丙戊酸说明书.doc

1、丙戊酸钠片说明书譬药品名称 通用名：丙戊酸钠片英文名： sodium valproate丁 ablets汉语拼音： bingwusuanna pian主要成份为丙戊酸钠量性状 本品为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。匠药理毒理罩本品为抗癫痫药。其作用机理尚未完全阐明。实验见本品能增加gaba 的合成和减少gaba 的降解， 从而升高抑制性神经递质y 一氨基丁酸 (gaba) 的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制na通道的作用。对肝脏有损害。匠药代动力学 口服胃肠吸收迅速而完全，约1 44, 时血药浓度达峰值，生物利用度近100，有效血药浓度为50

2、100 p 矿 ml。血药浓度约为50gml 时血浆蛋白结合率约94；血药浓度约为100 灿 gml 时，血浆蛋白结合率约为80 85。血药浓度超过120 p g m1时可出现明显不良反应。随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的梯度( 脑液内的浓度为血浆中浓度的10 2000) ，h 2 为 7 10 小时，主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，少量随粪便排出及呼出。 能通过胎盘， 能分泌人 -lif 。 匠适应症 主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作，大发作的单药或合并用药治疗，有时对复杂部分性发作也有一定

3、疗效。匠用法用量 成人常用量：每日按体重3 4 片 lokg 或每日 36 片，分 2 3 次服。开始时按 ! 4。 1 2 片 okg ，一一周后递增，至能控制发作为止当每el用量超过214片时应分次服用，以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过!i 2 片 lokg 、或每日9 12 片小儿常用量：按体重计与成人相同，也可每曰1 一 li 2 片 lokg ，分 23 次服用或每日3 4 片 lokg ，按需每隔一周增加1 4 1 2 片 lokg ，至有效或不能耐受为止。匠不良反应置1常见不良反应表现为腹泻、消化不良，恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期改变。2较少见短暂的脱发、便秘、

4、倦睡、眩晕疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。3。长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。4可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长，应定期检查血相。5 对肝功能有损害，引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，服用2 个月要检查肝功能。6偶有过敏。7偶有听力下降和可逆性听力损坏。匠禁忌 有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用。有血液病，肝病史，肾功能损害，器质性脑病时慎用。匠注意事项工： 1用药期 ! 司避免饮酒。饮酒可加重镇静作用；2停药应逐渐减量以防再次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量； 3 ：pl 科手术或其他急症治

5、疗时应考虑可能遇到的时间延长，或中枢神经抑制药作用的增强。 4 用药前和佣药期间应定期作全血细胞 ( 包括血小板 ) 计数、肝肾功能检查。 5对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响； 6可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。匠孕妇及哺乳期妇女用药 本药能通过胎盘、动物试验有致畸的报导，孕妇应权衡利弊、慎用。本品亦可分泌人乳汁，浓度为母体血药 1 10。应慎用。 iji 童用药置本品可蓄积在发育的骨骼内，应注意。(药物相互作用(1) 饮酒可加重镇静作用。(2) 全麻药或中枢神经抑制药与丙

6、戊酸合用，前者的临床效应可更明显。(3) 与抗凝药如华法林或肝素等，以及溶血栓药合用， 出血的危险性增加。 (4) 与阿司匹林或双嘧达莫合用， 可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。 (5) 与苯巴比妥类合用， 后者的代谢减慢， 血药浓度上升， 因而增加镇静作用而导致；，嗜睡。 (6) 与扑米酮合用，也可引起血药浓度升高，导致中毒，必要时需减少扑米酮的用量。 (7) 与氯硝西泮合用防止失神发作时，曾有报道少数病例反而诱发失神状态。 (8) 与苯妥英合用时因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变， 由于苯妥英浓度变化较大，需经常测定。 但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。 (9) 与

7、卡马西平台用， 由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使二者的血药浓度和半衰期降低，故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。 (10) 与对肝脏有毒性的药物合用时，有潜在肝脏中毒的危险。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能 ( ) 与氟哌啶醇、洛沙子 (10xapine) 、马普替林(maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、 噻吨类和三环类抗抑郁药合用，可以增加中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的效应，须及时调整用量以控制发作。(规格罩 0。 2g。匠包装 1 100 片瓶，玻璃瓶包装。100 片瓶，塑料瓶包装。匡有效期卫1 5 年。匠贮藏罩密封，在干燥处保存。匠批准文号置国药准字

8、h19983059 ( 生产企业罩山东省莒南制药厂篇二：丙戊酸药品说明书(全)药品名称 :通用名称：丙戊酸钠缓释片成份 :本品为复方制剂，其组份为：每片含 0.333g 丙戊酸钠和 0.145g 丙戊酸 ( 相当于 0.5g 丙戊酸钠 ) 。适应症 :1.癫痫：既可作为单药治疗，也可作为添加治疗：?用于治疗全面性癫痫：包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作，特殊类型综合征(west ， lennox-gastaut综合征) 等。?用于治疗部分性癫痫；局部癫痫发作，伴有或不伴有全面性发作。躁狂症： 用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。规格 :每片含 0.333g 丙戊酸

9、钠及0.145g 丙戊酸 ( 相当于 0.5g 丙戊酸钠 )用法用量 :1.癫痫 1.本品是一缓释制剂，服用本药后体内血药浓度峰值可降低，同时可保证血药浓度在24 小时内维持在正常水平。2.该剂量适用于成人和体重超过17 公斤的儿童。3.本剂型不适合年龄小于6 岁的儿童使用。 ( 存在误入气管的危险 )4.使用本品可控制癫痫发作。在那些为预防大发作发生而应用药物的患者中，不应该突然停用抗癫痫药物，这是因为如果突然停药，出现伴有缺氯和生命威胁的癫痫持续状态的可能性很大。5. 剂量1.起始剂量通常为每日10-15mg/kg ，随后递增至疗效满意为止( 见初始治疗 )。一般剂量为每日20-30mg/

10、kg 。但是，如果在该剂量范围下发作状态仍不能得到控制，则可以考虑增加剂量，但患者必须接受严密的监测。2. 儿童服用本品时，常规剂量为每日30mg/kg。3.成人服用本品时，常规剂量为每日20-30mg/kg 。4.老年患者服用本品时， 给药剂量应根据发作状态的控制情况来确定。5. 每日剂量应根据患者的年龄及体重来进行确定。但同时应考虑到临床上对丙戊酸盐的敏感度存在着明显的个体差异。6. 到目前为止对每日剂量、血药浓度水平和疗效之间的相关性仍不十分清楚，给药剂量主要依据临床疗效来确定。当发作不能控制或怀疑有副作用发生时，除临床监测外，要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定，已报道有效范围为 40-

11、100mg/l (300-700 mol/l) 。6. 服药方法1. 口服。每日剂量应分 1-2 次服用。2. 在癫痫已得到良好控制的情况下，可考虑每日服药一次。3. 本品应整片吞服，可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼。7.初始治疗?新诊断癫痫或没有使用过其它抗癫痫药的病人，每2-3 天间隔增加药物剂量，1 周内达到最佳剂量。? 对于服用德巴金其他速效制剂的且病情已得到良好控制的患者，使用本品替代时推荐每日剂量仍维持现状。?在以前已接受其它抗癫痫药物的病人，用德巴金缓释片要逐渐进行，在2 周内达到最佳剂量，其它治疗逐渐减少至停用。躁狂症口服给药。在没有接受其它精神药物的病人，每2-3 天间隔增

12、加药物剂量，1 周内达到最佳如需加用其它抗癫痫药物，应逐渐加入。( 见【药物相互作用】中内容)剂量。合并其它精神药物的病人，则根据药物作用的特点和个体的临床反应而调整剂量。剂量 0.抗躁狂应从小剂量开始。推荐的起始给药剂量为500mg/日，分 2 次服用，早晚各一次。应该尽可能快地增加给药剂量。第三天达1000mg/ 日，第一周末达到1500mg/日。此后，可根据病情和德巴金的血药浓度调整剂量，维持的剂量范围在1000-2000mg/ 日之间。最大剂量不超过3000mg/日，治疗血药浓度在50-125 g/ml 范围内。1. 对于 18 岁以下儿童和青年，德巴金用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂

13、的安全性和有效性尚未研究。2. 老年患者酌情减量。 不良反应 :1. 胃肠道系统 ? 一些病人可出现胃肠系统异常 ( 恶心、上腹痛和腹泻 ) ，常常发生于治疗开始阶段。这些异常通常在继续服药几天后消失。?极罕见 ( 0.01%)：胰腺炎，有时为致死性的报道。( 见【注意事项】中内容)肝胆系统 ? 曾有与剂量无关的严重 ( 有时致命 ) 肝脏功能损伤的少见病例报道。( 见【注意事项】中内容 ) 先天性与家族性 / 遗传性异常? 致畸风险 ( 见【孕妇及哺乳期妇女用药】中内容 ) 。中枢神经系统 ? 报告出现孤立的可逆性帕金森氏症。 极罕见有隐秘的和进行性发作的意识模糊病例，病情可发展至完全痴呆，

14、且可在停止治疗后数周至数月后逆转。?意识模糊：报道丙戊酸钠治疗中有些病人出现木僵或嗜睡，有时导致一过性昏迷( 脑病)。上述症状孤立或与治疗中惊厥发生率增加有关，终止丙戊酸盐治疗或降低剂量后会减轻。当联合治疗( 特别是与苯巴比妥合用)或丙戊酸盐剂量突然增加后，上述症状的报道较多。? 常常出现孤立的中度高血氨症而不伴有肝功能检测结果变化，此情况无需终止治疗。高氯血症伴发神经症状也曾见报道。对这些病例应考虑进一步检查。 ( 见【注意事项】中内容 )?曾报道了某些一过性和/ 或剂量依赖性的副反应：脱发、体位性震颤和嗜睡等。共济失调报道，少见( 0.1%且 1%) 。免疫系统：偶有?(dress)罕有红

15、斑狼疮或脉管炎。血管性水肿、药物疹伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状、过敏反应代谢 / 营养系统：?极罕有低钠血症的病例。罕有非严重性外周水肿的报道。合征 ( 代谢性酸中毒、高磷酸盐尿、氨基酸屎、糖尿)的报文献曾有有关fanconi综道，在停止服用含丙戊酸药品后上述反应可逆转。但发生上述反应的机理仍不清楚。? 曾观察到体重增加的病例。体重增加为多囊卵巢综合征的危险因素，应对患者的体重小心监测。 ( 见【注意事项】中内容 )?抗利尿激素分泌异常综合征(siadh)泌尿生殖系统：?极罕见退尿症和尿失禁报道。个别报道有肾脏损伤的发生。有停经和月经周期不规则的病例报道。血液淋巴系统： ? 偶有与剂量相关的血

16、小板减少的病例报道， 偶有纤维蛋白原减少或出血时间增加的病例报道，通常没有相关的临床症状和体征，尤其在使用高剂量时，丙戊酸盐对血小板聚集的第二个阶段具有抑制作用。罕有贫血、红细胞肥大、白细胞减少、全血细胞减少的报道。如果情况许可，可根据血小板水平和癫痫疾病的控制情况对无症状的血小板减少症患者采取减低剂量的处理方式，通常可消除血小板减少症。? 骨髓衰竭，包括单纯红细胞再生障碍，粒细胞缺乏症。皮肤与皮下组织：? 常见暂时性的脱发， 且与给药剂量相关。 皮肤反应如皮疹曾有发生。 极少数报道称一些病人可能会出现中 毒性表皮坏死溶离。stevens-johnson综合征及多种红斑。特殊感觉系统：?罕有可

17、逆性或不可逆性听力丧失的报道。也有关于头痛的报道。全身系统：禁忌 :对丙戊酸盐、双丙戊酸盐、丙戊酰胺或本品中任何成分过敏者：急性肝炎患者；慢性肝炎患者；有严重肝炎病史或家族史者，特别是与用药相关的肝卟啉症患者；患有尿素循环障碍疾病的患者；注意事项 :特别提示：在罕见的情况下一个抗癫痫药物治疗的采用可能会导致发作次数的增加，或出现的发作类型，且与某些类型癫痫中观察到的现象不同。在使用丙戊酸盐时，发生上述现象的原因主要与合并抗癫痫药物治疗或药代动力学的相互影响（见【药物相互作用】）、毒性反应（肝脏疾病或脑病）（见【注意事项】和【不良反应】中内容）或药物过量有关。由于服用本品后，药物在体内被转化为丙

18、戊酸，因此在服用本品的同时不应联合服用其他含有可转化为相同化合物的活性成分的药品，以防止体内丙戊酸过量 （如双丙戊酸盐、丙戊酰胺等） * 在一些情况下， 如果经过仔细的评估所有相关因素后，患者和她的治疗医师做出了知情选择， 那么 tm 是育龄妇女的合适选择 （见【注意事项】和【孕妇及晡乳期妇女用药】 ）。警告1 、肝脏毒性：发生条件：有非常罕见严重肝功能损伤包括致死性的病例报道。癫痫治疗的经验表明：风险最大的患者是婴儿，特别是在使用多种抗惊厥药物联合治疗时。 3 岁以下及那些有严重发作的儿童，尤其是患有脑损伤，精神发育迟缓和/ 或先天性代谢性疾病或变性疾病。3 岁以后以上情况发生明显减少，并随

19、年龄逐渐降低。大多数病例中， 这种肝脏损伤发生在治疗的前6 个月，通常在第二至第12 周之间及多药联合进行抗癫痫治疗期间。提示症状：临床症状对早期诊断是至关重要的。尤其在下列有风险的患者中出现黄疸的情况时应考虑：非特异性症状：通常突然发作，例如无力、厌食、虚弱感和嗜睡，有时与反复呕吐和腹痛有关。癫痫患者症状复发。应告知患者 （或孩子的家人） ，一旦出现以上情况， 应立即报告医生。 应马上进行临床体检和肝功能的生物学测定。检验：在治疗开始前及治疗开始后的前6 个月内应定期对测定肝脏功能进行监测。在常规检查中，反映蛋白合成、特别是凝血酶原时间的检验关系最密切。如果确定存在异常低下的凝血酶原时间、特

20、别是合并有其它生物学异常（纤维蛋白原和凝血因子水平显著降低；胆红素浓度增加及转氨酶升高时，需要停止丙戊酸钠治疗。 （作为预防， 如果合并使用水杨酸衍生物，由于本品与后者具有相同的代谢途径，也应停止本品治疗） 当本品应用于既往有肝脏疾病病史的患者时应该多加注意对于应用多种抗惊厥药物的患者、儿童患者、还有先天性代谢疾病的患者、那些伴有智力发育迟缓的严重惊厥疾病的患者、以及那些患有器质性脑疾病的患者而言，这种危险性尤为突出。2 、胰腺炎：曾报道过有极少数的病人出现严重的、甚至致命的胰腺炎。该反应与患者的年龄和治疗周期有关，儿童出现反应可能存在一定的风险。在幼童或严重癫痫发作、大脑损伤或服用多种抗癫痫

21、药物治疗的患者中通常可观察到导致不良反应的胰腺炎。如果胰腺炎伴发的肝功能不全，则增加了致死危险。应该警告患者及其监护人，腹痛、恶心、 呕吐和 / 或食欲减退可能是胰腺炎的症状。这需要立刻进行医学评估。如果已经诊断为胰腺炎，正常情况下应该停止应用本品。根据临床指征，对于潜在的医学状态，应该进行其它的治疗。3 、致畸性：根据已经发表的和未发表的报告，丙戊酸可能对在怀孕期间应用该药物的妇女的后代产篇三：丙戊酸钠说明书丙戊酸钠片说明书【中文名称】丙戊酸钠片【产品英文名称】sodium valproate tablets【功效主治】主要适用于单纯或复杂失神发作肌阵挛发作全身性强直性- 阵挛发作 ( 大发

22、作 ) 的治疗有时对复杂部分性发作也有一定疗效可用于各种类型的癫痫特别是大发作和肌阵挛性癫痫发热惊厥顽固性呃逆偏头痛尤其是无先兆的偏头痛急性躁狂大剂量时对恐慌焦虑等或戒断综合征有效【化学成分】丙戊酸【药理作用】抗癫痫作用抗癫痫作用机理尚未阐明可能与脑内抑制性神经递质 - 氨基丁酸 (gaba) 的浓度升高有关。一般gaba的升高是通过代谢的降低或重吸收来达到。另外丙戊酸作用于突触后感受器部位模拟或加强着gaba的抑制作用对神经膜的作用则尚未完全阐明可能直接作用于对钾传导有关的膜活动【药物相互作用】1 饮酒可加重镇静作用2 全麻药或中枢神经抑制药与丙成酸合用前者的临床效应可更明显3 与抗凝药如华

23、法林或肝素等以及溶血栓药合用可能增加抗凝药的效应；丙戊酸可引起低凝血酶原症和抑制血小板凝聚作用给予抗凝药或溶血栓药出血的危险性增加4 与阿司匹林或双嘧达莫合用可由于减少血小板凝聚而延长出血时间5与苯巴比妥类药合用后者的代谢减慢血药浓度上升因而增加镇静作用而导致嗜睡6与扑米酮合用也可引起血药浓度升高导致中毒必要时需减少扑米酮的用量7 与氯硝西泮合用防治失神发作时曾有报道少数病例反而诱发失神状态8 与苯妥英合用时因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变由于苯妥英浓度变化较大需经常测定但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定9 与卡马西平合用由于肝酶的诱导而致药物代谢加速可使二者的血药浓度和

24、半衰期降低故需监测血药浓度以决定是否需要调整用量10 与对肝脏有毒性的药物合用时潜在着肝脏中毒的危险有肝病史者长期应用需经常检查肝功能11 与氟哌啶醇洛沙平 (loxapine) 马普替林 (maprotiline)单胺氧化酶抑制药吩噻嗪噻吨和三环类抗抑郁药合用可以增加中枢神经系统的抑制降低惊厥阈和丙戊酸的效应需及时调整用量以控制发作水杨酸可抑制丙戊酸盐代谢使其半减期延长并两者合用可影响血凝集和血小板功能在儿童中水杨酸盐不能与丙戊酸盐合用以免造成reye 综合征萘普生干涉丙戊酸的蛋白结合 红霉素与丙戊酸合用易出现丙戊酸的毒性症状卡马西平苯妥英苯巴比妥可降低血清丙戊酸浓度；并且丙戊酸抑制苯巴比妥

25、代谢反而使苯巴比妥血浓度增高丙戊酸与氯硝西泮硝西泮等合用会使嗜睡加重服用抗疟药甲氟喹可使丙戊酸盐血浓度大降用氢氧化铝或氢氧化镁后增加丙戊酸制剂的生物利用度其他止酸剂效果不明显西咪替丁延长丙戊酸半减期而雷尼替丁无此作用避免与阿司匹林和华法林合用【不良反应】 1 少见的有；过敏性皮疹；血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑；肝脏中毒出现眼和皮肤黄染2 下列反应如果持续出现时应予注意较常见的有：腹泻消化不良恶心或呕吐胃肠道痉挛月经周期改变；较少见或罕见的有；便秘倦睡一般轻而短暂的脱发眩晕疲乏头痛共济失调异常地兴奋不安和烦燥最常见副反应是胃肠功能紊乱其中以丙戊酸半钠的反应最小如果反应严重时可将

26、药物与食物同服或逐渐加量或减少剂量 少见副反应有食欲和体重增力嗜睡和共济失调头昏和头痛造血系统方面有出血时间延长血小板减少白细胞减少或骨髓抑制血小板减性紫癜少数患者治疗初期时有肝功能损害甚至高血氨症和reye综合征岩有肝功能损害时应早期停药以免肝昏迷偶有高血糖症发现和血清锌含量卜降妊娠期用丙戊酸盐胎儿有神经管发育缺陷的危险脊柱裂发中率为1为一般人患此病的20倍在男性中应用本组药游离睾酮的血浓度降低本组药也可产生vonwinebrand病相类似的症状本药可产生强直和震颤颈和脊柱张力障碍的锥体外系症状也有木僵状态伴有脑电图异常偶有胰腺炎可在疗程的任何时间产生有胰腺症状出现时应即停药以免造成死亡少许

27、患者有皮疹血管炎( 皮肤 ) 暂时性脱发有烟酸缺乏症的赖皮病表现 约有 1 7儿童用药后有夜尿可能本组药影响睡眠周期之故减药或停药后好转【禁忌症】1 本药能透过胎盘屏障动物试验有致畸的报道人类尚未能证实孕妇应用时需权衡利弊得失 2丙戊酸可经乳腺分泌入乳汁浓度为母体血药浓度的1 10哺乳期妇女应予注意3有肝病或明显肝功能损害时禁用有血液病肝病史肾功能损害器质性脑病时慎用有肝病者慎用【产品规格】 0.2g【用法用量】 1成人常用量口服每日按体重15mg kg 或每日 600 1200mg分次服开始时按体重 5 10mg kg 一周后递增至发作得以控制为止当每日用量超过250mg 时每日应分次服用以

28、减少胃肠道刺激最大量一般为每日按体重不超过30mg kg2小儿常用量口服按体重计与成人相同也有报道开始时按体重15mg/kg按需要每隔一周增加 5 10mg kg 至有效或不能耐受为止于进餐后立即服用以减少药物对胃部的刺激用药期间避免饮酒如拟停药应逐渐减量以防再次出现发作；当取代其他抗惊厥药物时丙戊酸 ( 钠 ) 用量应逐渐增加而被取代的药物应逐渐减少以维持对发作的控制外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的出血时间延长或中枢神经抑制药作用的增强用药前和用药期间应作血细胞包括血小板计数肝肾功能检查肝功能在最初半年内最好每1 2 月复查一次半年后复查间隔酌量延长本组药物不管是丙戊酸盐或酯类均可选

29、用主要根据癫痫发作控制情况以及血药浓度监测使丙戊酸血浆浓度达50 100 g/ml 以丙戊酸钠为例初次剂量儿童20 30mg/kg 以后逐渐增加严重病例可达40mg/kg 成人为 200mg 每日 3 次以后逐渐加量可达每日 12g 丙戊酸钠也可缓慢静脉注射或滴注初次成人可10mg kg 丙戊酰胺口服量可参照丙戊酸钠 不能突然中止药物以防癫痫发作加重【神经系统】此药有安眠作用，并可加强其他抗癫痫药的催眠作用。每天服此药1 og以上可发生瞌睡、不适、语言不利、口吃及恶梦，也可发生不随意运动、面部及四肢抽搐和生理性震颤，偶尔发生精神奔放或失眠。1 例出现帕金森样臂部震颤伴齿轮状僵直及口周围震颤，2

30、 例成人发生急性中毒性脑病出现精神错乱，其中 1 例发生幻觉，1 例发生行为过激，同时癫痫发作增多，减量后这些症状均消失。【消化系统】 约 10%患者发生胃肠道不良反应，如食欲不振、 恶心、胃痛、呕吐及腹泻，但继续治疗这些症状有减轻的趋势。有报告发生口炎者。也有报告发生急性胰腺炎者， 曾三次复发都是由于再次用此药， 另有报告2 例死于出血性胰腺坏死。 肝脏毒性作用 ( 包括氨基转移酶升高、胆红素高、毒性肝炎、中毒性肝细胞坏死及肝功能衰竭死亡) 的发生率为 15% 30%。如氨基转移酶升高超过正常值三倍时，应停药。但致死性肝损伤是罕见的。肝功能衰竭的主要原因是中心小叶坏死及脂肪变性，特别是严重的

31、癫痫及精神发育延迟的儿童及有脑损伤者。肝功能衰竭的早期症状为嗜睡、厌食、呕吐、肌无力及癫痫发作失控。reye 综合征仅见于儿童。肝功能不全的患者不要用此药或此药与其他抗癫痫药合用。【泌尿系统】 1 例 9 岁男孩服此药一年后发生fanconi综合征，肾活检发现近侧肾曲管细胞异常，停药后临床症状迅速消失，而肾功能在几个月内恢复正常。儿童可发生遗尿症，可能由于用药后烦渴而喝水多或由于熟睡加深之故。【造血系统】此药可致血小板减少并干扰血小板功能，使出血时间延长及血小板粘着性减少，患者偶见皮下出血。儿童应用此药可引起血清纤维蛋白原减少，如与其他抗癫痫药合用则更明显。 1 例应用此药时出现单纯的骨髓红细

32、胞再生不良及血管内凝血，有报告发生暂时性白细胞减少。【内分泌、 代谢】常见有食欲亢进及体重增加，此药可引起血氨过高而出现嗜睡及木僵，停药后则恢复，血氨高可能是此药引起肝病的重要因素，服用中等长度的直链脂肪酸可预防及治疗高氨血症。 1 例青年妇女患精神运动性及周身性癫痫发作及急性间歇性卟啉症，应用此药后促进急性卟啉症发作， 因为此药可致卟啉生成增多； l 例 15 岁儿童发生暂时性长骨硬化，表现为四肢严重疼痛及 x 线阳性所见，停药后消失。【皮肤】常见有脱发或颜色改变，可能发生对光敏感。【对下一代的影响】有报告孕妇服用此药，胎儿有发生变形者，如头颅、脊柱及足变形。在妊娠期用此药，应有一定的限制。

33、【危险情况】有出血性疾病的患者，用此药应慎重。特别是用此药患者施行手术时，要注意防止出血，有肝病者应控制用此药。【药物相互作用】此药可加强抗抑郁药的作用。它使苯巴比妥浓度明显升高，使苯妥英浓度减低。它也使乙琥胺浓度升高。它使苯妥英与结合的蛋白分离，致使此药的游离部分增多，它们同时应用，尽管血中苯妥英浓度在治疗范围内，可出现苯妥英中毒症状和体征。因此在测定苯妥英浓度时，应分别钡4 定结合的及游离的浓度。【对实验诊断的干扰】在测定尿中酮体时，用此药的患者可出现假阳性。甲状腺功能试验可能受到影响。【不良反应防治】(1)有药源性黄疸个人史或家庭史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用。有血液病、 肝病史、肾

34、功能损害、器质性脑病时慎用。(2) 用药期间避免饮酒，饮酒可加重镇静作用。(3) 停药应逐渐减量以防再次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，本药应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量(4) 外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长，或中枢神经抑制药作用的增强。(5) 用药前和用药期间应定期作全血细胞( 包括血小板 ) 计数、肝肾功能检查。(6) 可使乳酸脱氢酶、 丙氨酸氨基转移酶、 门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。【贮藏方法】 密闭保存。【注意事项】 1 用药期间避免饮酒，饮酒可加重镇静作用；2 停药应逐渐减量以防再次出现发作；

35、取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量；3 外科系手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长，或中枢神经抑制药作用的增强。4 用药前和用药期间应定期作全血细胞（包括血小板）计数、肝肾功能检查。5 对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响；6 可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移；篇四：注射用丙戊酸钠说明书注射用丙戊酸钠说明书【药品名称】通用名称：注射用丙戊酸钠商品名称：德巴金英文名称： sodium valproate for injection汉语拼音： zhusheyong bingwusuanna【成份】化学名称： 2- 丙

36、基戊酸钠。化学结构式：分子式： c8h15nao2分子量： 166.20本品未使用辅料【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。【适应症】本品用于治疗癫痫，在成人和儿童中，当暂时不能服用口服剂型时，代口服剂型。【规格】0.4g【用法用量】用于临时替代时（例如等待手术时）：本品静脉注射剂溶于0.9 生理盐水，按照之前接受的治疗剂量（通常平均剂量30mg/kg/ 日），末次口服给药4 至 6 小时后静脉给药。用于替20或持续静脉滴注超过24 小时。每日分 4 次静脉滴注，每次时间需超过1 小时。需要快速达到有效血药浓度并维持时：以 15mg/kg 剂量缓慢静脉推注，持续至少 5 分钟；然后以 1

37、mg/kg/hr 的速度静滴，使血浆丙戊酸钠浓度达到 75mg/l ，并根据临床情况调整静滴速度。一旦停止静滴，需要立刻口服给药，以补充有效成份。口服剂量可以用以前的剂量或调整后的剂量。 或遵医嘱。【不良反应】先天性与家族性 / 遗传异常。（见【孕妇及哺乳期妇女用药】 ）血液和淋巴系统异常， （详见【注意事项】 ）多见血小板减少罕见（ 0.01%且 1%）：全血细胞减少、贫血、白细胞减少。骨髓衰竭，包括单纯红细胞再生障碍。粒细胞缺乏症已有报告单纯的纤维蛋白原减低和出血时间延长，通常不伴有临床体征，且多发生于大剂量时（丙戊酸钠对血小板聚集第二个阶段有抑制作用）。 （见【孕妇及哺乳期妇女用药】 ）

38、神经系统异常少见（ 0.1%且 1%）：共济失调极罕见（ 0.01%）：可逆行痴呆伴可逆性萎缩；意识模糊：治疗过程中，少数患者出现木僵或昏睡，有时导致一过性昏迷（脑病）；可单独出现或与惊厥同时出现，终止治疗或降低剂量后会减轻，这些病例报道多见于联合治疗（特别是与苯巴比妥或托吡酯联用）或突然增加丙戊酸钠剂量之后。单纯可逆的帕金森综合症一过性和 / 或剂量相关短暂细微ud 姿势性震颤和嗜睡。常常出现孤立的中度高氨血症而不伴有肝功能检测结果变化，但不需要终止治疗，亦有报道高氨血症引起神经系统症状。这些病例应考虑进一步检查。（见【注意事项】 ）耳和迷路异常罕见（ 0.01%且 1%）：可逆或不可逆性耳

39、聋。胃肠系统异常恶心 * 、上腹痛、腹泻，多出现在治疗开始阶段，但是不需要停止治疗，症状通常可在数天内消失。 * ：静脉给药后几分钟内也有发生，几分钟内自行消失。极罕见（ 0.01%）：胰腺炎，有时导致死亡。（见【注意事项】 ）肾脏和泌尿系统异常极罕见（ 0.01%）：遗尿。有单独报道出现可逆性fanconi氏综合症，但其作用机制尚不明确。皮肤和皮下组织异常：极罕见（ 0.01%）：中毒性表皮坏死松解症， stevens-johnson 综合症，多形性红斑，皮疹。常有一过性和（或）剂量相关的脱发报道。代谢和营养异常极罕见（ 0.01%）：低钠血症抗利尿激素分泌异常综合症（siadh ）血管异常

40、脉管炎全身异常和给药部位情况：极罕见（ 0.01%）：非严重性外周水肿。体重增长。 体重增长是多囊卵巢综合症的危险因素之一，应予以检测 （见【注意事项】），静脉内给予德巴金，注射几分钟后可能会出现晕眩，此反应几分钟后会自然消失。免疫系统异常：血管性水肿、药疹伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状（dress ）、过敏反应肝胆异常罕见（ 0.01%且 1%）：肝功能不全（见【注意事项】）生殖系统和哺乳异常闭经及痛经精神障碍：迷惑【禁忌】-急性肝炎-慢性肝炎-有严重肝炎的病史或家族史，特别是与用药相关的-对丙戊酸钠、双丙戊酸钠、丙戊酰胺过敏者-肝卟啉-合用甲氟喹，贯叶连翘提取物（st john s wort

41、 ）【注意事项】* 在一些情况下， 如果经过仔细的评价所有相关因素后，患者和她的治疗医师做出了知情选择，那么本品是育龄妇女的合适（见【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】）特殊警告开始抗癫痫药物治疗时，除了一些特定癫痫类型会出现自发变化外，极少数病例还会出现新的癫痫发作频率或新的癫痫发作类型。这主要包括合用其他抗癫痫药物及药代动力学的相互影响（详见药物相互作用），毒性反应（肝病或脑病，详见警告和不良反应），或药物过量。由于本品转化为丙戊酸，因此，不得和其他具有相同转化产物的药物合用以防止丙戊酸过量（如丙戊酸盐、丙戊酰胺等）局部组织坏死的危险应严格应用静脉给药途径，不可肌肉注射。警告严重肝损害发

42、生的条件：有非常严重肝损害造成死亡的病例报告。经验指出，风险最大的患者是婴儿，特别是在接受多种抗惊厥药物联合治疗的患者， 小于 3 岁并有严重癫痫发作的婴幼儿， 属于高危人群，尤其是那些同时伴有脑损害、智力缺陷和 / 或先天代谢性或退行性疾病的患者。3 岁以后以上情况发生明显减少，并随年龄逐渐降低。大多数病例中，这种肝脏损伤发生在治疗的前 6 月。先兆症状：临床症状对早期诊断是至关重要的。特别是在黄疸的出现之前，出现下列情况应该考虑有肝功能损害的可能，尤其上述有风险的患者，非特异性症状：通常突然发作，例如无力、厌食、虚弱感和嗜睡，有时伴有反复发作的呕吐和腹痛 癫痫患者症状复发应告知患者（或患者

43、的家属），一旦出现以上情况，应立即报告医生。应立即报告医生。应马上进行检查，包括临床体检和肝功能的实验室检查。检验应在治疗前测定肝脏功能，并在开始治疗的前6 个月内定期监测。在常规检查中，反映蛋白合成、特别是凝血酶原比率的检测最为重要。如果确定存在异常低的凝血酶原比率、特别是合并有其它生物学异常（纤维蛋白原盒凝血因子水平显著降低；胆红素浓度增加及转氨酶升高）时，需要停止本品治疗。作为预防，如果合并使用水杨酸，由于本品与后者具有相同的代谢途经，也应停止本品治疗。4. 胰腺炎有严重胰腺炎、甚至致命的极罕见报道。这种致命的危险在儿童中最高，但危险随着年龄增长而降低。严重的癫痫发作，神经系统的损害或者

44、抗癫痫治疗可能是危险因素。肝功能衰竭并发胰腺炎时， 病死率升高。 对急性腹痛的患者应给予快速的医疗检查。 若胰腺炎诊断成立，丙戊酸应立即停用。自杀意图及行为曾有患者按照治疗适应症接受抗癫痫治疗后出现自杀意图及行为的报道。一项随机安慰剂对照的抗癫痫药物试验的荟萃分析也显示出自杀意图及行为风险有轻度增加。这一作用机制尚不清楚。因此，应该监测患者的自杀意图及行为的征兆，并考虑进行适当的治疗。如果发现自杀意图及行为征象，应该建议患者（患者看护人）立即寻求医疗帮助。注意事项- 应在治疗前测定肝脏功能（见禁忌） ，并在开始治疗的前 6 个月内定期监测，尤其对于危险患者。（见【注意事项】中的特殊警告）。就如

45、大多数抗癫痫药物，应注意肝脏酶水平的轻微升高，尤其在治疗开始阶段，但通常是一过性和独立性的，无临床征兆。推荐在这些患者中进行更深入的生物学检查（包括凝血酶原比率） ；并考虑适时调整剂量，必要时复查。- 在治疗前、手术前或者发生自发性瘀伤或出血时，应做血常规检查（血细胞计数，包括血小板计数、出血时间及凝集试验）。（见【不良反应】 ）-尽管在用药过程中极少观察到免疫学异常，对系统性红斑狼疮的患者应权衡可能的益处和风险。-因为丙戊酸有致高氨血症的危险，当怀疑患者有尿素循环酶缺陷时，在治疗前应作代谢方面的测查。- 应警告患者在接受丙戊酸钠治疗开始时可能出现体重增加的风险，并采取适当的措施来减少它的发生

46、。（【见不良反应】 ）。-儿童： 3 岁以下的儿童推荐使用本品单药治疗，但在这种患者开始治疗前应权衡潜在的益处与发生肝脏损害或胰腺炎的风险。由于存在肝毒性风险，3 岁以下儿童应避免合用水杨酸类药物。- 肾功能不全的患者： 可能需要减少剂量。 由于血浆浓度监测可能会导致误导， 应根据临床监测调整剂量。 对驾驶及操作机器能力的影响应警告患者可能出现嗜睡的风险，尤其在抗癫痫病联合治疗或合用苯二氮卓时（加【药物相互作用】）。【孕妇及哺乳期妇女用药】育龄妇女必须在谨慎评估后才能决定育龄妇女是否能使用本品，权衡获益是否超过未来的胎儿发生先天异常的危险。 需要在首次本品前，及在已经丙戊酸治疗的妇女计划妊娠前

47、作出决定。妊娠癫痫相关的危险：在妊娠过程中， 母亲强直 - 阵挛性发作和癫痫持续状态引起的缺氧，可能增加母亲河未出生婴儿的死亡危险。与本品相关的危险在动物：已证实对小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人体中：有数据显示，与其他抗癫痫药物相比，使用丙异戊酸治疗癫痫的母亲所生下的婴儿轻度或中毒畸形的发生率升高，特别是神经管畸形、颅面骨畸形、四肢畸形、心血管畸形和多发异常包括多系统畸形。有数据显示使用丙异戊酸治疗癫痫的母亲所生下的婴儿，出生前本品暴露于发育迟缓特别是语言智商发育迟缓有关。发育迟缓经常伴有畸形和/ 或变形特征。但是难以确定二者的因果关系，因为还存在其他的混杂因素，如父亲或母亲低智商、其他遗传

48、、社会和环境因素，以及妊娠期间母亲癫痫控制不良。在子宫内暴露于异戊酸的儿童中有关报道自闭症的普群疾病。综上所述应告知育龄妇女妊娠期间使用异戊酸的危险和利益的详细情况。在首次本品处方之前，和在已经使用本品治疗的妇女计划妊娠之前，需要有专家建议，并且强烈鼓励医生与患者讨论生育后代的问题。如果一位妇女计划妊娠，无论指征如何，都应重新评估本品治疗。有双向情感障碍适应症时，应考虑停止本品预防。对于任何指征，如果进一步的风险利益评估后继续使用本品，应使用每日最小有效剂量，分次服用。另外，如果适当，妊娠前开始补充叶酸，相应的剂量（ 5mg每天），因其可以降低神精管畸形的危险。 妊娠期间，在未重新权衡利弊的情

49、况下，不应停止丙戊酸治疗。应进行特殊的产前监测，以检出可能发生的神经管畸形或其它畸形。- 新生儿风险偶有报告母亲妊娠期间使用丙戊酸钠，新生儿发生出血综合症。此种出血综合症与纤维蛋白原缺乏有关；纤维蛋白原缺乏症也曾有报道，并且可能致命。纤维蛋白原缺乏症可能与凝血因子减少有关。然而，这种综合症必须与维生素k 依赖的凝血因子减少相鉴别，后者是由苯巴比妥和酶诱导剂诱导剂诱导所致。因此，新生儿应检查血小板计数、血浆纤维蛋白原水平、凝血实验和凝血因子。哺乳：乳汁中的丙戊酸浓度很低，浓度为母体血清浓度的1%到 10%。基于文献消息和临床经验，在考虑本品的安全性，特别是血液疾病的情况下，可以考虑母乳喂养。（见

50、【不良反应】 ）【儿童用药】参见其它项下内容，或遵医嘱。【老年用药】参见其他项下内容，或遵医嘱。【药物相互作用】本品对其它药物的作用：- 神经阻滞剂单胺氧化酶抑制剂，抗抑郁药及苯二氮卓类药本品可以增强其它精神药物的药效，如神经阻滞剂，单胺氧化酶抑制剂，抗抑郁药及苯二氮卓类药；因而建议作临床监控并适当调整剂量。- 苯巴比妥本品可提高苯巴比妥的血药浓度 （抑制肝脏降解代谢所致） ，并且会出现镇静作用， 特别是儿童。 因而建议在联合用药的最初 15 天内进行临床监控， 一旦出现了镇静现象， 就应立即降低苯巴比妥剂量，并适时监测苯巴比妥的血药浓度。- 扑米酮本品会提高扑米酮的血药浓度， 同时也加重它的

51、不良反应 （如镇静）；长期服用此种现象会消失。因而建议进行临床监控，适时调整剂量，特别是在联合治疗的初期。- 苯妥因本品会降低苯妥因的总血浆浓度。另外丙戊酸可提高游离形态的苯妥因的血浆浓度，并可能出现药物过量的症状（丙戊酸从血浆蛋白结合位点上把苯妥因置换下来并降低它的肝脏代谢过程）。因而建议进行临床监控； 测定苯妥因的血浆浓度时， 游离形态的苯妥因应得到检测。- 卡马西平已有丙戊酸与卡马西平联用时出现中毒现象的报道，因为丙戊酸可能引起卡巴西平的毒性反应。因而在联合治疗开始时应进行监测，并按需要适时调整剂量- 拉莫三嗪丙戊酸加用拉莫三嗪时，可能增加发生皮疹的危险。丙戊酸可以减少拉莫三嗪的代谢并增加其半衰期，应按需要适时调整剂量