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1、药学专业药理方向毕业论文(模板)毕 业 设 计（论文）论文题目：酒精对小鼠CPP 效应的影响业： 药 学 方 向： XXXXX 指导教师：XXXX学生姓名：XXXX 学 号：XXXXXXXXX专2019年04月08日湖北科技学院学位设计（论文）原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位设计（论文），是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，除文中已经注明引用的内容外，本设计（论文）不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文作者签名：日 期：学位设计（论文）版权使用授权书本

2、学位设计（论文）作者完全了解学校有关保障、使用学位设计（论文）的规定，同意学校保留并向有关学位设计（论文）管理部门或机构送交设计（论文）的复印件和电子版，允许设计（论文）被查阅和借阅。本人授权省级优秀学士学位设计（论文）评选机构将本学位设计（论文）的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位设计（论文）。本学位设计（论文）属于1、保密，在 _年解密后适用本授权书。2 、不保密。（请在以上相应方框内打）作者签名：年 月 日 导师签名：年 月 日目 录论文正文1中文摘要1 英文摘要1 前言 2 材料与方法 2 结果 3 讨论 7 参考文献7 致谢9 课

3、题任务书 10 外文翻译 13 文献综述 20 开题报告 26酒精对小鼠CPP 效应的影响学 生：王池梅指导老师：蔡 飞湖北科技学院药学院湖北咸宁 437100摘 要目的 探讨酒精对小鼠条件位置偏爱的影响。方法：本实验采用对 20 只 6 周龄昆明种雄性小鼠随机分成两组，每组 10 只即酒精组和对照组，酒精组按 2g/kg 的剂量腹腔注射酒精并放入白箱训练，对照组腹腔注射生理盐水放入黑箱训练 ; 连续 5 日后观察小鼠在条件位置偏爱箱中 1200s 的活动情况，用鼠博士行为学分析系统对酒精组和对照组的小鼠进行行为学分析。结果：酒精组小鼠和对照组小鼠在伴药箱侧的停留时间分别为（526.789 2

4、59） s 和(570.04 193.3)s，没有显著的差异性（P 0.05 ）。结论：2g/kg 的剂量对小鼠的条件性位置偏爱实验没有显著性差异。关键词：酒精小鼠 条件位置偏爱（ CPP ）Influence of alcohol on the conditional place preference ofmiceStudent：Wang Chimei Instructor：Cai FeiHubei University of Science and Engineering, Hubei Xiannning 437100 ChinaAbstractOBJECTIVE To observe t

5、he influence of alcohol on the conditional place preference of mice. METHODS 20 Kunming male mice were randomly divided into alcohol group and the control group ,each of them 10.The alcohol group was got 2g/kg via intraperitoneal injection in abdomen in every day .In addtion tothat ,the control grou

6、p was got NS .Consecutive 5 days, we use conditionedplace preference box observed mice activities of 1200s ， We analyzed behavior of the control group and morphine group with mice behavior analysis system.RESULTS Alcohol in mice and control mice with medicine chest sideof the residence time was sign

7、ificant difference (P（526.789 259）s and (570.04 0.05).193.3)s, noCONCLUSION 2g/kg alcohol did not have a significant impact of conditioned place preference ofmice.KEYWORD S Alcohol Mice Conditional Place Preference（CPP ）前 言条件位置偏爱（ conditioned place preference,CPP）是实验室药物精神依赖性研究中常用的一种模型。就给药方案而言，在以前的研究

8、资料中，恒定给药剂量和每日递增给药剂量两种方式曾被普遍应用。设计方案不同影响了同类实验的一致性比较和交流，同时科学实验的操作标准程度也不高。相比较而言，恒定剂量的给药方法简便易行有助于提高实验的效率。本课题采用恒定剂量的给药方法设计了一种给药方案，来探讨酒精所致小鼠条件位置偏爱的形成及表达。1 材料与方法1.1实验试剂生理盐水、 20%酒精溶液1.2实验动物健康昆明种雄性小鼠 20 只，质量 3045g, 由咸宁学院医学实验动物中心提供 ( 购于华中科技大学同济医学院实验动物中心 ) 。1.3实验仪器本实验采用的是上海移数科技有限公司制备的条件位置偏爱箱和鼠博士小鼠行为学分析系统。条件位置偏爱

9、箱的规格为60cm30cm30cm(长宽高)，包括四壁和底面，中间以 30cm30cm 的有机玻璃作挡板隔开分为均等的两个半箱和一个 5cm 宽的中箱，挡板可以提起，使两边相通，此时实验小鼠可在两半箱中自由来回活动；其中一侧箱体为白色四壁底面为圆孔型光滑底面，另一侧箱体为黑色四壁底面为条纹型粗糙底面，底面可以抽出与放进便于清洗，地面下方放置一黑色橡胶板用于承接小鼠在实验过程中的粪便。箱体上方安装有照明装置和视频设备连接电脑中的小鼠行为学分析系统。1.4实验方法条件性位置偏爱实验分为 3 个阶段：预测试阶段（ 3d ）、训练阶段 (5d) 和测试阶段 (2d) 。1.4.1预测试阶段把小鼠随机分

10、成两组并编号，将条件性位置偏爱箱中间的隔板打开，把小鼠按编号顺序逐只放于箱体中间箱，让小鼠自由活动20min 。连续四天，每天在相同时间进行实验。第一天为适应阶段不需要记录小鼠活动视频。第二天至第四天记录下小鼠在 20min 分钟的活动视频，进行行为学分析。1.4.2训练阶段将已编号的的小鼠分为酒精组和对照组两组，2、4、6、8、10、12、14、16、 18、20为酒精组， 1、 3、 5、 7、 9、 11、 13、 15、 17、 19 为对照组。用隔板封闭条件性位置偏爱箱，实验小鼠每天在相同时间训练一次，按2g/kg 的剂量，每天对酒精组小鼠腹腔注射酒精后放于白箱，对照组小鼠腹腔注射生

11、理盐水后放于黑箱；每次训练时间为20min ，共训练5天。1.4.3测试阶段训练结束后的第二天、第三天进行条件性位置偏爱的检测（最后一次给药后24h 、48h ）. 测试时将隔板打开，使小鼠可以自由穿梭于黑白两箱中，用视频设备观察并记录小鼠在 20 分钟内的活动情况，录像完毕后用行为学分析系统进行分析。1.5实验数据统计所有数据以均数标准差 ( s) 表示,组间比较采用t检验 , P2. 结 果2.1.实验结果记录酒精组小鼠和对照组小鼠穿梭次数，白箱停留时间，黑箱停留时间，中间箱停留时间的比较 ( 观察时间 1200s) 。2.1.1预测试阶段表 1 对照组小鼠日期3月14日动物编号35711

12、13151719日期3月15日动物编号3571113151719穿梭次数 左箱活动时间（ s ） 右箱活动时间（ s ） 中箱活动时间（ s ） 29 17 35 55 28 14 28 21259.56 633.2 393.72 351.56 438.52 64.6 379.16 418.16723.72 412.56 611.72 497.24 545.08 1093.64 677.64 618.32216.72 155.24 195.56 351.2 217.4 41.76 144.2 163.52穿梭次数 左箱活动时间（ s ） 右箱活动时间（ s ） 中箱活动时间（ s ） 25 8

13、2 9 59 37 20 44 25326.16 325.64 283.68 473.36 583.88 684.04 574.76 423.48607.76 641.64 715.24 397.88 498.16 480.6 438.64 523.88267.08 232.72 201.08 330.76 117.96 36.36 188.6 253.64日期3月16日动物编号3571113151719穿梭次数 左箱活动时间（ s ） 右箱活动时间（ s ） 中箱活动时间（ s ） 53 17 23 24 21 26 17 27719.12 543.48 318.6 134.64 438.3

14、2 929.8 310.72 373.04表 2 酒精组小鼠日期3月14日动物编号2469161820日期3月15日动物编号2469161820日期3月16日动物编号2469161820穿梭次数左箱活动时间（s ） 右箱活动时间（ s ） 中箱活动时间（ s ） 24 39 1716 19 18 26387.04 256.32538.76711.04399.32 191.04 377.32570.92 706.92504.44364.4 646.52 803.48626.72243.04 238.76157.8124.56 154.16 206.48196.96穿梭次数 左箱活动时间（ s ）

15、 右箱活动时间（ s ） 中箱活动时间（ s ） 38 29 1119 19 17 31462.08 419.32178.16526.88238 180.56 325.52469.6 266.68 872.72497.4 852.56 834.48 651.72268.32 515 149.12 175.72 109.44 184.96 222.76穿梭次数 左箱活动时间（ s ） 右箱活动时间（ s ） 中箱活动时间（ s ） 34 27 1312 29 26 35576.44 302.76359.96457.04315.88 288.68 414.72440.6 410.64 721.32

16、651.4 662.48 660.96 599.88183.96 487.6 118.7291.56 221.64 250.36 185.4301.6 453.64 669.16933.28 644.72 231.88777.64 661.04180.28 203.88212.24132.08117.96 38.32112.64 166.922.1.2测试阶段表 1 对照组小鼠日期3月22日动物编号3571113151719日期3月23日动物编号3571113151719穿梭次数 左箱活动时间（ s ） 右箱活动时间（ s） 中箱活动时间（ s ） 19 23 1957 34 99 50 17

17、227.24 633 387.16 352.12 566.36 309.12 627.84 251.84表 2 酒精组小鼠日期3月22日动物编号2469161820日期3月23日动物编号2469161820穿梭次数 左箱活动时间（ s ） 右箱活动时间（ s） 中箱活动时间（ s ） 42 36 2313 34 20 35383.16 846.68399.08435.96309.56 951.6 361.48499.56 242.24623.88612.16700.2 132.2 660.68319.28 111.08177.04151.88191.24 116.2 177.84穿梭次数 左箱

18、活动时间（ s ） 右箱活动时间（ s） 中箱活动时间（ s ） 34 35 2311 28 21 24717.96 479.72440.32610.72263.36 668.16 500268.6 602.84 530.12 502.84 771.2 389.84 598.08213.44 118.44230.5686.44 166.44 142 101.92802.6 317.64 612.72 542.96 420.36 715.68 353.4 794.96170.16 249.36200.12304.92213.28 175.2 218.76 153.2穿梭次数 左箱活动时间（ s

19、） 右箱活动时间（ s） 中箱活动时间（ s ） 56 27 2162 44 25 31 31802.76 777.08498.48451.28631.2 139.84 571.08 538.48223.92 199.88456.36539.32384.88 1006.44 406.56 446173.32 223.04245.16211.4 183.92 53.72 222.36 215.522.2.酒精组和对照组的比较2.2.1预测试阶段第一天组别 酒精组对照组第二天组别 酒精组对照组第三天组别 酒精组对照组穿梭次数22.8 7.22 24.89 11.29左箱活动时间（ s ） 右箱活动

20、时间 (s) 370.264121.16 497.64 250.3660.028 127.62 559.707 234.5中箱活动时间 (s) 170.50852.535 143.209 54.1穿梭次数268.1 30 14.38左箱活动时间（ s ） 右箱活动时间 (s) 332.9121.89 399.4 157.76620.572 218.03 612.716 196中箱活动时间 (s) 246.828121.188 188.44 78穿梭次数25.5 8.22 37.3 23.73左箱活动时间（ s ） 右箱活动时间 (s) 370.15691.161 465.26 129.3958

21、8.252 134.06 543.964 103.81中箱活动时间 (s) 241.992161.67 191.476 88.342.2.2测试阶段第一天组别 酒精组对照组第二天组别 酒精组对照组穿梭次数2910.4 39.75 28.3左箱活动时间（ s ） 右箱活动时间 (s) 526.789259 419.335 166495.85 221.9 570.04 193.3中箱活动时间 (s) 177.7969.66 210.625 48.9穿梭次数25.14 8.23 36.44 14.3左箱活动时间（ s ） 右箱活动时间 (s) 525.757154.58 571.627 204523

22、.36 161.51 439.516 240.1中箱活动时间 (s) 151.3255.052 189.08 56.42.3检验结果组别酒精组预测试 / 对照组预测试酒精组测试 / 预测试对照组测试 / 预测试左箱 0.31 0.11 0.54右箱 0.93 0.27 0.45中间箱 0.22 0.36 0.49以上数据表明， p0.05, 无显著性差异3. 讨 论条件性位置偏爱实验作为一种非操作性行为学药理实验建立于1979 年。行为学模型的性质决定了如果不能周密地控制各种因素，将消弱实验的信度与效度，随着该模型的应用，研究者也已开始探讨模型存在的问题。国内外许多应用条件性位置偏爱模型的研究

23、者所采用的具体方法存在许多不同之处，实验报告的结果往往与既往相似实验的结论有一定的差异，各实验结果可比性欠佳，缺乏标准。给药途径、给药方案、给药剂量、环境因素、实验设计、药物影响以及实验动物自身等都会影响到实验的最终结论。本研究直接选择恒定剂量的给药方法，探讨了酒精是否会对条件性位置偏爱模型的建立及表达产生影响。在条件性位置偏爱实验本身相关问题的研究中，已经有作者就给药给药途径、给药次数以及给药动物品系等因素对条件性位置偏爱的影响进行了相关的探索研究。本实验在酒精的剂量选择上参考了以往的研究数据，但是值得思考的是，剂量过大或者过小对条件位置的偏爱存在影响，如果剂量过大，则不同的剂量的给药方案对

24、条件位置的偏爱形成及表达的影响势必将被药物的巨大奖赏效应所掩盖，所以实验设计的时候要选择合适的剂量来进行试验操作。本实验失败主要有以下几个方面的原因： 1. 样本数量太少，未经过筛选； 2. 动物种属此类效应不明显； 3. 小鼠对外部的声音及光照比较敏感，本实验中未能较好的控制这一因素。此外对本实验结影响的实验因素还包括小鼠的健康状态，个体差异等因素，在本实验中健康状态差的小鼠在接受注射酒精后会有体重下降，发生醉酒症状甚至死亡。当然实验操作中的人为因素的影响是不可以忽略的，实验者操作的严谨性，腹腔注射的方法是最为重要的，因为注射效果的好坏将直接因影响到小鼠的获得药量，如果注射失败将直接影响到小

25、鼠的酒精吸收量从而影响了实验结果的准确性。参考文献1.Gauvin DV,HoIloway FA.Historical factors in the development of ETOH-conditioned placepreferenceJ.Alcohol,1992,9(1):1-7.2.Sazdanovic M. Neurons of human nucleus accumbens. Vojnosanit Pregl.2019 Aug;68(8):655-660.3.Park WK,Bari AA,Jey AR,et a1.Cocaine administered into the m

26、edial prefrontal cortex reinstatescocaine-seeking behavior by increasing AMPA receptor-mediated glutamate transmission in the nucleus accumbens.J Neumsci,2002,22:2916-2925.4.Sutton MA ， Schmidt EF ，Choi KH ， et a1 Extinction-induced upregulation in AMPA receptors reducescocaine-seeking behaviour.Nat

27、ure,2019.421:70-75.5.Malvaez M: CBP in the nucleus accumbens regulates cocaine-induced histone acetylation and is criticalfor cocaine-associated behaviors. J Neurosci. 2019 Nov 23;31(47):16941-16948.6.Lee HK ， Takamiya K,Han JS,et a1.Phosphorylation of the AMPA receptor GluRl subunit is required for

28、synaptic plasticity and retention of spatial memory.Cell,2019,112:63l-643.7.Undess MA,Whistler JL,Malenka Rc,et a1. A single cocaine exposure in vivo induces 1ong-termpotentiation in dopamine neurons.Nature.2001.4l1:583-587.8.Vekovischeva 0Y,Zamanillo D,Echenko 0,et a1.Morphine-induced dependence an

29、d sensitization arealtered in mice deficient in AMPA-type glutamte receptor-a subunits. J Neurosci,200l,21:445l-4459.9. 邓慧琼 , 周旭辉 , 张登科 , 等. 条件性位置实验方法及非倾向性实验设计在药物依赖研究的应用 J. 中国药物依赖性杂志,2019,15:8-11.10. 常崇旺等 : 术治疗阿片类药物成瘾的长期疗效 J. 微侵袭神经外科杂志 2019 年02月 20日第 16卷第 2期.345-347.11. 秦广彪 , 马羽 , 张伟 : 物成瘾机制与治疗的研究进展

30、 J. 中国康复理论与实践2019 年 12 月第 15 卷第12期 1144-1146.12. 刘杰 , 肖琳 , 李勇辉 , 等 . 影响条件性位置偏爱实验各种因素的研究现状J.中国药物杂志,2019,14:85-88.13. 宋美 , 翟海峰 , 王学义 , 陆林 . 酒精条件性位置偏爱效应及其影响因素 J. 中国药物依赖性杂志(China Drug Depend)2019,16(5):321-325.14.Ciccocioppo R,Panocka I,Froldi B,et a1.Ethanol induces conditioned place preference in gene

31、ticallyselected alcohol-preferring ratsJ.Paychopharmacology(Berl),1999,141(3):235-24l.15.Dickinson SD.Cunningham CL. Altered ambient temperature and ethanol-induced conditioned placepreference in mice J.Alcohol,1998,16(1):13-18.16.Gauvin DV,HoIloway FA.Historical factors in the development of ETOH-c

32、onditioned placepreferenceJ.Alcohol,1992,9(1):1-7.致 谢本论文是在导师蔡飞教授的悉心指导和严格要求下完成的。从论文选题、方案设计、关键问题的分析到论文总结等各个阶段都凝聚了导师的大量心血。其间，导师严谨的治学态度、活跃的学术思想、渊博的业务知识和对学科前沿的准确把握将永远是我学习的楷模。三个月来导师还在生活上给予我大量的关心和帮助。在论文完成之际，谨向尊敬的导师致以衷心的感谢和崇高的敬意！此外还要感谢大学四年来所有的老师，为我们打下了牢固的药学专业知识基础；同时还要感谢所有的同学们，正是因为有了你们的支持和鼓励。此次毕业论文才会顺利完成。最后感

33、谢药学院和我的母校湖北科技学院四年来对我的大力栽培。毕业设计（论文）课题任务书毕业设计（论文）外文文献翻译译文题目：比哌立登（一种M1受体拮抗剂）降低可卡因条件位置偏爱试验中记忆的巩固学生姓名：王池梅专业：药学指导教师：蔡 飞2019年04月08日比哌立登（一种M1受体拮抗剂）降低可卡因条件位置偏爱试验中记忆的巩固关键词 :乙酰胆碱比哌立登可卡因记忆的巩固条件性位置偏爱摘 要：众所周知 ,可卡因依赖是一种公共健康问题,多项研究压力需要寻找新的和更有效的治疗方法。中脑边缘多巴胺(DA) 系统由腹侧被盖区(VTA) 和几个前脑底部结构组成,该系统参与了神经生物学的可卡因依赖。已有研究表明乙酰胆碱(

34、ACh) 在可卡因依赖中发挥了重要的作用。乙酰胆碱对形成关于欲望行为的海马记忆同样重要。因此,本研究的目的是评价比哌立登对乙酰胆碱M1受体具有高亲和力的Ach 拮抗剂比哌立登对小鼠的条件性位置偏爱（ CPP ）的影响。可卡因和比哌立登溶于生理盐水，每天腹腔给药（ 10 mg/kg ），共 8 天。而且每一次给药后立即给予胆碱拮抗剂。最后一次实验 24 小时后做 CPP 测试。结果表明 , 比哌立登处理的动物比生理盐水处理的动物在 cocaine-paired compartment 花费明显短的时间。本研究表明可卡因诱导的 CPP 巩固减少。一种假设可以解释这个结果集中于胆碱拮抗剂的作用在语境

35、的记忆巩固。 M1拮抗剂的偏恶和吗啡的偏爱所引起的记忆缺失效应在训练前就已经被证实。本研究强调了在欲望行为的获得中损伤的可能性，即在试验后给予胆碱类药物。本研究排除了行为干扰的可能性 , 并提出一个治疗可卡因依赖药理工具。1. 引言根据 2019 年公布的来自联合国毒品与犯罪办公室(UNODC) 的数据 ,全世界大约有1900 万人，占世界人口的0.3-0.4% ，年龄在 15 64岁之间，使用可卡因。有几项研究报告指出 ,可卡因依赖是一种公共健康问题并强调寻找新的和更有效的疗法的需要。可卡因依赖被认为是多巴胺反应系统的主要疾病9 。胆碱能系统参与反应过程和可卡因依赖性的获得。乙酰胆碱在多巴胺

36、在中脑边缘系统的变化和在海马记忆就是众所周知的语境记忆，形成的过程中是重要的。在有依赖性的情况下，语境的记忆与药物在哪里获得或发生作用是相关的。除了作为一个通过反应系统的刺激强化操作，调节的过程在可卡因依赖和复发中起着核心作用。这个过程发生在这样一个中立的刺激和激励相关性能得到增强,即使在没有那些药物的情况下。因此,在治疗可卡因依赖中一个重要的因素是高复发率。制约刺激大大增加这种速度,因为它们可能引起对药物难以控制的渴望,导致患者在戒断过程中复发。这一原理的基础是条件性位置偏爱(CPP)模型 ,该模型已经被广泛用于关于药物依赖性新的药理治疗的研究。本研究评价Biperiden对 M1型受体具有

37、高亲和力的乙酰胆碱受体 ,对可卡因诱导的CPP 的获得的影响。2.材料与方法2.1动物和药物受试者为 31 只成年雄性小鼠实验。这些老鼠每C57BL / 6 J小鼠 (n= 7-8 /组 )在三个月大的时候开始10只一个笼子放置，控制温度(22 1 C) 和湿度(40 - 60%)。光 / 暗循环的 12:12h( 灯照 7 h) 。在实验过程中食物和水合理使用。所有的程序被道德委员会批准( 协议 1090/10)盐酸可卡因 (Sigma, St. Louis, MO, USA)和胆碱拮抗剂Biperiden (AbbottLaborat rios do Brasil Ltda, Brazil

38、)溶解于无菌生理盐水中(9 毫克 / 毫升 )，经腹腔注射（ 10 毫克 / 公斤即体积的1 毫升 / 公斤）。对照组注射同样的盐水。可卡因和Biperiden的选择取决于之前的准备工作，均有相同的血统和装置。2.2条件性位置偏爱评估 CPP 的装置是由丙烯酸材料制成的，它由两部分组成，一部分由墙上的网格组成，一部分是由地板上的网格组成，它们由一个中立的隔间连接。实验过程包括三个阶段 : 适应、训练和测试。在适应阶段 , 动物给予生理盐水注射 , 每天一次 , 为了加强这种作用需要连续三天注射。此训练过程应无偏爱。在以前的测试 , 我们的实验室发现 , 动物没有显示出对 CPP 装置中任何一侧

39、有强烈的偏爱。该阶段做 8 次，每次在 CPP 装置的任何一侧都需要训练15 分钟 (adapted from Brabant et al., 2019)。为了防止每个动物受到可卡因配对而引起的作用，训练过程需要随机。注射了可卡因的动物分两组，分别在CPP 装置的两侧训练。每次训练结束后最多5 分钟给予 Biperiden注射液。在最后一次训练的24小时之后以一种无毒的状态进行偏爱实验。测试时，把动物放在装置的中间，与两边隔间相通，持续15 分钟。录下这期间动物的行为，所利用的软件为X-Plo-Rat-2019 (version分析。2.3数据分析在测试阶段，根据他们在配对隔间所花费的时间分析

40、来比较四组实验动物（可卡因-盐水组，可卡因 -Biperiden组，盐水 - 盐水组，盐水 -Biperiden组）。在不配对隔间所花费的时间分析来比较四组实验动物。后面的Newman Keuls post hoc 97 test确定稳定的显著结果。显著性水平为0.05 。3. 结果第一个方差分析（在配对隔间所花费的时间）显示了各组的稳定的显著差异()。通过特定的测试后，所有可卡因配对组与盐水- 盐水组和盐水 -Biperiden组有统计的不同 (p 0.05)。第二个方差分析 ( 在不配对隔间所花费的时间) 也显示显著地影响(F3,27 = 18.308; p 0.05),但这些组比盐水配对

41、组在这个隔间花的时间明显少(p4.讨论我们的结果表明 , Biperiden降低了可卡因诱导的条件位置偏爱的巩固。这个结果主要的解释是与已知的选择性胆碱M1受体拮抗作用对记忆巩固相关。Biperiden在阻止记忆采集过程中的作用可能包含经典条件的神经机制, 作为 M1受体拮抗剂已经与降低采集和记忆语境任务联系在一起 ,如被动回避测试。M1受体在 CPP 实验中的抑制作用已经被证实了。在训练前后给予胆碱拮抗剂影响吗啡的CPP 效应。用于本实验的协议的优势是它降低了训练阶段角色行为障碍的可能性。因此,目前的研究强调在欲望记忆的获得中损伤的可能性 , 因为它是被观察到的令人厌恶的记忆, 即使在测试阶

42、段过后给予类胆碱药物。对我们的主要发现的另一种解释可能在于胆碱能调节超过多巴胺系统在有效训练的神经生物学机制。众所周知，这种训练的类型, 无论是通过积极的还是消极的强化, 也参与了药物依赖性的开发和维护。证明在条件刺激暴露后马上有一种胆碱能输入。在这项研究中,与药物配对的隔间是条件刺激。空间记忆会被该输入激活, 唤起药物的情绪记忆。结果,胆碱拮抗剂的治疗能够在乙酰胆碱和多巴胺在中脑边缘系统的平衡起作用。因此, 我们的结果表明 ,Biperiden和其它的胆碱拮抗剂也许是重要的对预防可卡因依赖的发生甚至可以治疗药物依赖性病人的药理学工具。同样重要的是要考虑到Biperiden本身 , 尽管一些案

43、例报导人类滥用 ,似乎并没有导致动物的 CPP 效应。虽然目前还不是很精确的知道M1受体拮抗剂是如何损伤可卡因的CPP 效应的发展 , 这些结果的临床应用在依赖性发作的预防方面有特殊的意义。财务支持这项研究是由Associac? ?o Fundo de Incentivo Pesquisa (AFIP), Coordenac?o de Aperfeic?oamento Pessoal de N vel Superior (CAPES) and Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient fico e Tecnol gico (CNPq) 资助。作者的贡

44、献ACR和 JCFG 负责研究概念和实验设计。MSZ DRA获得动物数据。 MSZ 撰写手稿。JCFG 和 ACR 负责数据分析和手稿的修订。所有的作者通过最终的手稿版本用于出版。毕业设计（论文）文献综述学生姓名：王池梅专业：药学指导教师：蔡 飞2019年04月08日AMPA与药物成瘾摘 要：大脑中神经元突触间的信号传递是由许多神经递质受体介导的，其中一种最主要的兴奋性受体就是谷氨酸受体。谷氨酸能神经元的数量超过脑内神经元总数的一半，是构成中枢神经网络的主神经元，多为投射神经元，分布于各脑区，不形成特殊核团。谷氨酸受体主要分为离子型谷氨酸受体和代谢型谷氨酸受体。离子型谷氨酸受体是谷氨酸门控的阳

45、离子通道，根据选择性激动剂，分为N-甲基 -D- 天冬氨酸 (NMDA)受体和 - 氨基 -3- 羟基 -5-甲基 -4- 异恶唑丙酸 (AMPA)受体及红藻氨酸 (KA) 受体 , 通常 AMPA受体和 KA 受体合称为非NMDA受体。谷氨酸作用于突触后神经元iGluRs，开放与其偶联的阳离子通道，使神经元去极化，产生兴奋性突触后电位，达到阈值时发放动作电位。NMDA和 AMPA共存于中枢兴奋性突触， NMDA介导兴奋性突触后电流（ EPSC ）的慢成分， AMPA介导兴奋性突触后电流（ EPSC ）的快成分，在中枢神经元之间传递点对点的快速兴奋性信号。NMDA还与神经元可塑性有密切关系。

46、KA 受体则分布于各类神经元的突触前末梢、突触后膜及突触外区域，主要功能是抑制神经递质释放。代谢型谷氨酸受体(metabot ropicL-glumate,mGluRs) 是与 G 蛋白偶联的代谢型谷氨酸受体。mGluRs 主要分布于突触前末梢和突触周围，在大多数脑区， mGluRs 不参与 EPSC 的产生，而是通过胞内信号转导途径（G 蛋白胞内第二信使蛋白磷酸化），抑制突触前递质的释放和突出后神经元的兴奋性，从而调节兴奋性突触传递及神经元可塑性。关键词： AMPA药物成瘾1. 药物成瘾1.1药物成瘾药物成瘾是指强迫性、失去控制的用药行为，是药物的精神依赖性和生理依赖性共同造成的结果。能成瘾的药物具有引起精神愉悦或缓解烦恼的作用，这是触发条件。一般成瘾规律是先产生精神依赖性，后产生不同程度的生理依赖性。成瘾者既有主动追求药物精神效应，又有被动避免痛苦的动机。1.2药物成瘾的机制能成瘾的药