《宫颈癌前病变诊治》PPT课件

1、宫颈癌前病变的诊治( )( )宫颈癌最新筛查方案HPV检测检测(2564岁妇女岁妇女)HPV检测检测1次次/35年年细胞学检查细胞学检查HPV( )细胞学细胞学( )612个月重复个月重复阴道镜检查阴道镜检查多点活检多点活检+ECCHPV( ) 细胞学细胞学( ) HPV ( )细胞学细胞学LSILHPV( ) 细胞学细胞学( )HPV( ) 细胞学细胞学( )612个月重复个月重复 ( )(+)宫颈癌最佳筛查方案高危高危HPV检测检测+液基细胞学检查液基细胞学检查HPV( )细胞学细胞学( )HPV ( ) 细胞学细胞学( )HPV阴性阴性细胞学阳性细胞学阳性HPV ( ) 细胞学细胞学(

2、) 随随 访访（次（次/35年）年）随随 访访（次（次/年）年）阴道镜检查阴道镜检查/多点活检多点活检+ECC相应治疗相应治疗( )(+)宫颈癌一般筛查方案宫颈癌一般筛查方案高危高危HPV检测检测+传统巴氏抹片传统巴氏抹片HPV ( )细胞学细胞学( )HPV ( ) 细胞学细胞学( )HPV ( )细胞学细胞学( ) HPV ( ) 细胞学细胞学( ) 随随 访访（1次次/35年）年）随随 访访（1次次/年）年）阴道镜检查阴道镜检查/多点活检多点活检+ECC相应治疗相应治疗宫颈癌最基本筛查方案肉眼观察（肉眼观察（VIA)+碘试验（碘试验（VILI)VIA/VILI ( ) VIA/VILI

3、( )细胞细胞+病理检查病理检查定期随访定期随访相应治疗相应治疗不同方案筛查宫颈高度病变的评不同方案筛查宫颈高度病变的评价价.pptxHPV分型检测应用分型检测应用-阴道镜适应症阴道镜适应症 3030岁妇女，细胞学岁妇女，细胞学“未见上皮内病变和恶性未见上皮内病变和恶性细胞细胞”，HPV16HPV16、1818阳者，建议阴道镜。阳者，建议阴道镜。 2006 consensus guidelines for management of women with abnormal cervical cancer screening testsCIN筛查率 美国：每年美国：每年HSIL:30HSIL:3

4、0万人万人 LSIL:100 LSIL:100万人万人 世界：每年世界：每年HSIL:1000HSIL:1000万人万人 LSIL:340000 LSIL:340000万人万人CIN的诊断 细胞学细胞学 阴道镜阴道镜 组织病理学组织病理学阴道镜：在病变最严重的地方取活检在病变最严重的地方取活检 完整的移行带：完整的移行带： 新鳞柱交界新鳞柱交界 原始鳞柱交界原始鳞柱交界与经验有关与经验有关CIN的阴道镜表现 Acetowhite area: Colour, surface contour, margins Vasculature: punctation, mosaicismIodo-negat

5、ive mustard/saffron yellow areasAcetowhite areaFine mosaicFine punctationCoarse punctationCoarse mosaicUmbilication符合以下条件者，宜行符合以下条件者，宜行ECC检查检查：宫颈细胞学筛查结果异常、阴道镜检查结果不满意宫颈细胞学筛查结果异常、阴道镜检查结果不满意/或或阴道镜检查结果正常者。阴道镜检查结果正常者。宫颈细胞学筛查结果为宫颈管内膜宫颈细胞学筛查结果为宫颈管内膜AGC/或怀疑宫颈管或怀疑宫颈管内膜腺原位癌内膜腺原位癌AGC者。者。临床怀疑子宫颈管内膜病变者。临床怀疑子宫颈管内

6、膜病变者。宫颈细胞学筛查结果异常、宫颈活检为宫颈细胞学筛查结果异常、宫颈活检为CIN1、拟施宫、拟施宫颈物理治疗前。颈物理治疗前。ECC的禁忌症：妊娠期妇女，因有导致流产或早产的风险的禁忌症：妊娠期妇女，因有导致流产或早产的风险。组织病理学：多点活检宫颈锥切宫颈楔型切除 CIN CIN3 3全层是基底层向上异常，深度是一样全层是基底层向上异常，深度是一样的，即的，即CINCIN3 3-CIS-CIS是一样的，处理原则是一样是一样的，处理原则是一样的。的。CIN处理根据20012001年年/2006/2006年，年，ASCCPASCCP对宫颈细胞学诊断结对宫颈细胞学诊断结果异常妇女的统一处理指南

7、果异常妇女的统一处理指南20012001年年/2006/2006年，年，ASCCPASCCP对组织学活检确诊为对组织学活检确诊为CINCIN（原位癌）妇女的统一处理指南（原位癌）妇女的统一处理指南（ASCCPASCCP：the American Society for Colposcopy the American Society for Colposcopy and Cervical Pathologyand Cervical Pathology）HSIL:70-75%HSIL:70-75%阴道镜下活检为阴道镜下活检为CINCIN2-32-3LSIL:10-30%LSIL:10-30%阴道镜

8、下活检为阴道镜下活检为CINCIN2-32-3ASC:ASC:癌占癌占0.1-0.2%0.1-0.2%， 5-17% 5-17%阴道镜下活检为阴道镜下活检为CINCIN2-32-3ASC-US:5%ASC-US:5%阴道镜下活检为阴道镜下活检为CINCIN2-32-3ASC-H:24-94%ASC-H:24-94%阴道镜下活检为阴道镜下活检为CINCIN2-32-3 26-68% 26-68%阴道镜下活检为阴道镜下活检为CINCIN2-32-3ASC-US处理处理（普通人群、绝经后、免疫低下）（普通人群、绝经后、免疫低下）阴道镜：阴道镜：78%ASC-US78%ASC-US为正常为正常定期细胞

9、学检查定期细胞学检查：（：（6 6个月细胞学）个月细胞学）HPVHPV检测：阳性：阴道镜活检检测：阳性：阴道镜活检 阴性：定期随访（阴性：定期随访（1212个月细胞学）个月细胞学）FDAFDA把把HPVHPV检测作为检测作为ASC-USASC-US的必须项目的必须项目ASC-US处理：（处理：（20岁）岁）1212个月后重复宫颈细胞学个月后重复宫颈细胞学 若若HSIL ,HSIL ,阴道镜活检阴道镜活检1. 1.若若 HSIL HSIL，1212个月重复细胞学个月重复细胞学ASC-H处理处理阴道镜下活检阴道镜下活检AGC和和AIS的处理的处理阴道镜阴道镜+ECC+ECC3535岁，伴出血，宫腔

10、内膜活检术岁，伴出血，宫腔内膜活检术组织病理组织病理AISAIS无生育要求，全子宫切除无生育要求，全子宫切除有生育要求，保守性手术（冷刀锥切术）有生育要求，保守性手术（冷刀锥切术），锥切后的随诊密度大，周期短，锥切后的随诊密度大，周期短，HPVHPV，TCTTCT。CIN治疗（组织病理学确诊）治疗（组织病理学确诊）* 局部消融（破坏性治疗）局部消融（破坏性治疗）COCO2 2激光激光冷冻冷冻电灼电灼* 局部手术：局部手术：leepleep 激光激光 冷刀冷刀 楔形切除楔形切除* 治疗后治疗后2020年内宫颈浸润癌的发生率高于普通人年内宫颈浸润癌的发生率高于普通人群群效果无明显差异效果无明显差异

11、CIN1处理（组织病理学确诊）处理（组织病理学确诊）* 阴道镜满意，病理阴道镜满意，病理CINCIN1 1 HPVHPV检测：（检测：（）随诊，（）随诊，（+ +）治疗）治疗 随诊：随诊：6-126-12个月，个月，TCTTCT 消融：激光、冷冻、电灼（随诊不便）消融：激光、冷冻、电灼（随诊不便）* 阴道镜不满意，病理阴道镜不满意，病理CINCIN1 1 宫颈管检查宫颈管检查 诊断性切除（诊断性切除（LeepLeep或锥切）或锥切）CIN1的处理关键的处理关键 要参考原细胞学检查的结果要参考原细胞学检查的结果由细胞学由细胞学ASC-US、ASC-H或或LSIL经组织学诊断的经组织学诊断的CIN

12、1处理处理* 原则：保守观察，不作治疗。原则：保守观察，不作治疗。* 随访方案：随访方案： 1212个月个月HPV-DNAHPV-DNA检测或检测或6-126-12个月重复细胞学个月重复细胞学检查。检查。 HPV-DNA(+)HPV-DNA(+)或重复细胞学检查或重复细胞学检查ACS-USACS-US推荐推荐阴道镜检查。阴道镜检查。 1212个月时个月时HPV-DNA(HPV-DNA() )或连续或连续2 2次重复细胞学次重复细胞学检查均为阴性，归入常规筛查。检查均为阴性，归入常规筛查。 CINCIN1 1病变持续病变持续2 2年以上，可进一步随访或治疗年以上，可进一步随访或治疗。* 阴道镜检

13、查满意，宫颈管标本阴性可诊断性切除术阴道镜检查满意，宫颈管标本阴性可诊断性切除术。或或1年内相隔年内相隔6个月细胞学和阴道镜随诊。个月细胞学和阴道镜随诊。或回顾细胞学、组织学和阴道镜所见，假如修订了或回顾细胞学、组织学和阴道镜所见，假如修订了结论，按新修订的解释所对应的管理规范处理。结论，按新修订的解释所对应的管理规范处理。* 阴道镜检查不满意，推荐诊断性切除术。阴道镜检查不满意，推荐诊断性切除术。* 6或或12个月的随访中如重复细胞学为个月的随访中如重复细胞学为HSIL或或AGC-NOS，推荐诊断性切除术。，推荐诊断性切除术。* 1年观察后，连续年观察后，连续2次重复细胞学检查均为阴性可归次

14、重复细胞学检查均为阴性可归常规筛查中。常规筛查中。由细胞学由细胞学HSIL、AGC-NOS经组织学经组织学诊断的诊断的CIN1处理处理特殊人群特殊人群CIN1的处理的处理（青少年，（青少年，13-20岁）岁）* 1年年1次细胞学检查。次细胞学检查。12个月随访，细胞学个月随访，细胞学HSIL，阴道镜。，阴道镜。24个月随访，细胞学个月随访，细胞学ASC-US，阴道镜。，阴道镜。* HPV检测不可取。检测不可取。CIN2、3的治疗的治疗 阴道镜检查满意者：可行切除术或破坏性阴道镜检查满意者：可行切除术或破坏性治疗（特殊人群除外）。治疗（特殊人群除外）。 阴道镜检查不满意者：推荐诊断性切除术阴道镜

15、检查不满意者：推荐诊断性切除术。 全子宫切除术不作为全子宫切除术不作为CINCIN2 2、3 3的初始治疗。的初始治疗。特殊人群的特殊人群的CIN2、3处理处理（青少年）（青少年）* 可选择治疗（诊断性切除术或破坏性治疗）或观察可选择治疗（诊断性切除术或破坏性治疗）或观察（2424个月内相隔个月内相隔6 6个月的细胞学和阴道镜检查）个月的细胞学和阴道镜检查） 组织学诊断组织学诊断CINCIN2 2时观察。时观察。 组织学诊断组织学诊断CINCIN3 3或阴道镜不满意时选择治疗。或阴道镜不满意时选择治疗。* 随诊中，细胞学随诊中，细胞学HSILHSIL或阴道镜下病变加重或持续或阴道镜下病变加重或

16、持续1 1年以上，再次活检。年以上，再次活检。* 连续连续2 2次细胞学正常，且阴道镜正常，归回常规筛次细胞学正常，且阴道镜正常，归回常规筛查队伍。查队伍。* 随诊中检出随诊中检出CINCIN2 2、3 3，持续，持续2424个月，推荐治疗。个月，推荐治疗。CIN2、3的治疗的治疗-Cold Knife Conization(CKC)* 传统的保守手术：传统的保守手术：优点：便于病理评价切缘情况优点：便于病理评价切缘情况缺点：住院，麻醉，合并症高，妊娠缺点：住院，麻醉，合并症高，妊娠 相关病率高（早产、低体重儿、剖宫产）相关病率高（早产、低体重儿、剖宫产）* 限制性使用于不除外宫颈微浸癌的老年

17、妇女，宫限制性使用于不除外宫颈微浸癌的老年妇女，宫颈管内病变者。颈管内病变者。CIN2、3的治疗的治疗-全子宫切除术全子宫切除术* 如果不存在其他全宫切除指征时，一般不如果不存在其他全宫切除指征时，一般不首选。术前应除外宫颈浸润癌。首选。术前应除外宫颈浸润癌。* 作为作为CINCIN2 2、3 3的初始治疗，风险超过收益。如的初始治疗，风险超过收益。如病灶持续存在或复发病灶，残留宫颈太小病灶持续存在或复发病灶，残留宫颈太小无法再次锥切时可采用。无法再次锥切时可采用。* 全切后随诊，术后发展为阴道上皮内瘤样全切后随诊，术后发展为阴道上皮内瘤样病变风险病变风险7.4%7.4%。CIN2、3治疗治疗

18、-Leep(Loop electrosurgical excision procedure)* See and treatSee and treat，诊断和治疗一次完成，仅适，诊断和治疗一次完成，仅适用于用于HSILHSIL。* 适用于：不满意的阴道镜检查适用于：不满意的阴道镜检查 ECC ECC阳性阳性 阴道镜下大面积高级阴道镜下大面积高级CINCIN 复发的复发的CINCIN2 2、3 3病灶病灶符合以下条件者，宜行诊断性子宫颈锥切术符合以下条件者，宜行诊断性子宫颈锥切术：符合符合ECC指征者。指征者。宫颈细胞学筛查结果宫颈细胞学筛查结果LSIL持续一年以上、且阴道镜持续一年以上、且阴道镜

19、检查不满意者。检查不满意者。宫颈细胞学筛查结果持续异常（宫颈细胞学筛查结果持续异常（一年一年）、阴道镜与）、阴道镜与组织学活检均为阴性者。组织学活检均为阴性者。宫颈细胞学筛查结果为宫颈细胞学筛查结果为HSIL，阴道镜检查结果正常或，阴道镜检查结果正常或异常者（满意异常者（满意/或不满意）或不满意） 。宫颈活检怀疑为宫颈浸润癌者。宫颈活检怀疑为宫颈浸润癌者。ECC提示可疑宫颈管内病变者。提示可疑宫颈管内病变者。符合以下条件者，宜行治疗性子宫颈锥切术符合以下条件者，宜行治疗性子宫颈锥切术：宫颈活检为宫颈活检为CIN2,3者（者（2020岁的青春期妇女与妊娠期岁的青春期妇女与妊娠期妇女除外妇女除外）

20、。）。宫颈浸润癌宫颈浸润癌a1a1期、要求保留生育功能者（该手术需由期、要求保留生育功能者（该手术需由经验丰富的专科医生实施）经验丰富的专科医生实施）。宫颈锥切术切缘阳性（宫颈锥切术切缘阳性（CIN2,3未切净）、未切净）、CIN2,3持续持续存在存在46个月以上者。个月以上者。LEEP手术方法“Cowboy-hatCowboy-hat” 型型 LEEPLEEPLEEP手术范围0.9cm1.6cmLEEP锥切术理想深度：颈管达10-16mm左右 CINCIN的治疗：图象显示的治疗：图象显示CINCIN向颈管内的浸润。向颈管内的浸润。转化区的几何形状不同，瘤变特点不同，锥切组织块的形状亦不相同。

21、转化区的几何形状不同，瘤变特点不同，锥切组织块的形状亦不相同。锥切后，解剖结构扭曲，大量的结扎导致宫颈变形、狭窄。锥切后，解剖结构扭曲，大量的结扎导致宫颈变形、狭窄。HPV DNA检测的临床应用 .ppt（四）孕期CIN的处理 由于妊娠期子宫颈细胞学变化可于产后6周恢复正常，所以产后6周再开始进行复核，并按非孕期处理；对于CIN、的孕妇，可以在整个孕期定期进行单纯阴道镜检查随诊，可以不做治疗；CIN的孕妇，则应根据妊娠周数，患者对胎儿要求的迫切程度决定，原则上不必终止妊娠，不必治疗，但应密切随诊，包括必要时阴道镜下活检；孕期怀疑浸润癌时，行诊断性切除术（锥切），锥切在孕期是安全的，但深度最好小

22、于10mm。除非确诊为浸润癌，否则不用治疗。 一、鳞状细胞一、鳞状细胞 妊娠期高雌激素的作用，使细胞增殖。孕妊娠期高雌激素的作用，使细胞增殖。孕14周后周后，受孕激素的影响，宫颈鳞状细胞分化不能达到，受孕激素的影响，宫颈鳞状细胞分化不能达到表层，涂片中以中间型鳞状细胞为主。舟状细胞表层，涂片中以中间型鳞状细胞为主。舟状细胞为其特征性改变，为其特征性改变，60%-70%的妊娠妇女宫颈涂片的妊娠妇女宫颈涂片中可见舟状细胞。它们通常排列呈集聚的细胞片中可见舟状细胞。它们通常排列呈集聚的细胞片，有时糖原集中位于核周区域，可与挖空细胞的，有时糖原集中位于核周区域，可与挖空细胞的空晕相似，但其细胞核是正常

23、的，染色质无增粗空晕相似，但其细胞核是正常的，染色质无增粗，细胞浆改变不显著，借此可与人乳头瘤病毒（，细胞浆改变不显著，借此可与人乳头瘤病毒（human papilloma virus, HPV）感染细胞相鉴别（）感染细胞相鉴别（图图9）。）。图图9 挖空细胞挖空细胞 细胞成团分布，细胞核增大，可双核。染色质细胞成团分布，细胞核增大，可双核。染色质增粗，核周出现空穴，胞浆边集，偶见核仁。（巴氏染色增粗，核周出现空穴，胞浆边集，偶见核仁。（巴氏染色 放放大倍数大倍数 40X10）。）。 妊娠期激素作用下糖原累积的增加，妊娠期激素作用下糖原累积的增加，可引起阴道可引起阴道pH值改变，有利于真菌及值

24、改变，有利于真菌及细菌的生长繁殖。本研究中，感染性细菌的生长繁殖。本研究中，感染性病变总的发生率为病变总的发生率为10.52%，与文献报，与文献报道相近。道相近。二、蜕膜细胞二、蜕膜细胞 蜕膜细胞体积较大，从卵圆形到多角蜕膜细胞体积较大，从卵圆形到多角形，常呈片状排列，偶然单个或小丛状存形，常呈片状排列，偶然单个或小丛状存在。当蜕膜细胞发生变性时，难以识别，在。当蜕膜细胞发生变性时，难以识别，染色质模糊不清，核仁丧失。染色质模糊不清，核仁丧失。 蜕膜细胞需要与副底层细胞、修蜕膜细胞需要与副底层细胞、修复性细胞和异型鳞状细胞鉴别复性细胞和异型鳞状细胞鉴别4。副底。副底层细胞在妊娠涂片中少见，通常

25、比蜕层细胞在妊娠涂片中少见，通常比蜕膜细胞小，胞浆致密，深染；修复性膜细胞小，胞浆致密，深染；修复性细胞常常胞浆致密，往往排列成流水细胞常常胞浆致密，往往排列成流水样，胞核增大，染色质均匀，可见显样，胞核增大，染色质均匀，可见显著核仁（图著核仁（图10）。）。图图10 修复细胞修复细胞 细胞常常胞浆致密，排列成流水样，胞核增细胞常常胞浆致密，排列成流水样，胞核增大，染色质均匀，可见显著核仁。常伴随炎性背景。（巴氏大，染色质均匀，可见显著核仁。常伴随炎性背景。（巴氏染色染色 放大倍数放大倍数 40X10）。）。 而异型鳞状细胞胞浆致密，染色而异型鳞状细胞胞浆致密，染色质颗粒增粗、增多，呈团块状，

26、核膜质颗粒增粗、增多，呈团块状，核膜不规则，缺乏核仁（图不规则，缺乏核仁（图11）。蜕膜细）。蜕膜细胞尤其在其发生退变之后，容易导致胞尤其在其发生退变之后，容易导致与高度病变鳞状细胞鉴别困难。与高度病变鳞状细胞鉴别困难。图图11 HSIL异型鳞状细胞，核异型鳞状细胞，核/浆增加，细胞核深染，核膜不规浆增加，细胞核深染，核膜不规则，染色质增粗、增多。（巴氏染色则，染色质增粗、增多。（巴氏染色 放大倍数放大倍数 40X10）。）。 本研究细胞学诊断为本研究细胞学诊断为“HSIL”者中者中，有，有2例组织学为例组织学为“蜕膜组织蜕膜组织”，为，为误诊病例。因此，应重视患者的妊误诊病例。因此，应重视患

27、者的妊娠史或近期分娩史。娠史或近期分娩史。 三、腺体细胞三、腺体细胞 腺体增生、反应性改变、甚至非典型腺体增生、反应性改变、甚至非典型增生，在妊娠期都是可见的。增生，在妊娠期都是可见的。 常见的宫颈内膜细胞显示细胞核轮廓常见的宫颈内膜细胞显示细胞核轮廓清晰，紧密粘着成丛，大量存在，有清晰，紧密粘着成丛，大量存在，有时呈毛玻璃样的细胞核，需与单纯疱时呈毛玻璃样的细胞核，需与单纯疱疹病毒感染细胞鉴别（图疹病毒感染细胞鉴别（图12）。）。图图12 单纯疱疹病毒感染单纯疱疹病毒感染 细胞多核，排列拥挤，胞核呈毛玻细胞多核，排列拥挤，胞核呈毛玻璃样改变。左侧为涂片中片状分布的腺细胞。（巴氏染色璃样改变。

28、左侧为涂片中片状分布的腺细胞。（巴氏染色 放放大倍数大倍数 40X10）。）。 若涂片中出现若涂片中出现Arias-Stella反应细胞反应细胞，鞋钉样表现，容易与腺癌混淆（，鞋钉样表现，容易与腺癌混淆（图图13），尤其是透明细胞癌，获得），尤其是透明细胞癌，获得病史非常重要。诊断时应注意涂片病史非常重要。诊断时应注意涂片中细胞的反应性改变以及缺乏具有中细胞的反应性改变以及缺乏具有诊断意义的恶性细胞。诊断意义的恶性细胞。图图13 宫颈腺癌宫颈腺癌 腺癌细胞排列成团，异型性大，有显著嗜碱性核仁腺癌细胞排列成团，异型性大，有显著嗜碱性核仁，见印戒细胞，富含胞浆内粘液。（巴氏染色，见印戒细胞，富含胞

29、浆内粘液。（巴氏染色 放大倍数放大倍数 40X10）。）。 四、滋养层细胞四、滋养层细胞 合体滋养叶细胞其一端为逐渐变细的稠密胞质，合体滋养叶细胞其一端为逐渐变细的稠密胞质，胞核趋向丛聚于细胞中央，染色质暗而粗糙，多胞核趋向丛聚于细胞中央，染色质暗而粗糙，多数细胞常有超过数细胞常有超过50个以上的胞核。个以上的胞核。 细胞滋养叶细胞少见，且很难识别，易与高度病细胞滋养叶细胞少见，且很难识别，易与高度病变鳞状细胞混淆。细胞体积接近于子宫内膜细胞变鳞状细胞混淆。细胞体积接近于子宫内膜细胞或小的化生细胞，常常单独存在，细胞圆形，胞或小的化生细胞，常常单独存在，细胞圆形，胞浆界限清楚，具有嗜碱性的胞浆

30、边缘，伴空泡样浆界限清楚，具有嗜碱性的胞浆边缘，伴空泡样改变。有时细胞成串排列，或漩涡状松散的围成改变。有时细胞成串排列，或漩涡状松散的围成丛状丛状。 五、妊娠合并五、妊娠合并CIN 如果妊娠期发生如果妊娠期发生CIN或或HPV感染时，涂感染时，涂片会失去妊娠期特点，表现与非妊娠期片会失去妊娠期特点，表现与非妊娠期相同，细胞形态改变也基本相同，可依相同，细胞形态改变也基本相同，可依据非妊娠期的标准来诊断。据非妊娠期的标准来诊断。 这些标准包括：这些标准包括： 1.病变细胞幼稚，分化不成熟，核与浆的分化病变细胞幼稚，分化不成熟，核与浆的分化失去平衡。失去平衡。 感染时，可见明确的挖空细胞：细胞核增大感染时，可见明确的挖空细胞：细胞核增大，染色质增粗，核膜皱缩，可呈葡萄干样；，染色质增粗，核膜皱缩，可呈葡萄干样；核周出现空晕或空穴，胞浆边集。（见图核周出现空晕或空穴，胞浆边集。（见图9）。 3.异型鳞状细胞大小和形状发生改变，核异型鳞状细胞大小和形状发生改变，核/浆浆高，细胞核深染，核膜不规则，染色质增粗高