免疫防治精编版

1、 第一节第一节 免疫预防免疫预防 Immunoprophylaxis3免疫预防的原理：免疫预防的原理： 根据机体受病原体感染后，能产生特异性根据机体受病原体感染后，能产生特异性抗体和效应抗体和效应T T细胞，提高对该病原体的免疫细胞，提高对该病原体的免疫力的基本原理，采用人工的方法，使机体力的基本原理，采用人工的方法，使机体获得免疫力，达到预防疾病的目的获得免疫力，达到预防疾病的目的 病原体病原体 机体机体（免疫应答）（免疫应答） 特异性抗体特异性抗体效应效应T细胞细胞 机体对该病机体对该病原免疫力原免疫力 人工输入抗原人工输入抗原 人工输入免疫效应物质人工输入免疫效应物质人工主动免疫人工被动

2、免疫特异性免疫的获得：特异性免疫的获得： 自然免疫自然免疫:病原体感染后，病原体感染后， 从母体获得从母体获得Ab 人工免疫人工免疫一、疫苗的基本要求一、疫苗的基本要求 1、安全安全: 灭活疫苗：彻底灭活；避免污染。灭活疫苗：彻底灭活；避免污染。 活疫苗：遗传性状稳定活疫苗：遗传性状稳定;无回复突变无回复突变;无致癌性无致癌性 2、有效有效:免疫原性强、能诱导正确应答类型，免疫原性强、能诱导正确应答类型， 维持时间长维持时间长 3、实用实用:具可接受性、简化接种程序，无不良具可接受性、简化接种程序，无不良 反应；易保存运输、价格低廉反应；易保存运输、价格低廉 免疫预防的主要措施是接种疫苗。习惯

3、上将细菌性制剂、免疫预防的主要措施是接种疫苗。习惯上将细菌性制剂、病毒性制剂以及类毒素等人工主动免疫制剂统称为疫苗。病毒性制剂以及类毒素等人工主动免疫制剂统称为疫苗。二、人工主动免疫二、人工主动免疫人工主动免疫人工主动免疫（artificial active immunization） 是用疫苗是用疫苗接种接种机体，使之产生特异性免疫，机体，使之产生特异性免疫，从而预防疾病的措施。从而预防疾病的措施。1、灭活疫苗、灭活疫苗2、减毒活疫苗、减毒活疫苗3、类毒素、类毒素1 1、灭活疫苗（、灭活疫苗（inactivated vaccineinactivated vaccine）（死疫）（死疫苗苗)

4、) 免疫原性强免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用的病原体，经人工大量培养后，用理化方法杀死或灭活后制成。理化方法杀死或灭活后制成。 例：例：霍乱、伤寒、百日咳、狂犬病、甲肝、乙霍乱、伤寒、百日咳、狂犬病、甲肝、乙型脑炎病疫苗。型脑炎病疫苗。 特点：特点：安全、易保存与运输安全、易保存与运输主要诱导主要诱导特异性特异性Ab的产生的产生常需多次接种，局部或全身反应较重常需多次接种，局部或全身反应较重不能进入细胞内，不能诱导不能进入细胞内，不能诱导CTL，有局限性，有局限性2、减毒活疫苗（、减毒活疫苗（live-attenuated vaccine）无毒性或毒力减弱的病原微生物，保留增殖能力和

5、免无毒性或毒力减弱的病原微生物，保留增殖能力和免疫原性。疫原性。例：例：BCG、麻疹、腮腺炎、脊髓灰质炎、风疹、水痘、麻疹、腮腺炎、脊髓灰质炎、风疹、水痘疫苗。疫苗。特点：特点：类似隐性感染或轻症感染，一般只需接种一次，类似隐性感染或轻症感染，一般只需接种一次，可诱导体液和细胞免疫可诱导体液和细胞免疫免疫效果好，持久免疫效果好，持久存在回复突变的危险，但罕见。免疫缺陷者和孕存在回复突变的危险，但罕见。免疫缺陷者和孕妇不宜。妇不宜。3 3、类毒素（、类毒素（toxoidtoxoid） 用细菌外毒素经用细菌外毒素经0.3-0.4%0.3-0.4%甲醛处理制成。甲醛处理制成。接种后可诱导机体产生抗毒

6、素。接种后可诱导机体产生抗毒素。 如如破伤风、白喉疫苗。破伤风、白喉疫苗。 特点：失去毒性，保留免疫原性。特点：失去毒性，保留免疫原性。 死疫苗与活疫苗的比较 区别点 死疫苗 活疫苗制剂特点 死，强毒株 活，无毒或弱毒株接种途径 多采取皮下注射 多为模拟自然感染 少数经皮下注射接种量及次数 量较大，2-3次 量较小，1次保存及有效期 易保存， 不易保存， 有效期约1年 4冰箱内数周免疫效果 较低， 较高，维持3-5 维持数月-2年 年甚至更长三、人工被动免疫三、人工被动免疫人工被动免疫人工被动免疫（artificial passive immunizationartificial passiv

7、e immunization） 给机体输入含特异性抗体的免疫血清给机体输入含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，以治疗或紧急预或细胞因子等制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。防感染的措施。但维持效果时间短，约但维持效果时间短，约2 23 3周。周。1、抗毒素、抗毒素2、人免疫球蛋白制剂、人免疫球蛋白制剂3、细胞因子、细胞因子1 1、抗毒素（、抗毒素（antitoxinantitoxin） 用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清。用于毒素性疾病。清。用于毒素性疾病。 使用原则：使用原则：早期、足量，早期、足量，防止发生超敏反应。防止发生超敏反应。 如破

8、伤风抗毒素、白喉抗毒素、气性坏疽抗毒如破伤风抗毒素、白喉抗毒素、气性坏疽抗毒素等。素等。2、人免疫球蛋白制剂、人免疫球蛋白制剂 从大量混合血浆或胎盘血中分离制备的免从大量混合血浆或胎盘血中分离制备的免疫球蛋白浓缩剂。疫球蛋白浓缩剂。 用于病毒感染性疾病（甲肝、丙肝、麻疹、用于病毒感染性疾病（甲肝、丙肝、麻疹、脊灰）的预防。脊灰）的预防。3、细胞因子与单克隆抗体、细胞因子与单克隆抗体 用于肿瘤、病毒等疾病。用于肿瘤、病毒等疾病。 IFN-、IFN-、G-CSF、GM-CSF和和 IL-2等。等。4、单抗制剂、单抗制剂 用基因工程生产的人源单克隆抗体。用基因工程生产的人源单克隆抗体。克服克服了被动

9、免疫使用血清制品的不良反应如：了被动免疫使用血清制品的不良反应如： 血清过敏症：尤其是异种动物免疫血清。血清过敏症：尤其是异种动物免疫血清。 传播疾病：人血液制品传播疾病，如肝传播疾病：人血液制品传播疾病，如肝 炎、炎、AIDS等。等。四、佐剂四、佐剂（adjuvant）概念：概念：一类与抗原合用时能增强抗原免疫效应的物质。一类与抗原合用时能增强抗原免疫效应的物质。机制：机制：1、在淋巴细胞接触抗原的局部浓缩抗原，、在淋巴细胞接触抗原的局部浓缩抗原， 即储存效应即储存效应 2、诱导、诱导CKs，调节淋巴细胞的功能。，调节淋巴细胞的功能。用于人类：氢氧化铝、磷酸钙、磷酸铝等用于人类：氢氧化铝、磷

10、酸钙、磷酸铝等 结合细菌类毒素的百日咳杆菌结合细菌类毒素的百日咳杆菌动物实验：弗氏佐剂、卡介苗、胞壁酰二肽、脂质体动物实验：弗氏佐剂、卡介苗、胞壁酰二肽、脂质体新型佐剂：新型佐剂：CKs: IFN-r, IL-2, IL-12常用佐剂：常用佐剂：佐剂（佐剂（adjuvant） ISCOMs:一种缓释的免疫刺激复合物，含一种缓释的免疫刺激复合物，含磷脂、皂素、胆固醇及蛋白质，磷脂、皂素、胆固醇及蛋白质， 可捕获大量抗原，促进细胞免疫特别是可捕获大量抗原，促进细胞免疫特别是CTL。 CpG寡核苷酸：人工合成的一段含非甲基寡核苷酸：人工合成的一段含非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤的寡核苷酸化胞嘧啶鸟嘌呤的寡核苷

11、酸 诱导诱导CKs，活化，活化B、NK、DC 五、计划免疫五、计划免疫 计划免疫计划免疫（planed immunizationplaned immunization） ： 根据某些特定传染病的疫情监测和人群根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，按照规定的免疫程序有计免疫状况分析，按照规定的免疫程序有计划地进行人群预防接种，提高人群免疫水划地进行人群预防接种，提高人群免疫水平，达到控制以至最终消灭相应传染病的平，达到控制以至最终消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。目的而采取的重要措施。 我国儿童计划免疫的常用疫苗有我国儿童计划免疫的常用疫苗有5 种种BCG、脊灰、脊灰、百白破、麻疹

12、，乙型肝炎疫苗百白破、麻疹，乙型肝炎疫苗20六、六、 新型疫苗的发展新型疫苗的发展1、亚单位疫苗、亚单位疫苗2、结合疫苗、结合疫苗3、合成肽疫苗、合成肽疫苗4、基因工程疫苗、基因工程疫苗六、六、 新型疫苗的发展新型疫苗的发展1 1、亚单位疫苗、亚单位疫苗（subunit vaccinesubunit vaccine） 提取有效免疫原成分。提取有效免疫原成分。去除病原体中无关或有害去除病原体中无关或有害成分，保留有效免疫原成分而制备的疫苗。成分，保留有效免疫原成分而制备的疫苗。 例：无细胞百日核疫苗：提取百日咳杆菌的丝状例：无细胞百日核疫苗：提取百日咳杆菌的丝状血凝素等保护性血凝素等保护性AgA

13、g成分制成，其内毒素仅为全菌成分制成，其内毒素仅为全菌的的1/20001/2000，副作用明显减少而保护效果相同。，副作用明显减少而保护效果相同。 提取细菌的多糖制备多糖疫苗。脑膜炎球菌多糖提取细菌的多糖制备多糖疫苗。脑膜炎球菌多糖疫苗、肺炎球菌多糖疫苗，流感病毒血凝素疫苗、肺炎球菌多糖疫苗，流感病毒血凝素/ /神经神经氨酸酶氨酸酶亚单位亚单位疫苗疫苗2、结合疫苗（、结合疫苗（conjugate vaccine） 化学方法化学方法 细菌荚膜细菌荚膜 白喉类毒素白喉类毒素TT细胞依赖性抗原细胞依赖性抗原 多糖的水解物多糖的水解物 （蛋白质载体）（蛋白质载体） （TI-AgTI-Ag） （TD-A

14、gTD-Ag） 结合疫苗能引起结合疫苗能引起T T、B B细胞的细胞的联合联合识别识别 已获批的结合疫苗：已获批的结合疫苗：b b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗、型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗3 3、合成肽疫苗（、合成肽疫苗（synthetic peptide synthetic peptide vaccinevaccine） 人工合成免疫原性多肽。人工合成免疫原性多肽。 （无需培养微生物，（无需培养微生物，可大量生产，无致癌、返祖的危险性）可大量生产，无致癌、返祖的危险性） 通常合成的肽链上含有被通常合成的肽链上含有被B B、ThTh、CTLCTL识别识别的表位的表

15、位。 设计设计T T细胞表位时需要考虑细胞表位时需要考虑HLAHLA限制的情况。限制的情况。 因分子小，免疫原性弱，故常用脂质体作因分子小，免疫原性弱，故常用脂质体作为免疫原性多肽的载体。为免疫原性多肽的载体。 目前研究领域：抗病毒感染，抗肿瘤目前研究领域：抗病毒感染，抗肿瘤24 4 4、基因工程疫苗、基因工程疫苗4 4、基因工程疫苗、基因工程疫苗（1 1）重组抗原疫苗）重组抗原疫苗（recombinant antigen recombinant antigen vaccinevaccine） 病原体有效免疫原基因片段病原体有效免疫原基因片段基因基因工程细工程细胞胞基因组基因组大量表达大量表达

16、收集、提取、纯化收集、提取、纯化抗原抗原 不含病原体和病毒核酸，安全有效，成本不含病原体和病毒核酸，安全有效，成本低低 已获批的疫苗：乙型肝炎疫苗，口蹄疫疫已获批的疫苗：乙型肝炎疫苗，口蹄疫疫苗等苗等264、基因工程疫苗、基因工程疫苗（2 2）重组载体疫苗）重组载体疫苗（recombinant vector recombinant vector vaccinevaccine） 病原体有效免疫原病原体有效免疫原基因基因载体基因组载体基因组（减减毒病毒或细菌疫苗株毒病毒或细菌疫苗株）接种接种疫苗株增疫苗株增殖表达抗原殖表达抗原 应用较多的载体：痘苗病毒，金丝雀痘病应用较多的载体：痘苗病毒，金丝雀痘

17、病毒等毒等4 4、基因工程疫苗、基因工程疫苗（3 3）DNADNA疫苗疫苗（DNA vaccineDNA vaccine） 病原体有效免疫原病原体有效免疫原基因基因细菌质粒细菌质粒重组重组体体免疫机体，免疫机体，质粒质粒转染宿主细胞转染宿主细胞表达表达保护性抗原保护性抗原. . 主要用于表达蛋白质主要用于表达蛋白质AgAg，不能表达多糖，不能表达多糖AgAg 在体内可持续表达，可诱导在体内可持续表达，可诱导CMI,HICMI,HI，维持，维持时间长，是疫苗发展方向之一。时间长，是疫苗发展方向之一。 目前主要研究领域：抗流感、目前主要研究领域：抗流感、HIVHIV感染，肿感染，肿瘤疫苗等。瘤疫苗

18、等。28（4）转基因植物疫苗）转基因植物疫苗病原体有效免疫原病原体有效免疫原基因基因可食用植物细胞可食用植物细胞基基因组因组抗原稳定表达和积累抗原稳定表达和积累摄入体内摄入体内常用的植物：番茄，马铃薯，香蕉等常用的植物：番茄，马铃薯，香蕉等尚在初级研制阶段，具有口服，易被儿童接尚在初级研制阶段，具有口服，易被儿童接受，价廉等优点。受，价廉等优点。4、基因工程疫苗、基因工程疫苗七、疫苗的应用 当代疫苗发展和应用：当代疫苗发展和应用： 传染病领域：预防传染病传染病领域：预防传染病 非传染病领域：调节免疫系统功能非传染病领域：调节免疫系统功能（一）抗感染（首要任务）（一）抗感染（首要任务） HIVH

19、IV，丙肝，丙肝,SARS,SARS,禽流感。禽流感。（二）抗肿瘤（二）抗肿瘤 与病毒感染相关的肿瘤：相应病毒疫苗与病毒感染相关的肿瘤：相应病毒疫苗可看作是肿瘤疫苗，可预防肿瘤。可看作是肿瘤疫苗，可预防肿瘤。 非病毒病因的肿瘤疫苗属于治疗性疫苗。非病毒病因的肿瘤疫苗属于治疗性疫苗。（三）计划生育（三）计划生育 避孕疫苗避孕疫苗 抗抗ZP3抗体阻止精卵结合；抗体阻止精卵结合；HCG与破伤风类与破伤风类毒素的结合疫苗诱导毒素的结合疫苗诱导抗抗HCG产生，抗体切断黄产生，抗体切断黄体营养阻止妊娠。体营养阻止妊娠。（四）防止免疫病理损伤（四）防止免疫病理损伤 通过调整免疫功能达到防止免疫病理损伤。通过

20、调整免疫功能达到防止免疫病理损伤。免疫治疗（免疫治疗（immunotherapyimmunotherapy）：利用免疫学原）：利用免疫学原理，针对机体低下或亢进的免疫状态，人理，针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病的治疗方法。疗疾病的治疗方法。名名 称称治治疗范围或特点疗范围或特点免疫增强疗法免疫增强疗法感染、肿瘤、免疫缺陷病感染、肿瘤、免疫缺陷病免疫抑制疗法免疫抑制疗法移植排斥、自身免疫病、超敏反应、炎症移植排斥、自身免疫病、超敏反应、炎症主动免疫治疗主动免疫治疗人为提供具免疫原性的制剂，使机体主动产人为提供具免疫原性

21、的制剂，使机体主动产生特异免疫力生特异免疫力被动免疫治疗被动免疫治疗人为提供免疫应答的效应物质，直接发挥免人为提供免疫应答的效应物质，直接发挥免疫效应疫效应特异性免疫治特异性免疫治疗疗调整机体免疫功能所用制剂的作用具有抗原调整机体免疫功能所用制剂的作用具有抗原特异性特异性非特异性免疫非特异性免疫治疗治疗调整机体免疫功能所用制剂的作用没有抗原调整机体免疫功能所用制剂的作用没有抗原特异性特异性免疫治疗的分类（传统）免疫治疗的分类（传统）35免疫治疗的分类（新）免疫治疗的分类（新）一、分子治疗一、分子治疗二、细胞治疗二、细胞治疗三、生物应答调节剂与免疫抑制剂三、生物应答调节剂与免疫抑制剂一、分子治疗

22、一、分子治疗（一）分子疫苗（一）分子疫苗（二）抗体（二）抗体（三）细胞因子（三）细胞因子（四）微生物抗原疫苗（四）微生物抗原疫苗（一）分子疫苗（一）分子疫苗合成肽疫苗、重组载体疫苗、合成肽疫苗、重组载体疫苗、DNA疫苗疫苗 表位多肽表位多肽+ +载体载体疫苗疫苗 用用DNADNA重组技术生产：抗原分子可以为微生物重组技术生产：抗原分子可以为微生物/ /肿瘤肿瘤细胞的某一特定蛋白或片段。细胞的某一特定蛋白或片段。 重组痘苗病毒或腺病毒含编码肿瘤抗原的基因，病重组痘苗病毒或腺病毒含编码肿瘤抗原的基因，病毒进入体内可持续分泌抗原。毒进入体内可持续分泌抗原。 将编码抗原的基因与细菌质粒构建重组体，直接

23、注将编码抗原的基因与细菌质粒构建重组体，直接注射进入体内。射进入体内。 （二）抗体（二）抗体 治疗范围：治疗范围： 感染、肿瘤、移植排斥等。感染、肿瘤、移植排斥等。 治疗性抗体制剂：治疗性抗体制剂： 免疫血清、免疫血清、mAbmAb、基因工程抗体。、基因工程抗体。 抗体治疗原理：抗体治疗原理： 中和毒素、介导溶解病原微生物和淋中和毒素、介导溶解病原微生物和淋巴细胞、中和炎症因子、作为靶向性巴细胞、中和炎症因子、作为靶向性载体等。载体等。 种类种类多克隆抗体多克隆抗体： 动物来源、人源（传播疾病）动物来源、人源（传播疾病）抗感染抗感染免疫血清免疫血清 抗毒素血清（抗毒素血清（antitoxic

24、serumantitoxic serum）：治疗和紧急预防）：治疗和紧急预防外毒素所致疾病。外毒素所致疾病。 胎盘（丙种）球蛋白：预防麻疹、传染性肝炎等，治胎盘（丙种）球蛋白：预防麻疹、传染性肝炎等，治疗丙种球蛋白缺乏症。疗丙种球蛋白缺乏症。抗淋巴细胞丙种球蛋白抗淋巴细胞丙种球蛋白 用人用人T T细胞免疫动物制备免疫血清细胞免疫动物制备免疫血清 在补体协同下溶解在补体协同下溶解T T淋巴细胞，使外周血中淋巴细胞，使外周血中T T淋巴细胞淋巴细胞减少。预防移植排斥、治疗某些自身免疫病。减少。预防移植排斥、治疗某些自身免疫病。 抗细胞表面分子的单抗抗细胞表面分子的单抗 人人CD3CD3单抗单抗抗移

25、植排斥反应；抗移植排斥反应； 人人CD4CD4单抗单抗治疗类风湿性关节炎、多发治疗类风湿性关节炎、多发 性硬化症等性硬化症等抗细胞因子单抗抗细胞因子单抗 抗抗IL-1IL-1、TNFTNF单抗单抗中和作用，减轻炎症反应。中和作用，减轻炎症反应。 治疗类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病。治疗类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病。 种类种类单克隆抗体单克隆抗体(第二代第二代) ：鼠源性，产生抗鼠源性抗体鼠源性，产生抗鼠源性抗体. 种类种类单克隆抗体单克隆抗体(第二代第二代)： 抗体靶向治疗抗体靶向治疗 用肿瘤特异性用肿瘤特异性mAbmAb为载体，将细胞毒性物质靶向携为载体，将细胞毒性物质靶向携带至病灶局部，

26、特异杀伤肿瘤细胞。带至病灶局部，特异杀伤肿瘤细胞。 由导向部分（由导向部分（mAbmAb）和）和药物药物（化疗药物、毒素、同（化疗药物、毒素、同位素）两部分组成。位素）两部分组成。 种类种类基因工程抗体（第三代）基因工程抗体（第三代）嵌合抗体嵌合抗体人源化抗体人源化抗体完全人源化抗体完全人源化抗体单链抗体单链抗体 1 1、细胞因子补充和添加疗法、细胞因子补充和添加疗法 CKCK作为药物给予体内。作为药物给予体内。2、细胞因子拮抗疗法细胞因子拮抗疗法 通过抑制通过抑制CKCK的产生、阻断的产生、阻断CKCK与其受体的结与其受体的结合。合。sTNFRI, sIL-1RsTNFRI, sIL-1R3

27、 3、细胞因子基因疗法、细胞因子基因疗法 将将CKCK或或CKRCKR基因导入体内，使其在体内持续基因导入体内，使其在体内持续表达表达。（三）细胞因子（三）细胞因子 （四）微生物抗原疫苗（四）微生物抗原疫苗 EB 病毒鼻咽癌病毒鼻咽癌 HPV宫颈癌宫颈癌 HBV肝癌肝癌 幽门螺杆菌胃癌幽门螺杆菌胃癌因此，使用这些微生物疫苗或抗病毒因此，使用这些微生物疫苗或抗病毒制剂可预防和治疗相应的肿瘤。制剂可预防和治疗相应的肿瘤。二、细胞治疗二、细胞治疗( (一一) )细胞疫苗细胞疫苗1 1、肿瘤细胞免疫、肿瘤细胞免疫 灭活的瘤苗：射线、抗代谢药处理灭活的瘤苗：射线、抗代谢药处理 异构的瘤苗：过碘乙酸盐、神

28、经氨酸酶处理异构的瘤苗：过碘乙酸盐、神经氨酸酶处理2 2、基因修饰的瘤苗、基因修饰的瘤苗:HLA,B7,IL-2,IFN-:HLA,B7,IL-2,IFN-等等3 3、DCDC疫苗疫苗 体外将肿瘤抗原、肿瘤抗原多肽、肿瘤提取物刺体外将肿瘤抗原、肿瘤抗原多肽、肿瘤提取物刺激激APC APC 免疫肿瘤患者免疫肿瘤患者（二）（二）过继免疫治疗过继免疫治疗自体免疫效应细胞过继免疫疗法自体免疫效应细胞过继免疫疗法 取自体淋巴细胞取自体淋巴细胞体外增殖、激活体外增殖、激活回输体内回输体内 包括：包括：LAKLAK、TILTIL（肿瘤浸润淋巴细胞）、（肿瘤浸润淋巴细胞）、CIKCIK等。等。（三）造血干细胞移植（三）造血干细胞移植1、骨髓移植骨髓移植2 2、外周血干细胞、外周血干细胞3 3、脐血干细胞脐血干