制何首乌炮制工艺的验证研究中药学专业

1、制何首乌炮制工艺的验证研究制何首乌炮制工艺的验证研究目目 录录 摘要.-1 前言 .12 材料与仪器 .22.1 试剂与材料 .22.2 仪器 .22.3 药品 .23 方法及结果 .33.1 饮片生产工艺流程 .33.2 饮片生产过程及工艺条件 .43.3 性状鉴别 .83.4 薄层鉴别 .83.5 水分、总灰分检查 .103.6 浸出物检查 .103.7 高效液相色谱法测定 .114 结论 .145 讨论 .145.1 生产工艺符合规定的讨论 .145.2 有关薄层色谱的讨论 .14参考文献.16综述.19致谢.25 制何首乌炮制工艺的验证研究制何首乌炮制工艺的验证研究 摘要：摘要：目的目

2、的 对制何首乌现有生产工艺流程进行探讨研究，以生产出安全、有效、可控的优质饮片。方法方法 通过对制何首乌炮制工艺条件和生产操作程序进行研究，并且对其饮片进行性状鉴别、薄层色谱鉴别等项目的检查，对其所含的重要成分进行高效液相检测。结果结果 制何首乌可行炮制工艺为每 100KG何首乌用黑豆 10KG，蒸药温度 90-100，闷润 13-14 小时，蒸 6-7 小时，每道工序都符合工艺研究。结论结论 制何首乌的炮制工艺是可行的，能够生产出安全、有效、可控的优质饮片，符合药典和企业要求。 关键词关键词：何首乌；炮制；黑豆制；工艺研究 Research on processing technology

3、of Polygonum multiflorum Thunb Abstract: objective To study the existing production process of Polygonum multiflorum Thunb to produce safe, effective and controllable quality pieces. methods In this paper, the processing conditions and operation procedures of Polygonum multiflorum Thunb were studied

4、, and the characters of the decoction pieces were examined, and the important components were detected by HPLC. Results The feasible processing technology of Polygonum multiflorum Thunb is 90-100 per 100Kg of Polygonum multiflorum Thunb with black beans, steaming temperature of 13-14 hours, steaming

5、 for 6-7 hours, each procedure is in accordance with the process. Conclusion The processing technology of Polygonum multiflorum Thunb is feasible, and can produce safe, effective and controllable quality pieces, which conform to Pharmacopoeia and enterprise requirements. Key words: Polygonum multifl

6、orum；Processing；Black soya bean made；Technology research 1前言前言何首乌为蓼科植物何首乌 Polygonum Multiflorum Thunb.的干燥块根。在秋、冬两季叶枯败时开始采挖，用水洗去泥土，除去两边，个子大的要切成块，干燥。本品呈不规则的块或厚片，切面为粉性，呈黄棕色或者红棕色。外表皮为红褐色或者红棕色，粗糙不平，有褶皱和浅沟。中央木质部比较大，其中一些呈木心。气微，味微苦而甘涩。归肝、心、肾经, 具有解毒、消痈、治疟疾、养肠等功能，它用于治疗诸如痈疮、阴囊炎、风疹、瘙痒、慢性疟疾和便秘等疾病1。制何首乌是何首乌的用黑豆汁炮

7、制出来的加工品，呈不规则褶皱状的片型，厚约 2-4mm。表面黑褐色或棕褐色，粗糙不平。质地坚硬，切面为角质样，棕褐色或者黑色。气味与何首乌相似。归肝、肾经，具有养肝肾、补血、强发、补骨、降脂功效，为著名的传统补益中药，临床通常于治疗肝肾亏虚、血虚早白发等，现代还用于治疗动脉硬化、高脂血症等2-5。从 20 世纪末开始，关于何首乌致肝损伤的报道越来越多，英国、澳大利亚、加拿大和其他国家，以及中国的药品监管部门相继发布都发出了警告或监管措施来预防肝损伤的风险，在国内外引起了极大的关注。在临床报道的肝损伤病例中，大部分没有注明生熟，注明的几例病例中，炮制品的发生率明显要少于生品6。研究表明，何首乌主

8、要含二苯乙烯苷、蒽醌类、鞣质、卵磷脂及多糖类等成分，何首乌炮制后鞣质减少，加上中医临床多以汤剂，用水煎煮游离蒽醌转移率低，所以制何首乌安全性比何首乌高7。何首乌历代炮制方法有净制、切制、加辅料制、药汁制几大类 20 多种炮制方法8-12。如今还在用的只有净制、切制和加辅料黑豆蒸制,至于其他的炮制方法基本已经不用了。翻看历代医书里面收集的何首乌炮制方法，其主要炮制工艺由净制、切制、黑豆制、九蒸九曝制等慢慢变化，这种从简单到复杂的变化过程，表明了人们对制何首乌功效有了更深的了解，越来越重视减毒增效的炮制工艺，找到了何首乌的毒性与炮制方法之间的联系，但是很可惜九蒸九晒法并没有被很好地传承下来，黑豆汁

9、制成为了现代何首乌主要的炮制方法13-16。炮制能改变药物的药性、提高药物的疗效和有效成分的溶出率、降低药物的毒 2性。遵循中医药理论，继承传统中药炮制技术，探讨炮制机理，改进炮制工艺，提高饮片的质量并确保临床用药的安全性和有效性。通过对现有企业工艺进行深入的探讨，提供科学依据，予以阐述，以使制何首乌炮制工艺规范化、饮片质量标准化、可控化。 2 2 材料与仪器材料与仪器2.12.1 试剂与材料试剂与材料试剂：试剂：甲醇（色谱纯，广州化学试剂厂）；乙醇（分析纯 AR，广州化学试剂厂）；三氯甲烷（分析纯 AR，广州化学试剂厂）；甲醇-0.1%磷酸溶液；乙腈-水溶液材料：材料：以羧甲基纤维素钠为黏合

10、剂的硅胶 H 薄层板；十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（大连 Elite 公司，规格：4.6 mm200 mm，5 m）2.22.2 仪器仪器 万分之一天平（岛津企业管理（中国）有限公司，AUW120D）；高效液相色谱（岛津企业管理（中国）有限公司，岛津 LC16）；超声波数显式清洗器（广州市华南超声设备有限公司，HNY-300）；电热恒温水浴锅（上海博讯实业有限公司医疗设备厂，HHS）。 QRZG-300BC 直线往复式切药机（杭州海善制药设备有限公司）；RQXL-2000 真空气相置换式润药机（杭州海善制药设备有限公司）；FRD-卧式塑料薄膜封口机（上海申原包装机械厂）；JJ100Y 型电子天平

11、（常熟市双杰测试仪器厂）2.32.3 药品药品鉴定药材：鉴定药材：何首乌鉴定药材（经中国科学院华南植物园华南植物鉴定中心鉴定）。供试品供试品: 制何首乌样品 批号：1705021（供试品 1）；1705022（供试品 32）；1705023（供试品 3）；由仙逸堂中药饮片有限公司提供。3 3 方法方法及结果及结果3.13.1 饮片生产工艺流程饮片生产工艺流程 制何首乌炮制工艺包括净制选、洗润、切制、干燥 1、炮炙、干燥 2、细选、包装工序等程序，具体流程如下。图 1 制何首乌炮制工艺流程净制选检测杂质比例洗润润药时间及用水量切制切制片形，异型片比例控制药材检测干燥 1干燥温度及时间，水分含量炮

12、炙炮炙温度，炮炙时间，辅料比例，生品糊品比例干燥 2干燥温度及时间，水分含量细选选用筛目，杂质比例内包外包入库内包材外包材检测 43.23.2 饮片生产过程及工艺条件饮片生产过程及工艺条件3.2.13.2.1 净选工序净选工序 根据批生产指令填写领料单，拿单到原药材仓库领取何首乌原药材。领料员检查原药材包装是否完好、污染，要核对品名、批号、产地、数量、检验合格报告单等，确认没有错误之后，在领料单上复核签名确认，将物料搬运至清外包间拆包，放到清洗合格的干燥周转箱中，清理好现场。然后将物料移至净选间置于洁净的工作台上，手选挑去药屑、杂质及虫蛀品等后装入洁净周转箱。通过上述操作，药屑、杂质等含量不得

13、超过 1.5%。表 1 净选检查结果批号项目指标要求170502117050221705023药屑、杂质含量不得超过 1.5%0.97%0.93%1.0%收率95%以上98.63%98.67%98.60%物料平衡率95%-105%99.52%99.52%99.56%结论合格合格合格合格注：物料平衡率（%）=合格品量 + 不合格品量 + 取样量领料量 100%3.2.23.2.2 洗润工序洗润工序 将净制后的何首乌置周转箱内放入润药池中，堆润至透，堆润 15-18 小时。通过上述操作，本品应该润透，切开无心。表 2 洗润检查结果批号项目指标要求170502117050221705023洗润用水符

14、合饮用水标准符合符合符合润药时间15-18 小时17.518.019.0洗润程度洁净润透，切开无干心符合符合符合结论合格合格合格合格 53.2.33.2.3 切制工序切制工序 将原药材加工成一定规格的饮片，便于调配、使用、储存和运输等。操作程序：按 QRZG-300BC 直线往复式切药机 SOP 进行操作，将设备调到厚为 2-4mm 的程度，然后将物料整齐的摆放在入药口处进行切制,切厚片 2-4mm。通过上述操作，本品厚薄均匀，含异型片不得超过 9.5%。表 3 切制检查结果批号项目指标要求170502117050221705023饮片厚度2-4mm符合符合符合异型片不得超过 9.5%4.3%

15、4.0%3.8%收率95%以上98.29%98.23%98.20%物料平衡率95%-105%99.31%99.52%99.54%结论合格合格合格合格3.2.43.2.4 干燥干燥 1 1 工序工序 采用自然干燥法，将切好的何首乌物料搬至晒场，在塑料薄膜上摊开来晒，平摊后度 1-2cm,干燥 3-5 小时。物料干燥后要摊凉，需 1-2 小时。通过上述操作何首乌水分不得过 10.0%。表 4 干燥 1 检查结果批号项目指标要求170502117050221705023干燥时间3-5 小时3.33.23.3水分不超过 10.0%6.94%7.23%7.03%结论合格合格合格合格3.2.53.2.5

16、炮炙工序炮炙工序取净何首乌片加入适量的黑豆汁混合搅拌均匀，加盖闷润约 4-6 小时，待黑豆汁被吸尽后，取出投入 RQXL-2000 真空气相置换润药机。按真空气相置换润药机 SOP 进行操作，蒸到变为棕褐色，取出，晾干，放进周转箱。投料量50kg 何首乌用黑豆 5kg（黑豆汁制法 ：取黑豆 5kg，加水适量，煮约 4 小时， 6熬汁约 7.5kg，豆渣再加水煮约 3 小时，熬汁约 5kg，合并得黑豆汁约 12.5kg），闷润 13-14 小时，蒸药温度 90-100，蒸 6-7 小时。通过上述操作，药物表面呈棕褐色，生片、糊片比例不能超过 2.0%。表 5 炮炙检查结果批号项目指标要求1705

17、02117050221705023闷润时间13-14 小时1313.514蒸制温度90-1001009590蒸制时间6-7 小时777.3性状药物表面呈棕褐色符合符合符合生、糊片含量不超过 2.0%0.2%0.3%0.3%结论合格合格合格合格3.2.63.2.6 干燥干燥 2 2 工序工序 采用自然干燥法，将炮制好的何首乌物料搬至晒场，在塑料薄膜上摊开来晒，平摊后度 1-2cm,干燥 3-5 小时。物料干燥后要摊凉，需 1-2 小时。通过上述操作，制何首乌水分不得过 12.0%。表 6 干燥 2 检查结果批号项目指标要求170502117050221705023干燥时间3-5 小时3.33.3

18、3.0水分不超过 12.0%10.3%10.7%10.8%结论合格合格合格合格3.2.73.2.7 细选工序细选工序将制何首乌置洁净的工作台上用 3 目筛筛选，挑去生片、糊片及杂质等。通过上述操作，本品含杂质、药屑不得超过 2.0%。3.2.83.2.8 包装工序包装工序 （1）内包装：按批包装指令领取经检验合格的待包装产品，从包材仓库领取内包装材料及标签，操作前先检查各生产工具及设备是否处于正常状态，同 7时核对包材、批记录及合格证上的批号、生产日期等信息是否与实际相符并填写相关复核记录。然后把药材放置在工作台上按规定规格进行称量并包装，注意操作环境的整洁，整齐，称量后按连续性封口机标准操作

19、规程对分装好药物的包装袋进行封口，包装袋封口要平整、严密不漏气为合格，经 QA 检查合格后于中包装袋上贴上合格证。（2）工艺参数：封口温度 105125，封口速度 3555 小袋/分钟；装量：5g*200 小袋/包，10g*100 小袋/包，15g*67 小袋/包。（3）质量要求：印字必须工整、准确、清晰；封口必须严实、无漏气、无皱折。（4）外包装：首先要检查内包装封口的密封情况，标签合格证是否正确，满足要求之后才能装入外包装，复查没出错后才能封口，包装完成后要立即入成品库。（5）随机抽取封口后的制何首乌内包装袋检查其外观质量、密封性能、重量差异等。表 7 细选检查结果批号项目指标要求1705

20、02117050221705023药屑、杂质含量不得过 2.5%0.81%0.96%0.86%结论合格合格合格合格表 8 制何首乌包装检查汇总表批号项目指标要求170502117050221705023备注外观质量打码内容及标签清晰、平整、准确，封口严密符合符合符合-密封性能密封、不漏气符合符合符合-重量差异符合企业内控标准符合符合符合-物料平衡率95%105%100%100%100%-包装收率95%以上100%100%100%-生产现场规范合格合格合格- 8包装材料发放使用规范合格合格合格-合格证发放使用规范合格合格合格-3.33.3 性状鉴别性状鉴别 本品呈不规则皱缩状的片型，厚度为 2-

21、4mm。表面为黑褐色或者棕褐色，粗糙凹凸不平。质地坚且硬，断面角质样，棕褐色或黑色。气味微，甘而苦涩表 9 制何首乌的样品序号品名批号来源1制何首乌1705021仙逸堂2制何首乌1705022仙逸堂3制何首乌1705023仙逸堂3.43.4 薄层鉴别薄层鉴别3.4.13.4.1 薄层鉴别方法薄层鉴别方法供试品溶液的制备：供试品溶液的制备：取制何首乌粉末 0.25g，添加乙醇 50mL，一起加热回流 1 小时，滤过之后再将滤液浓缩到 3mL，作为供试品溶液；对照药材溶液的制备：对照药材溶液的制备：取等量制何首乌对照药材，用相同的方法制成对照药材溶液；薄层板：薄层板：硅胶 H 薄层板（羧甲基纤维素

22、钠为黏合剂）；点样：点样：供试品溶液与对照药材溶液分别点样 2L；展开剂：展开剂：三氯甲烷-甲 醇（7：3），三氯甲烷-甲醇（20：1）；展开方式展开方式：先用三氯甲烷-甲 醇（7：3）展开到约 3.5cm，取出，干燥后，再用三氯甲烷-甲醇（20：1）展开到约 7cm；检视：检视：在紫外光灯（365nm）下检视；色谱识别：色谱识别：供试品色谱中，相同颜色的斑点显示在对照药材色谱的相应位置。 93.4.23.4.2 薄层鉴别结果薄层鉴别结果图 2 制何首乌薄层色谱图（1705021）图 3 制何首乌薄层色谱图（1705022）图 4 制何首乌薄层色谱图（1705023）注：1、2 为对照药材：3

23、、4 为供试品；以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 H 薄层板 结果：斑点清晰，且与对照药材在对应位置显相同颜色的斑点。 103.53.5 水分、总灰分检查水分、总灰分检查对 3 个批号的制何首乌进行水分（通则 0832 第二法）、总灰分（通则2302）检查。药典标准规定：本品干燥品水分不得过 12.0%；总灰分不得过 9.0%。表 12 制何首乌的水分、总灰分检查表批号170502117050221705023 水分10.3%10.7%10.8% 总灰分8.0%8.0%7.9%由表 10 可看出三个批号的制何首乌（1705021，1705022，1705023）的水分、总灰分测定结果符合药典要求

24、。3.63.6 浸出物检查浸出物检查对 3 个批号的制何首乌进行浸出物的检查，按醇溶性浸出物测定法（通则2201）项下的热浸法来测定，不能少于 5.0%。取供试品约 24g，精密称取，装进 100250mL 的锥形瓶中，精密称量乙醇 50100mL 加进锥形瓶中，紧密塞住，称重，静置 60 分钟后，连接回流冷凝管，加热到沸腾，保持微沸 60 分钟。放置冷却后，取下锥形瓶，紧密塞住，再称重，取乙醇补足减少的量，摇匀，拿干燥滤器滤过，精密量取滤液 25mL，放在已干燥至恒重的蒸发皿之中，在水浴上蒸干后，于 105干燥 180 分钟，置干燥器中冷却 0.5 小时，迅速精密称重。除去另有规定之外，按干

25、燥品计算供试品中醇溶性浸出物的含量（）。表13 制何首乌醇溶性浸出物数据表序号批号来源取样（g）浸出物平均值2.004746.72%11705021 仙逸堂2.06556.69%6.71%2.08456.73%21705022 仙逸堂2.06596.68%6.71%31705023 仙逸堂2.08476.70%6.71% 112.09546.71%3.73.7 高效液相色谱法测定高效液相色谱法测定3.5.13.5.1 二苯乙烯苷二苯乙烯苷 供试品溶液的制备：供试品溶液的制备：取制何首乌粉末（过四号筛）约 0.2g，精密称取，放进具有塞子的锥形瓶中，精密量取稀乙醇 25mL 添加至锥形瓶中，称重

26、，一起加热回流 0.5 小时，放置冷却之后，再称重，取稀乙醇补足减少的量，摇匀，静置，上清液滤过，取续滤液，即得；对照品溶液的制备：对照品溶液的制备：取 2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷对照品适量，精密称取，用稀乙醇制成对照品溶液，浓度为 0.2mg/mL，即得；色谱条件色谱条件 ：色谱柱： Hypersil C18 柱（4.6 mm200 mm，5 m）；流动相：乙腈-水（25：75）；检测：UV 320 nm；流速：1.0 mL/min；柱温：25。理论塔板数按 2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷峰计算不应该低于2000。在上述色谱条件下，将对照品溶液

27、、供试品溶液各进样 10 L 进行 HPLC测定，本品按干燥品计算，含 2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷（C20H22O9）不能少于 0.70%。测定结果符合中国药典，高效液相图谱见图 5-8。表 10 二苯乙烯苷含量测定检查表序号品名批号含量测定1制何首乌17050213.76%2制何首乌17050223.80%3制何首乌17050233.78% 12图 5 制何首乌对照药材图 6 制何首乌供试品（1705021）图 7 制何首乌供试品（1705022）图 8 制何首乌供试品（1705023） 133.5.23.5.2 游离蔥醌游离蔥醌 供试品溶液的制备：供试品溶液的制备

28、：取制何首乌粉末（过四号筛）约 1g，精密称取，放进具有塞子的锥形瓶中，精密量取甲醇 50mL 添加进锥形瓶中，称重，一起加热回流 60 分钟，取出，放置冷却之后，再称重，取甲醇补足减少的量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；对照品溶液的制备：对照品溶液的制备：取大黄素对照品、大黄素甲醚对照品适量，精密称取，添加甲醇分别制成含大黄素 80g/mL、大黄素甲醚 40g/mL 的对照品溶液，即得；色谱条件色谱条件 ：色谱柱： Hypersil C18 柱（4.6 mm200 mm，5 m）；流动相：甲醇-0.1%磷酸溶液（80：20）；检测：UV 254nm；流速：1.0 mL/min；柱温：25。理论

29、塔板数按大黄素峰计算不应该低于 3000。在上述色谱条件下，将对照品溶液、供试品溶液各进样 10 L 进行 HPLC测定，本品按干燥品计算，含游离蒽醌以大黄素（C15H10O5）和大黄素甲醚（C16H12O5）的总量计，不能少于 0.10%。测定结果符合中国药典，高效液相图谱见图 9-12。表 11 游离蒽醌含量测定检查表序号品名批号含量测定1制何首乌17050210.16%2制何首乌17050220.17%3制何首乌17050230.17%图 9 制何首乌对照药材 14图 10 制何首乌供试品（1705021）图 11 制何首乌供试品（1705022）图 12 制何首乌供试品（1705023

30、）4 4 结结论论 按照炮制工艺流程炮制出来的制何首乌在经过性状鉴别、薄层鉴别和含量测定等检测后，证实达到相应的工艺标准，所以在生产中制何首乌可行炮制工艺为每 100KG何首乌用黑豆 10KG，蒸药温度 90-100，闷润 13-14 小时，蒸6-7 小时，每道工序都符合工艺研究。 155 5 讨论讨论5.15.1 生产工艺符合规定的讨论生产工艺符合规定的讨论制何首乌的炮制工艺包括三个方面：工艺条件、操作规程及设备，验证研究是根据制何首乌生产工艺规程相关的设备使用、维护操作规程、岗位操作规程、清洁、批生产记录、企业质量标准、检验规程及记录等所操作的。工艺验证的目的是证明企业现行规定的工艺条件、

31、操作程序、设备、原药材能适合生产环境的生产，能生产出符合质量要求的产品，并有良好的重现性及可靠性。5.25.2 有关薄层色谱的有关薄层色谱的讨论讨论实验过程中薄层板的制备直接到影响色谱结果。薄层应尽可能均匀，厚度固定，否则展开时前沿不均匀，色谱的结果不容易重复。点样要轻，不可刺破薄层。配置展开剂要注意混合均匀。如果混合不均匀的展开剂，会造成层析的完全失败。展开剂倒入展开缸的量要合适，不能让展开剂前沿上升到底线。否则，不可能确定展开剂的上升高度，这意味着不能得到 Rf 值，并且可以准确地确定薄层板中各组分的相对位置。观察供试品色谱与鉴定药材色谱对应位置是否有相同颜色的点 16参考文献参考文献1国

32、家药典委员会.中华人民共和国药典一部(M).北京:中国医药科技出版社,2015:176.2黄倩,廖力,陈胜利,等.黑豆汁的制备工艺及质量控制指标的研究J.山地农业生物学报,2016,35(05):83-88.3王亭,龚千锋.何首乌炮制后化学成分及药理作用的研究进展J.中国实验方剂学杂志,2017,23(02):220-226.4徐男,时海燕,李晓宇,等.何首乌制剂不良反应研究进展与成因分析J.中国实验方剂学杂志,2017,23(04):208-214.5余金花,焦晨莉,卫培峰,等.不同炮制时间制何首乌大鼠血清中大黄素含量测定J.中医药导报,2017,23(02):53-56.6刘素标.不同炮制

33、工艺对何首乌功效和活性的影响J.临床合理用药杂志,2017,10(19):100-101.7庞晶瑶,王伽伯,马致洁,等.基于化学指纹图谱和生物毒性检测的何首乌质量评控J.中草药,2014,45(23):3392-3396.8闫二磊,梁生旺.何首乌肝损伤的研究进展J.广东药学院学报,2014,30(06):784-787.9丁辉,王琳琳,余河水,等.何首乌炮制研究进展J.辽宁中医药大学学报,2015,17(12):212-215.10潘雪梅,房德敏.制何首乌致肝损伤毒性的研究进展J.天津药学,2015,27(06):57-62.11崔鹤蓉,柏兆方,宋海波,等.从古今炮制方法演变探讨何首乌毒性的潜

34、在影响 17因素J.中国中药杂志,2016,41(02):333-339.12翟旭峰,李柯,娄勇军,等.中药何首乌炮制前后特征化学成分的分析J.中南药学,2016,14(07):704-708.13Qin Chen,Songzhao Zhang,Huazhong Ying,etal.Chemical characterization an-d immuno stimulatory effects of a polysaccharide from Polygoni Multiflori Rad-ix Praeparatain cyclophospha mide-induced an emicmi

35、ceJ.Carbohydrate Polymers,2012,88(04):12-18.14Ping Xu,Shulan Su,Cheng Tan,etal.Effects of aqueousextracts of Ecliptaeherba,Polygonimultiflori radix praeparata and Rehmanniae radix praeparataon melanogenesis and the migration of human melanocytesJ.Journal of Ethnopharmacology,2017,19(05):12-15.15Yuny

36、an Yan,Yaomei Hao,Shuang Hu,etal.Hollow fibrecell fishing with high performance liquid chromatography for screening bioactive anthraquinones from traditional Chinese medicinesJ.Journal of ChromatographyA,2013,13(22):23-33.16Li Jiang,Pingping Shan,Hui Yu,Jiayuan Tao,etal.Radix Polygoni Multiflori Pra

37、eparataand Dioscorea Bulbifera Rhizome Decoctions Display Combined EffectsDetectedbya Three-Probe Drug Cocktail with Substrates of Rat Hepatic Cytochrome P450 EnzymesJ.Pharmacology&Pharmacy,2014,05(07):34-45. 18 19综综 述述制何首乌炮制工艺的相关研究制何首乌炮制工艺的相关研究 何首乌为蓼科植物何首乌 Polygonum Multiflo -rumThunb.的干燥块根，其中制何首乌为

38、何首乌的炮制品，性微温，味甘、涩，归肝、肾经，具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂等功效，是传统著名补益中药。近些年来,随着中药的不断被重视，与中药分析技术的不断发展,国内外众多学者都对制何首乌的炮制工艺和药理作用开展了极为广泛和深入的研究。本文通过对比古今关于炮制方面的不同，阐述现代炮制机制以及关于炮制后化学成分的影响,从制何首乌的炮制工艺出发,对它的现代研究以及药理作用的进展情况综述。1 1 中药炮制研究进展中药炮制研究进展中药炮制是中国医药遗产的组成部分，数千年来，对中国人民防病治病中起了重要作用，保证了中医临床用药安全有效。中药炮制是我国独特的一门传统制药技术，是中医药学的一大

39、特色。古人云: “制药如练兵，率未练之兵不能克敌制胜，用未制之药难得药到病除”，由此可知炮制对中药的重要性可见一斑1。中药炮制是按照中医药理论，根据药材自身性质以及调剂、制剂和临床应用的需要，所采取的一项独特的制药技术2。中药炮制系指中药材经净制、切制和炮炙处理，制成一定规格的饮片，以适应医疗要求及调剂、制剂的需要， 20保证用药安全和有效。对于炮制的文字的记载始于春秋战国。我国现存最早的医学典籍黄帝内经中，其治疗“目不瞑”的秫米半夏汤中就有“治半夏”的记载。到了汉代，据有关资料记载，炮制的方法已经很多了，如蒸、炒、炙、锻、炮、炼、煮沸、火熬、烧、斩断、研、锉、捣膏、酒洗、酒煎、酒煮、水浸、汤

40、洗、刮皮、去核、去翅足、去毛等。同时,炮制理论开始创立。南北朝刘宋时期，雷敩写出了雷公炮制学，它是中国一部炮制专著，他总结当时的炮制成就。在明代，中药炮制发展得较为全面，在理论方面,陈嘉漠在本草蒙签中曾系统地论述了若干炮制辅料的作用原理,。著名的医药学者李时珍集诸家之大成,在其巨著本草纲目中收载了各家之法,载药1892种,其中有330味中药记有“修治”专项。明代缪希雍撰的炮炙大法是我国第二部炮制专著,并将前人的炮制方法归纳为:雷公炮炙十七法。清代张仲岩著修事指南为我国第三部炮制专著,其中多源于证类本草和本草纲目2 2 制何首乌炮制工艺的研究制何首乌炮制工艺的研究 何首乌历代炮制方法有净制、切制

41、、不加辅料制、加辅料制、药汁制几大类 20 多种炮制方法。唐代以前，生首乌为何首乌药材的主要临床应用形式，何首乌药材采收后要进行净制、切制等修制方法3，其后方可称为生首乌，故当时何首乌的主要炮制方法以修制为主，如灵乌丹中何首乌的炮制方法与川乌一致，即“河水浸。七日换水。浸去皮尖。切片。干之” ，古人对何首乌炮制方法的探索并没有拘泥在简单修制上，诸多医籍如仙授理伤续断秘方等已经开始发展何首乌的经火炮制方法，此外，随着黑色入肾理论与当代炮制工艺的发展，黑豆开始被用作炮制辅料宋代4，在保留原有炮制方法的基础上，本草图经开始载入何首乌九蒸九曝的经典炮制方法，“采时乘湿以布帛拭去土，后用苦竹刀切，米泔浸

42、一宿，曝干。九蒸九曝，乃可服”，受到后世广泛重视与沿用。到明代，仁术便览等医籍试图简化九蒸九曝制法，引入了酒浸的七次制法，“何首乌酒浸软，切大片，黑豆一层，何首乌一层，蒸晒各七遍，听用”，人牛乳、马羊肉等多种辅料也纷纷被用以丰富何首乌制法5。通过综述何首乌古代炮制方法可以发现，何首乌历代炮制方法众多，但是均存在耗时耗能、机械化程度低、不适合连续化生产等缺点，而经典的九蒸九曝制法更是工 21艺繁锁、药材耗费量大、生产周期长，为了提高炮制效率、节约成本损耗，现代规范与相应研究均对其炮制工艺进行简化改革。历代药典及中药炮制学教材中收录何首乌炮制方法如:1963，1977 年版药典记载为黑豆汁与黄酒拌

43、匀，隔炖;1985 年版药典收载的何首乌的炮制方法为黑豆汁拌匀，炖;1990 年版以后的药典收载何首乌的炮制方法为黑豆汁拌炖或拌蒸、清蒸。中药炮制学记载制首乌炮制工艺为:“取生首乌或块，用黑豆汁拌匀，润湿，置非铁质蒸制容器内，密闭，或炖至汁液被吸尽药物呈棕褐色时，取出，干燥。为了适应时代要求，新工艺、新技术被不断引入现代炮制研究中，以有选择性地改进何首乌传统炮制方法，致使其古今炮制方法不尽相同，经典九蒸九晒法并没有被严格地传承下来，黑豆汁制为现代何首乌主要炮制方法 6-12。3 3 制何首乌制何首乌炮制前后的化学成分变化研究炮制前后的化学成分变化研究 何首乌各种化学成分含量与炮制方法，炮制时间

44、直接相关13。刘振丽14对何首乌不同炮制方法、炮制时间化学成分含量变化进行系统性对比研究，二苯乙烯苷、游离蒽醌、儿茶素和没食子酸含量黑豆汁炖黑豆汁蒸清蒸，结合蒽醌类差异无统计学意义; 随炮制时间延长二苯乙烯苷、结合蒽醌和儿茶素含量降低，游离蒽醌和没食子酸含量升高。施群15等用直接紫外分光光度法测定生首乌、清蒸制首乌总蒽醌含量分别为 8.21 mg /g、2.81 mg /g。闵建华等16采用磷钼酸法测定何首乌中卵磷脂含量，黑豆汁蒸制清蒸生品。罗旭蔚等17发现何首乌炮制品中还原性糖、水溶性糖和多糖的含量均高于生品。陈庆堂等18采用 RPHPLC 法测定何首乌中 5-HMF 含量随着炮制时间的延长

45、而增加。梁永枢等19测定何首乌不同炮制品中黑豆汁炖中 5-HMF 含量最高 2.432 4 mg /g。4 4 制何首乌药理作用的研究制何首乌药理作用的研究 何首乌主要含二苯乙烯苷、蒽醌类、鞣质、卵磷脂类及多糖类等成分，这些化学成分是其功效和安全性的物质基础。试验结果表明何首乌与制何首乌 6种成分差异均有统计学意义，是炮制过程发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，导致化学成分的变化，如蒽醌水解使大黄素、大黄素甲醚增高，使其不具泻下作用；鞣质水解使没食子酸增高，使其抗氧化、护肝作用增强。 225-HMF 是炮制的副产物，一方面含量高低反应了炮制的程度，另一方面也是制首乌保肝及补益成分之一

46、。炮制过程中还原糖及卵磷脂增高，使补益作用增强。上述化学成分的变化，使何首乌具解毒、消痈、截疟、润肠通便，制首乌可补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂等功效。中医临床多用汤剂，结合型蒽醌类易溶于水，游离型蒽醌难溶于水，另外二苯乙烯苷与鞣质含量减少，5-HMF 与没食子酸护肝作用增强，所以制何首乌的肝毒性下降20-24。5 5 小结小结从炮制沿革方面，何首乌的炮制品辅料一般用黑豆和黄酒，可以在以后的研究中尝试加入别的辅料，使何首乌更好地发挥药效。炮制工艺方面，文献报道的大多是传统炮制工艺，高压炮制工艺能否完全替代传统方法还有待于药效学考究。从药理作用方面来看，何首乌发挥药理作用的有效成分及其

47、相关的分子作用机制研究不够深入。毒副作用是何首乌目前研究的重点，近年来，有报道指出何首乌生品及炮制品对肝脏有一定的损伤，但在我国南方有民众食用何首乌作为养生食材，估计服食何首乌的人群不在少数，引起何首乌及制何首乌肝损伤的原因很多，可能与长期过量服用有关，也有可能与炮制工艺( 炮制不及或太过) ，服用了与何首乌有配伍禁忌的中药，甚至可能与个人的体质差异等有关。从文献调查来看，何首乌生品的研究较制何首乌更加全面和详细，但在实际应用中，制何首乌的应用比较广泛，应加强研究，为了避免生何首乌与制何首乌混用，建议以后在使用的过程中，明确区分何首乌生品与制品，以减少不良反应的发生。 23参考文献参考文献1马

48、致洁,李晓菲,吕旸,等.基于肝细胞毒价检测的何首乌炮制工艺比较研究J.中国中药杂志,2015,40 ( 12 ):2325.2黄倩,廖力,陈胜利,等.黑豆汁的制备工艺及质量控制指标的研究J.山地农业生物学报,2016,35(05):83-88.3王亭,龚千锋.何首乌炮制后化学成分及药理作用的研究进展J.中国实验方剂学杂志,2017,23(02):220-226.4徐男,时海燕,李晓宇,等.何首乌制剂不良反应研究进展与成因分析J.中国实验方剂学杂志,2017,23(04):208-214.5余金花,焦晨莉,卫培峰,等.不同炮制时间制何首乌大鼠血清中大黄素含量测定J.中医药导报,2017,23(0

49、2):53-56.6刘素标.不同炮制工艺对何首乌功效和活性的影响J.临床合理用药杂志,2017,10(19):100-101.7庞晶瑶,王伽伯,马致洁,等.基于化学指纹图谱和生物毒性检测的何首乌质量评控J.中草药,2014,45(23):3392-3396.8闫二磊,梁生旺.何首乌肝损伤的研究进展J.广东药学院学报,2014,30(06):784-787.9丁辉,王琳琳,余河水,等.何首乌炮制研究进展J.辽宁中医药大学学报,2015,17(12):212-215.10潘雪梅,房德敏.制何首乌致肝损伤毒性的研究进展J.天津药学,2015,27(06):5 247-62.11崔鹤蓉,柏兆方,宋海波,等.从古今炮制方法演变探讨何首乌毒性的潜在影响因素J.中国中药杂志,2016,41(02):333-339.12翟旭峰,李柯,娄勇军,等.中药何首乌炮制前后特征化学成分的分析J.中南药学,2016,14(07):704-708.13张庆华,易炳学.何首乌炮制研究进展J.中国中医药信息杂志,2014,21(3):132-136.14刘振丽.何首乌炮制后化学成分的变化及中药中的 Maillard 反应D.北京:中国中医科学院,2009.15施群,施淑琴.炮制对何首