章胆碱受体阻断药PPT学习教案

1、会计学1章胆碱受体阻断药章胆碱受体阻断药抗毒覃碱型胆碱受体药（抗毒覃碱型胆碱受体药（antimucarinics）M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药: （平滑肌解痉药）（平滑肌解痉药） M1-R blochers； M2-R blochers ； M3-R blochers ；抗烟碱型胆碱受体药（抗烟碱型胆碱受体药（antinicotincs） NN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药:（神经节阻滞药（神经节阻滞药 ganglionic blockers） NM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药:（神经肌肉阻滞药（神经肌肉阻滞药 neuro-muscular blockers）第1页/共31页颠颠茄茄曼曼陀陀罗

2、罗洋洋金金花花莨莨菪菪 第2页/共31页H2CCH2CH CHNCH3CH2OCOCHHOCH2H2CCH.CH2CH CHNCH3CH2OCOCHHOCH2H2CCH.HCHOCH2CH CHNCH3CH2OCOCHHOCH2H2CCH.HCHCHCOCH2CH CHNCH3CH2OCOCHOCH2H2CCH.HCHOHCHCO第3页/共31页5药理作用药理作用1. 腺体腺体: 抑制腺体分泌抑制腺体分泌2. 眼：眼：扩瞳、升高眼压、调节麻痹扩瞳、升高眼压、调节麻痹3.平滑肌（松弛，解痉）平滑肌（松弛，解痉）4.心血管系统心血管系统 5.中枢神经系统中枢神经系统第4页/共31页瞳孔开大肌瞳孔开

3、大肌（辐射肌）（辐射肌）瞳孔扩约肌瞳孔扩约肌（环状肌）（环状肌） -扩瞳扩瞳-缩瞳缩瞳虹膜的肌肉及神经支配虹膜的肌肉及神经支配atropine扩瞳扩瞳第5页/共31页7眼内压升高眼内压升高第6页/共31页扁平扁平第7页/共31页9. 内脏平滑肌内脏平滑肌（ 解痉作用解痉作用 ）作用特点：作用特点：l对正常内脏平滑肌作用不明显，对过度对正常内脏平滑肌作用不明显，对过度兴奋或痉挛的内脏平滑肌作用显著；兴奋或痉挛的内脏平滑肌作用显著；l胃肠道胃肠道肾脏肾脏膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌支气管、支气管、胆管胆管、输尿管输尿管子宫平滑肌。子宫平滑肌。第8页/共31页10. 心血管系统心血管系统 心脏：心脏：0.5

4、mg心率下降（阻断心率下降（阻断M1 R） 12mg心率上升（阻断心率上升（阻断M2 R）血管：大剂量：皮肤血管扩张血管：大剂量：皮肤血管扩张. 中枢神经系统中枢神经系统治疗剂量治疗剂量 0.5mg中枢轻度兴奋中枢轻度兴奋;大剂量大剂量 15mg中枢兴奋作用加强；中枢兴奋作用加强；中毒剂量中毒剂量 10mg中枢高度兴奋。中枢高度兴奋。第9页/共31页11l口服吸收快，口服吸收快，1h达达Cmax，F80%；l吸收后在体内广泛分布吸收后在体内广泛分布,中枢浓度较高中枢浓度较高;l排泄快，排泄快，t1/2 ：24h；l通过房水循环较慢，所以在眼部维持时通过房水循环较慢，所以在眼部维持时间较长，最长

5、可达间较长，最长可达10天左右。天左右。第10页/共31页12第11页/共31页13第12页/共31页14禁忌症禁忌症n 青光眼青光眼n 前列腺肥大前列腺肥大第13页/共31页15 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品目的：目的： 改变药物的化学结构，减少药物副作用。改变药物的化学结构，减少药物副作用。 解痉药解痉药选择性选择性M受体阻断药受体阻断药分类分类扩瞳药扩瞳药 解痉药解痉药选择性选择性M受体阻断药受体阻断药分类分类扩瞳药：扩瞳药： 解痉药解痉药选择性选择性M受体阻断药受体阻断药分类分类 解痉药解痉药选择性选择性M受体阻断药受体阻断药分类分类后马托品后马托品第14页/共31页一、合成扩

6、瞳药一、合成扩瞳药托吡卡胺托吡卡胺托吡卡胺托吡卡胺 环环喷托酯喷托酯 0.5 30-50 1 1 1/4-1 尤卡托品尤卡托品 2.0-5.0 30 1/12-1/14 无作用无作用 第15页/共31页二、合成解痉药二、合成解痉药叔铵类叔铵类季铵类季铵类三环类药物三环类药物第16页/共31页18季铵类季铵类叔胺类叔胺类脂溶性脂溶性低低高高口服吸收口服吸收较差较差可吸收可吸收中枢作用中枢作用 弱强解痉作用解痉作用强、抑制胃酸分泌强、抑制胃酸分泌 强、抑制胃酸分泌强、抑制胃酸分泌代表药代表药溴丙胺太林溴丙胺太林 、奥芬、奥芬溴铵、格隆溴胺、溴铵、格隆溴胺、戊沙溴胺戊沙溴胺 双环维林、贝那替双环维林

7、、贝那替秦、羟苄利明、黄秦、羟苄利明、黄酮哌酯酮哌酯 应用应用缓解内脏平滑肌痉缓解内脏平滑肌痉挛挛兼有焦虑症的溃疡兼有焦虑症的溃疡病人病人 第17页/共31页19 不完全的不完全的选择性选择性M1受体阻断药，可选择性地受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞上的阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，但对受体，抑制胃酸分泌，但对M2、M3受体的阻断作用较弱。受体的阻断作用较弱。 治疗消化性溃疡、急性胃黏膜出血、胃泌素治疗消化性溃疡、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤、慢性阻塞性肺病（瘤、慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）。）。 第18页/共

8、31页20达非那新（达非那新（darifenacin) 选择性选择性M2-R、M3-R阻断药，临阻断药，临床上用于治疗膀胱过动症床上用于治疗膀胱过动症(overactive bladder，简称，简称OAB）。）。 第19页/共31页21第二节第二节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第20页/共31页22一、神经节阻滞药一、神经节阻滞药 ganglionic blocking drugs机制机制. 选择性地与神经节细胞的选择性地与神经节细胞的N胆碱受体结合，竞争性胆碱受体结合，竞争性阻断阻断ACh与与 NN-R结合结合;. 阻断与受体偶联的离子通道。阻断与受体偶联的离子通道。第21页/共31页23

9、第22页/共31页24二、神经肌肉阻断药二、神经肌肉阻断药（肌松药（肌松药 skeletal muscular relaxants） 肌松药的作用部位是外周神经肌肉接头处运动终肌松药的作用部位是外周神经肌肉接头处运动终板膜上板膜上NM-R，干扰神经冲动的正常传递，引起骨骼肌，干扰神经冲动的正常传递，引起骨骼肌松弛。所以临床上只作为外科手术时的麻醉辅助用药松弛。所以临床上只作为外科手术时的麻醉辅助用药。 第23页/共31页NM药物与药物与NMAChR二个二个亚单位结合亚单位结合 突触后膜持续去极化突触后膜持续去极化 Na通道失活通道失活 肌细胞不能产生动作电位肌细胞不能产生动作电位 去极化性阻断

10、（去极化性阻断（相阻断）相阻断） 去敏感性阻断（去敏感性阻断（相阻断）相阻断） 骨骼肌松弛骨骼肌松弛第24页/共31页26琥珀胆碱琥珀胆碱succinylcholine， 司可林司可林 scolineiv适应于器官内插管、气管镜、食道镜等短时操作适应于器官内插管、气管镜、食道镜等短时操作 去极化型肌松药去极化型肌松药 第一期阻断（持久去极化相）第一期阻断（持久去极化相）第二期阻断（脱敏感阻滞相）第二期阻断（脱敏感阻滞相）作用机制作用机制 与与ACh结构相似，但与结构相似，但与NM-R结合牢固，并有内在结合牢固，并有内在 活性，产生持续去极化，达到肌松目的。活性，产生持续去极化，达到肌松目的。肌

11、松作用出现顺序：由颈肌松作用出现顺序：由颈肩胛肩胛 四肢四肢 呼吸肌呼吸肌药物作用强度：四肢、颈药物作用强度：四肢、颈 头面部头面部 呼吸肌呼吸肌第25页/共31页27 . 窒息窒息. 清醒病人禁止使用清醒病人禁止使用 .肌束颤动肌束颤动 3.高血钾症高血钾症 4 . 心血管反应：心血管反应：心动过缓、低血压心动过缓、低血压 5 . 恶性高热：恶性高热：常染色体异常常染色体异常 6 . 其他：增加腺体分泌，促组胺释放其他：增加腺体分泌，促组胺释放第26页/共31页28非去极化型肌松药（竞争型）非去极化型肌松药（竞争型） 药物与药物与NM-R亲和力高，但无内在活性，与亲和力高，但无内在活性，与A

12、Ch竞争竞争运动终板膜上的运动终板膜上的NM-R，阻滞了，阻滞了ACh的去极化作用。的去极化作用。 筒箭毒碱筒箭毒碱 临床应用临床应用 插管等小手术的麻醉辅助用药。插管等小手术的麻醉辅助用药。第27页/共31页29作用特点作用特点 . 骨骼肌松弛前无肌兴奋现象骨骼肌松弛前无肌兴奋现象; . 同类药物之间作用可以相加同类药物之间作用可以相加; . 吸入性全麻药、氨基糖苷类抗生素能加强和吸入性全麻药、氨基糖苷类抗生素能加强和延延 长此类药物的肌松作用长此类药物的肌松作用; . 有一定程度的神经节阻断作用及释放组织胺有一定程度的神经节阻断作用及释放组织胺 作用作用; . 抗胆碱酯酶药可对抗其肌松作用

13、。抗胆碱酯酶药可对抗其肌松作用。第28页/共31页30药理作用及机制药理作用及机制1.肌松作用肌松作用 药物竞争性阻断药物竞争性阻断NM-R，使肌细胞对，使肌细胞对ACh不敏感，突触后不敏感，突触后终板电位减少终板电位减少70%，并且通道开放频率也减少，因此不能触，并且通道开放频率也减少，因此不能触发肌细胞的动作电位。发肌细胞的动作电位。 肌松作用出现顺序：眼肌松作用出现顺序：眼头面部头面部 颈部颈部 躯干、四肢躯干、四肢 肋间肌肋间肌 膈肌；膈肌； 作用强度：呼吸肌作用强度：呼吸肌 躯干、四肢躯干、四肢 头面部。头面部。2. 组胺释放作用。组胺释放作用。 3. 神经节阻滞作用。神经节阻滞作用。筒箭毒碱筒箭毒碱 d-tubocurarine第29页/共31页31两类肌松药主要作用比较两类肌松药主要作用比较 非去极化型非去极化型 去极化型去极化型雏鸡现象雏鸡现象 迟缓麻痹迟缓麻痹 背肌收缩、角弓反张背肌收缩、角弓反张肌束颤动肌束颤动 无无 有有肌肉选择性肌肉选择性 呼吸肌呼吸肌