血清脂联素水平_胰岛素抵抗与代谢综合征的相关性

1、第 29卷第 1期 实验与检验医学Vol.29No.12011年 2月EXPERIMENTAL AND LABORATORY MEDICINEFeb. 2011实验研究 代谢综合征 (metabolicsyndrome, MS 是多种代 谢成分异常聚集的一种病理状态 , 主要表现为中心 性肥胖 、 高血压 、 血脂紊乱 、 糖尿病或糖调节受损等 多种代谢异常并存 。 大量流行病学资料表明 ,MS 与 心血管疾病和糖尿病的发病率密切相关 , 已成为严 重的公共卫生问题 1。 已有的资料显示糖尿病 、 胰岛 素抵抗 、 肥胖患者的脂联素水平较低 2。 本研究就血 清脂联素水平 、 胰岛素抵抗指数与

2、代谢综合征的相 关性进行探讨 。1材料与方法1.1材料 实验对象 所有病例来自 2006年 10月 至 2009年 6月在我院内分泌科住院或门诊的病人 。 根据 2004年中国糖尿病学会指南制定 3, 符合以下 3项者即可诊断为代谢综合征组 (MS组 。 体质指数 25kg/m2。 血压 140/90mmHg或已确诊为 高血压病 。 TG 1.7mmol/L和 (或 HDL-C :男性 0.9mmol/L、 女性 1.0mmol/L。 空腹血糖 6.1mmol/L 、 餐后 2小时血糖 7.8mmol/L或有糖尿病史 。 MS 组患者 163例 , 男 97例 , 女 66例 , 平均年龄 (

3、57.5112.25 岁 。 所有入选患者均无心脑血管并发症和肝 肾等疾病 , 排除急性并发症 , 停用可能影响血清脂联 素水平的药物 (如胰岛素增敏剂等 2周以上 。 对照组 :选择同期来院体检的完全不具备代谢综合征任 一组分的正常者 124例 , 男 77例 , 女 47例 , 平均年 龄 (56.479.68 岁 , 空腹及餐后 2h 血糖正常 , 排除心 、 肝 、 肾等疾病 , 且无糖尿病家族史 。1.2方法1.2.1体重指数和血压检测方法体重指数 (BMI, kg/m2 :受试者空腹 , 脱鞋 , 免冠 , 由专人用统一工具测量身高 (m、 体重 (kg, BMI=体 重 (kg/

4、身高 (m2 。 血压测定 :由专人测定 , 使用欧姆(OmRon血压计每次均测量同一上肢坐位血压 (SBP与 DBP 。1.2.2生化指标测定空腹血糖 (FPG测定采用葡萄糖氧化酶法 、 甘 油三酯 (TG测定采用酶比色法 、 高密度脂蛋白胆固 醇 (HDL-C测定采用选择性抑制法 。 三种指标均采 用宁波美康生物科技有限公司试剂 , 在全自动生化 分析仪雅培 C-8000上测定 。 空腹胰岛素 (FINS测定 采用酶化学发光法 , 试剂盒购自 SIEMENS 公司 , 在SIEMENS 1000化学发光分析仪上测定 。 1.2.3脂联素水平检测取空腹静脉血 2ml , 离心 3000r/m

5、in, 5min , 取血 浆于 -80 冻存 , 同批测定 。 采用酶联免疫吸附法 (EL ISA , 试剂盒购自试剂盒购自北京岳泰科技有限科技公司 , 按照试剂盒说明书操作 。 在迈瑞 MR-96上测定 。1.3IR 程度评估采用稳态模型评估法 (HOMA-IR , HOMA-IR=FPG FINS/22.5。 1.4统计学处理计量资料以均数 标准差 (s 表示 , 检验资料的 正态性 , 不呈正态分布的资料进行正态性转换后分 析 。 采用独立样本 t 检验 、 Pearson 相关分析及多元血清脂联素水平 、 胰岛素抵抗与代谢综合征的相关性邓拥军 1, 柯宗明 2(1、 湖北省中医院检验

6、科 , 湖北 武汉 430074; 2、 湖北郧县人民医院检验科 , 湖北 郧县 442500作者简介 :邓拥军 , 男 , 1970年生 , 硕士 , 主管技师 , 主要从事 临床生物化学检验工作 。摘 要:目的 探讨血清脂联素水平与胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR及代谢综合征 (MS的相关性 。 方法 对代谢综合征组 163例 ,对照组 124例受试对象通过血糖 (Glu、 空腹血糖 (FPG、 空腹胰岛素 (FINS、 胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR, 甘油三酯 (TG、 高密度脂 蛋白胆固醇 (HDL-C和脂联素等指标的检测 , 分析血清脂联素与代谢综合征组各组分 , 胰岛素抵抗的相

7、关性 。 结果 血清脂联 素与 MS 组各组分 , 体重指数 (BMI 、 FPG 、 TG , 与 HDL-C 呈正相关 ; 与 MS 病理生理的核心 IR 呈正相关 , 有统计学意义 。 结论 脂联素在胰岛素抵抗中的作用 , 将进一步阐明代谢综合征的防治具有重要的意义 。 关键词:脂联素 ; 胰岛素抵抗指数 ; 代谢综合征 ; 相关性 中图分类号 R446.11+2,R446.61,R587.1文献标识码 A 文章编号 1674-1129(201101-0049-0249第 29卷第 1期 实验与检验医学Vol.29No.12011年 2月EXPERIMENTAL AND LABORATO

8、RY MEDICINEFeb. 2011表 2性别对血清脂联素水平 (ug/mL的影响 回归分析等 , 统计分析在 SPSS 11.0统计软件上完 成 。2结果2.1MS 组与对照组比较MS 组的检查指标与对照组比较 , 符合 2004年中国糖尿病学会指南的诊断标准 。 MS 组的 BMI 、SBP 、 DBP 、 FPG 、 TG 升高 , 而 HDL-C 下降 , 与对照组 比较差异有不同程度的显著性 (结果见表 1所示 。2.2MS 组与对照组 IR 水平比较MS 组 FPG 水平 、 FINS 水平高于对照组 (见表 1 。 通过 HOMA-IR=FPGFINS/22.5计算出 IR

9、值 , MS 组高于对照组 , 差异有明显的显著性 (P 0.01 。 1998年世界卫生组织 (WHO制定了第一个 MS 诊断标准 , 认为 IR 是 MS 病理生理的核心 , 故在诊断标 准中将胰岛素抵抗 (IR列为必要条件 。2.3脂联素水平及相关性比较表 1可见 , MS 组的血清脂联素水平明显低于 对照组 (P 0.01 。 MS 组与对照组不同性别间血清脂 联素水平比较发现 。 对照组 、 MS 组中男性的血清脂 联素浓度较之女性均显著降低 (P 0.05 , 结果见表2。Pearson 相关性分析显示 , 血清脂联素与 MS 组 各组分 , BM I 、 空腹血糖 、 胰岛素 、

10、 HOMA-IR 、 TG 呈 负相关 , 与 HDL-C 呈正相关 , 差别有统计学意义 。 在对照组中 , 血清脂联素与 HDL-C 呈正相关 。 也与 MS 病理生理的核心 IR 呈正相关 。 3讨论本研究结果显示 , MS 组的血浆脂联素水平明显低于对照组 。 血清脂联素与代谢综合征组各组分 有明显的相关性 , 与 MS 病理生理的核心 IR 呈正相 关 。1998年世界卫生组织 (WHO制定了第一个 MS诊断标准 4, 认为 IR 是 MS 病理生理的核心 , 故在诊 断标准中将 IR 列为必要条件 。 由于 IR 诊断方法不 适宜开展 , 2005年国际糖尿病联盟 (IDF制定新的

11、MS 诊断标准 5。 其必要条件用肥胖代替 IR , 并 IDF 肥胖只以腰围表示 。 2004年中国糖尿病学会指南制定肥胖标准为 BMI 。近年来许多研究表明 , 脂肪组织不仅是能源 的贮存中心 , 而且还是一个调节内分泌 、 主动参与能 量代谢平衡的内分泌器官 。 脂肪细胞能分泌大量的 激素和细胞因子来调节自身和其他组织的功能 , 如 脂 联 素 (adiponectin, Apn 、 瘦 素 (leptin 、 抵 抗 素 (re -sistin 、 肿瘤坏死因子 -(TNF- 、 白细胞介素 -6(IL26、 型纤溶酶原激活剂抑制物 -1(PAI-1 等 , 这些具有生物活性的蛋白质或

12、肽类物质统称为脂肪细 胞因子 (adipocytokines6。 其中脂联素是脂肪细胞因 子家族成员中的一种重要的特异蛋白质 , 有多种生 物学功能 , 如增加胰岛素的敏感性 , 降低血糖和三酰 甘油 , 调节血管活性物质的生成 , 参与免疫反应 , 抑 制动脉粥样硬化 (AS的形成等 。 因此 , 目前认为脂联 素下降是导致 MS 的一种新的发病因素 。 MS 的诸多 特征如肥胖 、 2型糖尿病 、 胰岛素抵抗 (insulin resis -tant , IR 以及与 AS 有关的危险因素都与脂联素有一定的相关性 7。脂联素是一种 apM I 基因编码的脂肪组织特异 性血浆蛋白 。 该基因

13、高度表达于白色脂肪组织 , 是 具有 244个氨基酸残基的多肽 。 目前认为 , 低脂联 素水平在代谢综合征的发生和发展中起着重要作 用 。 脂联素通过四个机制增加胰岛素敏感性 :(1增 加脂肪氧化 ; (2直接促进胰岛素受体及受体后水平信号的传导 ; (3抑制葡萄糖异生 ; (4抑制脂肪组织TN F-A 信号传导 8。 肥胖个体的脂联素浓度明显低于非肥胖者 , 而当体重减轻后 , 脂联素又升高 9。目前的观点认为 , 胰岛素抵抗是代谢综合征的 中心环节 , 也是 2型糖尿病发病的中心环节 , 并与肥 胖 、 心血管疾病等密切相关 , 而脂联素在其中的作用 机制尚未完全明了 , 深入研究脂联素

14、的生理 、 生化作 用及其作用机制 , 以及脂联素在胰岛素抵抗中的作 用 , 将进一步阐明代谢综合征的防治具有重要的意 义 。(下转第 36页 表 1各项临床资料比较 (x s组别MS 组 对照组 PN(男 /女 年龄 (岁 BMI(kg/m2SBP(mmHgDBP(mmHg脂联素 (g/mlTG(mmol/LCHOL(mmol/LHDL-C(mmol/LLDL-C(mmol/L胰岛素 (mIU/L空腹血糖 (mmol/LIRI 163(97/5657.5112.2526.803.00141.410.9587.56.256.812.993.562.515.441.701.350.373.591

15、.2219.938.898.382.747.534.20124(77/4756.479.6822.791.05124.858.1680.056.0112.065.741.180.473.910.941.620.273.190.6211.184.505.170.672.621.230.010.010.050.010.010.010.050.050.010.010.01组别 男女t P 对照组 MS 组13.9563346.152.5811.165.247.743.292.3153.4710.0230.001第 29卷第 1期 实验与检验医学Vol.29No.12011年 2月EXPERIMENT

16、AL AND LABORATORY MEDICINEFeb. 2011 (上接第 50页 参 考 文 献1Carr DB, Utzschneider KM, Hull RL, et al. Intra -abdominal fat is a major determinant of the national cholesterol education program adult treatment panel criteria for the metabolic syndrome J.Dia -betes, 2004,53(8:2087-2094.2Kern PA, Digregori GB,

17、 Lu T, et al. Adiponectin expression from human adipose tissue:relation to obesity,insulin resistance,and tu -mor necrosis factoralha expression J.Diabetes, 2003,52(7:1779-1785.3中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组 . 中华医学会糖 尿病学分会关于代谢综合征的建议 J.中华糖尿病杂志 , 2004,12(6:156-161.4Alberti K G, Zimmet P Z. Definition, diagnos

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19、nd a new definition J.J Atheroscler Thromb, 2005,12(6:295-300.6Nedv dkov J, Smitka K, Kopsk V, et al. Adiponectin:an adipocyte-derived proteinJ.Physiol Res, 2005,54(2:133-140.7Kralisch S, Sommer G, Deckert CM, et al. Adipokines in diabetes and cardiovascular diseasesJ.Minerva Endocrinol, 2007,32(3:1

20、61-171.8Beltowski J. Adiponectin and resistin-new hormones of white adi -pose tissueJ.Monit, 2003,9(2:55-61.9Yang W, Lee WJ, Funhashi T, et al. Weight reduction increased plasma levels of an adipose -derived anti-inflammatory p rotein, adiponectinJ.J Clin Endocrirol Metab, 2001,86(8:815-819.验手段 , 实用

21、而繁杂 , 实用是因为细胞培养技术是生 物技术中最核心 、 最基础的技术 , 方法成熟 , 操作固 定 。 繁杂则体现在细胞是不断生长 、 脆弱的简单生 命体 , 需要时刻关注 、 维护 , 费时费力 1。 而实际的研 究工作并非与细胞生长的方式一致 , 会受到客观和 主观条件的影响 , 如果是课题结束或者是比较长的 时间不需要细胞 , 可以通过经典的液氮冻存 2或者 是短期普通冰箱冻存 1, 但如果是一个礼拜左右的 出差 、 会议等 , 已有的保存细胞方法都不是很方便 , 最主要是复苏时间较长 , 因此 , 需要一个保存时间短 又简便的方法解决这样的问题 。 本文依据贴壁培养 细胞生长的特点 , 以及实际工作经验 , 找到了一种别 具优势的非冻存低温维持贴壁培养细胞的方法 。本方法操作非常简单 , 仅仅是在细胞生长适当 条件的时候 parafilm 膜封口 , 均可以维持贴壁细胞 达到 15d , 存活率均超过 80%(图 1 , 低温可以降低细胞代谢 , 封口保持了一定时间内的酸碱度 , 这可能 是细胞维持较长时间的