芳酸类药物的分析课件

1、芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析1 第六章第六章 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析2 R COOH 羧酸 COOH 芳酸 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析3 苯甲酸类 苯甲酸（pKa4.20） COOH 苯甲酸钠 COONa 常见的芳酸及其酯类药物常见的芳酸及其酯类药物 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析4 CH2H2NCOOH 氨甲苯酸氨甲苯酸 HOCOOC2H5 羟苯乙酯羟苯乙酯 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析5 COOHSO2(CH3CH2CH2)2N 丙磺舒（丙磺舒（pKa3.4） NH(CH2)3CH3H2NO2S COOH O 布美他尼布美他尼 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析6

2、常见的芳酸及其酯类药物 水杨酸类 COOH OH 水杨酸 （pKa2.98） COO OH 水杨酸二乙胺 (C2H5)2NH2 + 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析7 COOH OCOCH3 阿司匹林（pKa3.49） COONa OH NH2 对氨基水杨酸钠? 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析8 双水杨酯 COOH O O OH 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析9 贝诺酯贝诺酯 OCOCH3 COONHCOCH3 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析10 其他芳酸类药物 ClO C CH3 CH3 COOC2H5 氯贝丁酯 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析11 第一节第一节 结构与性质结构与性质

3、 一、结构分析 包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 共同点：苯环、羧基共同点：苯环、羧基 不同点：不同的取代基（如酚羟基、不同点：不同的取代基（如酚羟基、 芳伯氨基等）芳伯氨基等） 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析12 二、性质 （一）物理性质 （1）固体 具有一定的熔点 （2）溶解性 游离芳酸类药物几乎 不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸 碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶 于有机溶剂。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析13 （二）化学性质 1. 芳酸具游离羧基，呈酸性，其 pKa在36之间，属中等强度的酸或 弱酸； X、NO2、OH等吸电子取代 基存在使酸性增强 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析14 CH

4、3、NH2等斥电子取代基存在 使酸性减弱 邻位取代间位、对位取代，尤其是 邻位取代了酚羟基，由于形成分子 内氢健，酸性大为增强 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析15 2. 芳酸酯可水解，利用其水解得 到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳 酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质， 芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法 测定含量；芳酸酯类药物还应检查因 水解而引入的特殊杂质。 3. UV 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析16 4. IR 5. 取代芳酸类药物可利用其取代基 的性质进行鉴别和含量测定。如具有 酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具 芳伯氨基的药物可用重氮化偶合反 应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 6

5、. 色谱法制剂分析 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析17 第二节第二节 鉴别试验鉴别试验 一、FeCl3反应 具酚羟基或水解后能产生酚羟基 的药物 紫堇色铁配位化合物 6pH4 3 FeClOHAr OH R 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析18 直接：水杨酸、双水杨酸酯、水杨酸、双水杨酸酯、 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 其分子结构中均具 有酚羟基，在中性或弱酸性中性或弱酸性条件下， 与三氯化铁试液作用，生成紫堇色紫堇色 的配位化合物，可供鉴别。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析19 间接：阿司匹林、贝诺酯其分子结其分子结 构中均无游离酚羟基，与三氯化铁试构中均无游离酚羟基，与三氯化铁试 液

6、不发生显色反应。但其水溶液加热，液不发生显色反应。但其水溶液加热， 或较长时间放置，或加少量碱，由于或较长时间放置，或加少量碱，由于 部分水解产生具有酚羟基的水杨酸，部分水解产生具有酚羟基的水杨酸， 也可与三氯化铁试液作用也可与三氯化铁试液作用 。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析20 阿司匹林阿司匹林 ChP（2010） 鉴别鉴别 （1）取本品约）取本品约0.1g，加，加 水水10ml，煮沸，放冷，加三氯化，煮沸，放冷，加三氯化 铁试液铁试液1滴，即显紫堇色。滴，即显紫堇色。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析21 苯甲酸苯甲酸的的碱性碱性水溶液或水溶液或苯苯 甲酸钠甲酸钠的的中性中性溶液，与

7、三溶液，与三 氯化铁试液作用生成碱式氯化铁试液作用生成碱式 苯甲酸铁盐的苯甲酸铁盐的赭色赭色沉淀。沉淀。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析22 米黄色 钠盐丙磺舒 3 0 . 60 . 5 FeCl pHNaOH 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析23 二、重氮化偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基具芳伯氨基或潜在芳伯氨基 的药物的药物 ArNH2 HCl NaNO2 重氮盐 橙黄猩红色 萘酚 OH- NH2 R 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析24 直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普对氨基水杨酸钠、盐酸普 鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 间接：对

8、乙酰氨基酚（扑热息对乙酰氨基酚（扑热息 痛）、醋氨苯砜、贝诺酯痛）、醋氨苯砜、贝诺酯 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析25 三、水解反应 醋酸臭气）水杨酸（白色 醋酸钠水杨酸钠 阿司匹林 硫酸 CONa 32 阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸 钠试液共热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠，钠试液共热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠， 放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉 淀，并产生醋酸的臭气，可供鉴别。淀，并产生醋酸的臭气，可供鉴别。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析26 可溶于醋酸铵（测定熔点），水杨酸白色 双水杨酯 稀盐酸 Na

9、OH 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析27 氯贝丁酯氯贝丁酯分子结构中具有酯分子结构中具有酯 键，在键，在碱性溶液碱性溶液中可与中可与盐酸盐酸 羟胺羟胺作用生成异羟肟酸盐，作用生成异羟肟酸盐， 在弱酸性条件下与三氯化铁在弱酸性条件下与三氯化铁 试液作用生成试液作用生成紫色紫色的异羟肟的异羟肟 酸铁，可供鉴别酸铁，可供鉴别。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析28 羟苯乙酯羟苯乙酯的乙醇液煮沸后的乙醇液煮沸后 加加硝酸汞硝酸汞，生成沉淀，上生成沉淀，上 清液呈红色清液呈红色。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析29 1. 分解产物的反应 苯甲酸钠可分解生成苯甲酸，苯甲酸具有升华性，苯甲酸钠可分解生成

10、苯甲酸，苯甲酸具有升华性， 可供鉴别。如将苯甲酸钠置于干燥试管中，加可供鉴别。如将苯甲酸钠置于干燥试管中，加 硫酸后，加热，不炭化，但析出苯甲酸，随即硫酸后，加热，不炭化，但析出苯甲酸，随即 在试管内壁上端凝结成白色升华物。在试管内壁上端凝结成白色升华物。 苯甲酸苯甲酸钠 42SO H 四、特殊反应四、特殊反应 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析30 2 4 HNO 32 SO SONaNaOH 3 丙磺舒 2. 氧化反应氧化反应 含硫的药物含硫的药物 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析31 3. 异羟肟酸铁反应 紫色异羟肟酸铁 异羟肟酸盐氯贝丁酯 弱酸性 盐酸羟胺 3 NaOH FeCl 六、I

11、R 五、UV 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析32 第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查 一、阿司匹林中水杨酸的检查 1. 杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化不 完全）、水解产生（贮存过程中水解 产生） 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析33 阿司匹林中游离水杨酸的检查阿司匹林中游离水杨酸的检查 杂质来源杂质来源 a. 生产过程中反应不完全生产过程中反应不完全 OH COOH (CH3CO)2O H+ + COOH OCOCH3 b. 贮存过程中阿司匹林水解贮存过程中阿司匹林水解 COOH OCOCH3H2O+ OH COOH CH3COOH+ 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析34 紫堇色（

12、有酚羟基）紫堇色（有酚羟基） 检查原理检查原理 阿司匹林阿司匹林 + Fe3+ （无酚羟基）（无酚羟基） 水杨酸水杨酸+ Fe3+ 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析35 2. 检查方法 对照法 反应原理 水杨酸与高铁盐反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法） 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析36 其他杂质：其他杂质：乙酰水杨酸酐（乙酰水杨酸酐（ASAN）、）、 乙酰水杨酰水杨酸（乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨）、水杨 酰水杨酸（酰水杨酸（SSA） 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析37 二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的

13、检查 1. 杂质来源 原料残存、脱羧产生原料残存、脱羧产生 2. 检查方法 ChP（2010） 含量测定法（双相滴定含量测定法（双相滴定 法）。法）。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析38 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚， 间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分 离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴 定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨 基酚杂质限量。基酚杂质限量。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析39 三、羟苯乙酯中有关物质的检查三、羟苯乙酯中有关物质的检查 BP（2011）反相反相

14、TLC 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析40 四、甲芬那酸中特殊杂质的检查四、甲芬那酸中特殊杂质的检查 铜盐铜盐 有关物质有关物质 五、五、 氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质 的检查的检查 GC 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析41 第四节第四节 含量测定含量测定 一、酸碱滴定法 1. 直接滴定法 pKa36 终点 滴定酚酞 中性乙醇 NaOH solS 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析42 阿司匹林阿司匹林 ChPChP（20102010） 取本品约取本品约0.4g0.4g，精密称定，加，精密称定，加 中性乙醇（对酚酞指示液显中性）中性乙醇（对酚酞指示液显中性） 20

15、ml20ml，溶解后，溶解后, ,加酚酞指示液加酚酞指示液3 3滴，滴， 用氢氧化钠滴定液（用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）滴）滴 定。每定。每lmllml的氢氧化钠滴定液的氢氧化钠滴定液 （0.1mo1/L0.1mo1/L）相当于）相当于18.02mg18.02mg的的 C9H8O4C9H8O4。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析43 COOH OCOCH3 +NaOH COONa OCOCH3 +H2O 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析44 滴定度（滴定度（T）：指每）：指每1ml某摩尔浓度的某摩尔浓度的 滴定液所相当的被测药物的重量。滴定液所相当的被测药物的重量。 d

16、DcCbBaA (mg/ml)M a b CT B 滴定度的计算滴定度的计算： 被测药物（被测药物（B）与滴定液（）与滴定液（A）之间）之间 按一定的摩尔比进行反应：按一定的摩尔比进行反应： 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析45 （1）测定方法及计算 反应摩尔比为1 1 （2）讨论 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯 键水解。“中性”是对中和法所用的 指示剂而言。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析46 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（局部碱性 过大，不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） 适用范围：不能用于含水杨酸过 高或制剂分析，只能用于合格原料药 的含量测定 芳酸类药物的分析芳酸

17、类药物的分析47 例例 称取阿司匹林供试品称取阿司匹林供试品0.3955g，溶，溶 于中性乙醇，用酚酞为指示剂，以氢于中性乙醇，用酚酞为指示剂，以氢 氧化钠滴定液（氧化钠滴定液（0.1015mol/L）滴定）滴定 到终点时，消耗氢氧化钠滴定液到终点时，消耗氢氧化钠滴定液 （0.1015mol/L） 21.56ml，每，每lml的的 氢氧化钠滴定液氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于相当于 18.02mg的的C9H8O4。计算阿司匹林的。计算阿司匹林的 百分含量。百分含量。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析48 99.7% %100 10003955. 0 1 . 0 1015. 0 56.

18、2102.18 %100% W TVF 含量 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析49 2. 水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法 酯的一般含量酯的一般含量 测定方法测定方法 阿司匹林阿司匹林 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析50 USP（33）方法：取本品约）方法：取本品约1.5g，精密，精密 称定称定,加入氢氧化钠滴定液（加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L） 50.0m1，混合，缓缓煮沸，混合，缓缓煮沸10min，放冷，放冷， 加酚酞指示液，用硫酸滴定液加酚酞指示液，用硫酸滴定液 （0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，）滴定剩余的氢氧化钠， 并将滴定结果用空白试验校正。每并将滴定结果用空白试

19、验校正。每1ml 的硫酸滴定液（的硫酸滴定液（0.25mol/l）相当于）相当于 45.04mg的的C9H8O4。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析51 COOH OCOCH3 + 2NaOH COONa OH + CH3COONa 2NaOH（过量）H2SO4 Na2SO42H2O 剩余滴定： 水解： 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析52 优点：消除了酯键水解的干扰优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰缺点：酸性杂质干扰 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析53 原料药含量测定结果的计算原料药含量测定结果的计算 A、直接滴定法 %100% W FTV 含量 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分

20、析54 B、剩余滴定法 T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的 mg 数 V滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml） F浓度校正因子 w供试品的质量 标准 实测 c c F %100 )V % 0 W FTV（ 含量 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析55 3. 两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹 林肠溶片 氯贝丁酯 如阿司匹林片的测定： 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析56 取本品取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量片，精密称定，研细，精密称取适量 （约相当于阿司匹林（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加），置锥形瓶中，加 中性乙醇（对酚酞指示

21、液显中性）溶解后，振中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振 摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加滴，滴加 氢氧化钠滴定液（氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，）至溶液显粉红色， 再精密加氢氧化钠滴定液（再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1， 置水浴上加热置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至分钟并时时振摇，迅速放冷至 室温，用硫酸滴定液（室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将）滴定，并将 滴定的结果用空白试验校正。每滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠的氢氧化钠 滴定液（滴定液（0.1mo1/L）相当于）相

22、当于18.02mg的的C9H8O4。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析57 COOH OCOCH3 +NaOH COONa OCOCH3 +H2O 第一步 中和 酒石酸 枸橼酸 水杨酸 醋酸 + NaOH钠盐+H2O 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析58 第二步 水解后剩余滴定 水解： COONa OCOCH3 +NaOH COONa OH +CH3COONa (定量过量）? 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析59 2NaOH（过量）H2SO4 Na2SO42H2O 优点: 本法消除了酸性杂质的干扰，降 低了酯键水解的干扰 剩余滴定： 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析60 片剂含量测定结果的计算

23、片剂含量测定结果的计算 %100 / %100% 片）标示量（ ）平均片重（ ）供试品重（ ）测得量（ 标示量 每片含量 标示量 g g g g 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析61 剩余滴定法 %100% 0 标示量 平均片重 ）（ 标示量 s m FVVT 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析62 例例 取取标示量为标示量为0.3g的阿司匹林片的阿司匹林片10片片， 称出总重为称出总重为3.5840g，研细后称取，研细后称取0.3484g， 按药典方法测定。供试品消耗硫酸滴定液按药典方法测定。供试品消耗硫酸滴定液 （0.05015mol/L） 23.84ml，空白试验消，空白试验消 耗硫酸滴定

24、液（耗硫酸滴定液（0.05015mol/L） 39.88ml。 每每lml的氢氧化钠滴定液的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当相当 于于18.02mg的的C9H8O4。求此片剂的标示量。求此片剂的标示量 %。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析63 %4 .99 %100 3 . 0 10 5840. 3 10003484. 0 05. 0 05015. 0 )84.2388.39(02.18 %100% 0 标示量 ）（ 标示量 W W FVVT 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析64 二、亚硝酸钠滴定法二、亚硝酸钠滴定法 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳 酰氨基水解

25、或硝基还原）的药物酰氨基水解或硝基还原）的药物 Cl- + 22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O 例例: :对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析65 三. 双相滴定法 芳酸碱金属盐 如苯甲酸钠 ChP(2010) COONa + HCl COOH + NaCl 水乙醚 溶剂：水乙醚 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析66 取本品取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，精密称定，置分液漏斗中， 加水加水25m1、乙醚、乙醚50ml及甲基橙指示液及甲基橙指示液2滴，用滴，用 盐酸滴定液（盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，）滴定，

26、随滴随振摇， 至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中， 乙醚层用水乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙加乙 醚醚20m1，继续用盐酸滴定液，继续用盐酸滴定液0.5mo1/L)滴定，滴定， 随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每 1ml的盐酸滴定液（的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于）相当于72.06mg 的的C7H5NaO2。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析67 乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲 酸，使水相中的中和反应进行到底 滴定中要强力振摇。随着滴定不断进 行，苯甲酸不断被

27、萃取入有机溶剂层， 使滴定反应完全，终点清晰。 优点：消除了反应产物的干扰 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析68 四、紫外分光光度法四、紫外分光光度法 1. 直接紫外分光光度法直接紫外分光光度法 丙磺舒片丙磺舒片 Ch. P（2010） 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析69 取本品取本品10片，精密称定，研细，精密称取片，精密称定，研细，精密称取 适量（约相当于丙磺舒适量（约相当于丙磺舒60mg），置），置200ml量瓶量瓶 中，加乙醇中，加乙醇150ml与盐酸溶液（与盐酸溶液（9100）4m1， 置置70水浴上加热水浴上加热30min，放冷，用乙醇稀释，放冷，用乙醇稀释 至刻度，摇匀，滤过，

28、弃去初滤液，精密量取至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取 续滤液续滤液5ml，置，置100ml量瓶中，加盐酸溶液量瓶中，加盐酸溶液 （9100）2ml，用乙醇稀释至刻度，摇匀。，用乙醇稀释至刻度，摇匀。 于于1cm吸收池中，以溶剂为空白，在吸收池中，以溶剂为空白，在249nm的的 波长处测定吸收度，按波长处测定吸收度，按C13H19NO4S的吸收系的吸收系 数（数（ ）为）为338计算。计算。 %1 1cm E 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析70 片剂， 紫外分光光度法的吸收系数法 %100 100 % %1 1 标示量 标示量 W W VD LE A cm 芳酸类药物的分析芳酸类药物的

29、分析71 例例. VitB1片片UV法含量测定：取本品法含量测定：取本品20片片(规规 格格 10mg/片片)，精密称得重量，精密称得重量1.4070g，研细，研细， 精密称取精密称取0.1551g，置，置100ml量瓶中，加盐酸量瓶中，加盐酸 溶液溶液(91000)约约70ml，振摇，振摇15分钟，加盐分钟，加盐 酸溶液酸溶液(91000)稀释至刻度，摇匀，用干稀释至刻度，摇匀，用干 燥滤纸滤过，精密量取续滤液燥滤纸滤过，精密量取续滤液5.0ml，置另，置另 一一100ml量瓶中，加盐酸溶液（量瓶中，加盐酸溶液（91000） 稀释至刻度，摇匀，在稀释至刻度，摇匀，在246nm处测得吸收度处测

30、得吸收度 0.474，按，按C12H17ClN4OSHCl的吸收系数为的吸收系数为 421计算本片的标示量计算本片的标示量%。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析72 %1 .102 %100 1010 20 4070. 1 1551. 0 100 0 . 5 100 1001421 474. 0 %100 100 % 3 %1 1 标示量 标示量 W W VD LE A cm 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析73 2. 离子交换离子交换紫外分光光度法紫外分光光度法 氯贝丁酯氯贝丁酯 强碱性阴离子交换树脂吸附强碱性阴离子交换树脂吸附 酸性杂质后，对照法定量测定酸性杂质后，对照法定量测定 氯贝丁酯

31、含量氯贝丁酯含量 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析74 3. 柱分配色谱柱分配色谱紫外分光光度法紫外分光光度法 USP（33）阿司匹林胶囊）阿司匹林胶囊 可同时定量可同时定量 测定阿司匹林和水杨酸测定阿司匹林和水杨酸 （1）水杨酸的限量测定）水杨酸的限量测定 固定相：固定相：FeCl3 SA保留，冰醋酸洗脱，保留，冰醋酸洗脱， 306nm测水杨酸的量测水杨酸的量 （2）含量测定）含量测定 固定相：固定相：NaHCO3 ASA、SA保留保留 冰醋酸洗脱，冰醋酸洗脱，280nm测总量测总量 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析75 反相高效液相色谱法中的反相高效液相色谱法中的 离子抑制色谱法，内标法定

32、量离子抑制色谱法，内标法定量 五、五、HPLC 1. 阿司匹林栓剂、肠溶胶囊、阿司匹林栓剂、肠溶胶囊、 泡腾片泡腾片 Ch.P（2010） 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析76 %100 50 2 50 %100 % 标示量 标示量 标示量 W W C W W VDC X X 栓剂：栓剂： 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析77 2. 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 USP（33） 离子对反相离子对反相HPLC 内标法定量内标法定量 3. 丙磺舒丙磺舒 USP（33） 离子抑制色谱法离子抑制色谱法 外标法定量外标法定量 Ch.P（2010） 直接滴定法直接滴定法 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析7

33、8 （一）血清中阿司匹林（一）血清中阿司匹林（ASA）和水杨）和水杨 酸（酸（SA）浓度的高效液相色谱测定法）浓度的高效液相色谱测定法 1. 预处理方法预处理方法 血清血清+高氯酸去高氯酸去 蛋白蛋白 2. 测定方法测定方法 离子抑制色谱法，离子抑制色谱法， 内标法定量内标法定量 五、生物样品分析五、生物样品分析 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析79 （二）尿中丙磺舒的固相萃取净（二）尿中丙磺舒的固相萃取净 化化高效液相色谱分析法高效液相色谱分析法 1. 预处理方法预处理方法 C8固相萃取柱，先固相萃取柱，先 用水洗去生物基质，甲醇洗脱药物和用水洗去生物基质，甲醇洗脱药物和 内标物内标物 2.

34、 测定方法测定方法 离子抑制色谱法，梯离子抑制色谱法，梯 度洗脱，内标法定量度洗脱，内标法定量 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析80 （三）（三）HPLC法测定人血浆中布洛芬法测定人血浆中布洛芬 含量含量 1. 预处理方法：预处理方法：血浆血浆+甲醇去蛋白甲醇去蛋白 2. 测定方法：加预柱，测定方法：加预柱，离子抑制色谱离子抑制色谱 法，内标法定量法，内标法定量 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析81 小结小结： 1、掌握掌握芳酸及其酯类药物的结构、性质及与分析芳酸及其酯类药物的结构、性质及与分析 方法间的关系。方法间的关系。 2、掌握掌握鉴别反应中与铁盐的反应及特殊鉴别反应，鉴别反应中与铁盐的

35、反应及特殊鉴别反应， 了解其他的鉴别反应。了解其他的鉴别反应。 3、熟悉某些药物中特殊杂质的来源及检查方法。、熟悉某些药物中特殊杂质的来源及检查方法。 4、掌握掌握中和法在芳酸及其酯类药物含量测定中的中和法在芳酸及其酯类药物含量测定中的 应用原理、注意事项。熟悉紫外分光光度法、了应用原理、注意事项。熟悉紫外分光光度法、了 解高效液相色谱法测定该类药物的方法及原理。解高效液相色谱法测定该类药物的方法及原理。 了解该类药物的体内分析方法。了解该类药物的体内分析方法。 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析82 98：80鉴别水杨酸及其盐类，最常鉴别水杨酸及其盐类，最常 用的试液是用的试液是 A. 碘化钾

36、 B. 碘化汞钾 C. 三氯化铁 D. 硫酸亚铁 E. 亚铁氰化钾 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析83 98：134测定阿司匹林片和栓中药物测定阿司匹林片和栓中药物 的含量可采用的方法是的含量可采用的方法是 A. 重量法 B. 酸碱滴定法 C. 高效液相色谱法 D. 络合滴定法 E. 高锰酸钾法 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析84 99：81. 两步滴定法测定阿司匹林片的两步滴定法测定阿司匹林片的 含 量 时 ， 每含 量 时 ， 每 1 m l 氢 氧 化 钠 溶 液氢 氧 化 钠 溶 液 （0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子）相当于阿司匹林（分子 量量=180.16）的量是）的量是

37、 A. 18.02mg B. 180.2mg C. 90.08mg D. 45.04mg E. 450.0mg 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析85 反应摩尔比为1 1 T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 c滴定液浓度，mol/L Mb被测物的摩尔质量，g/mol mlmgLg T 02.1802.18 g/mol2 .1801mol/l1 .0 a b C MB 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析86 96：78苯甲酸钠的含量测定，中国苯甲酸钠的含量测定，中国 药典（药典（2010年版）采用双相滴定法，年版）采用双相滴定法， 其所用的溶剂体系为其所用的溶剂体系为 A. 水乙醇 B.

38、 水冰醋酸 C. 水氯仿 D. 水乙醚 E. 水丙酮 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析87 99：83. 双相滴定法可适用的药物为双相滴定法可适用的药物为 A. 阿司匹林 B. 对乙酰氨基酚 C. 水杨酸 D. 苯甲酸 E. 苯甲酸钠 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析88 99x：121125含量测定方法（中国 药典2010年版）为 A. 直接中和滴定法 B. 两步滴定法 C. 两者均可 D. 两者均不可 99x：121阿司匹林片（ ） 99x：122阿司匹林原料药（ ） 99x：123. 对氨基水杨酸钠（ ） 99x：124. 阿司匹林栓剂（ ） 99x：125. 阿司匹林肠溶片（ ） B

39、A D D B 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析89 例例7. 阿司匹林加碳酸钠试液加热后，阿司匹林加碳酸钠试液加热后， 再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉 淀应是淀应是 A. 苯酚 B. 乙酰水杨酸 C. 水杨酸 D. 醋酸钠 E. 醋酸苯酯 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析90 例例8. 水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇 色产物的反应，要求溶液的色产物的反应，要求溶液的pH值是值是 A. pH10.0 B. pH2.0 C. pH78 D. pH46 E. pH2.00.1 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析91 例例9. 两步滴定法测定

40、阿司匹林片或阿两步滴定法测定阿司匹林片或阿 司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的 作用是作用是 A. 测定阿司匹林含量 B. 消除共存酸性物质的干扰 C. 使阿司匹林反应完全 D. 便于观测终点 E. 有利于第二步滴定 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析92 例例10对氨基水杨酸钠中的特殊杂质对氨基水杨酸钠中的特殊杂质 是是 A. 水杨酸 B. 间氨基酚 C. 氨基酚 D. 苯酚 E. 苯胺 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析93 例例11. 能用与能用与FeC13试液反应产生现象试液反应产生现象 鉴别的药物有鉴别的药物有 A苯甲酸钠 B水杨酸 C对乙酰氨基酚 D氢化可

41、的松 E丙酸睾酮 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析94 例例12. 采用双相滴定法测定苯甲酸钠含采用双相滴定法测定苯甲酸钠含 量时，加入乙醚的目的是量时，加入乙醚的目的是 A. 防止反应产物的干扰,使滴定反应 完全 B. 乙醚层在水上面，防止样品被氧化 C. 消除酸碱性杂质的干扰 D. 防止样品水解 E. 以上都不对 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析95 例例13. 阿司匹林中含量最高的杂质为阿司匹林中含量最高的杂质为 A. 乙酰水杨酸酐 B. 乙酰水杨酸水杨酸 C. 水杨酸 D. 水杨酰水杨酸 E. 以上都不对 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析96 例例14. 区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用 的试液是的试液是 A. 碘化钾 B. 碘化汞钾 C. 三氯化铁 D. 硫酸亚铁 E. 亚铁氰化钾 芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析97 例例15. 在中性条件下，可与三氯化铁试在中性条件下，可与三氯化铁试 液反应，生成赭色沉淀的药物是液反应，生成赭色沉淀的药物是 A. 水杨酸钠 B. 对氨基水杨酸钠 C. 乙酰水杨酸 D. 苯