《抗结核新药贝达喹啉临床应用专家共识（2020年更新版）》要点汇编

1、本word文档 可编辑 可修改73.抗结核新药贝达喹啉临床应用专家共识（2020年更新版）要点一、贝达喹啉的分子结构和抗结核分枝杆菌（MTB）的作用机制贝达喹啉是二芳基喹啉类的代表药物，通过抑制MTB的ATP合成酶而发挥抗MTB的作用。贝达喹啉能够与ATP合成酶低聚物亚基C相结合，影响ATP合成酶质子泵的活性，导致ATP合成受阻，从而阻止MTB中的ATP能量供应，发挥抗菌及杀菌作用。由于作用机制不同，贝达喹啉与传统的抗结核药物无交叉耐药性，并对敏感菌株、多药耐药菌株以及休眠菌均具有较强的抗菌活性。二、贝达喹啉的药效学研究三、贝达喹啉的药物代谢动力学研究四、贝达喹啉的临床研究五、贝达喹啉临床应用

2、推荐（一）适应证目前的适应证是在贝达喹啉2项b期临床试验的基础上制定的，针对的是肺结核患者。1.MDRTB：不能组成有效的化疗方案时，如对A、B和C组二线抗结核药物中的某种药物或吡嗪酰胺体外耐药或出现药物不良事件、耐受性差或禁忌证。2.RRTB（包括利福平单耐药和利福平多耐药结核病）：不能组成有效的化疗方案时，如对A、B和C组二线抗结核药物中的某种药物或吡嗪酰胺体外耐药或出现药物不良事件、耐受性差或禁忌证。3.XDRTB：在加入贝达喹啉后能组成有效方案时，方可使用。（二）禁忌证及相对禁忌证1.对本品严重过敏者禁用。2.严重心脏、肝脏、肾脏等功能不全者禁用。3.QTcF500ms（经重复心电图证

3、实）者禁用。4.因孕妇、哺乳期妇女、65岁以上老年人使用该药的安全性和有效性数据有限，故列为相对禁忌证。5.6岁儿童在获益大于风险时可谨慎使用，6岁儿童列为相对禁忌证。（三）剂量、用法及化疗方案的制定1.剂量与用法：成人第12周：每次400mg，1次/d，与食物同服；第324周：每次200mg，3次/周，与食物同服，2次用药间隔至少48h。2.含贝达喹啉化疗方案的制定：在具有可靠药敏试验结果的情况下，贝达喹啉应与至少3种对患者分离菌株具有体外敏感性的药物联合组成化疗方案。3.贝达喹啉的超药物说明书使用：（1）在谨慎评估和严密监测下，贝达喹啉可用于617岁的MDR-TB或RR-TB患者；（2）贝

4、达喹啉延长使用（使用超过24周）的安全性良好，疗程无明确规定，获益仍缺乏证据；（3）孕期妇女使用贝达喹啉可获益，但安全性上仍需要更多证据。（四）不良反应常见的不良反应为头痛、关节痛、食欲减退、恶心、呕吐、咯血、胸痛，其次为皮疹、头晕、氨基转移酶升高、QT间期延长、肌肉疼痛、腹泻和血淀粉酶升高等；需要提醒的是，在本品期临床试验中发现贝达喹啉治疗组（79例）的死亡风险高于安慰剂组（81例），其上市说明书中将此项试验结果以黑框警告形式告知患者和处方医生。（五）注意事项1.为了最大程度减少不良事件、获得性耐药以及由于治疗方法不当而导致患者预后不良的发生，强烈建议由接受过耐多药结核病治疗培训的医生为患者

5、提供咨询。2.所有贝达喹啉使用者均应知情同意，填写知情同意书。3.监测指标：所有在临床试验中出现的不良事件均应监测，建议自基线时开始，首剂服药后2周监测，此后每月监测，直至1年。4.药物间的相互作用：（1）其他能延长QT间期的药物：（2）CYP3A4诱导剂：（3）CYP3A4抑制剂：（4）抗逆转录病毒药物：5.现有或曾经有过以下情况者，应用贝达喹啉时QT间期延长的风险增加，应密切监测心电图：（1）尖端扭转型室性心动过速；（2）先天性QT综合征；（3）甲状腺功能减退和缓慢型心律失常；（4）失代偿性心力衰竭；（5）血清钙、镁或钾水平低于正常值下限。如必要，在获益风险评估和频繁的心电监测下，可考虑开

6、始使用贝达喹啉治疗。患者出现下列情况时，应停用贝达喹啉和所有其他延长QT间期的药物：6.避免饮酒或摄入含酒精的饮料，慎用肝脏毒性大的药物或中草药，如果出现以下情况则停用贝达喹啉：7.本品须与处方的其他抗MTB药物联合应用，且须保持整个疗程的依从性。8.贝达喹啉用于轻度或中度肝损害患者时不需要调整剂量。9.轻度或中度肾损伤的患者用药时不需要调整剂量。10.出现药物不良事件时按我国相关规范及指南给予相应处理。11.需进行成本-效益分析，权衡患者的获益与风险。总之，近年来多种含贝达喹啉的化疗方案治疗MDR-TB或XDR-TB均取得了较高的治疗成功率和良好的安全性，贝达喹啉在临床上的应用也越来越多，在我国，通过TMC207-C209的临床研究项目及“抗结核新药引入和保护项目”的推广，无论是临床医生还是患者都对该药有了更多更深刻的认识。但也不应忽视伴随而来的原发和获得性耐药、交叉耐药、结核病复发、患