一种用于治疗老年黄斑变性的中药复方制剂及其制备方法

1、一种用于治疗老年黄斑变性的中药复方制剂及其制备方法专利名称一种用于治疗老年黄斑变性的中药复方制剂 及其制备方法技术领域 本发明涉及一种治疗眼部疾病的药物，尤其是用 于治疗老年黄斑变性的中药复方制剂及其制备方法。 背景技术老年性黄斑变性 (age-related macular degeneration, AMD) 是视网膜色素上皮细胞和神经视网膜退行性改变造成 的一种不可逆性视力下降或丧失的疾病，分为干性型和湿性 型AMD多发生于50岁以上的患者，双眼先后或同时发病， 且进行性损害视力，是一种严重威胁中老年人视功能的眼底 眼底病变。随着人口老龄化， AMD 成为西方国家 55 岁以上 人群最主

2、要的致盲原因，也是我国主要的老年性致盲眼病。 据统计，仅在美国， 50 岁以上湿性 AMD 患者人数已经达到 160 万左右， 每年新增病例数约为 20 万； 而全球每年新增湿 性 AMD 患者人数则在 50 万以上。 据流行病学调查显示， 在 我国 50 岁以上人群的发病率为 10. 6%，其中 50 岁 64岁的 人群发病率为 8.8%,64 岁 75 岁的人群为 12%， 75 岁以上人 群为 27%，而且此病正日益成为我国最主要的致盲眼病之 一，因此 AMD 已成为巨大的公众健康问题。 按照 2005 全国 人口普查 50 岁以上人口约 I. 5 亿推算，全国 50 岁以上患有 AMD

3、 的患者约 1500 万人，该数据还不包括其他年龄组的AMD 患者。 由此看来， 患有 AMD 的人群数量之巨大， 严重 地威胁着中老年人的身心健康。 AMD 作为最常见致盲眼病， 目前国内外展开了大量的研究，但仍未能成功剖析其疾病特 点和找到安全有效的防治方法。西医对 AMD 的主要治疗方 法有药物治疗、 激光治疗和手术治疗。 锌补充剂或抗氧化剂， 疗效不确切，皮质类固醇容易引起眼压升高，治疗中心凹脉 从而导致青光眼。激光治疗产生的局部高温会损伤神经纤维 层，遗留永久性的视野暗点。光动力疗法不能提高视力，无 法改变导致脉络膜新生血管的病理基础及代谢异常，需要反 复治疗且治疗费用昂贵。经瞳孔温

4、热疗法缺点是治疗要求不 出现视网膜明显颜色改变，因而能量控制难以恰到好处。手 术治疗中视网膜或视网膜上层细胞移植容易发生增殖性玻 璃体视网膜病变，黄斑转位术易产生增殖性玻璃体视网膜病 变、视网膜脱离、视网膜裂孔、黄斑裂孔和皱襞等。因此西 医目前对 AMD 仍无行之有效的治疗和预防方法可采用。我 国中医药理论博大精深，治疗各种疑难杂症有其独到的见 解。中医学将 AMD 归属于“视瞻昏渺”范畴，其目珠外观 端好，瞳神内无翳障气色，但觉视物昏蒙的病证，即为“视 瞻昏渺”。其病因病机系因机体老化，肝肾不足，脾气虚弱， 或痰湿积聚所致。发明内容 本发明的目的是针对上述不足而提供一种质量稳定，疗效确 切的

5、用于治疗老年黄斑变性的中药复方制剂及其制备方法。 本发明的技术解决方案是一种用于治疗老年性黄斑变性的 中药复方制剂，它由有效成分和药学上常用的赋形剂或辅料 制成，其有效成分由以下重量份数的原料药制成熟地 10-15 %，丹皮 9-12 %，云苓 10-15 %，山药 9_12 %，泽泻 4_8 %，山萸肉 9_12 %，肉桂 2-4 %，附子 O. 8-2. 5 %，夜 明砂 13-18 %，苍术 10-15 % 。优选是熟地 13. 56 %，丹皮 10. 17 %，云苓 13. 56 %，山药 10. 17 %，泽泻 6. 78 %，山萸肉 10. 17 %，肉桂 3. 39 %， 附子

6、I. 69 %，夜明砂 16. 95 %，苍术 13. 56 %。本方中熟 地补血养阴，填精益髓，辅以云苓、萸肉滋补肝肾，益精明 目。山药补气安神，补中益气，健脾益肺，配伍苍术、夜明 砂燥湿健脾，明目。丹皮、肉桂、泽泻养血活血，行血化瘀， 促进局部微循环。附子补火助阳，散寒止痛。众药共奏补益 肝肾，生精养血通络之效，使先后天精气得充，目窍得以儒 养，则神光发越，目视精明。药物剂型不限于此，按上述各 药用原料与制药上常用的药用载体，如赋形剂或辅料可以混 合制成片剂、胶囊剂 （软胶囊剂 ）、颗粒剂、散剂、丸剂、液 体制剂 （口服液 ）或其它常规制剂。 固体制剂的制备按处方量 分别称取中药提取物和药

7、用辅料用湿法制粒、干法制粒或流 化床喷雾制粒法等智力方法进行制粒，用常规方法制成片 剂、胶囊剂和颗粒剂等。口服液的制备按处方量分别称取中药提取物和药用辅料，用常规方法制成口服液。本中药制剂 是由熟地、丹皮、云苓、山药、泽泻、萸肉，肉桂、附子、 夜明砂和苍术等十味中药组成，具有补肾温阳、益气健脾、 活血生精、通络明目之功效，主治老年性黄斑变性及视网膜 变性。一种用于治疗老年性黄斑变性的中药复方制剂的制备 方法，其步骤如下取熟地、丹皮、云苓、山药、泽泻、萸肉， 肉桂、附子、夜明砂和苍术，用提取溶剂水或5 95%乙醇溶液浸泡后，回流三次，每次回流时间为 I 5 小时，合并药液， 滤液浓缩后干燥即得。

8、 所用溶剂量为药材质量的 4 10 倍。功 能与主治具有补肾温阳、益气健脾、活血生精、通络明目之 功效。主治老年性黄斑变性及视网膜变性。 用法与用量口服， 一次 I. O g, 每日三次 ,二周为一疗程。本发明的优点是 1、在 现有的药理试验和临床实践的基础上， 通过提取熟地、 丹皮、 云苓、山药、泽泻、萸肉，肉桂、附子、夜明砂和苍术等十 味中药中的有效成分，制备质量稳定，疗效确切，方便使用 的治疗老年黄斑变性的中药复方制剂。 2、经药理试验，本 方能够增加血清中 SOD、GSH-Px 、CAT 活性和降低 MDA 含量，且呈现剂量依赖性。同时说明本方制剂抗氧化作用呈 现剂量依赖性。下面将结合

9、实施例对本发明的实施方式作进 一步详细描述。具体实施例方式实施例 I 一种用于治疗老年黄斑变性的中药复方制剂其有效成分由 以下重量份数的原料药制成由熟地 13. 56 %，丹皮 10. 17 %， 云苓 13. 56 %，山药 10. 17 %，泽泻 6. 78 % ，山萸肉 10. 17%, 肉桂 3. 39 %，附子 I. 69 %，夜明砂 16. 95 %，苍术 13.56 %。实施例 2 一种用于治疗老年黄斑变性的中药复方制剂的制备方法取实施例 I 的熟地、丹皮、云苓、山药、泽泻、萸肉，肉桂、 附子、夜明砂和苍术等十味中药材， 用 25 %乙醇溶液浸泡后， 力口入药材质量的 6倍量的

10、25 %乙醇溶液加热冷凝回流为 3 小时，回流三次，合并药液，滤液浓缩后干燥即得。实施例2片剂的制备取按实施例 2 方法制得的中药提取物，加 15 % 重量的乳糖， 55 %微晶纤维素， 以 10 %聚维酮乙醇溶液为粘 合剂，湿法制粒，干燥后，加 1% 滑石粉后混匀压片。实施 例3胶囊剂的制备取按实施例 2 方法制得的中药提取物，加10 %重量的麦芽糊精， 60 %微晶纤维素， 以 10%聚维酮乙醇 溶液为粘合剂， 湿法制粒， I % 滑石粉后混匀灌入胶壳中即得。 实施例 4颗粒剂的制备取按实施例 2 方法制得的中药提取物，加15 %重量的乳糖， 54 %微晶纤维素， I %阿斯巴甜，以 10

11、 % 聚维酮乙醇溶液为粘合剂，湿法制粒，干燥后即得。 实验 例一药理试验将 25 只 SD 大鼠按照体重随机分成 5 组，每组 5 只。 (A) 空白对照组给予生理盐水 2 mL o (B)低剂量给药组将本方制 剂用生理盐水稀释至一定浓度， 按照 I. 56 g/kg/d 剂量灌胃给 予SD大鼠。(C)中剂量给药组将本方制剂用生理盐水稀释至 一定浓度，按照3. 13 g/kg/d剂量灌胃给予SD大鼠。(D)高 剂量给药组将本方制剂用生理盐水稀释至一定浓度，按照 6.25 g/kg/d剂量灌胃给予SD大鼠。(E)阳性给药组按照50 mg/kg/d剂量灌胃给予维生素 E。上述五组老鼠分别连续灌胃

12、给药 10 天，每天一次。 对大鼠血清及眼组织中S0D、GSH-Px,CAT 活性和 MDA 等生化指标进行含量测定。 (I) 大鼠血清中 SOD、GSH-Px, CAT 活性和 MDA 含量测定结果 各组大鼠血清中 SOD、GSH-Px, CAT 活性和 MDA 含量测 定结果见表I。表I血清中SOD、GSH-Px, CAT和MDA 含 量测定结果对照鐘低剤靈给药麵中 Ifl 置给药鐘高 量给药姐阳性对照鐘SOD CU mi ；. 19 6231 = 23*26S = 22*2S9 291 士 15#GSH-Psruaitof cihitT) S2225PiS= 42*1CS3 = 31*1

13、476 =74” 961 68*CATCUoiJ 2J5=CU35 05 = = C .1 M571 =OJrs0.20:”327*0.16* 与空白对照组比较， * P 0.05 ， # P 0.01 从数据中可以看出， 血清中含有的 GSH-Px 活性最强， SOD 活性其次， CAT 活性较弱。与对照组相比较，低、中、高剂 量给药组和阳性对照组 SOD、GSH-Px, CAT 活性均有不同程 度的升高， MDA 含量均有显著性下降。中、高剂量给药组 SOD 和 GSH-Px 活性均增高非常显著 (P 0.01)，阳性对照组 SOD 活性升高也非常显著 (P 0.01);高剂量给药组和阳性

14、对 照组的 CAT 活性升高非常显著 (P 0. 01)，MDA 含量均有显 著性降低 (P 0.01)。由此，可判断本方能够增加血清中 SOD、 GSH-Px, CAT 活性和降低 MDA 含量，且呈现剂量依赖性。 (2) 大鼠眼组织中 SOD 、GSH-Px, CAT 活性和 MDA 含量测定结 果各组大鼠眼组织中 SOD 、GSH-Px, CAT 活性和 MDA 含量 测定结果见表 2。表 2 眼组织中 SOD 、GSH-Px, CAT 和 MDA 含量测定结果 权利要求1. 一种用于治疗老年性黄斑变性的中药复方制剂，它由有效 成分和药学上常用的赋形剂或辅料制成，其特征在于有效成 分由以

15、下重量份数的原料药制成熟地 10-15 %，丹皮 9-12 %， 云苓 10-15 % ，山药 9-12 % ，泽泻 4-8 %，山萸肉 9-12 % ， 肉桂 2-4 %，附子 O. 8-2. 5%,夜明砂 13-18 %，苍术10-15 %2. 根据权利要求 I 所述的用于治疗老年性黄斑变性的中药复 方制剂，其特征在于熟地 13. 56 %，丹皮 10. 17 %，云苓 13. 56 %，山药 10. 17 %，泽泻 6. 78 % ，山萸肉 10. 17 %，肉桂 3.39 %，附子 I. 69 %，夜明砂 16. 95 %，苍术 13. 56 %。3. 根据权利要求 I 或 2 所述的

16、用于治疗老年性黄斑变性的中 药复方制剂，其特征在于所述剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂 或口服液。4. 一种如权利要求 I 或 2 所述的用于治疗老年性黄斑变性中 药复方制剂的制备方法， 其特征在于步骤如下取熟地、 丹皮、 云苓、山药、泽泻、萸肉，肉桂、附子、夜明砂和苍术，用 提取溶剂水或 5 95% 乙醇溶液浸泡后，回流三次，每次回流 时间为 I 5 小时，合并药液，滤液浓缩后干燥即得。5. 根据权利要求 4 所述的用于治疗老年性黄斑变性中药复方 制剂的制备方法，其特征在于所用溶剂量为药材质量的 4 10 倍。6. 根据权利要求 5 所述的用于治疗老年性黄斑变性中药复方 制剂的制备方法，其特征在于取熟地、丹皮、云苓、山药、 泽泻、萸肉，肉桂、附子、夜明砂和苍术，用 25 %乙醇溶液 浸泡后，加入药材质量的 6 倍量的 25 %乙醇溶液加热冷凝回 流为 3 小时，回流三次，合并药液，滤液浓缩后干燥即得。 全文摘要本发明涉及一种治疗老年黄斑变性的中药复方制剂及其制 备方法，本发明公开的中药复方制剂由熟地、丹皮、云苓、 山药、泽泻、萸