国内制药企业药物警戒管理体系的构建

1、国内制药企业药物国内制药企业药物 警戒管理体系的构建警戒管理体系的构建 1 一一制药企业药物警戒简介制药企业药物警戒简介 二二国内药物警戒发展国内药物警戒发展 三三药物药物警戒对制药企业的意义警戒对制药企业的意义 四四国内国内制药企业药物警戒的主要制药企业药物警戒的主要工作工作 五五国内制药企业药物国内制药企业药物警戒管理警戒管理体系体系 构建介绍构建介绍 目目 录录 2 药物警戒定义药物警戒定义 世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）关于药物警戒的定义和目的）关于药物警戒的定义和目的如下：如下： 药物药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或

2、其他 任何可能与药物有关问题的科学研究与活动任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。 药品生产企业应特别关注：药品生产企业应特别关注： 药物药物警戒不仅涉及药物的不良反应，还涉及与药物相关警戒不仅涉及药物的不良反应，还涉及与药物相关 的其他问题，如不合格药品、药物治疗错误、缺乏有效性的的其他问题，如不合格药品、药物治疗错误、缺乏有效性的 报告、对没有充分科学根据而不被认可的适应证的用药、急报告、对没有充分科学根据而不被认可的适应证的用药、急 慢性中毒的病例报告、与药物相关的病死率的评价、药物的慢性中毒的病例报告、与药物相关的病死率的评价、药物的 滥用与错用、药物与化学药物、其他药物和食品的不良

3、滥用与错用、药物与化学药物、其他药物和食品的不良相互相互 作用等。作用等。 3 从从概念上来讲，药物警戒比药品不良反应监测更为概念上来讲，药物警戒比药品不良反应监测更为广泛广泛， 涵盖涵盖了药品从了药品从研发研发到上市的整个到上市的整个过程过程, ,主要目的：主要目的： 提高医疗质量及与药品应用相关的安全性提高医疗质量及与药品应用相关的安全性; ; 提高公众的健康及与药品应用相关的安全性提高公众的健康及与药品应用相关的安全性; ; 有利于对药品的收益、危害、效果及风险的评估，鼓励药有利于对药品的收益、危害、效果及风险的评估，鼓励药 物安全、合理和更有效物安全、合理和更有效( ( 包括经济包括经

4、济) ) 的使用的使用; ; 加强对药物警戒的理解，并进行相关教育和临床培训，促加强对药物警戒的理解，并进行相关教育和临床培训，促 进与公众的有效交流进与公众的有效交流。 药物药物警戒的最终目的是通过对药品安全性的监测警戒的最终目的是通过对药品安全性的监测，综合，综合 评价药物的风险效益，提高临床合理用药水平，评价药物的风险效益，提高临床合理用药水平，以达到以达到保障保障 公众用药安全、有效的公众用药安全、有效的目的。目的。 药物警戒目的药物警戒目的 4 ADR监测工作开展情况监测工作开展情况-制度的发展制度的发展 1999年 2004年 2011年 药品不良反应监测管理办法（试药品不良反应监

5、测管理办法（试 行）行） 药品不良反应报告与监测管理办法药品不良反应报告与监测管理办法 局令局令7 号号 药品不良反应报告与监测管理办法药品不良反应报告与监测管理办法 部令部令81 号号 5 我国药物警戒概念引入晚，作为药物警戒内容之一的我国药物警戒概念引入晚，作为药物警戒内容之一的 ADRADR监测工作也只有不足监测工作也只有不足2020年的时间，但总体上讲，我国的年的时间，但总体上讲，我国的 药物警戒工作已全面展开，正处于整合、理顺阶段。随着药物警戒工作已全面展开，正处于整合、理顺阶段。随着 我国药品安全监管工作逐步与国际接轨，药物警戒和药品我国药品安全监管工作逐步与国际接轨，药物警戒和药

6、品 风险管理理念已经渗透到药品监管的各个领域。风险管理理念已经渗透到药品监管的各个领域。 目前药物警戒体系在我国制药企业范围内很多方面还不目前药物警戒体系在我国制药企业范围内很多方面还不 够完善，主要存在以下问题够完善，主要存在以下问题: : 对药物警戒的认识和重视程对药物警戒的认识和重视程 度不足、药物警戒体系尚未健全、用药安全监测体系有待度不足、药物警戒体系尚未健全、用药安全监测体系有待 完善、药品风险管理计划尚未建立、药物警戒相关法律法完善、药品风险管理计划尚未建立、药物警戒相关法律法 规尚未健全等问题。规尚未健全等问题。 国内制药企业药物警戒现状国内制药企业药物警戒现状 6 目前，目前

7、，国内制药国内制药企业在药品风险干预中处于明显被动地位，企业在药品风险干预中处于明显被动地位， 在信息干预措施中在信息干预措施中主要主要有修改说明书，在市场干预措施中有修改说明书，在市场干预措施中 主要主要有药品召回，偶尔采用主动撤市，这些干预措施都是有药品召回，偶尔采用主动撤市，这些干预措施都是 ADR/ADEADR/ADE发生后的补救性措施，缺乏预防性干预措施。发生后的补救性措施，缺乏预防性干预措施。 企业主动上报药品不良反应信息的积极性不够，企业主动上报药品不良反应信息的积极性不够，虽然规定虽然规定 强制报告，但目前上报比例强制报告，但目前上报比例与与美国的报告美国的报告90%90%来源

8、于制药来源于制药 企业相比企业相比依然很小依然很小。 国内制药企业药物警戒现状国内制药企业药物警戒现状 7 新药上市前临床试验样本量有限新药上市前临床试验样本量有限 (5003000 (5003000人人 ) )，病种，病种 单一，多数情况下排除特殊人群单一，多数情况下排除特殊人群 ( (老人、孕妇和儿童老人、孕妇和儿童 ) )，一，一 些罕见不良反应、迟发性反应、发生于特殊人群的不良反应些罕见不良反应、迟发性反应、发生于特殊人群的不良反应 难于发现。有些问题必须在大面积使用后方能发现。因此，难于发现。有些问题必须在大面积使用后方能发现。因此， 应警惕药品的不良反应，尤其应警惕新上市药品的不良

9、反应。应警惕药品的不良反应，尤其应警惕新上市药品的不良反应。 制药企业建立药物警戒体系，有助于企业第一时间掌握制药企业建立药物警戒体系，有助于企业第一时间掌握 药品在研发、生产及上市后的安全性信息，并采取适当的干药品在研发、生产及上市后的安全性信息，并采取适当的干 预措施来降低产品的风险，确保广大患者的用药安全。预措施来降低产品的风险，确保广大患者的用药安全。 药物警戒对制药企业的意义药物警戒对制药企业的意义 药物警戒对制药企业的意义药物警戒对制药企业的意义 8 历史上历史上及前几年及前几年的诸多药害事件无不留下了惨痛而深刻的教的诸多药害事件无不留下了惨痛而深刻的教 训，给训，给企业企业的药品

10、安全的药品安全警戒警戒管理带来了借鉴和启示管理带来了借鉴和启示。 “反应停反应停”事件（研发环节）事件（研发环节）“牵手观音牵手观音”（使用环节）（使用环节） 生产（原辅料采购检验）生产（原辅料采购检验） 生产（灭菌工艺变更）生产（灭菌工艺变更） 生产（清场清洁）生产（清场清洁） 销售（擅自更换包装）销售（擅自更换包装） 药物警戒对制药企业的意义药物警戒对制药企业的意义 药物警戒对制药企业的意义药物警戒对制药企业的意义 9 药物警戒对制药企业的意义药物警戒对制药企业的意义 国家局于国家局于20062006年年5 5月月3131日印发了日印发了 关于暂停使用和审批鱼腥草注射关于暂停使用和审批鱼腥

11、草注射 液等液等7 7个注射剂的通知个注射剂的通知（国食药（国食药 监安【监安【20062006】217217号）。通知中指号）。通知中指 出已确定鱼腥草注射液、复方蒲公出已确定鱼腥草注射液、复方蒲公 英注射液、鱼金注射液、炎毒清注英注射液、鱼金注射液、炎毒清注 射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、 新鱼腥草素钠注射液、注射用新鱼新鱼腥草素钠注射液、注射用新鱼 腥草素钠等腥草素钠等7 7个注射液可引起严重个注射液可引起严重 不良反应，存在临床用药安全隐患。不良反应，存在临床用药安全隐患。 药物警戒对制药企业的意义药物警戒对制药企业的意义 10 三、药物警戒对制药企业

12、的意义三、药物警戒对制药企业的意义 召回召回 销毁销毁 利润利润 停产停产 倒闭倒闭 失业失业 11 制药企业开展药物警戒的主要工作制药企业开展药物警戒的主要工作 研发研发 销售销售 患者患者 在各个环节都可能引起在各个环节都可能引起 药物的安全性事件发生药物的安全性事件发生 n药物警戒风险管理的最终目的是在于保护患者的安全药物警戒风险管理的最终目的是在于保护患者的安全 上市前临床上市前临床 检验检验 采购采购 生产生产 12 制药企业开展药物警戒的主要工作制药企业开展药物警戒的主要工作 20102010版版GMPGMP已经明确引入风险管理的理念已经明确引入风险管理的理念 第二章第二章 质量管

13、理质量管理 第四节第四节 质量风险管理质量风险管理 u第十三条第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中质量风险管理是在整个产品生命周期中 采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、 控制、沟通、审核的系统过程。控制、沟通、审核的系统过程。 u第十四条第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进应当根据科学知识及经验对质量风险进 行评估，以保证产品质量。行评估，以保证产品质量。 u第十五条第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措质量风险管理过程所采用的方法、措 施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相 适

14、应。适应。 充分引入风险管理的理念充分引入风险管理的理念 13 制药企业开展药物警戒的主要工作制药企业开展药物警戒的主要工作 研究研究 临床前临床前 临床临床（期）期） 上市上市 质量质量 安全安全 有效有效 生产和销售生产和销售 GLPGLP GCPGCP GMPGMP GSPGSP GDPGDP 加强药品整个生命周期中的药物警戒风险管理意识加强药品整个生命周期中的药物警戒风险管理意识 药物药物 警戒警戒 临床（临床（期）期） 持续改进持续改进 14 制药企业开展药物警戒的主要工作制药企业开展药物警戒的主要工作 由由ADR监测工作上升为药物警戒管理工作监测工作上升为药物警戒管理工作 优质的产

15、优质的产 品品 广泛的临广泛的临 床信息及床信息及 预先风险预先风险 干预干预 专业的专业的 队伍队伍 ADR监测监测 药物警戒药物警戒 体系管理体系管理 15 国内制药企业国内制药企业应应尽快尽快与国际接轨，应端正企业对药物、与国际接轨，应端正企业对药物、 预期和风险的理解，树立风险管理贯穿药品生命周期全预期和风险的理解，树立风险管理贯穿药品生命周期全 部过程的部过程的理理念念。 针对上市前和上市后药品的不良反应分析和评价制定相针对上市前和上市后药品的不良反应分析和评价制定相 应的药品风险管理计划和具体的实施措施，对药物的开应的药品风险管理计划和具体的实施措施，对药物的开 发和上市进行干预，

16、发和上市进行干预，高度关注药物警戒信息的识别，高度关注药物警戒信息的识别，能能 够够及时对识别到的药物警戒信息进行控制，及时对识别到的药物警戒信息进行控制，做到对高危做到对高危 药品早发现，早处理，建立健全完善的药品风险管理制药品早发现，早处理，建立健全完善的药品风险管理制 度和体系，保障公众的用药安全度和体系，保障公众的用药安全。 制药制药企业开展药物警戒的主要企业开展药物警戒的主要工作工作 由由ADR监测工作上升为药物警戒管理工作监测工作上升为药物警戒管理工作 16 制药企业开展药物警戒的主要工作制药企业开展药物警戒的主要工作 制药企业药物警戒信息识别制药企业药物警戒信息识别 研发环节：临

17、床前研究和临床研究（疗效、研发环节：临床前研究和临床研究（疗效、ADRADR） 生产环节：药品质量水平、不合格药物生产环节：药品质量水平、不合格药物 使用环节：药物治疗错误、无药效、无足够科学根据而将药品使用环节：药物治疗错误、无药效、无足够科学根据而将药品 用于未经批准的适应证、急慢性中毒、与药物相关死亡率的评用于未经批准的适应证、急慢性中毒、与药物相关死亡率的评 估、药物的滥用与误用等估、药物的滥用与误用等 17 药物相互作用研究显示，药物相互作用研究显示，在在4343种小分子化合物发现的种小分子化合物发现的9393 种不良反应中，只有种不良反应中，只有19%19%在动物研究中被发现在动物

18、研究中被发现。 药品在上市前的药品在上市前的- -期临床研究中能发现最常见的不良期临床研究中能发现最常见的不良 反应反应( ( 即即1/1001/1001/1000)1/1000)，且都是在可控的试验条件下，且都是在可控的试验条件下 得出的数据和评价结论。得出的数据和评价结论。 制药制药企业开展药物警戒的主要工作企业开展药物警戒的主要工作 制药企业应高度关注药品上市前药物警戒信息的识别制药企业应高度关注药品上市前药物警戒信息的识别 18 加强主动报告的意识，建立主动报告的体系加强主动报告的意识，建立主动报告的体系 主动主动开展开展上市后的上市后的期临床研究期临床研究( (至少至少2000200

19、0例例) )，增加，增加发现罕发现罕 见见(1/10000)(1/10000)严重不良反应的严重不良反应的几率几率。 未能未能通过安全性评估通过安全性评估的的以及临床发现有严重不良反应及安全以及临床发现有严重不良反应及安全 不良事件的，不良事件的，应应快速快速及时及时做出处理做出处理决定决定，降低对患者的伤害。，降低对患者的伤害。 制药制药企业开展药物警戒的主要工作企业开展药物警戒的主要工作 制药企业应高度关注药品上市后药物警戒信息的识别制药企业应高度关注药品上市后药物警戒信息的识别 19 制药企业开展药物警戒的主要工作制药企业开展药物警戒的主要工作 1 研发研发 策划临床试验，发现未知的策划

20、临床试验，发现未知的ADR、药物相互作用、药物相互作用 2 生产生产 持续提升产品的质量水平，确保产品质量均一性持续提升产品的质量水平，确保产品质量均一性 3 上市后上市后 积极开展临床再评价研究，完善信息收集反馈机制积极开展临床再评价研究，完善信息收集反馈机制 制药企业药物警戒工作信息控制制药企业药物警戒工作信息控制 4 信息处理信息处理 对收集的信息分析评价，采取改进措施及预防性措施对收集的信息分析评价，采取改进措施及预防性措施 20 国内制药企业开展药物警戒主要工作包括：国内制药企业开展药物警戒主要工作包括： 早期早期发现未知药品的不良反应及其相互作用发现未知药品的不良反应及其相互作用；

21、 发现发现已知已知药品不良反应药品不良反应的增长的增长趋势及新的药品不良反应；趋势及新的药品不良反应； 分析分析药品不良反应的风险因素和可能的机制药品不良反应的风险因素和可能的机制； 对对风险风险/ /效益评价进行定量分析，发布相关信息，促进效益评价进行定量分析，发布相关信息，促进药药 品生命周期的持续改进管理和预先指导品生命周期的持续改进管理和预先指导临床用药临床用药。 检出检出和和确认确认不良事件是药物警戒的首要任务，而在确认后不良事件是药物警戒的首要任务，而在确认后 又凸又凸显出防范的重要性，没有严密的防范措施就将显出防范的重要性，没有严密的防范措施就将失去失去药物药物 警戒的意义。警戒

22、的意义。 制药制药企业开展药物警戒的主要企业开展药物警戒的主要工作工作 21 作为有责任感的药品生产企业，多年来绿叶制药始终坚作为有责任感的药品生产企业，多年来绿叶制药始终坚 持把持把“药品质量安全药品质量安全”放在首位，牢固树立放在首位，牢固树立“企业是药企业是药 品安全第一责任人品安全第一责任人”的理念，持续关注上市药品的生产的理念，持续关注上市药品的生产 质量及其临床的用药安全。质量及其临床的用药安全。 自国家颁布相关法规之日起，绿叶制药便建立了相应的自国家颁布相关法规之日起，绿叶制药便建立了相应的 SOPSOP管理制度，并设立专门人员负责药品管理制度，并设立专门人员负责药品ADRADR

23、监测工作，监测工作， 保证该项工作的有效开展。保证该项工作的有效开展。 绿叶制药绿叶制药ADR监测情况监测情况 22 绿叶制药药物警戒体系建设绿叶制药药物警戒体系建设 随着药品不良反应监测工作的开展，发现有很多药品安随着药品不良反应监测工作的开展，发现有很多药品安 全问题是全问题是ADRADR监测不能解决的，需要不断地加以深化和扩展。监测不能解决的，需要不断地加以深化和扩展。 药品不良反应监测工作发展为公司药物警戒工作，成为了药品不良反应监测工作发展为公司药物警戒工作，成为了 客观需要和必然趋势。客观需要和必然趋势。 在药品在药品ADRADR监测工作建立起来的架构、人员和制度的基监测工作建立起

24、来的架构、人员和制度的基 础上，对产品品质、临床信息的收集、专业队伍的建立方础上，对产品品质、临床信息的收集、专业队伍的建立方 面予以更高的要求，从而满足制药企业药物警戒工作的需面予以更高的要求，从而满足制药企业药物警戒工作的需 要。要。 23 绿叶制药药物警戒体系建设绿叶制药药物警戒体系建设 绿叶制药以原绿叶制药以原ADRADR监测与报告体系为基础进行拓展，已监测与报告体系为基础进行拓展，已 基本建立了涵盖研发阶段的非临床、临床研究，生产阶段基本建立了涵盖研发阶段的非临床、临床研究，生产阶段 的药品质量管理，药品上市阶段的再评价在内的全面有效的药品质量管理，药品上市阶段的再评价在内的全面有效

25、 的药物警戒体系。的药物警戒体系。 收集到的信息由集团专门的药物警戒部门进行分析评价，收集到的信息由集团专门的药物警戒部门进行分析评价， 采取针对性的措施，保证药品的安全性及有效性。采取针对性的措施，保证药品的安全性及有效性。 24 绿叶制药倡导绿叶制药倡导“全员参与药物警戒管理全员参与药物警戒管理”的理念的理念，集团集团 从高管至一线营销人员，以及所有的从高管至一线营销人员，以及所有的生产、生产、质量、质量、研发研发 人员，包括办公行政人员，人员，包括办公行政人员，均均在在药物警戒药物警戒工作中承担相工作中承担相 应的职责；充分发挥集团化管理的资源和优势。应的职责；充分发挥集团化管理的资源和

26、优势。 绿叶制药药物警戒体系建设绿叶制药药物警戒体系建设 25 （一）、研发阶段：（一）、研发阶段： 动物实验发现药品不良反应的几率较低，临床试验应动物实验发现药品不良反应的几率较低，临床试验应充分策划充分策划 策划临床试验，发现未知的策划临床试验，发现未知的ADRADR，开展基于适应症的分析：开展基于适应症的分析： 谁将会使用药物？主要风险是什么？环境因素和危险是谁将会使用药物？主要风险是什么？环境因素和危险是 什么？防范潜在风险的措施什么？防范潜在风险的措施？ 关注药物临床试验中的细节，尤其是药品不良反应。关注药物临床试验中的细节，尤其是药品不良反应。 26 （二）、生产阶段：（二）、生产

27、阶段： 优质、均一的产品质量保证及持续进行提高优质、均一的产品质量保证及持续进行提高 产品质量的持续提升：产品质量的持续提升： 建立与国际水准接轨的、全面完善的质量管理体系建立与国际水准接轨的、全面完善的质量管理体系。 上市药品质量标准提高。上市药品质量标准提高。 引入新技术，提升生产水平。如引入新技术，提升生产水平。如PATPAT技术的应用等。技术的应用等。 27 完善的质量管理体系是产品质量的基础。完善的质量管理体系是产品质量的基础。 u绿叶制药自2008年开始准备国际认证，并在2009年、 2010年先后两次通过澳大利亚TGA的GMP认证并获得证书。 u2011年通过ISO9001、IS

28、O14001质量及环境管理体系认证， 在2012年的跟踪检查中零缺陷通过。 u2011年，无菌制剂、非无菌制均率先通过新版GMP认证 并获得证书。 1、优质的产品、优质的产品-质量管理体系质量管理体系 28 完善的质量管理体系是产品质量的基础。完善的质量管理体系是产品质量的基础。 u2013年，经中国合格评定国家认可委员会批准，正式获 得实验室认可证书，在微生物和化学检测领域的38个 检测能力获得认可，标志着公司的检测能力得到国家认可。 u2013年7月份将迎来欧盟GMP的现场检查。 公司的质量管理体系有足够的提供产品质量保证的能力。公司的质量管理体系有足够的提供产品质量保证的能力。 1、优质

29、的产品、优质的产品-质量管理体系质量管理体系 29 产品质量的均一性是保证上市产品质量稳定的基础。产品质量的均一性是保证上市产品质量稳定的基础。 u公司在药品生产过程中引入PAT过程分析技术，对有关原 料、生产中物料及工艺的关键参数和性能指标进行实时过 程控制。和传统质量保证手段相比，在确保最终产品的质 量方面，具有非常明确的优势。 1、优质的产品、优质的产品-PAT技术应用技术应用 30 持续提高上市产品的质量标准，不断提升产品品质。持续提高上市产品的质量标准，不断提升产品品质。 主动与各级药检部门合作，对上市产品质量标准的检验主动与各级药检部门合作，对上市产品质量标准的检验 方法、质量指标

30、进行持续提高。方法、质量指标进行持续提高。 通过质量标准不断提高，持续通过质量标准不断提高，持续 提升产品的质量品质。提升产品的质量品质。 1、优质的产品、优质的产品-质量标准提高质量标准提高 注册标准 标准提高 31 （三）、上市后安全性监测阶段：三）、上市后安全性监测阶段： 主动主动开展上市后研究与临床试验、制定并执行风险评价和开展上市后研究与临床试验、制定并执行风险评价和 规避方案规避方案(R E M s)(R E M s)，开展上市后药物风险评估性研究，开展上市后药物风险评估性研究， 以此保证新药的效益大于风险以此保证新药的效益大于风险 各国的新药审批主要依据动物实验和部分病人临床试验

31、各国的新药审批主要依据动物实验和部分病人临床试验 的结果。但是动物与人在生理、病理上有许多不同的结果。但是动物与人在生理、病理上有许多不同之处之处； 临床试验又存在观察时间短、参加人数少等局限性。临床试验又存在观察时间短、参加人数少等局限性。 药品通过开发进入市场，其安全性主要靠不良反应报告药品通过开发进入市场，其安全性主要靠不良反应报告 制度监测，但不是惟一办法。可以使用各种办法监测研究制度监测，但不是惟一办法。可以使用各种办法监测研究。 诸如流行病学研究、处方事件监测诸如流行病学研究、处方事件监测(PEM)(PEM)和其它方法，这些和其它方法，这些 都属于上市后监测的范围。都属于上市后监测

32、的范围。 32 案例一、血脂康冠心病二级预防研究（案例一、血脂康冠心病二级预防研究（CCSPS) 牵头单位：阜外心血管病医院 协作单位：全国 19 省市自治区 66 家医疗中心 研究设计：随机、双盲、安慰剂对照 首要终点：冠心病事件 观察对象：4870 例1875 岁中国的男女心梗后存活者 试验用药：血脂康或安慰剂 0.6 g bid 入选标准：TC 170-250 mg/dL；TG 400 mg/dL 随诊时间：最长 7 年，平均 4.5 年 研究结论：血脂康治疗能显著降低冠心病患者非致死性心肌梗死及冠心 病死亡的发生率。能显著减少对PCI和/或CABG得需求，能显著减少肿 瘤死亡和各种原因

33、的总死亡 33 案例二、血脂康中医临床再评价研究案例二、血脂康中医临床再评价研究 牵头单位：中国中医科学院中医临床基础医学研究所 协作单位：全国共 40 家临床研究单位 研究设计：随机、双盲、安慰剂对照 首要终点：中医证候和单症状的改善情况 观察对象：2152 例1875 岁血脂异常患者 试验用药：血脂康或安慰剂 0.6 g bid 入选标准：符合血脂异常西医诊断者 随诊时间：8 周 研究结论：血脂康对多种证候的血脂康异常均有较好疗效，调节血脂疗效确切 ，不良反应发生率低，是一种安全有效的药物 34 案例三、案例三、麦通纳麦通纳上市后再评价研究上市后再评价研究 牵头单位：中日友好医院 协作单位

34、：全国共 68 家临床研究单位 研究设计：多中心、随机、常规治疗平行对照 首要终点：手术后胃肠功能恢复时间 观察对象：2018 例普外科腹部手术后病人 试验用药：注射用七叶皂苷钠，第一次给药从手术前 12 小时开始，手术后每 日给药一次，连续 7 天 入选标准：接受腹部手术患者 随诊时间：7 天 研究结论：麦通纳能促进腹部手术后患者胃肠功能的恢复，并对手术伤口有消 肿作用，且耐受良好，安全性高 35 比比ADRADR监测更广泛的临床信息收集：监测更广泛的临床信息收集： 2、广泛的临床信息、广泛的临床信息 制度 人员 报表 制定药品信息报告管理规定，增加信息收集范围制定药品信息报告管理规定，增加

35、信息收集范围。 由质量部由质量部、医学部、销售、医学部、销售部、市场部与商务部门共同部、市场部与商务部门共同 参与，扩大信息收集途径。参与，扩大信息收集途径。 制定并下发制定并下发药品临床应用观察表药品临床应用观察表、药品销售药品销售 质量信息报告表质量信息报告表、药品不良反应与技术性投诉药品不良反应与技术性投诉 报告表报告表。 36 绿叶制药集团药品不良反应和技术投诉处理流程图绿叶制药集团药品不良反应和技术投诉处理流程图 集团员工集团员工 各下属公司药品安全联络员各下属公司药品安全联络员集团医学部药品警戒主管集团医学部药品警戒主管 集团医学部副总裁集团医学部副总裁 下属公司质量部下属公司质量

36、部 药品ADR监测信息网络 所在地县级药品监督管理部门、 卫生行政部门和药品不良反应监 测机构，必要时可以越级报告 各下属公司药品安全联络员各下属公司药品安全联络员 不良反应与技术投不良反应与技术投 诉监测管理小组诉监测管理小组 下属公司下属公司质量部质量部 集团医学部集团医学部 医疗机构、患者、医疗机构、患者、其其 他临床他临床研究研究 集团医学部集团医学部 报告表 2日 死亡、群体事件：立即 A类PTC：1日内 报告表 （国家） ADRPTC 新的、严重的、新的、严重的、 群体事件群体事件 3日 死亡病例死亡病例 群体事件群体事件 立即 一般一般 单纯单纯 合并合并ADR 处理意见表 群体

37、事件群体事件 立即 立即 自事件上报起 一般：30日 新的：15日 严重的15日 2日2日 反馈表 客户满意回访 重新调 查处理 记录 归档 Y N 报告表： 集团药品不良反应和技术性投诉 报告表 处理意见表： 集团药品不良反应和技术性投诉 处理意见表 反馈表： 集团药品不良反应和技术性投诉 反馈表 报告表（国家）： 药品不良反应/事件报告表 （国家药品食品监督管理局制表） 死亡病例死亡病例 群体事件群体事件 2日 37 绿叶制药集团药品不良反应和技术投诉处理流程图绿叶制药集团药品不良反应和技术投诉处理流程图 38 绿叶制药集团药品不良反应和技术投诉处理意见表绿叶制药集团药品不良反应和技术投诉

38、处理意见表 39 集团药品不良反应和技术性投诉反馈表集团药品不良反应和技术性投诉反馈表 40 信息传递信息传递 信息提交信息提交 信信 息息 汇汇 总总 信信 息息 传传 递递 信息反馈信息反馈 信息收集信息收集 客户客户业务人员业务人员 QA 业务人员业务人员 药品贸易公司药品贸易公司 常规药事业部常规药事业部 肿瘤药事业部肿瘤药事业部 药品贸易公司药品贸易公司 常规药事业部常规药事业部 肿瘤药事业部肿瘤药事业部 绿质20130201 关于实施关于实施“药品销售质量信息报告制度药品销售质量信息报告制度”的通知的通知 药品销售质量信息报告药品销售质量信息报告 41 质量保证部市场QA对收集到的可能的药品ADR信息进行网 络报告。按照上级药品ADR监测中心的要求执行汇总分析。 市场市场 QA 新药临床试验新药临床试验 上市后临床上市后临床 应用应用 网络、文献网络、文献 药品药品 ADR 监测中心监测中心 定期参加相关专业知识培训，定期参加相关专业知识培训， 保持与保持与ADR监测中心的持续沟监测中心的持续沟 通，确保岗位胜任能力。通，确保岗位胜任能力。 各分公司各分公司ADR信息报告、处理流程信息报告、处理流程 4