解热镇痛抗炎药

1、 Company Logo 常见的药物常见的药物 v白加黑、快克白加黑、快克 扑热息痛扑热息痛 （对乙酰氨基酚）（对乙酰氨基酚） v 芬必得芬必得 布洛芬布洛芬 Company Logo v解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药：是一类具有：是一类具有解热、镇痛、抗炎、解热、镇痛、抗炎、 抗风湿作用抗风湿作用的药物的药物。 同时区别于肾上腺皮质激素，又称为同时区别于肾上腺皮质激素，又称为非甾体抗炎非甾体抗炎 药药 ( non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAID)。 v本类药物本类药物 抑制环氧抑制环氧化化酶酶 的活性，从而的活性，从而减少了局部减少了局部 组

2、织组织前列腺素前列腺素 （prostaglandinprostaglandin，PGPG）的生物合的生物合成，成， 可以调节许多生理及病理过程可以调节许多生理及病理过程。 Company Logo PG的生物活性及其代谢的调节的生物活性及其代谢的调节 膜磷脂膜磷脂 花生四烯酸花生四烯酸 LT 白三烯白三烯 脂氧酶 环氧酶环氧酶 PGI2PGF2PGE2 TXA2 前列环素 合成酶 (血管内皮) 前列腺素 合成酶 血栓素 合成酶 (血小板) 白细胞趋化白细胞趋化 诱发炎症、血诱发炎症、血 管通透性升高管通透性升高 扩张血管扩张血管 痛敏痛敏 收缩支气管、收缩支气管、 血管、子宫血管、子宫 舒张支

3、气管舒张支气管 、血管，、血管， 诱发炎症诱发炎症 促进血小促进血小 板聚集板聚集 收缩血管收缩血管 磷脂酶磷脂酶A A2 2 甾体抗炎药甾体抗炎药 抑制 非甾体抗炎药非甾体抗炎药 抑制 返回# Company Logo 共同作用共同作用 抗炎抗炎镇痛镇痛 解热解热 Company Logo 1. 1. 抗炎作用、抗风湿作用抗炎作用、抗风湿作用 vPGPG是重要的炎症介质是重要的炎症介质，可使血管扩张、通透性增，可使血管扩张、通透性增 加；局部充血、水肿、疼痛；同时增强缓激肽的加；局部充血、水肿、疼痛；同时增强缓激肽的 致炎作用。致炎作用。 v解热镇痛药通过抑制解热镇痛药通过抑制PGPG的合成

4、，可减轻炎症反应的合成，可减轻炎症反应 的红、肿、热、痛，产生抗炎抗风湿作用，控制的红、肿、热、痛，产生抗炎抗风湿作用，控制 症状。症状。 但不能根治，治标不治本。但不能根治，治标不治本。 Company Logo v COXCOX的分类的分类 COX-1COX-1：结构型：结构型 COX-2COX-2：诱导型：损伤性化学、物理和：诱导型：损伤性化学、物理和 生物因子的刺激生物因子的刺激 COX-3COX-3：? ?有待研究有待研究 v药物根据其对药物根据其对COXCOX作用的选择性作用的选择性 ( (P183) ) 非选择性非选择性COXCOX抑制药抑制药 选择性的选择性的COX-2COX-

5、2抑制药抑制药 1. 1. 抗炎作用、抗风湿作用抗炎作用、抗风湿作用 Company Logo COXCOX的分类的分类 v 通过抑制环氧酶（通过抑制环氧酶（cyclo-oxygenase, COX），而抑制），而抑制 PG的合成。的合成。 COX-1 和和COX-2的特性比较的特性比较 COX-1 COX-2 结构型结构型 诱导型诱导型 生成生成 固有的，存在于固有的，存在于 诱导产生，存在于诱导产生，存在于 血管、胃、肾脏血管、胃、肾脏 受损伤的组织受损伤的组织中中 功能功能 调节胃肠粘膜、肾调节胃肠粘膜、肾 具有强的致炎、致痛作用；具有强的致炎、致痛作用； 血流量，血小板聚血流量，血小板

6、聚 还可协同其他致炎、致痛还可协同其他致炎、致痛 集，胃黏膜分泌，集，胃黏膜分泌， 因子的作用（缓激肽等）因子的作用（缓激肽等） 外周血管阻力外周血管阻力 抑制抑制 不良反应不良反应 Company Logo 2. 2. 镇痛作用镇痛作用 v 机制：机制：组织损伤或炎症时，局部产生并释放组织损伤或炎症时，局部产生并释放PGPG、缓激肽、缓激肽、 组胺组胺等致痛物质（炎症介质），等致痛物质（炎症介质），作用于感觉神经末梢引作用于感觉神经末梢引 起疼痛起疼痛。PG PG 还能提高神经末梢对缓激肽等致痛物质的敏还能提高神经末梢对缓激肽等致痛物质的敏 感性。感性。 v 镇痛特点：镇痛特点：用于用于轻中

7、度慢性钝痛，对急性锐痛和内脏绞轻中度慢性钝痛，对急性锐痛和内脏绞 痛效果差；痛效果差；长期应用一般不产生欣快感及依赖性。应用长期应用一般不产生欣快感及依赖性。应用 广泛。广泛。 v 作用机制和部位：作用机制和部位： 外周：抑制局部外周：抑制局部PG PG 的合成产生镇痛作用。的合成产生镇痛作用。 中枢：主要在中枢：主要在脊髓脊髓，抑制中枢，抑制中枢PG PG 的合成或干扰伤害的合成或干扰伤害 感受系统介质和调制的产生和释放有感受系统介质和调制的产生和释放有关。关。 Company Logo 吗啡类和阿司匹林类药物镇痛作用比较吗啡类和阿司匹林类药物镇痛作用比较 吗啡吗啡 阿司匹林阿司匹林 机制机

8、制 激动阿片受体，激动阿片受体， 抑制环氧酶，抑制环氧酶， 使细胞超极化，抑制使细胞超极化，抑制 抑制抑制PGPG合成合成 GluGlu，P P物质释放物质释放 作用部位作用部位 中枢中枢 主要在外周，主要在外周， 有些药物也有有些药物也有 中枢镇痛作用中枢镇痛作用 作用强度作用强度 强强 中等中等 用途用途 急性锐痛，急性锐痛， 轻中度慢轻中度慢 内脏绞痛内脏绞痛 性钝痛性钝痛 耐受性耐受性, ,依赖性依赖性 有有 无无 Company Logo 3. 3. 解热作用解热作用 发热机制：发热机制：致热源致热源 下丘脑视前区下丘脑视前区PGEPGE2 2合成与释放增加合成与释放增加 作用于作用

9、于体温调节中枢体温调节中枢，使体温调定点提高到，使体温调定点提高到 37 37 0 0C C 以上以上 产热增加，散热减少，体温上升。产热增加，散热减少，体温上升。 抑制中枢环氧酶，减少抑制中枢环氧酶，减少 PG PG 合成合成 与释放，使体温调定点恢复正常。与释放，使体温调定点恢复正常。 解热特点：解热特点：降低发热者体温，对正常体温无影响降低发热者体温，对正常体温无影响。 Company Logo 4.4.其他其他 一、一、 抑抑 制制 血血 小小 板板 聚聚 集集 二、二、 抑抑 制制 肿肿 瘤瘤 三、三、 阿阿 尔尔 茨茨 海海 默默 症症 四、四、 延延 缓缓 角角 膜膜 老老 化化

10、 Company Logo 胃肠道反应胃肠道反应 皮肤反应皮肤反应 肾脏损伤肾脏损伤 肝脏损伤肝脏损伤 心血管系统不良反应心血管系统不良反应 常见不良反应常见不良反应 血液系统反应血液系统反应 其他不良反应其他不良反应 Company Logo 1.1.胃肠道反应胃肠道反应 最常见最常见 v原因：原因：直接刺激局部胃粘膜细胞；直接刺激局部胃粘膜细胞； 抑制胃壁组织抑制胃壁组织COX-1COX-1生成生成PGPG（如（如PGEPGE2 2） 有关：胃有关：胃 壁前列腺素抑制胃酸分泌，保护胃粘膜细胞壁前列腺素抑制胃酸分泌，保护胃粘膜细胞 v发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适；较大发生率高，表现为

11、恶心、呕吐、上腹不适；较大 剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。 v胃溃疡患者禁用。胃溃疡患者禁用。 常见不良反应常见不良反应 Company Logo 2.2.皮肤反应皮肤反应 v 舒林酸、萘普生、甲氯酚酸、吡罗西康常见舒林酸、萘普生、甲氯酚酸、吡罗西康常见 v 表现：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏表现：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏 3.3.肾脏损伤肾脏损伤 v原因：抑制肾脏原因：抑制肾脏PGEPGE2 2和和PGIPGI2 2 v 表现：慢性肾炎、肾乳头坏死表现：慢性肾炎、肾乳头坏死 4.4.肝损伤肝损伤 v 表现：转氨酶升高、

12、肝细胞变性坏死表现：转氨酶升高、肝细胞变性坏死 常见不良反应常见不良反应 Company Logo 5.5.心血管系统不良反应心血管系统不良反应 v 表现：心律不齐、血压升高、心悸表现：心律不齐、血压升高、心悸 v 削弱削弱受体阻断药作用，使老年人心血管意外受体阻断药作用，使老年人心血管意外 常见不良反应常见不良反应 机制：抑制机制：抑制PG PG 、 抗利尿、收缩血管抗利尿、收缩血管 Company Logo 不良反应不良反应 6.6.血液系统反应血液系统反应 v 表现：抑制血小板聚集，表现：抑制血小板聚集， 延长出血时间（延长出血时间（ASPASP） v 再障：吲哚美辛、保泰松、再障：吲哚

13、美辛、保泰松、 双氯芬酸双氯芬酸 7.7.其他不良反应其他不良反应 v CNS:CNS:头晕、头痛、嗜睡、精神紊乱；水杨酸反头晕、头痛、嗜睡、精神紊乱；水杨酸反 应应 Company Logo 分类分类 按作用机制按作用机制 lNSAIDsNSAIDs副作用多副作用多 l选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂 lNONONSAIDsNSAIDs将会成为将会成为较理想较理想的药物的药物 lCOX/5-LOCOX/5-LO双重抑制剂双重抑制剂 l特异性特异性5-LO5-LO抑制剂抑制剂未来研究方向未来研究方向 Company Logo 分分 类（见类（见P183） 解热镇痛抗炎药按解热镇痛抗

14、炎药按化学结构化学结构分类：分类： v水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林 v苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 v有机酸类有机酸类 吲哚美辛（消炎痛）、布洛芬吲哚美辛（消炎痛）、布洛芬 Company Logo 一、水杨酸类一、水杨酸类 v阿司匹林阿司匹林 (aspirin)，又称乙酰水杨酸类，又称乙酰水杨酸类 O COOH CCH3 O Company Logo ：口服易吸收，在体内转化为水杨酸。：口服易吸收，在体内转化为水杨酸。 水杨酸盐迅速分布至全身组织。水杨酸盐迅速分布至全身组织。水杨酸盐与血浆水杨酸盐与血浆 蛋白结合率高蛋白结合率高。 ：水杨酸主要在肝脏代谢。：水杨酸主要在肝脏代

15、谢。 当当 1g1g时，时，t1/2=2 3 h，一级一级动力学消除动力学消除 当当 1 1g g时，时， t1/2 =15 30 h，水杨酸转为水杨酸转为零级零级 动力学代谢，动力学代谢，易中毒。易中毒。 大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药 浓度监测确定给药的剂量及间隔时间浓度监测确定给药的剂量及间隔时间。 Company Logo 体内过程体内过程 v排泄排泄: : 水杨酸代谢物在肝脏与甘氨酸或葡萄糖水杨酸代谢物在肝脏与甘氨酸或葡萄糖 醛酸结合，从尿排出。在碱性尿时可排出醛酸结合，从尿排出。在碱性尿时可排出85%85%， 在酸性尿时

16、排出仅在酸性尿时排出仅5%5%。 水杨酸为弱酸性，尿液碱化时药物解离多，水杨酸为弱酸性，尿液碱化时药物解离多， 肾小管重吸收少。肾小管重吸收少。 如药物过量中毒时，可用如药物过量中毒时，可用NaHCONaHCO3 3碱化尿液碱化尿液， 使排泄加速，降低血药浓度使排泄加速，降低血药浓度。 Company Logo 1. 1. 解热镇痛抗炎抗风湿解热镇痛抗炎抗风湿 作用较强作用较强 v可降低可降低发热患者发热患者的体温；的体温； v可迅速解除可迅速解除各种慢性钝痛各种慢性钝痛； v缓解因炎症引起的缓解因炎症引起的红、肿、热、痛红、肿、热、痛等症状等症状 24-48h24-48h可缓解急性风湿患者的

17、症状，是可缓解急性风湿患者的症状，是抗炎、抗炎、 抗风湿的首选药物抗风湿的首选药物。 可用于风湿、类风湿关节炎。可用于风湿、类风湿关节炎。 用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒。用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒。 Company Logo 2. 2. 影响血小板功能影响血小板功能 双重作用双重作用 与与 有生理有生理拮抗作用，拮抗作用，血小板中的环血小板中的环 氧酶对阿司匹林的敏感性比血管中的高。氧酶对阿司匹林的敏感性比血管中的高。 v低浓度（低浓度（50-100mg50-100mg）：）：抑制血小板的抑制血小板的PGPG合成酶合成酶 使血小板中使血小板中合成减少，合成减少， v高浓度：高浓度

18、：抑制血管壁细胞中抑制血管壁细胞中PG PG 合成酶使合成酶使合合 成减少，成减少， 防治缺血性防治缺血性 心脏病，脑缺血病，房颤、人工心脏瓣膜，动心脏病，脑缺血病，房颤、人工心脏瓣膜，动 静脉瘘和其他手术后血栓形成。静脉瘘和其他手术后血栓形成。 Company Logo 3. 3. 其他作用其他作用 & 酸化胆道酸化胆道 用于治疗用于治疗胆道蛔虫胆道蛔虫 & 痛风症痛风症 & 川崎病川崎病（儿童皮肤粘膜淋巴结综合征）（儿童皮肤粘膜淋巴结综合征） 以全身性血管炎为主要病变的小儿急性发以全身性血管炎为主要病变的小儿急性发 热性疾病，发病可能与多种病毒、细菌、热性疾病，发病可能与多种病毒、细菌、

19、立克次体、支原体等感染所致免疫异常有立克次体、支原体等感染所致免疫异常有 关。关。 Company Logo 不良反应和禁忌症不良反应和禁忌症 Company Logo 阿司匹林的不良反应阿司匹林的不良反应 1. 1. 胃肠道反应胃肠道反应 最常见最常见 v原因原因：直接刺激局部胃粘膜细胞；抑制胃壁组直接刺激局部胃粘膜细胞；抑制胃壁组 织织COX-1COX-1生成生成PGPG（如（如PGEPGE2 2） 有关：胃黏膜血流有关：胃黏膜血流 ，胃酸分泌，胃酸分泌；刺激；刺激CTZCTZ v表现表现：恶心、呕吐、上腹不适；较大剂量或长：恶心、呕吐、上腹不适；较大剂量或长 期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃

20、出血。期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。 v预防预防：餐后服药，米索前列醇：餐后服药，米索前列醇 Company Logo v 机制机制： 小剂量：小剂量：TXATXA2 2/PGI/PGI2 2,抑制血小板聚集，延长抑制血小板聚集，延长 出血时间。出血时间。 大剂量：抑制凝血酶原的形成，引起凝血障大剂量：抑制凝血酶原的形成，引起凝血障 碍。碍。 v 预防预防：VitKVitK v 禁忌禁忌：严重肝病，血友病，产妇，孕妇。：严重肝病，血友病，产妇，孕妇。 阿司匹林的不良反应阿司匹林的不良反应 Company Logo 阿司匹林的不良反应阿司匹林的不良反应 3. 3. 水杨酸反应水杨酸反应 u

21、表现：表现：用量过大时（用量过大时（5g/d5g/d） 可引起头痛、眩晕、恶心可引起头痛、眩晕、恶心 、呕吐、耳鸣、视听功能减退等反应，是、呕吐、耳鸣、视听功能减退等反应，是。 严重者可出现过度呼吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，严重者可出现过度呼吸、高热、脱水、酸碱平衡失调， 甚至精神错乱。甚至精神错乱。 u 治疗：治疗：停药、碱化尿液停药、碱化尿液 4. 4. 过敏反应过敏反应 v表现：表现：少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏 性休克；性休克；“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘” v 治疗：治疗：抗组胺药，糖皮质激素抗组胺药，糖皮质激素 Company

22、 Logo 5.5.瑞夷综合征瑞夷综合征（Reyes syndrome） v病毒感染伴发热的儿童或青年病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可服用该药后，偶可 发生严重的肝和大脑损伤。表现为惊厥、谵妄及发生严重的肝和大脑损伤。表现为惊厥、谵妄及 昏迷等反应。昏迷等反应。 v死亡率较高。死亡率较高。 阿司匹林的不良反应阿司匹林的不良反应 儿童感染病毒性疾病（流感、水痘、麻儿童感染病毒性疾病（流感、水痘、麻 疹、流行性腮腺炎等疹、流行性腮腺炎等) )慎用，可用对乙酰慎用，可用对乙酰 氨基酚代替。氨基酚代替。 Company Logo 6.6.肾脏损伤肾脏损伤 v 表现：慢性肾炎、水肿、表现：慢性

23、肾炎、水肿、 肾乳头坏死、肾衰等肾乳头坏死、肾衰等 v 原因：抑制肾脏原因：抑制肾脏PGEPGE2 2和和PGIPGI2 2， ， 肾血流减少肾血流减少 阿司匹林的不良反应阿司匹林的不良反应 Company Logo 药物相互作用药物相互作用 v 双香豆素合用，易引起出血；双香豆素合用，易引起出血； v 与糖皮质激素合用，易诱发溃疡和出血；与糖皮质激素合用，易诱发溃疡和出血； v 与磺酰脲类合用，低血糖反应。与磺酰脲类合用，低血糖反应。 Company Logo 其它解热镇痛抗炎药其它解热镇痛抗炎药 v苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 v吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松 v其他有机酸类其他

24、有机酸类 Company Logo 对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛） 一、作用特点一、作用特点 v对对中枢中枢 PGPG合成酶的抑制作用合成酶的抑制作用强强，对，对外周外周 PG PG 合成酶的抑制作用较合成酶的抑制作用较弱弱。 v解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirinaspirin。 镇痛作用部位可能在中枢。镇痛作用部位可能在中枢。 v无明显抗炎抗风湿无明显抗炎抗风湿作用。作用。 v无明显胃肠刺激作用。无明显胃肠刺激作用。 Acetaminophen, paracetamolAcetaminophen, paracetamol Company Logo 二、临床应用二、临床应用 v阿司匹林过敏、消化性溃疡、阿司匹林哮喘的阿司匹林过敏、消化性溃疡、阿司匹林哮喘的 患者可用；患者可用； v 儿童因病毒感染引起发热、头痛首选。儿童因病毒感染引起发热、头痛首选。 对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛） Company Logo 吲哚美辛吲哚美辛indomethacin (消炎痛消炎痛) v最强的最强