GCP与药物临床试验的质量保证

1、SFDA CCD GCPGCP与药物临床试验的与药物临床试验的 质量保证质量保证 王佳楠王佳楠 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 药品认证管理中心药品认证管理中心 SFDA CCD GCPGCP（Good Clinical Good Clinical PracticePractice） 19641964年年 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言 19771977年年 FDA guidelineFDA guideline 19891989年年 日本日本GCP GCP 加拿大加拿大GCPGCP 19921992年年 EU GCPEU GCP 19931993年年 WHO GCPWHO GCP 19

2、971997年年 ICH GCPICH GCP SFDA CCD 我国我国GCPGCP发展的历史发展的历史 19981998年年 卫生部颁发了卫生部颁发了药品临床试验管理规药品临床试验管理规 范范（试行）（试行） 19991999年年 国家药品监督管理局颁发了国家药品监督管理局颁发了药品临药品临 床试验管理规范床试验管理规范 20032003年年 SFDASFDA修订并颁布修订并颁布药物临床试验药物临床试验质量质量 管理规范管理规范 SFDA CCD GCPGCP 目的：目的：保证药物临床试验过程规范，结果科学可保证药物临床试验过程规范，结果科学可 靠；保障受试者的权益与安全。靠；保障受试者的

3、权益与安全。 定义：定义：临床试验全过程的标准规定，包括方案设临床试验全过程的标准规定，包括方案设 计、组织实施、监查、稽查、记录、分析计、组织实施、监查、稽查、记录、分析 总结和报告。总结和报告。 范围：范围：药物各期临床试验、人体生物利用度或生药物各期临床试验、人体生物利用度或生 物等效性试验。物等效性试验。 SFDA CCD 临床试验的原则临床试验的原则 伦理原则伦理原则 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言: :公正、尊重人格、力求使公正、尊重人格、力求使 受试者最大程度受益和尽可能避免伤害受试者最大程度受益和尽可能避免伤害 科学原则科学原则 法规原则法规原则 SFDA CCD 目前我国临床试验中

4、存在的问题（一目前我国临床试验中存在的问题（一） 申办者和申办者和/ /或研究者对或研究者对GCPGCP缺少了解缺少了解 没有或没有得到病例的知情同意书没有或没有得到病例的知情同意书 试验未经伦理委员会批准试验未经伦理委员会批准 缺乏临床试验统计专业人员缺乏临床试验统计专业人员 设计书中没有试验病例数计算依据设计书中没有试验病例数计算依据 临床试验药品没有发放、回收、销毁的记录临床试验药品没有发放、回收、销毁的记录 出现失访和中途退出者时随意增补病例出现失访和中途退出者时随意增补病例 SFDA CCD 目前我国临床试验中存在的问题（二）目前我国临床试验中存在的问题（二） 不遵守试验方案不遵守试

5、验方案 记录不准确或记录缺失记录不准确或记录缺失 试验中修改设计未通知试验各方试验中修改设计未通知试验各方 缺乏临床试验质量控制机制缺乏临床试验质量控制机制 没有临床试验标准操作程序（没有临床试验标准操作程序（SOPSOP） 试验结束后有关文件和数据不及时归档试验结束后有关文件和数据不及时归档 未获得药品监督管理部门批准即开始试验未获得药品监督管理部门批准即开始试验 SFDA CCD 质量保证质量保证 质量保证（质量保证（QAQA），指一类有计划的、系统），指一类有计划的、系统 的行动，其建立是为了确保试验的执行和的行动，其建立是为了确保试验的执行和 数据的产生、记录的提供及报告符合数据的产生

6、、记录的提供及报告符合GCPGCP 和现行管理法规要求。和现行管理法规要求。(ICH(ICH） SFDA CCD 临床试验的质量临床试验的质量 有关人员的资格和职责（研究者、申办有关人员的资格和职责（研究者、申办 者、监查员、伦理委员会）者、监查员、伦理委员会） 临床试验的条件、程序及方案临床试验的条件、程序及方案 试验资料的记录、报告和保存试验资料的记录、报告和保存 试验用药品的准备、分发和回收试验用药品的准备、分发和回收 SOPSOP的制定和遵循的制定和遵循 多环节的质量保证体系多环节的质量保证体系 SFDA CCD 研究者的资格研究者的资格 在医疗机构中具有行医资格在医疗机构中具有行医资

7、格 有权支配参与该项试验的人员和使用该有权支配参与该项试验的人员和使用该 项试验所需的设备项试验所需的设备 经过临床试验技术和经过临床试验技术和GCPGCP培训培训 SFDA CCD 研究者的职责研究者的职责 严格执行试验方案严格执行试验方案 在药物临床试验机构进行临床试验在药物临床试验机构进行临床试验 保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地 载入病历和病例报告表载入病历和病例报告表 记录并报告记录并报告AE/SAEAE/SAE 应接受监查、稽查和视察，确保临床试验的质应接受监查、稽查和视察，确保临床试验的质 量量 修改试验方案和知情同意书应通知试验各

8、方修改试验方案和知情同意书应通知试验各方 在适当的时候中止试验在适当的时候中止试验 SFDA CCD 申办者的职责申办者的职责 申办者负责发起、申请、组织、监查和稽查一申办者负责发起、申请、组织、监查和稽查一 项临床试验项临床试验 申办者选择临床试验的机构和研究者申办者选择临床试验的机构和研究者 获得国家食品药品监督管理局批准并取得伦理获得国家食品药品监督管理局批准并取得伦理 委员会批准件委员会批准件 申办者任命合格的监查员申办者任命合格的监查员 申办者应建立对临床试验的质量控制和质量保申办者应建立对临床试验的质量控制和质量保 证系统，可组织对临床试验的稽查以保证质量证系统，可组织对临床试验的

9、稽查以保证质量 SFDA CCD 独立的伦理委员会（独立的伦理委员会（IECIEC） 对药物临床试验项目的科学性、伦理道德进行审对药物临床试验项目的科学性、伦理道德进行审 查，审议内容：查，审议内容： 研究者研究者 试验方案试验方案 知情同意书知情同意书 严重不良事件（严重不良事件（SAESAE） 试验方案或知情同意书修改试验方案或知情同意书修改 必要时可邀请非委员的专家参会，但不投票必要时可邀请非委员的专家参会，但不投票 SFDA CCD 临床试验方案的重要性临床试验方案的重要性 药物临床试验的主要文件药物临床试验的主要文件 由申办者和主要研究者共同讨论制定。由申办者和主要研究者共同讨论制定

10、。 反映了双方对本项试验的目的规定和技术；反映了双方对本项试验的目的规定和技术； 是研究者实施临床试验的科学依据；是研究者实施临床试验的科学依据； 是监查员对试验进行监督与稽查的工作依据；是监查员对试验进行监督与稽查的工作依据； 是协调处理研究者和受试者间纠纷的法律依据；是协调处理研究者和受试者间纠纷的法律依据； 是组织和协调多中心临床试验，保证多中心研究可比是组织和协调多中心临床试验，保证多中心研究可比 性的工作依据。性的工作依据。 SFDA CCD 试验方案（一）试验方案（一） 1.试验题目；试验题目； 2.试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验目的，试验背景，临床前研

11、究中有临床意义的发现和与该 试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及 试验药物存在人种差异的可能；试验药物存在人种差异的可能； 3.申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格 和地址；和地址； 4.试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平； 5.受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤， 受试者分配的方法；受试者分配的方法； 6.根据统计学原理计算

12、要达到试验预期目的所需的病例数；根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数； 7.试验用药物的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、试验用药物的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、 疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明； SFDA CCD 试验方案（二）试验方案（二） 8.拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分 析等；析等； 9.试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件； 10.临床

13、观察、随访和保证受试者依从性的措施；临床观察、随访和保证受试者依从性的措施； 11.中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；中止临床试验的标准，结束临床试验的规定； 12.疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析；疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析； 13.受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续； 14.不良时间的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、不良时间的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、 随访的方式、时间和转归；随访的方式、时间和转归； 15.试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和

14、紧急情况下破盲的试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的 规定；规定； SFDA CCD 试验方案（三）试验方案（三） 16.统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择； 17.数据管理和数据可溯源性的规定；数据管理和数据可溯源性的规定； 18.临床试验的质量控制与质量保证；临床试验的质量控制与质量保证； 19.试验相关的伦理学；试验相关的伦理学； 20.临床试验预期的进度和完成日期；临床试验预期的进度和完成日期； 21.试验结束后的随访和医疗措施；试验结束后的随访和医疗措施； 22.各方承担的职责及其他有关规定；各方承担的职责及其他有关规

15、定； 23.参考文献。参考文献。 SFDA CCD 记录的作用记录的作用 记录是安全性、有效性的评价和报告依据, 也是遵循GCP的证据, 只有存在记录: 才能证明相关行为发生过； 才能在发生任何问题时追根溯源； 才能证明试验是严格按照GCP、有关法 规、SOP及试验方案进行的。 SFDA CCD 试验资料的记录、报告与保存试验资料的记录、报告与保存 试验中的任何观察、检查结果均应试验中的任何观察、检查结果均应及时、及时、 准确、完整、规范、真实准确、完整、规范、真实地记录于病历地记录于病历 和正确地填写至病例报告表中，不得随和正确地填写至病例报告表中，不得随 意更改，确因填写错误，作任何更正时

16、意更改，确因填写错误，作任何更正时 应保持原记录清晰可辨，由更正者签署应保持原记录清晰可辨，由更正者签署 姓名和时间。姓名和时间。 临床试验中各种实验室数据均应记录或临床试验中各种实验室数据均应记录或 将原始报告复印件粘贴在病例报告表上。将原始报告复印件粘贴在病例报告表上。 SFDA CCD 原始文件原始文件CRFCRF总结报告中的数据总结报告中的数据 一致性一致性 准确性准确性 CRF vsCRF vs 试验方案试验方案 CRF vsCRF vs 原始记录原始记录 CRF vsCRF vs 数据库数据库 数据库数据库 vsvs 统计报告统计报告 统计报告统计报告 vsvs 总结报告总结报告

17、SFDA CCD 资料管理原则资料管理原则 保存保存GCP要求的文件要求的文件 专人管理专人管理 分类管理分类管理 及时归档及时归档 安全保存安全保存 保存时间保存时间 SFDA CCD 试验用药品的管理试验用药品的管理 试验用药品的各种记录完整试验用药品的各种记录完整 试验用药品剂量和用法与试验方案一致试验用药品剂量和用法与试验方案一致 剩余的试验用药品退回申办者剩余的试验用药品退回申办者 专人管理试验用药品专人管理试验用药品 试验用药品仅用于该临床试验的受试者试验用药品仅用于该临床试验的受试者 试验用药品不得转交和转卖试验用药品不得转交和转卖 SFDA CCD 药品发放记录应包括药品发放记

18、录应包括 基本的识别代码（方案编号，医院名称等）基本的识别代码（方案编号，医院名称等） 受试者编号和姓名拼音缩写受试者编号和姓名拼音缩写 治疗治疗/ /包装编号包装编号 发药日期和数量发药日期和数量 返回日期和数量返回日期和数量 发药和收回药品人员的签名发药和收回药品人员的签名 对不一致的地方进行说明对不一致的地方进行说明 SFDA CCD 标准操作规程标准操作规程 标准操作规程（标准操作规程（SOPSOP）：为有效地实施和）：为有效地实施和 完成某一临床试验中每项工作所拟定的完成某一临床试验中每项工作所拟定的 标准和详细的书面规程。标准和详细的书面规程。 SFDA CCD 制订制订SOPSO

19、P的意义的意义 统一标准统一标准 明确职责明确职责 保障条件保障条件 保障数据质量保障数据质量 写所要做的，做所已写的 SFDA CCD SOPSOP的实施的实施 试验相关人员接受试验相关人员接受SOPSOP培训培训 试验相关人员严格执行试验相关人员严格执行SOPSOP SOPSOP的保存应便于随时查阅参考的保存应便于随时查阅参考 SOPSOP的修订、修改、生效、分发、销毁均的修订、修改、生效、分发、销毁均 应记录、存档应记录、存档 SOPSOP应及时修订应及时修订 SFDA CCD 质量保证的实施质量保证的实施 QCQC 监查监查 稽查稽查 视察视察 SFDA CCD QC 监查监查 mon

20、itor 稽查稽查 audit 检查检查 inspection 监查员 稽查员员 SFDA/PDA 检查员 申办者 研究者 质质量量 记记 录录 S O P s SFDA CCD 质量控制（质量控制（QCQC） 质量控制：指在质量保证系统范围内执行质量控制：指在质量保证系统范围内执行 的操作技术和活动，为了保证与试验相关的操作技术和活动，为了保证与试验相关 的活动的质量已经符合要求。（的活动的质量已经符合要求。（ICHICH） SFDA CCD 质量控制质量控制 实验室的质量保证实验室的质量保证 定期验证试验系统和校准仪器设备定期验证试验系统和校准仪器设备 测定方法的质量控制测定方法的质量控制

21、 重复实验室测定重复实验室测定 提交加盲的重复样本，检查测定的重现提交加盲的重复样本，检查测定的重现 性性 及时收集数据，经常进行自查，及时收集数据，经常进行自查，PIPI检查检查CRFCRF 等记录并签名等记录并签名 SFDA CCD 质量控制质量控制 独立的、完善的数据管理系统独立的、完善的数据管理系统 临床研究人员对已完成的记录表格目视检查临床研究人员对已完成的记录表格目视检查 无效数据、缺失数据和错误数据（手工监控）无效数据、缺失数据和错误数据（手工监控） 同步数据输入同步数据输入 双人或双次录入双人或双次录入 编辑计算机程序对输入数据检查无效编码或编辑计算机程序对输入数据检查无效编码

22、或 缺失数据缺失数据 数据问题表数据问题表 监控进度报告监控进度报告 数据分析数据分析 建立计算机系统的建立计算机系统的SOPSOP SFDA CCD 监查监查 监查，指监督和检查一项临床试验进展的监查，指监督和检查一项临床试验进展的 过程，和确保临床试验的实施、记录和报过程，和确保临床试验的实施、记录和报 告符合试验方案、告符合试验方案、SOPsSOPs、GCPGCP和现行管理法和现行管理法 规的行为。（规的行为。（ICHICH） SFDA CCD 监查员的职责监查员的职责 作为申办者和研究者之间的联系桥梁作为申办者和研究者之间的联系桥梁 选择并培训研究者选择并培训研究者 在试验前、中、后期定期访查研究者在试验前、中、后期定期访查研究者 核查试验是否严格按照方案和核查试验是否严格按照方案和SOPSOP进行进行 受试者是否均签署知情同意书受试者是否均签署知情同意书 记录是否完整记录是否完整 CRFCRF是否和原始记录一致是否和原始记录一致 试验进度试验进度 不良时间是否记录和报告不良时间是否记录和报告 试验结束时回收资料和剩余试验药品试验结束时回收资料和剩余试验药品 SFDA CCD 稽查稽查