(英文)生物外文文献

1、Granulin, a novel STAT3-interacting protein, enhances STAT3 transcriptional function and correlates with poorer prognosis in breast cancer Reporter： Triple-negative breast cancers 三阴性乳腺癌特指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体 2均阴性的乳腺癌患者。三阴乳腺癌的预后与肿瘤大小和淋巴结状 况关系不大，复发相对迅速，1-3年是复发高峰，脑转移发生率高。 目前还没有特有的针对三阴性乳腺癌的治疗指南。因此其治疗一

2、般 按乳腺癌常规标准治疗进行。 STAT3 信号传导与转录激活因子（SignalTransducerandActivatorofTranscription， STAT）蛋白家族是一组可以被不同的细胞因子受体激活的相关蛋白，在细胞 因子-受体相互作用的过程中充当载体，保持信号在细胞内传递的内在特异性。 在这些STAT蛋白当中，STAT3由于其与肿瘤的关系较为密切，越来越受到人们 的重视。 STAT3被受体相关的Janus激酶（JAK）磷酸化，形成同二聚体或异二聚体，并 转移到细胞核，在那里它们作为转录激活子。在许多细胞过程如细胞生长和 凋亡中起关键作用。 STAT3缺陷的小鼠胚胎在胚胎发育开始之

3、后不能发育超过胚胎第7天。似乎在 这些发展的早期阶段，需要STAT3激活来进行胚胎干细胞（ESC）的自我更新。 FIG.1 15.5% FIG.2 58% GRNknockdownreducedthemRNAexpressionofthesegenes, similartotheeffectsofSTAT3knockdown 染色质免疫共沉淀技术（ chromatin immunoprecipitation assay, CHIP ） 染色质免疫共沉淀技术的原理是在保持组蛋白和DNA联合的同时， 通过运用对应于一个特定组蛋白标记的生物抗体，染色质被切成很 小的片断，并沉淀下来。是目前唯一研究体

4、内DNA与蛋白质相互作 用的方法。这项技术主要用来分析目标基因有没有活性、或者分析 一种已知蛋白（转录因子）的靶基因有哪些。 ChIP-Seq的原理是：首先通过染色质免疫共沉淀技术（ChIP）特异 性地富集目的蛋白结合的DNA片段，并对其进行纯化与文库构建； 然后对富集得到的DNA片段进行高通量测序。研究人员通过将获得 的数百万条序列标签精确定位到基因组上，从而获得全基因组范围 内与组蛋白、转录因子等互作的DNA区段信息。 58% SuggestthatGRNmaymodulatetheexpressionofSTAT3target genesinmultipleways.ForsomeSTA

5、T3targetgenes,GRN enhancesSTAT3DNAbinding.Forothergenes,GRNdoesnot significantlyaffectSTAT3DNAbindingbutmayplayarolein recruitingcriticaltranscriptionalcofactorsinstead. FIG.3 SK-BR-3cell，HER2过表达的乳腺癌细胞，STAT3可以通 过特定的细胞因子激活。HER2是重要的乳腺癌预后判 断因子，HER2阳性（过表达或扩增）的乳腺癌，其临 床特点和生物学行为有特殊表现，治疗模式也与其他 类型的乳腺癌有很大的区别。

6、 36% FIG.4 LIF刺激 Thesefindingsareconsistentwiththeobservedreductionsin STAT3DNAbindingandgeneexpression. ThesefindingsindicatethatGRNenhancescytokine-induced STAT3activationandnuclearaccumulation. FIG.5 Thesefindingssuggestthattheeffectofgranulindepletionis mediatedbydecreasedSTAT3transcriptionalact

7、ivity. SuggestingthatinhibitingGRN preferentiallyaffectscellswith activatedSTAT3 70% Suggestingthatsomebutnotallphenotypesassociatedwith GRNknockdowncanberescuedbyconstitutivelyactiveSTAT3. FIG.6 42.9%13.5% Thesefindingsindicatethatinprimarybreastcancers,GRN expressionspecificallycorrelateswithenhan

8、cedSTAT3 transcriptionalactivityinthepresenceoftyrosine- phosphorylatedSTAT3 2.2倍 Indicatethatinprimarybreastcancers,GRNexpression specificallycorrelateswithenhancedSTAT3transcriptional activityinthepresenceoftyrosine-phosphorylatedSTAT3 Discussion STAT3interactswithGRNinbreastcancercells GRNenhance

9、sconstitutiveSTAT3transcriptionalactivity GRNisnecessaryformaximalcytokine-inducedSTAT3transcriptionalactivity GRNincreasesthekineticsofSTAT3phosphorylationandnucleartranslocation GRNenhancesthetumorigenicphenotypeofTNBCcells GRNexpressioncorrelateswithSTAT3geneexpressionsignaturesand reducedpatient

10、survivalinhumanbreastcancers Luciferase报告基因系统 Luciferase报告基因系统是以荧光素(luciferin)为底物来检测萤火虫 荧光素酶(fireflyluciferase)活性的一种报告系统。荧光素酶可以催 化luciferin氧化成oxyluciferin，在luciferin氧化的过程中，会发出生 物荧光(bioluminescence)。然后可以通过荧光测定仪也称化学发 光仪(luminometer)或液闪测定仪测定luciferin氧化过程中释放的生 物荧光。荧光素和荧光素酶这一生物发光体系，可以极其灵敏、 高效地检测基因的表达。是检测转录因子与目的基因启动子区 DNA相互作用的一种检测方法。 皮尔森相关系数（Pearsoncorrelationcoefficient）也称皮尔森