运用分子生物学研究开发中药PPT学习教案

1、会计学1 运用分子生物学研究开发中药运用分子生物学研究开发中药 第一节第一节 对中药研究开发的对中药研究开发的 主要领域主要领域 一、中医药理论指导的中药研究 1、补肾方药的研究、补肾方药的研究 钟历勇：钟历勇：“补肾健脾活血三类复方对下丘脑补肾健脾活血三类复方对下丘脑-垂垂 体体-肾上腺肾上腺-胸腺轴及胸腺轴及CRF基因表达的影响基因表达的影响”，从分子，从分子 水平来阐明药物对肾阳虚症的主要调节点。水平来阐明药物对肾阳虚症的主要调节点。 刘福春：刘福春：“淫羊藿多糖对羟基脲所致阳虚动物淫羊藿多糖对羟基脲所致阳虚动物 骨髓细胞骨髓细胞DNA合成率的影响合成率的影响”，说明淫羊藿多糖是通，说明

2、淫羊藿多糖是通 过调节过调节DNA合成水平而促进细胞增殖的。合成水平而促进细胞增殖的。 第1页/共28页 2、活血化瘀方药的研究、活血化瘀方药的研究 活血化瘀理论是中医病因病理学说的一个重要活血化瘀理论是中医病因病理学说的一个重要 内容。近年来关于瘀血、痰浊等内容。近年来关于瘀血、痰浊等“内生五邪内生五邪”与病理与病理 代谢产物刺激基因异常表达、诱导原癌基因表达、促代谢产物刺激基因异常表达、诱导原癌基因表达、促 使基因调控失常等分子机理的研究，使活血化瘀理论使基因调控失常等分子机理的研究，使活血化瘀理论 跃上新台阶。活血化瘀类中药干预基因调控、抑止原跃上新台阶。活血化瘀类中药干预基因调控、抑止

3、原 癌基因表达的研究揭示了此类中药药理作用的分子机癌基因表达的研究揭示了此类中药药理作用的分子机 制。制。 第2页/共28页 3、抗衰老中药机制的研究、抗衰老中药机制的研究 近年来，国际上对衰老分子机理的研究颇为关注近年来，国际上对衰老分子机理的研究颇为关注 ，研究逐渐深入。有研究表明部分中药抗衰老机制是通，研究逐渐深入。有研究表明部分中药抗衰老机制是通 过改善老年人的过改善老年人的DNA修复能力而实现的。另外中药抗衰修复能力而实现的。另外中药抗衰 老还可通过基因调控，以增强编码抗氧化酶的老还可通过基因调控，以增强编码抗氧化酶的mRNA表表 达水平。达水平。 进一步应用分子生物学技术研究阴阳气

4、血理论与进一步应用分子生物学技术研究阴阳气血理论与 细胞膜受体及其细胞膜受体及其mRNA的基因调控关系，研究中药对细的基因调控关系，研究中药对细 胞基因及蛋白产物表达水平的调节作用等，可以使我们胞基因及蛋白产物表达水平的调节作用等，可以使我们 从生命的基本形式从生命的基本形式分子水平上更深刻地理解和研究分子水平上更深刻地理解和研究 中医药，其成果必将使中医药基础理论研究水平跨入新中医药，其成果必将使中医药基础理论研究水平跨入新 的境界。的境界。 第3页/共28页 二、方药在临床治疗中的机理研 究 1、补肾生血药治疗、补肾生血药治疗-地中海贫血症地中海贫血症 2、古方机理研究、古方机理研究 3、

5、中药抑止纤维组织增生、中药抑止纤维组织增生 4、砒霜治疗白血病、砒霜治疗白血病 第4页/共28页 三、抗癌新药的研究与开发 中药治疗癌症目前主要以扶正为主，即提高机中药治疗癌症目前主要以扶正为主，即提高机 体本身防御能力，减轻放疗、化疗毒副反应的效果。体本身防御能力，减轻放疗、化疗毒副反应的效果。 四、中药材鉴定 五、药用植物资源的保护 六、中药有效成分的获取 七、中药药理研究 第5页/共28页 第二节第二节 对对“以毒攻毒以毒攻毒”中中 药作用机理的探明药作用机理的探明 近十几年来中药砷剂在治疗白血病尤其是急性早近十几年来中药砷剂在治疗白血病尤其是急性早 幼粒细胞白血病中取得了突出成绩，在国

6、内外已被广大幼粒细胞白血病中取得了突出成绩，在国内外已被广大 血液病工作者认可。砷剂不仅缓解率较高，不引起骨髓血液病工作者认可。砷剂不仅缓解率较高，不引起骨髓 抑止，不易诱发抑止，不易诱发DIC，而且还在于其作用机理与传统的，而且还在于其作用机理与传统的 细胞毒和具有诱导分化作用的维甲酸类药物不同。现经细胞毒和具有诱导分化作用的维甲酸类药物不同。现经 初步研究证实，它具有促进细胞凋亡的作用。砷剂治疗初步研究证实，它具有促进细胞凋亡的作用。砷剂治疗 急性早幼粒细胞白血病的成功为白血病和恶性肿瘤的治急性早幼粒细胞白血病的成功为白血病和恶性肿瘤的治 疗提供了一条新的途径，为疗提供了一条新的途径，为“

7、以毒攻毒以毒攻毒”中药理论找到中药理论找到 了现代科学依据，具有十分重大的理论和实际意义。了现代科学依据，具有十分重大的理论和实际意义。 第6页/共28页 1、维甲酸受体基因、维甲酸受体基因 2、砷剂的疗效、砷剂的疗效 3、引起细胞凋亡及对基因影响、引起细胞凋亡及对基因影响 4、亚砷酸注射液已获国家发明专利、亚砷酸注射液已获国家发明专利 第7页/共28页 第三节第三节 寻求方证、药证的寻求方证、药证的 分子机制分子机制 1、方证的概念、方证的概念 2、药证的概念与特点、药证的概念与特点 3、分子水平求机制、分子水平求机制 第8页/共28页 第四节第四节 中药现代化与中药中药现代化与中药 分子生

8、物学研究分子生物学研究 中药现代化，即以中医药理论为指导，运用现中药现代化，即以中医药理论为指导，运用现 代科学方法，借鉴现代药学发展的经验，以临床药效代科学方法，借鉴现代药学发展的经验，以临床药效 为基础，研究剂型改革，开发新制剂，发展新应用，为基础，研究剂型改革，开发新制剂，发展新应用， 努力开创出具有中药传统特色和与现代科学技术进一努力开创出具有中药传统特色和与现代科学技术进一 步相适应的新剂型，造福人类，为发展中医药事业，步相适应的新剂型，造福人类，为发展中医药事业， 振兴中华作出贡献。振兴中华作出贡献。 第9页/共28页 一、中药的国际市场现状 二、中药现代化的迫切性 1、知识产权问

9、题、知识产权问题 2、中药现代化使我们的优势和特色、中药现代化使我们的优势和特色 3、国际竞争的需要、国际竞争的需要 第10页/共28页 三、中药现代化的总体目标及内容 1、中药现代化的总体目标是：、中药现代化的总体目标是： （1）使中药能合法地进入国际市场，特别是）使中药能合法地进入国际市场，特别是 欧美市场。欧美市场。 （2）制定国际承认的中药标准，对中药的作）制定国际承认的中药标准，对中药的作 用用“说得清楚说得清楚”。 （3）研究中药的物质基础和疗效基础，找出）研究中药的物质基础和疗效基础，找出 有效成分，把有效成分，把“传统中药传统中药”变成变成“现代中药现代中药”。 第11页/共2

10、8页 2、中药现代化的内容、中药现代化的内容 （1）研究现代中药，找出影响进入国际市场）研究现代中药，找出影响进入国际市场 的因素。的因素。 （2）完善中药规范，国际新药评估体系（）完善中药规范，国际新药评估体系（ICH ）已成立，）已成立，FDA建议成立中国的中药建议成立中国的中药ICH，研究中药，研究中药 怎样才能被国际认可。怎样才能被国际认可。 （3）阐明中药的作用机理，特别是复方的作）阐明中药的作用机理，特别是复方的作 用机理。用机理。 （4）开发走向国际市场的途径。）开发走向国际市场的途径。 （5）中药专利的内容。）中药专利的内容。 第12页/共28页 四、从跟踪到创新超越 五、标准

11、化、规范化是中药现代化 、国际化的基础 六、引入分子生物学对中药现代化 的意义 1、中药高产、优质、多种新品种的培育。、中药高产、优质、多种新品种的培育。 2、濒危紧缺中药资源的保护。、濒危紧缺中药资源的保护。 3、中药新的、便捷、准确的分子标识鉴定方、中药新的、便捷、准确的分子标识鉴定方 法的研究。法的研究。 4、利用转基因技术开发新药。、利用转基因技术开发新药。 第13页/共28页 七、复方研究（方剂化学、方剂药 理）中药现代化的关键 1、复方是天然组合化学库、复方是天然组合化学库 2、复方与多靶点作用机理、复方与多靶点作用机理 3、有效成分的溶出量与煎次、有效成分的溶出量与煎次 4、关于

12、血清药理学、关于血清药理学 第14页/共28页 5、复方研究途径、复方研究途径 （1）中药药理研究途径与优劣）中药药理研究途径与优劣 将中药等同于一般的天然药物（主要是植物将中药等同于一般的天然药物（主要是植物 药），提取其有效部位或成分进行药理研究，无需中药），提取其有效部位或成分进行药理研究，无需中 医药理论指导；医药理论指导； 在中医药理论指导下，进行实验设计与研究在中医药理论指导下，进行实验设计与研究 。 （2）开展中医药理论指导下的复方研究）开展中医药理论指导下的复方研究 第15页/共28页 6、研究复方的几个基本要求、研究复方的几个基本要求 （1）选方）选方 （2）拆方研究）拆方研

13、究 （3）设计）设计 （4）药动学研究）药动学研究 （5）临床药理学研究）临床药理学研究 （6）方剂、单味药及有效成分的关系）方剂、单味药及有效成分的关系 （7）中药的）中药的BRM（Biologic response modifers，生物应答修饰剂）效应，生物应答修饰剂）效应 （8）大有可为的中药方剂研究）大有可为的中药方剂研究 第16页/共28页 八、“1035”工程为新药创制与开 发插上翅膀 1995年年10月在月在“全国社会发展科技工作会议全国社会发展科技工作会议” 上，作为六大社会发展科技专项行动之一的医药科技上，作为六大社会发展科技专项行动之一的医药科技 创新创新“1035”工程

14、收到关注。此工程是面对知识产权挑工程收到关注。此工程是面对知识产权挑 战的一个应急的专项行动，也是战的一个应急的专项行动，也是“九五九五”期间国家在期间国家在 医药科技方面实施的一个重大科技工程项目。医药科技方面实施的一个重大科技工程项目。 第17页/共28页 由国家科委牵头，全国卫生部、国家医药管理局由国家科委牵头，全国卫生部、国家医药管理局 、国家中医管理局等部委及地方组织实施、国家中医管理局等部委及地方组织实施“1035”，将，将 通过严格评审、评估，统筹规划，突出重点及全过程通过严格评审、评估，统筹规划，突出重点及全过程 开发（从立项开发（从立项-产业化产业化-销售系统管理），到销售系

15、统管理），到2000年研年研 制成功我国具有专利保护的制成功我国具有专利保护的10个创新药物，并实现产个创新药物，并实现产 业化，力争其中业化，力争其中23个药物进入国际市场。按国际规个药物进入国际市场。按国际规 范化标准建立范化标准建立“3”个个“5”，即，即5个新药筛选中心，个新药筛选中心，5个个 新药安全性评价研究中心（新药安全性评价研究中心（GLP），），5个新药临床试验个新药临床试验 研究中心（研究中心（GCP）。）。 第18页/共28页 实现实现“1035”工程目标，不仅可提高我国自主创工程目标，不仅可提高我国自主创 制新药的综合实力，提高企业的竞争能力，形成一个制新药的综合实力，

16、提高企业的竞争能力，形成一个 规模的医药企业集团，还将培养早就一批具有国际水规模的医药企业集团，还将培养早就一批具有国际水 平的中青年学科带头人。初步建立一支稳定的，从新平的中青年学科带头人。初步建立一支稳定的，从新 药研制与开发产业化各环节学科配套的，力量雄厚的药研制与开发产业化各环节学科配套的，力量雄厚的 科技队伍。科技队伍。 第19页/共28页 第五节第五节 建立和发展新学科建立和发展新学科 、新领域、新领域 一、加快发展生物信息学和尽早 启动“后基因组研究” 二、方剂化学和方剂药理学 三、中药毒理学 第20页/共28页 四、中药分子药理学 1、解释中药的疗效、解释中药的疗效 2、解释中

17、药的药用部位、解释中药的药用部位 3、解释中药的用量、解释中药的用量 4、解释中药的炮制和制剂、解释中药的炮制和制剂 5、解释中药的副作用、解释中药的副作用 6、解释中药的禁忌症、解释中药的禁忌症 7、解释中药的毒副作用、解释中药的毒副作用 8、解释药效的多样性、解释药效的多样性 9、解释中药的配伍、解释中药的配伍 10、发现中药新用途、发现中药新用途 第21页/共28页 五、中药材新品种的开发 1、新兴品种的主要成因、新兴品种的主要成因 2、“蓝色药业蓝色药业”的高效开发的高效开发 3、呼唤现代道地药材、呼唤现代道地药材 4、洋花草可出、洋花草可出“新兴品种新兴品种”药材药材 5、抗衰药材及

18、长寿药理学、抗衰药材及长寿药理学 6、中医美容与美容药材、中医美容与美容药材 7、酒鬼企盼中国解药、酒鬼企盼中国解药 8、中国保健品面临的机遇和挑战、中国保健品面临的机遇和挑战 第22页/共28页 六、抗癌、抗癌痛、抗艾滋病药 的深层开发 1、中医抗癌药材的深挖、中医抗癌药材的深挖 2、抗癌中药的分类、抗癌中药的分类 （1）对癌细胞有直接杀伤作用的中药。）对癌细胞有直接杀伤作用的中药。 （2）有一定抗癌作用，能减轻痛苦，延长生存）有一定抗癌作用，能减轻痛苦，延长生存 时间的中药。时间的中药。 （3）通过增强机体防御能力而起一定抗肿瘤作）通过增强机体防御能力而起一定抗肿瘤作 用的中药。用的中药。 （4）有一定防癌作用及治疗癌前病变的中药。）有一定防癌作用及治疗癌前病变的中药。 第23页/共28页 3、中药防治癌痛前景广阔、中药防治癌痛前景广阔 （1）中药对癌痛有一定的预防作用。）中药对癌痛有一定的预防作用。 （2）中药外用及口服对已发生的癌痛有止痛）中药外用及口服对已发生的癌痛有止痛 作用，效果持久而缓慢，副作用小。作用，效果持久而缓慢，副作用小。 （3）中药与西药止痛药配合使用可增加其疗）中药与西药止痛药配合使用可增加其疗 效，又可