临床基础学：细菌感染性疾病诊治

1、临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 细菌感染性疾病诊治 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology Key Aspects of Clinical ID Determine if the patient infected Determine risk factors or exposures Guide empiric and definitive Rx Interpret mic

2、ro lab reports Antimicrobial stewardship Infection control 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 目录 细菌感染性疾病概念 细菌感染性疾病临床表现 细菌感染性疾病实验室检查 细菌耐药现状 抗菌药物合理应用 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 概念 感染性疾病是指由病原微生物如细菌、感染性疾病是指由病原微生物如细菌、 病

3、毒、真菌和寄生虫等引起的疾病，这病毒、真菌和寄生虫等引起的疾病，这 类疾病可以在人与人之间直接或间接传类疾病可以在人与人之间直接或间接传 播。（世界卫生组织）播。（世界卫生组织） Infectious disease are caused by pathogenic microorganisms, such as bacteria, viruses, parasites or fungi; the diseases can be spread, directly or indirectly, from one person to another. (WHO) 临临 床床 药药 理理 研研 究究

4、 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 细菌感染性疾病的临床表现 局部表现： 红、肿、热、痛 等 系统表现： 发热、呼吸系统、循环系统、内分泌系 统、神经系统、消化系统 等 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 社区（获得性）感染 在医院外罹患的感染性疾病，包括具有明

5、确潜伏期 的病原体感染而在入院后平均潜伏期内发生的感染。 医院（获得性）感染 住院病人在医院内获得的感染，包括在住院期间发 生的感染和在医院内获得出院后发生的感染；但不包括 入院前已开始或入院时已存在的感染。医院工作人员在 医院内获得的感染也属医院感染。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 细菌感染性疾病的实验室诊断 白细胞计数及分类 C反应蛋白 降钙素原(PCT) 细菌学诊断 分离、鉴定及分子生物学诊断 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University

6、Institute of Clinical Pharmacology 降钙素原 (Procalcitonin , PCT) = N-ProCT = Calcitonin = Katacalcin = cleavage by endopeptidases 57 60 1 91 96 116 Morgenthaler N. et al., Clin Lab 2002, 48: 263-270 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology Procalcitonin normally an inte

7、rmediate product in the synthesis of Calcitonin N-ProCalcitoninKatacalcin NC 157 6091 96116 After P. Linscheid, Endocrinology 2003 LOW PCT values in the blood of healthy persons: 46.7 pg/ml (97.5 percentile); median = 12.7 pg/ml* Morgenthaler N. et al., Clin Lab 2002, 48: 263-270 Thyroid 临临 床床 药药 理理

8、 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology Alternative synthesis of PCT Bacterial toxins (gram+/-) and cytokines stimulate production of PCT in all parenchymal tissues PCT is immediately released into bloodstream This process can be blocked during viral infections PROCALCITONIN P

9、RESENCE OF BACTERIAL INFECTION STIMULATES PCT PRODUCTION Adapted from Christ-Crain et al. 2005 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology Calcitonin: Sources of production in healthy people Mller B. et al., JCEM 2001 In bacterial infection, PCT is produced and released

10、 into circulation from the entire body HIGHLY SPECIFIC INDUCTION AND RELEASE OF PCT DUE TO BACTERIAL INFECTION Healthy Sepsis PCT: Sources of Production in Septic Patients 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology In critically ill patients, PCT levels elevate in corr

11、elation to the severity of bacterial infection In healthy people, PCT concentration are found below 0.05ng/ml Concentrations exceeding 0.5ng/ml can be interpreted as abnormal PCT LEVEL INCREASE = INCREASED SIGNIFICANCE OF BACTERIAL INFECTION 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinic

12、al Pharmacology Simon L. et al. Clin Infect Dis. 2004; 39:206-217. PCT levels accurately differentiate sepsis from noninfectious inflammation* PCT has been demonstrated to be the best marker for differentiating patients with sepsis from those with systemic inflammatory reaction not related to infect

13、ious cause Diagnostic accuracy of PCT compared to other biomarkers used in sepsis Sensitivity: 89% Specificity: 94% NPV: 90% / PPV: 94% 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 细菌分类 Gram positive bacteria: Staphylococcus Enterococcus Streptococcus Gram negative bacte

14、ria: Enterobacteriaecae Enterobacter Proteus Klebsiella Pseudomonas Acinetobacter 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacol

15、ogy 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology K.pneumonia 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology Lancet Infect Dis. Published online August 11, 2010 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology Antimicrob

16、 Agents Chemother. 2009 ,53(12):5046-54. 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking Universit

17、y Institute of Clinical Pharmacology 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology NDM-1全球分布情况全球分布情况 Rolain JM. Clinical Microbiol. Infect. 2010.03385.x 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Instit

18、ute of Clinical Pharmacology 细菌细菌 患者患者 毒性毒性 药代动力学药代动力学 药效动力学药效动力学 防御功能防御功能 感染感染 耐药耐药 抗菌治疗三角 抗菌药物抗菌药物 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 合理用药一般原则 5R原则： Right Drug to the Right Patient in the Right Dose by the Right Route at the Right Time. 对适当的患者在恰当的时间按照正确的 途径使用

19、正确剂量的合适药物 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 抗菌药物分类 按生物活性分类按生物活性分类 抗革兰阳性细菌抗革兰阳性细菌 (Anti-Gram positive bacteria agent) 抗革兰阴性细菌抗革兰阴性细菌 ( Anti-Gram negative bacteria agent) 广谱抗菌药物广谱抗菌药物 ( Broad-spectrum antibacterials) 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Instit

20、ute of Clinical Pharmacology 抗菌药物按化学结构分类 -内酰胺类内酰胺类 (-lactams) 氨基糖苷类氨基糖苷类 (Aminoglycosides) 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 (FQNS, Fluoroquinolones) 大环内酯类大环内酯类 (Macrolides)-酮内酯类（酮内酯类（ketolide） 四环素类四环素类 (Tetracyclines)-甘氨环素类甘氨环素类 （glycylcycline） 糖肽类糖肽类 (Glycopeptides) 林可霉素类林可霉素类 (Lincomycins) 氯霉素类氯霉素类 (Chloramphenicols) 利

21、福霉素类利福霉素类 (Rifomycins) 磺胺、硝基咪唑类、呋喃类磺胺、硝基咪唑类、呋喃类 (Sulfasulfonamides, Nitromidazoles, Furfurans) 链阳霉素类（链阳霉素类（Streptogram） 恶唑烷酮类（恶唑烷酮类（Oxazolidinone） 环酯肽类（环酯肽类（Cyclic lipopeptide）-达托霉素达托霉素 其它其它 (others) 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology -内酰胺类 青霉素类青霉素类 (Penicillin

22、s) 头孢菌素类头孢菌素类 (Cephalosporins) 一代一代四代四代 单环菌素类单环菌素类 (Monobactams) 碳青霉烯类碳青霉烯类 (Carbopenems) 头霉素类头霉素类 (Cephalomycins) 氧头孢烯类氧头孢烯类 (Oxacephems) -内酰胺酶抑制剂及其复方制剂内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 (- lactamase inhibitor ) 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 青霉素类抗生素共同特点 繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂 对人类毒副作用小对

23、人类毒副作用小 易引起变态反应，易引起变态反应， 甚至过敏性休克，甚至过敏性休克， 须作皮试须作皮试 易被易被-内酰胺酶水内酰胺酶水 解、灭活解、灭活。 N S C CH3 CH3 O N O COOH 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 青霉素类抗生素 主要作用于革兰阳性细菌的药物：如青霉素主要作用于革兰阳性细菌的药物：如青霉素 （G）、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青）、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青 霉素霉素V 。 特点特点 窄谱：革兰阳性菌：溶血性链球菌、肺炎窄谱：革兰阳性菌：

24、溶血性链球菌、肺炎 链球菌、消化链球菌等，对厌氧破伤风杆链球菌、消化链球菌等，对厌氧破伤风杆 菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜 杆菌等、嗜血杆菌属、致病螺旋体及放线杆菌等、嗜血杆菌属、致病螺旋体及放线 菌敏感。菌敏感。 不耐酸、不耐酶、金黄色葡萄球菌、表皮不耐酸、不耐酶、金黄色葡萄球菌、表皮 葡萄球菌高度耐药葡萄球菌高度耐药 临床应用：上述细菌引起的感染。临床应用：上述细菌引起的感染。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 青霉素类抗生素 耐青霉

25、素酶青霉素：甲氧西林耐青霉素酶青霉素：甲氧西林(methicillin)、 苯唑西林苯唑西林(oxacillin)，氯唑西林，氯唑西林(cloxacillin)、 双氯西林双氯西林(dicloxacillin)、氟氯西林、氟氯西林 (flucloxacillin)等。等。 特点特点 耐酶、耐酸耐酶、耐酸 窄谱窄谱 限用于产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和凝固限用于产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和凝固 酶阴性葡萄球菌感染。酶阴性葡萄球菌感染。 组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能渗组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能渗 入骨组织，难透过血脑屏障。入骨组织，难透过血脑屏障。 临临 床床 药药 理理 研研 究

26、究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 青霉素类抗生素 广谱青霉素广谱青霉素 氨基青霉素（氨苄西林氨基青霉素（氨苄西林ampicillin、阿莫西林、阿莫西林 amoxicillin） 特点特点 不耐酶。不耐酶。 抗菌谱广，对阳性菌的活性与青霉素类似，对抗菌谱广，对阳性菌的活性与青霉素类似，对 肠杆菌属、李斯特菌作用优于青霉素肠杆菌属、李斯特菌作用优于青霉素 临床应用：轻中度感染：慢支急性发作、鼻窦炎、临床应用：轻中度感染：慢支急性发作、鼻窦炎、 中耳炎、肺炎、脑膜炎、菌血症、心内膜炎等中耳炎、肺炎、脑膜炎、菌血症、心

27、内膜炎等 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 青霉素类抗生素 广谱青霉素广谱青霉素 u抗假单胞菌青霉素类抗假单胞菌青霉素类 u羧基青霉素（羧苄西林羧基青霉素（羧苄西林carbenicillin、替卡西林、替卡西林 ticarcillin） u酰脲类青霉素（哌拉西林酰脲类青霉素（哌拉西林piperacillin，阿洛西林，阿洛西林 azlocillin，美洛西林，美洛西林mezlocillin） 特点特点 抗菌谱广，不耐酶、对铜绿假单胞菌有效。抗菌谱广，不耐酶、对铜绿假单胞菌有效。 抗

28、菌活性比较：哌拉西林抗菌活性比较：哌拉西林替卡西林、美洛西林替卡西林、美洛西林羧苄羧苄 西林西林 哌拉西林与氨基糖苷类合用可起协同作用。哌拉西林与氨基糖苷类合用可起协同作用。 临床应用：治疗包括铜绿假单胞菌等各种非产酶菌引起临床应用：治疗包括铜绿假单胞菌等各种非产酶菌引起 的感染。的感染。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 头孢菌素类 N S CONH R2 R1 O COOH 7-氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸 （7-ACA） 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking U

29、niversity Institute of Clinical Pharmacology 一代头孢菌素 代表品种代表品种: 头孢噻吩头孢噻吩cephalothin，头孢噻啶，头孢噻啶cephaloridine， 头孢唑啉头孢唑啉cephazolin，头孢拉定，头孢拉定cephradine，头孢替，头孢替 唑唑cephazole 口服：头孢氨苄口服：头孢氨苄cephalexin, 头孢羟氨苄头孢羟氨苄cefadroxil，头，头 孢拉定孢拉定 特点特点 1.青霉素酶稳定青霉素酶稳定 2.广谱，对革兰阳性菌的作用非常强。对社区获得的革广谱，对革兰阳性菌的作用非常强。对社区获得的革 兰阴性菌有活性：

30、奇异变形杆菌、大肠杆菌、克雷白兰阴性菌有活性：奇异变形杆菌、大肠杆菌、克雷白 菌等。菌等。 3.对对G 杆菌产的 杆菌产的-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定 4.对肠球菌、对肠球菌、MRSA 、铜绿假单胞菌无效，厌氧菌不敏、铜绿假单胞菌无效，厌氧菌不敏 感。感。 5.不能透过血脑屏障不能透过血脑屏障 临床应用：用于肺炎链球菌、溶血性链球菌、产酶葡萄球临床应用：用于肺炎链球菌、溶血性链球菌、产酶葡萄球 菌、及敏感阴性菌引起的轻中度及部分重度感染。菌、及敏感阴性菌引起的轻中度及部分重度感染。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Cli

31、nical Pharmacology 二代头孢菌素 代表品种：代表品种：头孢呋辛头孢呋辛cefuroxime, 头孢孟多头孢孟多cefamandole,头孢替安头孢替安 cefotiam 口服：头孢呋辛酯口服：头孢呋辛酯cefuroxime axetil, 头孢克洛头孢克洛cefaclor, 氯碳头孢氯碳头孢 loracarbef，头孢丙烯，头孢丙烯cefprozil等等 特点特点 1. 对部分对部分G 杆菌产的 杆菌产的-内酰胺酶稳定、肾毒性小。内酰胺酶稳定、肾毒性小。 2. 对对G 菌如金葡菌保留较好的活性，但不如一代头孢菌素。 菌如金葡菌保留较好的活性，但不如一代头孢菌素。 3. 抗阴性

32、杆菌抗阴性杆菌，吲哚阳性变形杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟，吲哚阳性变形杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟 菌、产酶嗜血流感杆菌等。菌、产酶嗜血流感杆菌等。 4. 对厌氧菌有效对厌氧菌有效 5. 对铜绿假单胞菌、肠球菌无效对铜绿假单胞菌、肠球菌无效 6. 可部分透过炎症脑膜至血脑屏障中。可部分透过炎症脑膜至血脑屏障中。 临床应用：轻度、中度感染，临床应用：轻度、中度感染， 包括部分产酶耐药菌感染，有包括部分产酶耐药菌感染，有 厌氧菌的混合感染。厌氧菌的混合感染。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 三代

33、头孢菌素 代表品种：头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松，头孢哌酮，头孢唑肟，头代表品种：头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松，头孢哌酮，头孢唑肟，头 孢磺啶，头孢匹胺，头孢地嗪，头孢甲肟孢磺啶，头孢匹胺，头孢地嗪，头孢甲肟 口服：头孢克肟口服：头孢克肟cefixime，头孢布坦，头孢布坦ceftibuten，头孢泊肟酯，头孢泊肟酯 cefpodoxime proxetil，头孢妥仑酯，头孢妥仑酯cefditoren，头孢他美酯，头孢他美酯 cefetament pivoxil 特点特点 1. 对多种革兰阴性杆菌产生的对多种革兰阴性杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 2. 强大的抗阴性杆菌（铜绿假单

34、胞菌、沙雷菌属、不动杆强大的抗阴性杆菌（铜绿假单胞菌、沙雷菌属、不动杆 菌属）对铜绿假单胞菌菌属）对铜绿假单胞菌 3. 抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用（消化链球菌、部分脆弱拟杆菌）（消化链球菌、部分脆弱拟杆菌） 4. 对对G菌作用菌作用 5. 肠球菌无效肠球菌无效 6. 可部分透过炎症脑膜至血脑屏障中。可部分透过炎症脑膜至血脑屏障中。 临床应用：治疗重度感染，特别是产酶耐药菌引起的感染及临床应用：治疗重度感染，特别是产酶耐药菌引起的感染及 以革兰阴性杆菌感染为主的混合感染。以革兰阴性杆菌感染为主的混合感染。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institu

35、te of Clinical Pharmacology 四代头孢菌素 主要品种：头孢吡肟主要品种：头孢吡肟cefepime，头孢匹罗，头孢匹罗cefpirome ，头孢，头孢 唑兰唑兰cefozopran，头孢瑟利，头孢瑟利cefoselis 特点特点 1.抗菌谱更广：对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌谱更广：对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱 抗菌活性，特别对链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌抗菌活性，特别对链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌 2.对铜绿假单胞菌与头孢他啶相似对铜绿假单胞菌与头孢他啶相似 3.头孢匹罗、头孢唑兰对粪肠球菌较强，头孢瑟利对头孢匹罗、头孢唑兰对粪肠球菌较强，头孢瑟利对

36、 MRSA较强。较强。 4.-内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性，对由阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌、，对由阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌、 沙雷菌、铜绿假单胞菌产生的沙雷菌、铜绿假单胞菌产生的AmpC 酶稳定。酶稳定。 5.对超广谱酶（对超广谱酶（ESBLs）不稳定。）不稳定。 临床应用：用于耐药革兰阴性杆菌尤其是产临床应用：用于耐药革兰阴性杆菌尤其是产AmpC 酶菌株所酶菌株所 致医院内感染及免疫缺陷者。致医院内感染及免疫缺陷者。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 第一-四代头孢菌素抗菌活性和酶稳定

37、性比较 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 单环菌素类(Monobactams) 代表品种：氨曲南代表品种：氨曲南(Aztreonam) 卡芦莫南卡芦莫南(Carumonm) 特点特点 1. 对革兰阴性需氧菌具有强大抗菌作用，但可被对革兰阴性需氧菌具有强大抗菌作用，但可被 ESBLs水解。水解。 2. 对厌氧菌作用弱，对厌氧菌作用弱， 对革兰阳性菌无作用对革兰阳性菌无作用 3. 对多种对多种-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 4. 分子量小，抗原性弱，较少引起变态反应。分子量小，抗原性弱，较

38、少引起变态反应。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 单环菌素类抗生素 临床应用临床应用： 产酶耐药革兰阴性杆菌，包括埃希菌属、沙产酶耐药革兰阴性杆菌，包括埃希菌属、沙 雷菌属、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌的各种雷菌属、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌的各种 感染。感染。 怀疑合并厌氧菌或阳性菌感染者须与其他类怀疑合并厌氧菌或阳性菌感染者须与其他类 药物联用。药物联用。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Ph

39、armacology 碳青霉烯类（Carbapenems） 代表品种：亚胺培南代表品种：亚胺培南(Imipenem)、美罗培南、美罗培南(Meropenem)、 帕尼培南帕尼培南(Panipenem)、比阿培南、比阿培南(Biapenem) 特点特点 1. 超广谱（超广谱（G 、 、G 、厌氧菌、多重耐药菌、产超广谱酶细 、厌氧菌、多重耐药菌、产超广谱酶细 菌）。菌）。 2. 抗菌作用很强。抗菌作用很强。 3. 对对-内酰胺酶高度稳定。内酰胺酶高度稳定。 4. 亚胺培南、帕尼培南在体内易受肾脱氢肽酶亚胺培南、帕尼培南在体内易受肾脱氢肽酶(DHP-1)降降 解灭活，故需与西司他汀解灭活，故需与西

40、司他汀(cilastatin) 合用。美罗培南对合用。美罗培南对 肾脱氢肽酶稳定，可单独应用。肾脱氢肽酶稳定，可单独应用。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 碳青霉烯类临床应用 肠杆菌科多重耐药菌感染、不动杆菌、铜绿假肠杆菌科多重耐药菌感染、不动杆菌、铜绿假 单胞菌及其他假单胞菌重症感染。单胞菌及其他假单胞菌重症感染。 复数菌所致严重医院内感染。复数菌所致严重医院内感染。 需氧和厌氧菌混合感染。需氧和厌氧菌混合感染。 病原不明的重症感染，特别是医院获得性重症病原不明的重症感染，特别

41、是医院获得性重症 感染感染 中性粒细胞减少免疫缺陷者重症感染。中性粒细胞减少免疫缺陷者重症感染。 包括腹腔感染、妇产科深部感染、败血症、脓包括腹腔感染、妇产科深部感染、败血症、脓 毒症、医院获得性肺炎、尿路感染、术后感染毒症、医院获得性肺炎、尿路感染、术后感染 等。泰能避免用于中枢神经系统疾病，美罗培等。泰能避免用于中枢神经系统疾病，美罗培 南用于中枢神经系统感染。南用于中枢神经系统感染。 不宜作为一线用药，更不应作为预防用药。不宜作为一线用药，更不应作为预防用药。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pha

42、rmacology 头霉素类 (Cephalomycins) 及氧头孢烯类 (Oxacephems) 代 表 品 种 ： 头 孢 西 丁代 表 品 种 ： 头 孢 西 丁 c e f o x i t i n , 头 孢 美 唑头 孢 美 唑 cefmetazole，头孢替坦，头孢替坦cefotetan，头孢米诺，头孢米诺 Cefminox，拉氧头孢，拉氧头孢 latamoxef 特点特点 1.广谱抗菌，对广谱抗菌，对ESBLs 稳定；稳定； 2.对厌氧菌有较强抗菌作用。对厌氧菌有较强抗菌作用。 临床应用：临床应用： 用于敏感致病菌引起的呼吸道感染、腹膜炎、胆用于敏感致病菌引起的呼吸道感染、腹膜

43、炎、胆 道感染、尿路感染、妇科感染、败血症、腹腔内感道感染、尿路感染、妇科感染、败血症、腹腔内感 染等。染等。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology -内酰胺酶抑制剂与其复合制剂 细菌产生细菌产生-内酰胺酶是细菌产生耐药性的重要内酰胺酶是细菌产生耐药性的重要 机制。机制。 临床常用临床常用-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（克拉维酸（Clavulanic acid，棒酸），棒酸） 舒巴坦（舒巴坦（Sulbactam） 他唑巴坦（他唑巴坦（Tazobactam） 作用作用 使某些对

44、使某些对-内酰胺酶不稳定的内酰胺酶不稳定的-内酰胺类抗生内酰胺类抗生 素（青霉素类、头孢菌素类）重新敏感素（青霉素类、头孢菌素类）重新敏感 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology -内酰胺酶抑制剂与其复合制剂 阿莫西林阿莫西林/克拉维酸（安美汀，克拉维酸（安美汀，Augmentin） 氨苄西林氨苄西林/舒巴坦（优力新，舒巴坦（优力新，Urysin） 替卡西林替卡西林/克拉维酸（特美汀，克拉维酸（特美汀，Timentin ） 主要用于产主要用于产-内酰胺酶葡萄球菌和肠杆菌科细内酰胺酶葡萄球

45、菌和肠杆菌科细 菌、嗜血流感杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌及菌、嗜血流感杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌及 肠球菌感染，假单胞菌无效。口服用于一般感染。肠球菌感染，假单胞菌无效。口服用于一般感染。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology -内酰胺酶抑制剂与其制剂 哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦（特治星，他唑巴坦（特治星，Tazocin ） 较上面增强了对革兰阴性杆菌和厌氧菌的较上面增强了对革兰阴性杆菌和厌氧菌的 活性，铜绿假单胞菌有效。活性，铜绿假单胞菌有效。 头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦（舒普深，舒

46、巴坦（舒普深，Sulperazone ） 对葡萄球菌、肠杆菌科细菌、大肠埃希菌、对葡萄球菌、肠杆菌科细菌、大肠埃希菌、 克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、产碱杆菌等有克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、产碱杆菌等有 效。效。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 氨基糖苷类抗生素(aminoglycosides) 抗结核杆菌：链霉素抗结核杆菌：链霉素Streptomycin,卡那霉素卡那霉素kanamycin 抗抗G杆菌：杆菌： 庆大霉素庆大霉素gentamycin，妥布霉素，妥布霉素tobromyci

47、n， 小诺霉素小诺霉素Mvicronomicin，西索米星，西索米星Sisomicin， 阿米卡星阿米卡星amikacin，异帕卡星，异帕卡星Isepamicin， 奈替米星奈替米星netimicin，依替米星，依替米星itimicin 抗抗G+菌、菌、G-菌：核糖霉素，福提米星菌：核糖霉素，福提米星Fortimicin。 具有特定用途：具有特定用途： 淋球菌淋球菌大观霉素大观霉素 Spectinomycin 局部用局部用新霉素新霉素 Neomycin 肠道用肠道用巴龙霉素巴龙霉素 Paromomycin 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Insti

48、tute of Clinical Pharmacology 氨基糖苷类抗生素特点 高度极性化合物，水溶性好，不宜溶于脂肪，高度极性化合物，水溶性好，不宜溶于脂肪， 胃肠道很少吸收，组织浓度低于血药浓度，体胃肠道很少吸收，组织浓度低于血药浓度，体 内不代谢，内不代谢，90%以原型从尿中排出。以原型从尿中排出。 对需氧革兰阴性杆菌具有强大杀菌作用。对需氧革兰阴性杆菌具有强大杀菌作用。 对葡萄球菌具一定抗菌活性，包括部分对葡萄球菌具一定抗菌活性，包括部分MRSA， 但对链球菌、肠球菌作用差。但对链球菌、肠球菌作用差。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University In

49、stitute of Clinical Pharmacology 氨基糖苷类抗生素特点 为剂量依赖性药物：杀菌作用与药物的峰为剂量依赖性药物：杀菌作用与药物的峰 浓度有关。浓度有关。 作用机制：阻断细菌蛋白质的合成。为静作用机制：阻断细菌蛋白质的合成。为静 止期杀菌剂。止期杀菌剂。 耳、肾毒性，肾功能不全时需调整剂量。耳、肾毒性，肾功能不全时需调整剂量。 具有具有13小时的抗生素后效应（小时的抗生素后效应（PAE）。）。 可作为革兰阴性杆菌所致严重感染的选用可作为革兰阴性杆菌所致严重感染的选用 药物，常需与青霉素类、头孢菌素类联合药物，常需与青霉素类、头孢菌素类联合 使用，使用， 可获协同作用

50、。可获协同作用。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 氨基糖苷类抗生素特点 耳毒性耳毒性 包括前庭功能损害和听神经损害包括前庭功能损害和听神经损害 卡那霉素卡那霉素链霉素链霉素西索米星西索米星庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素奈奈 替米星，替米星， 依替米星依替米星 肾毒性：庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星，肾毒性：庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星， 310% 临床应用临床应用 需氧革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）感染、需氧革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）感染、MSSA 感

51、染，包括败血症、脑膜炎、尿路感染、腹腔感染、创伤感染，包括败血症、脑膜炎、尿路感染、腹腔感染、创伤 伤口感染、肺部感染、皮肤软组织感染、妇产科感染等，伤口感染、肺部感染、皮肤软组织感染、妇产科感染等， 与与-内酰胺类联合治疗中重度感染。内酰胺类联合治疗中重度感染。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 大环内酯类抗生素macrolides 十四元环：十四元环： 红霉素红霉素erythromycin，克拉霉素，克拉霉素Clarithromycin ， 地红霉素地红霉素Dirithromy

52、cin ，罗红霉素，罗红霉素roxithromycin 氟红霉素氟红霉素Flurithromycin 十五元环：阿奇霉素十五元环：阿奇霉素azithromycin 十六元环：十六元环： 柱晶白霉素柱晶白霉素Leucomycin，螺旋霉素，螺旋霉素spiramycin， 麦迪霉素麦迪霉素medicamycin，罗他霉素，罗他霉素Rokitamycin， 交沙霉素交沙霉素Josamycin，乙酰螺旋霉素，乙酰螺旋霉素Acetyl- spiramycin 美欧卡霉素美欧卡霉素miocamycin 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of

53、Clinical Pharmacology 新大环内酯类抗生素 特点特点 抗菌谱扩大，覆盖抗菌谱扩大，覆盖 G+ /G-G+ /G-球菌球菌, , 嗜血杆菌，嗜血杆菌， 厌氧菌，部分厌氧菌，部分 G G- -杆菌，非细菌微生物杆菌，非细菌微生物 l对对G G+ +菌有良好抗菌活性。菌有良好抗菌活性。 l对厌氧球菌，支原体，衣原体，弯曲菌，对厌氧球菌，支原体，衣原体，弯曲菌， 军团菌，幽门螺杆菌，鸟结核杆菌具有抗军团菌，幽门螺杆菌，鸟结核杆菌具有抗 菌作用菌作用. . l对酶稳定性低对酶稳定性低 l阿奇霉素、克拉霉素对流感嗜血杆菌、卡阿奇霉素、克拉霉素对流感嗜血杆菌、卡 他莫拉菌、奈瑟淋球菌有良

54、好活性。他莫拉菌、奈瑟淋球菌有良好活性。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 新大环内酯类特性 对胃酸更稳定，生物利用度高对胃酸更稳定，生物利用度高: 罗红霉素，罗红霉素， 克拉霉素克拉霉素 药代动力学特征明显改善：半衰期延长，阿药代动力学特征明显改善：半衰期延长，阿 奇霉素奇霉素, 地红霉素地红霉素,罗红霉素罗红霉素 组织浓度组织浓度血浓度，阿奇霉素前列腺浓度为血浓度，阿奇霉素前列腺浓度为 血清浓度血清浓度 10倍。倍。 对细胞渗透性很强，各种吞噬细胞内药物浓对细胞渗透性很强，各种

55、吞噬细胞内药物浓 度高于血浓度度高于血浓度对细胞内病原菌疗效显著。对细胞内病原菌疗效显著。 PAE长，约长，约 4小时。小时。 其他效应：其他效应：anti-biofilms 不良反应少。不良反应少。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 大环内酯类抗生素临床应用 可作为青霉素过敏的替代产品，用于溶血性链球可作为青霉素过敏的替代产品，用于溶血性链球 菌、肺炎链球菌感染、白喉和白喉带菌者。菌、肺炎链球菌感染、白喉和白喉带菌者。 用于肺炎支原体、肺炎衣原体和其他非典型病原用于肺炎支原体、肺

56、炎衣原体和其他非典型病原 体所致鹦鹉热、回归热、军团病、百日咳等。体所致鹦鹉热、回归热、军团病、百日咳等。 新大环内酯类尚可用于获得性呼吸道感染（嗜血新大环内酯类尚可用于获得性呼吸道感染（嗜血 流感杆菌）、沙眼衣原体、脲原体所致泌尿生殖流感杆菌）、沙眼衣原体、脲原体所致泌尿生殖 系感染、单纯性淋病。系感染、单纯性淋病。 克拉霉素与阿莫西林、奥美拉唑用于治疗幽门螺克拉霉素与阿莫西林、奥美拉唑用于治疗幽门螺 杆菌感染。杆菌感染。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 喹诺酮类分类喹诺酮类分

57、类 泌 尿 道 感 染 全 身 感 染 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 喹诺酮类抗菌药(Quinolongs) 一代：萘啶酸，一代：萘啶酸，nalidixic acid 窄谱，仅对大肠杆菌、变形杆菌属、沙窄谱，仅对大肠杆菌、变形杆菌属、沙 门菌属、志贺菌属的部分菌株具有抗菌作门菌属、志贺菌属的部分菌株具有抗菌作 用。组织浓度低，中枢毒性大，易代谢，用。组织浓度低，中枢毒性大，易代谢， 半衰期短半衰期短 二代二代 ： 吡哌酸，吡哌酸，pipemidic acid 70年代，比较稳定

58、，毒性年代，比较稳定，毒性，尿中浓度，尿中浓度 高，对沙门菌属、志贺菌属部分菌株较萘高，对沙门菌属、志贺菌属部分菌株较萘 定酸增强。定酸增强。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 喹诺酮类抗菌药(Quinolongs) 三代：三代： 70年代后期，在年代后期，在6位上加了一个氟原子后位上加了一个氟原子后- -氟喹诺酮类氟喹诺酮类 诺 氟 沙 星诺 氟 沙 星 n o r f l o x a c i n 、 培 氟 沙 星、 培 氟 沙 星 peflofloxacin、环丙沙星、环丙沙

59、星ciprofloxacin 、依诺沙、依诺沙 星星enofloxacin、氧氟沙星、氧氟沙星ofloxacin 、左氧沙星、左氧沙星 levofloxacin、洛美沙星、洛美沙星 lomefloxacin 、司帕沙、司帕沙 星星 Sparfloxacin 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 三代喹诺酮类抗菌药特点 l 明显提高抗明显提高抗G 作用，如肠杆菌科细菌、不动杆菌 作用，如肠杆菌科细菌、不动杆菌 属、铜绿假单胞菌有抗菌活性。属、铜绿假单胞菌有抗菌活性。 l 扩大抗菌谱，对革

60、兰阳性菌如金葡菌、链球菌等扩大抗菌谱，对革兰阳性菌如金葡菌、链球菌等 有活性。有活性。 l 对军团菌，分枝杆菌，支原体、衣原体有活性。对军团菌，分枝杆菌，支原体、衣原体有活性。 l 口服吸收良好，血药浓度相对较高，半衰期长，口服吸收良好，血药浓度相对较高，半衰期长， 37小时。组织分布广，组织穿透力强。小时。组织分布广，组织穿透力强。 临临 床床 药药 理理 研研 究究 所所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 喹诺酮类抗菌药 第四代：第四代： 90年代年代 加替沙星加替沙星 gatifloxacin、莫西沙星、莫西沙星mo