血清胃蛋白酶原异常居民胃粘膜变化的随访观察

1、血清胃蛋白酶原异常居民胃粘膜变化的随访观察摘要目的：探讨血清胃蛋白酶原(PG)水平变化与我国胃癌高发区居民胃癌发生的关系及PG异常在人群胃癌筛查中的价值。方法：在对赞皇县1 504名农村居民进行血清PG和HP抗体检测的基础上，对受检居民进行了随访，并分析了受检后1630个月胃粘膜病理形态学变化。结果：赞皇县居民血清PG水平具有明显的性别差异，男性居民PG、PG和PG/PG比值明显高于女性居民，但男女居民中血清PG异常者检出率无明显差异(11.7%9.6%，P0.05)。随访期内PG异常居民胃癌死亡率(0.64%)高于正常居民(0.007%)，但统计学意义不明显。血清PG异常组居民胃粘膜腺体萎缩

2、和腺上皮不典型增生的发生率均达到70%以上，肠上皮化生的发生率也超过50%，明显高于血清PG正常居民(P0.01)。血清PG异常伴HP抗体阳性者腺体萎缩、肠上皮化生及腺上皮不典型增生发生率均明显高于HP抗体阴性者。结论：血清PG异常居民胃粘膜多有明显的癌前病变，是胃癌的高危人群。关键词胃蛋白酶原检测胃癌随访胃粘膜癌前病变 Follow up Observation of Gastrc Mucosal Changes in Subjects with Abnormal PG Levels.Zhang XianghongBu YuhuaWang Junlinget al(Department of

3、 Pathology Hebei Medical University,Shijiazhuang)AbstractObjective：To elucidate the relationship between changes in serum pepsinogen levels and carcinogenesis of gastric cancer in high risk area of stomach cancer and the significance of serum PG abnormality in the screen of gastric cancer.Method：On

4、the bases of serum PG and anti-HP antibody detection,1504 rural residents in Zanhuang County were follow-uped for 16 to 30 months and pathological changes in gastric mucosa were examined in 63 PG abnormal cases and 25 PG normal cases with endoscopic and pathological methods.Results：Sex differences w

5、ere found in serum PG levels of residents in Zanhuang County.PG and PG levels in male were all higher than those of female.While no differences were found in PG abnormal rate(11.7% vs 9.6%,P0.05).Gastric cancer death rate for PG abnormal residents (PG-AR) washigher than that of PG normal residents (

6、PG-NR),yet no significant statistical significance was found.Glandular atrophy and dysplasia were found in over 70% and intistinal metaplasia over 50% cases in PG-AR group,which were dramtically higher than those in PG-NR group.Within PG-AR group,the incidences of glandular atrophy,dysplasia and int

7、estinal metaplasia in serum anti-HP antibody positive subjects were significantly higher than those inserum anti-HP negative subjects.Conclusion：Most of the serum PG level abnormality adult residents were accompanied with precancerous lesions (intestinal metaplasia and epithelia dysplasia) in gastri

8、c mucosa.Key WordsPepsinogendetectiongastric cancerfollow upgastric mucosaprecancerous lesion为进一步探讨血清胃蛋白酶原(Pepsinogen,PG)水平变化与我国胃癌高发区居民胃癌发生的关系及PG异常在人群胃癌筛查中的价值,本研究在对河北省赞皇县1 504名30岁以上农村居民进行血清PG和HP抗体检测的基础上,对受检居民进行了随访观察。同时,以内窥镜检查和病理形态学方法观察了63例血清PG水平异常的居民和25例血清PG正常居民在接受PG检测后1630个月胃粘膜病理变化。另外还探讨了幽门螺杆菌感染和胃粘

9、膜病变的关系。1材料与方法1.1血清PG的检测和血清PG异常人群的判定选取河北省赞皇县三个乡镇的1 504名30岁以上的居民,对其饮食饮水习惯、现病史、既往史和家族史等进行问卷调查后,空腹采取静脉血,以放免方法检测血清PG与PG水平,并计算出PG/PG比值1,2。以血清PG70g/L,同时PG/PG比值3.0作为血清PG异常标准。1.2血清抗幽门螺杆菌抗体检测据血清抗HP抗体水平判断HP感染状况,以ELISA方法进行血清抗幽门螺杆菌抗体(抗HP IgG)测定3。1.3受检人群的随访观察对所有受检居民进行观察随访,在当地有关部门的配合下,每6个月深入现场各个自然村了解登记受检对象患病及死亡情况。

10、在血清检测后第16、22和30个月分批对部分血清PG异常居民和部分血清PG正常居民进行纤维胃镜检查,并在胃底近贲门处、胃体大弯处、胃窦及可疑病变处咬取胃粘膜组织进行病理形态学检查。1.4胃粘膜病理形态学观察活检组织均以福尔马林固定,石蜡包埋,制备5m切片,HE染色,在双盲条件下,由病理医师进行胃粘膜病变的病理形态学观察,分析腺体萎缩、肠上皮化生和腺上皮不典型增生的发生情况。1.5数据处理将实验数据输入计算机,以POMS软件分别以2检验、精确概率法及二项分布理论进行统计学处理。2结果2.1赞皇县居民血清PG、PG检测结果及PG异常人群检出情况赞皇县居民血清PG、PG检测结果表明,当地居民血清PG

11、和PG值变异范围非常大,明显偏离正态分布,血清 PG 、 PG 和PG/PG比值的中位数分别为56.30g/L、12.50g/L和4.60。居民血清PG水平具有明显的性别差异,男性居民PG、PG和PG/PG比值的中位数均明显高于女性居民。受检居民中共检出血清PG异常者居民156名,检出率为10.4%。男女居民血清PG异常检出率无明显差异(表1)。2.2受检人群随访情况表1赞皇县居民血清PG、PG、PG/PG水平和PG异常检出情况性别检测人数PG(g/L)中位数PG(g/L)中位数PG/PG中位数PG异常检出情况例数(%)男55864.90*13.80*4.85*65(11.7)*女94649.

12、9511.554.4091(9.6)总人群1 50456.3012.504.60156(10.4)男女PG检查结果比较:*P0.05)。2.3病理形态学观察结果胃粘膜活检组织病理形态学观察发现,63例血清PG异常居民和25例血清PG正常居民胃粘膜均有不同程度的慢性炎细胞浸润,部分病例出现腺体萎缩、肠上皮化生及腺上皮不典型增生等病理形态学变化。血清PG正常和异常两组居民随访1630个月，胃粘膜病理形态学对比观察可见,血清PG异常组居民胃粘膜病变较为严重,其腺体萎缩和腺上皮不典型增生的发生率均达到70%以上,肠上皮化生的发生率也超过50%,明显高于血清PG正常居民(P0.01,表2)。表明PG异常

13、人群是胃癌发生的高危人群。 表2血清PG正常和异常居民胃粘膜病理变化情况例(%)组别病例数腺体萎缩肠上皮化生不典型增生正常组255(20.0)*3(12.0)*9(36.0)*异常组6346(73.0)32(50.8)48(76.2)* 两组比较:P0012.4血清PG异常居民随访时间与胃粘膜病理变化的关系由表3可见,随访时间的延长,胃粘膜病变也有一定程度的变化,表现为腺体萎缩发生率有加重的趋势(P0.05)。 表3血清PG异常居民随访不同时间胃粘膜病理变化情况例(%)组别病例数腺体萎缩肠上皮化生不典型增生16个月117(63.6)8(72.7)8(72.7)22个月104(40.0)2(20

14、.0)8(80.0)30个月4235(83.3)*22(52.4)31(73.8)*30个月组与22个月及16个月组比较:P均0.05)。 表4不同性别血清PG异常居民胃粘膜病理变化例(%)组别病例数腺体萎缩肠上皮化生不典型增生男性2819(67.9)13(46.4)22(78.6)女性3527(77.1)19(54.3)26(74.3)两组比较:P0.05 表5不同年龄血清PG异常居民胃粘膜病理变化例(%)年龄(岁)病例数腺体萎缩肠上皮化生不典型增生6085(62.5)5(62.5)6(75.0)P0.052.6血清PG异常居民胃粘膜病变和HP感染关系的研究血清抗HP抗体检测结果表明,赞皇县

15、居民HP感染较为普遍,30岁以上受检人群血清HP抗体阳性率达66.4%。PG异常居民血清抗HP抗体阳性率为75.7%,明显高于血清PG正常居民(65.9%)。血清PG异常居民胃粘膜病变和HP感染关系见表6。可见,HP抗体阳性组居民腺体萎缩、肠上皮化生及腺上皮不典型增生发生率均明显高于HP抗体阴性组居民。 表6血清PG异常居民胃粘膜病变和HP感染关系的研究例(%)病理变化病例数HP+HPHP-腺体萎缩4633(71.7)2(4.4)11(23.9)*肠上皮化生3225(78.1)1(3.1)6(18.8)*不典型增生4838(79.2)2(4.2)8(16.6)* 与HP+组比较P0.05 3讨

16、论近年来,血清胃蛋白同工酶原PG、PG水平变化与胃癌的关系及其在胃癌筛查中的价值引起了学术界的重视。国外学者尝试以血清PG和PG/PG比值的下降作为胃癌大规模人群筛查的标志,并对其可行性进行了研究,认为其价值与X线筛查方法相当46。本研究对河北省赞皇县境内胃癌死亡率不同的三个乡镇的1 504名30岁以上居民血清PG、PG、PG/PG比值进行了定量检测,发现尽管当地居民血清PG水平具有明显的性别差异,男性居民PG、PG和PG/PG比值均明显高于女性居民。但男女居民血清PG异常者的检出率均为10%左右。男女居民血清PG异常检出率无明显差异。对受检居民进行了1633个月的随访观察,发现随访期内血清P

17、G异常组胃癌死亡率(0.64%)高于PG正常组(0.07%),但两组间居民胃癌死亡率差异的统计学意义不明显,有待对受检人群进行进一步随访。PG水平和PG/PG水平下降是萎缩性胃炎的标志,本组病理随访结果表明,在受检后1630个月的范围内,PG异常居民胃粘膜50%以上可见不同程度腺体萎缩,且腺体萎缩有随随访时间延长而加重的趋势。值得注意的是,PG异常居民在出现胃粘膜萎缩的同时多伴癌前病变,其发生率达到70%以上,在30个月的随访期内癌前病变的发生率未见明显变化。表明胃癌高发区PG异常居民是胃癌发生的高危人群。因此,在人群普查中应将PG异常作为癌前病变的诊断标志。幽门螺杆菌感染可导致各种慢性胃炎,

18、最终引起慢性萎缩性胃炎。许多学者将幽门螺杆菌感染作为胃癌的一级致癌因素7,8。但也有许多学者提出了不同的观点,认为胃癌发生的危险度与HP感染缺乏明显关联9,10。本研究结果表明,赞皇县居民HP感染较为普遍,30岁以上受检人群血清HP抗体阳性率达66.4%。PG异常居民血清抗HP抗体阳性率为75.7%,明显高于血清PG正常居民(65.9%)。PG异常组HP抗体阳性居民腺体萎缩、肠上皮化生及腺上皮不典型增生发生率均明显高于HP抗体阴性组居民。可见,HP感染可能是当地居民血清PG异常和癌前病变发生的重要因素之一。本文课题受河北省医学重点研究项目基金及日本文部省科研基金资助张祥宏(河北医科大学病理研究

19、室石家庄市050017)卜玉华(河北省赞皇县医院)王俊灵(河北医科大学病理研究室石家庄市050017)严霞(河北医科大学病理研究室石家庄市050017)米建民(河北省赞皇县医院)赵文元(河北医科大学病理研究室石家庄市050017)张振国(河北省赞皇县医院)杨永滨(河北医科大学病理研究室石家庄市050017)三角顺一(日本大分医科大学)青木一雄(日本大分医科大学)参考文献1，张祥宏,赵文元,严霞,等.河北省赞皇县胃癌高、低发区居民血清胃蛋白酶原、胃泌素和幽门螺杆菌抗体检测.中华消化杂志,1999;19:188902，张祥宏,张振国,赵文元,等.河北省赞皇县胃癌高发区和相对低发区居民饮食问卷调查.

20、中国公共卫生学报,1998;17:24683，张祥宏,孙旭明,赵文元,等.农村成年居民幽门螺杆菌感染的血清流行病学调查.中华流行病学杂志,1999;20(4):21244，Aoki K and Misumi J.Statistical analysis of serum pepsinogen I(PG I) and II(PG II) levels,PG I/PG II ratios and serum gastrin levels in a general population.Envir Health and Prev Med,1996; 1:136435，Miki K,Ichinose

21、M,Ishikawa KB,et al.Clinical application of serum pepsinogen I and II levels for mass screening to detect gastric cancer.Jpn J Cancer Res,1993 ;84:1086906，Kodoi A,Yoshihara M,Sumii K,et al.Serum pepsinogen in sreening for gastric cancer.J Gastroenterol,1995;30: 452607，Kuipers EJ,Pals G,Pena AS,et al.Helicobacter pyl