心苷中毒的因素:低血钾、低血钾、 低血镁、缺氧以

42、及传导系统疾病、慢性阻低血镁、缺氧以及传导系统疾病、慢性阻 塞性肺气肿、急性心肌梗死塞性肺气肿、急性心肌梗死 中中 毒毒 救救 治（掌握）治（掌握） 静脉滴注、口服钾盐静脉滴注、口服钾盐: :快速性心律失常快速性心律失常 者者; ; 苯妥英钠、利多卡因苯妥英钠、利多卡因: :室早、室速和严室早、室速和严 重室颤重室颤; ; 静滴地高辛抗体静滴地高辛抗体: :有效救治强心苷严重有效救治强心苷严重 中毒中毒; ; 阿托品阿托品: :用于缓慢型心律失常如窦性心用于缓慢型心律失常如窦性心 动过缓或房室传导阻滞。动过缓或房室传导阻滞。 用用 法法 全效量全效量 “ “洋地黄化洋地黄化”, , 用药先给获

43、足够效应的药量用药先给获足够效应的药量, , 后逐日给维持量补充每日消除的药量。现后逐日给维持量补充每日消除的药量。现少用少用, ,不安不安 全。全。 每日维持量法每日维持量法 逐日给恒定剂量的药物逐日给恒定剂量的药物, ,经经4 45 5个个t t1/2 1/2后在血中 后在血中 达到稳态浓度达到稳态浓度, ,取得稳定疗效取得稳定疗效, ,明显降低中毒发生率明显降低中毒发生率 肾功能减退者、老人减量肾功能减退者、老人减量 用药注意用药注意 1.1.用量个体化。用量个体化。血药浓度个体变化大血药浓度个体变化大, ,调整剂调整剂 量（包括换产品或批号）。地高辛量（包括换产品或批号）。地高辛 2.

44、 2. 注意合并用药的影响注意合并用药的影响( (掌握掌握) ) 奎尼丁、排钾利尿药、钙拮抗药、拟肾奎尼丁、排钾利尿药、钙拮抗药、拟肾 上腺素药均可上腺素药均可提高提高地高辛血药浓度。地高辛血药浓度。 强心苷与强心苷与受体阻滞药和利血平合用可受体阻滞药和利血平合用可 致房室传导阻滞。致房室传导阻滞。 米力农（米力农（milrinonemilrinone）维司力农（）维司力农（VesnarinoneVesnarinone） 药理作用药理作用 抑制抑制磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（PDE- IIIPDE- III）（）（cAMPcAMP降解酶）降解酶） 1. 1. 增加胞内增加胞内cAMPcAMP含量含

45、量, ,增加心肌收缩性增加心肌收缩性; ;扩张动、扩张动、 静脉（刺激肌浆网摄钙）。静脉（刺激肌浆网摄钙）。 2.2.维司力农激活维司力农激活NaNa+ +通道通道, ,抑制抑制K K+ +通道通道, ,延长延长APDAPD, ,促促 进进CaCa2+ 2+内流 内流, ,增加心肌对增加心肌对CaCa2+ 2+敏感性。 敏感性。 临床应用临床应用 米力农米力农: :仅用于严重仅用于严重CHFCHF者短期静脉滴注者短期静脉滴注 磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（PDEPDE）抑制药）抑制药 血管紧张素血管紧张素I I转化酶抑制药和转化酶抑制药和 血管紧张素血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药 血管紧张素血管紧张素I转化酶抑制药转化酶抑制药(ACEI) 卡托普利卡托普利(c