药物分析(第十一章)

1、第十一章第十一章 第一节第一节 概述概述 维生素：维生素： 是维持人体正常代谢机能所是维持人体正常代谢机能所 必需的必需的 微量营养物质。微量营养物质。 VitA、D2、D3、 E、K1 等等 脂溶性脂溶性 水溶性水溶性 VitB族族(B1、B2、B6、B12) VitC、叶酸、烟酸、烟酰胺、叶酸、烟酸、烟酰胺 VitMVitPP l人体需要的重要维生素有人体需要的重要维生素有6种种:维生素维生素A、 维生素维生素B1、维生素、维生素B2、烟酸、维生素、烟酸、维生素C、 维生素维生素D，其他维生素的需要量则较少。，其他维生素的需要量则较少。 l除维生素除维生素D外，人体不能合成维生素。外，人体

2、不能合成维生素。 公元前公元前35003500年年- -古埃及人发现能防治夜盲症的物质，也就是后来古埃及人发现能防治夜盲症的物质，也就是后来 的维的维A A。 16001600年年- -医生鼓励以多吃动物肝脏来治夜盲症。医生鼓励以多吃动物肝脏来治夜盲症。 17471747年年- -苏格兰医生林德发现柠檬能治坏血病，也就是后来的维苏格兰医生林德发现柠檬能治坏血病，也就是后来的维C C。 18311831年年- -胡萝卜素被发现。胡萝卜素被发现。 19051905年年- -甲状腺肿大被碘治愈。甲状腺肿大被碘治愈。 19111911年年- -波兰化学家丰克为维生素命名。波兰化学家丰克为维生素命名。

3、19151915年年- -科学家认为糙皮病是由于缺乏某种维生素而造成的科学家认为糙皮病是由于缺乏某种维生素而造成的 19161916年年- -维生素维生素B B被分离出来。被分离出来。 19171917年年- -英国医生发现鱼肝油可治愈佝偻病，随后断定这种病是英国医生发现鱼肝油可治愈佝偻病，随后断定这种病是 缺乏维缺乏维D D引起的。引起的。 维生素发展史 19201920年年- -发现人体可将胡萝卜转化为维生素发现人体可将胡萝卜转化为维生素A A。 19221922年年- -维维E E被发现。被发现。 19281928年年- -科学家发现维科学家发现维B B至少有两种类型。至少有两种类型。

4、19331933年年- -维维E E首次用于治疗。首次用于治疗。 19481948年年- -大剂量维大剂量维C C用于治疗炎症。用于治疗炎症。 19491949年年- -维维B3B3与维与维C C用于治疗精神分裂症。用于治疗精神分裂症。 19541954年年- -自由基与人体老化的关系被揭开。自由基与人体老化的关系被揭开。 19571957年年-Q10-Q10多酶被发现。多酶被发现。 19691969年年- -体内超级抗氧化酶被发现。体内超级抗氧化酶被发现。 19701970年年- -维维C C被用于治疗感冒。被用于治疗感冒。 19931993年年- -哈佛大学发表维生素哈佛大学发表维生素E

5、E与心脏病关系的研究结果。与心脏病关系的研究结果。 l(1)维生素维生素A 对人体的生长、视觉和生殖对人体的生长、视觉和生殖 功能都很重要，对神经系统和内分泌有功能都很重要，对神经系统和内分泌有 调节作用，同时对上皮组织的生长、增调节作用，同时对上皮组织的生长、增 生和分化有重要调节作用，可改善角化生和分化有重要调节作用，可改善角化 过度。可用于治疗维生素过度。可用于治疗维生素 A缺乏病、毛缺乏病、毛 发红糠疹、毛发苔癣、发红糠疹、毛发苔癣、鱼鳞病鱼鳞病、小儿银、小儿银 屑病、鳞状毛囊角化病、进行性对称性屑病、鳞状毛囊角化病、进行性对称性 红斑角化症、色素性扁平苔癣、聚合性红斑角化症、色素性扁

6、平苔癣、聚合性 痤疮痤疮等。等。 l(2)维生素维生素D 与钙、磷代谢及植物神经系统、与钙、磷代谢及植物神经系统、 内分泌及血管系统有密切关系，具有皮质类内分泌及血管系统有密切关系，具有皮质类 固醇激素样作用。可用于治疗异位性固醇激素样作用。可用于治疗异位性皮炎皮炎、 红斑狼疮红斑狼疮、斑秃、聚合性痤疮、泛发性脓疱、斑秃、聚合性痤疮、泛发性脓疱 性银屑病等性银屑病等 l (3)维生素维生素E 可用于治疗冻疮、多形红斑、结可用于治疗冻疮、多形红斑、结 节性红斑、单纯性节性红斑、单纯性紫癜紫癜、色素性紫癜性、色素性紫癜性皮肤皮肤 病病、肢端紫绀症、痛经以及治疗抑郁症。、肢端紫绀症、痛经以及治疗抑郁

7、症。 l(4)维生素维生素K 促进肝脏合成凝血酶原及血浆因促进肝脏合成凝血酶原及血浆因 子，与皮质类固醇激素有协同作用。可用于子，与皮质类固醇激素有协同作用。可用于 治疗紫癜、慢性治疗紫癜、慢性荨麻疹荨麻疹、淋巴瘤伴皮肤瘙痒、淋巴瘤伴皮肤瘙痒 病等。病等。 (5)维生素维生素B1 可用于治疗可用于治疗湿疹湿疹、皮炎、脓皮、皮炎、脓皮 病、念珠菌病、光感性皮肤病、带状病、念珠菌病、光感性皮肤病、带状疱疹疱疹后后 遗神经痛、多发性神经炎等。遗神经痛、多发性神经炎等。 l(6)维生素维生素B2 可用于治疗脂溢性皮炎、脂溢可用于治疗脂溢性皮炎、脂溢 性性脱发脱发、寻常痤疮、酒渣鼻、寻常须疮、寻常痤疮、

8、酒渣鼻、寻常须疮、 口周湿疹、日光性皮炎等。口周湿疹、日光性皮炎等。 (7)维生素维生素B6 可用于治疗脂溢性皮炎、脂可用于治疗脂溢性皮炎、脂 溢性脱发、寻常痤疮、酒渣鼻、湿疹、渗溢性脱发、寻常痤疮、酒渣鼻、湿疹、渗 出性银屑病、神经性皮炎、妊娠痒疹、斑出性银屑病、神经性皮炎、妊娠痒疹、斑 秃、唇炎等。秃、唇炎等。 l (8)维生素维生素B12 是体内多种代谢过程中必是体内多种代谢过程中必 需的辅酶，参与核蛋白的合成，甲基的转需的辅酶，参与核蛋白的合成，甲基的转 换以及脂肪和糖的代谢，可用于治疗慢性换以及脂肪和糖的代谢，可用于治疗慢性 荨麻疹、接触性皮炎、早期银屑病、荨麻疹、接触性皮炎、早期银

9、屑病、扁平扁平 疣疣、水痘、带状疱疹、扁平苔癣、脂溢性、水痘、带状疱疹、扁平苔癣、脂溢性 皮炎、光感性皮肤病等。皮炎、光感性皮肤病等。 (9)维生素维生素C 主要用于抗炎和抗衰老，可主要用于抗炎和抗衰老，可 用于治疗紫癜性皮肤病、湿疹、荨麻疹、用于治疗紫癜性皮肤病、湿疹、荨麻疹、 黄褐斑黄褐斑、黑变病、特发性斑状色素沉着、黑变病、特发性斑状色素沉着、 早期银屑病、砷剂皮炎等。早期银屑病、砷剂皮炎等。 CH3 CH3 CH2OR CH3CH3 CH3 -H 维生素维生素A醇醇 -COCH3 维生素维生素A醋酸酯醋酸酯 -COC15H31 维生素维生素A棕榈酸酯棕榈酸酯 R : 第二节第二节 维生

10、素维生素A 为一个具有共轭多烯侧链的为一个具有共轭多烯侧链的 环己烯环己烯 VAVA 结构与性质结构与性质一、一、 v 具有具有UV吸收吸收 v 存在多种立体异构化合物存在多种立体异构化合物 CH2OH VitA2 CH2 VitA3 v 易发生脱氢、脱水、聚合反应易发生脱氢、脱水、聚合反应 鲸醇鲸醇 CH2OH CH2OH CH3 （二）（二） 性质性质 溶解性溶解性 1、 不溶于水不溶于水 易溶于有机溶剂和植物油等易溶于有机溶剂和植物油等 酸酸 醛醛 环氧化物环氧化物 、氧化剂、氧化剂紫外线、紫外线、 VitA VitA VitA O O2 v 或有金属离子存在时氧化或有金属离子存在时氧化

11、 共轭多烯侧链共轭多烯侧链 易被氧化易被氧化 2、 环氧化物环氧化物 O CH2OH VitA醛醛 H O C VitA酸酸 COOH 3、与三氯化锑发生呈色反应 与三氯化锑发生呈色反应 紫紫红红蓝蓝色色 3 SbCl VitA CHCl3 紫外吸收特性紫外吸收特性4、 325328nm的范围内有最大吸收的范围内有最大吸收 二、鉴别试验二、鉴别试验 （一）三氯化锑反应（一）三氯化锑反应 原理：维生素原理：维生素A A在饱和无水三氯化锑的无醇氯在饱和无水三氯化锑的无醇氯 仿溶液中，即显蓝色，渐变成紫红色。仿溶液中，即显蓝色，渐变成紫红色。 注意：鉴别在注意：鉴别在无水、无醇无水、无醇条件下进行。

12、条件下进行。 紫紫红红蓝蓝色色 渐渐变变 3 SbCl VitA CHCl3 水中水解为氯化氧锑水中水解为氯化氧锑 - RCOOSbCl5 + CH2 蓝色蓝色 紫红紫红 + CH2 - RCOOSbCl5 VitAVitA HCl 去去水水 无无水水乙乙醇醇 max为为326nm 一个吸收峰一个吸收峰 UV法法（二）（二） max为为350390nm 三个吸收峰三个吸收峰 去水去水VitA（VitA3） CH2 CH3 CH3 CH2OR CH3CH3 CH3 VitA USP 显色剂显色剂 磷钼酸磷钼酸 规定斑点颜色和规定斑点颜色和Rf值值 BP 杂质对照品法杂质对照品法 显色剂显色剂 三

13、氯化锑三氯化锑 TLC法法（三）（三） 立体异构体立体异构体 氧化降解产物氧化降解产物 合成中间体合成中间体 副产物副产物 UV法法 （一）（一） 三、含量测定三、含量测定 维生素维生素A A2 2 维生素维生素A A3 3 环氧化物环氧化物 维生素维生素A A醛醛 维生素维生素A A酸酸 三点校正法三点校正法 1. 条件：条件： （1）杂质的吸收在）杂质的吸收在310340nm波波 长范围内呈一条直线，且随波长范围内呈一条直线，且随波 长的增大吸收度减小；长的增大吸收度减小； （2）物质对光的吸收具有加和性。）物质对光的吸收具有加和性。 2. 波长的选择：波长的选择： （1） 1 VitA的

14、的 max（328nm） （2） 2 3 分别在分别在 1的两侧各选一点的两侧各选一点 第一法第一法 等波长差法等波长差法 3-1=1-2 测定测定VA醋酸酯，规定：醋酸酯，规定： 1=328 nm，2=316nm， 3=340nm，=12nm 328340316328 第二法第二法 等吸收度法等吸收度法(皂化法皂化法) 321 7 6 AAA 测定测定VA醇，规定：醇，规定： 1=325 nm，2 =310 nm, 3 =334 nm 测定法测定法 （1）基本步骤）基本步骤: v第一步第一步 A选择选择 选择依据：选择依据： 所选所选A值中杂质的干扰已基本消除值中杂质的干扰已基本消除 注意：

15、注意： C 为混合样品的浓度为混合样品的浓度 第二步第二步 求求)( % cm1 样样 l(%)C A % )(cm1 样样 )()( % cm1 % cm1 纯纯样样 第三步第三步 求效价求效价 换算因数换算因数 ）效价（效价（样样样样 % )(cm1)( E g/IU 换算因数由纯品计算而得：换算因数由纯品计算而得： % )(cm1 E g/IU 纯纯 ）效效价价（ 换换算算因因数数 醋醋酸酸酯酯维维生生素素Ag344. 0IU1 2907000 g344. 0 g101 g/IU 6 ）效效价价（ 1530 2907000 E g/IU % )(cm1 纯纯 ）效价（效价（ 换算因数换算

16、因数 1900 醇醇维维生生素素Ag300. 0IU1 3330000 g300. 0 g101 g/IU 6 ）效效价价（ 1820 3330000 E g/IU % )(cm1 纯纯 ）效价（效价（ 换算因数换算因数 1830 第四步：求标示量第四步：求标示量 标示量标示量 平均丸重平均丸重 100 g/IU 标标示示量量 丸丸 标标示示量量100 /IU 标示量标示量 平均丸重平均丸重换算因数换算因数 100 C A 方法：方法： （2） 第一法第一法维生素维生素A醋酸酯醋酸酯 iAnm360340328316300 ml/IU159S 处处测测、分分别别于于 溶溶液液 环环己己烷烷 判

17、断判断 是否在是否在326329nm之间之间max max 在在326329nm之间之间 改用第二法改用第二法 是是否否 求算求算 并与规定值比较并与规定值比较 328iA/A 299.0 A A 811.0 A A 0000.1 A A 907.0 A A 555.0 A A 328 360 328 340 328 328 328 316 328 300 规定值规定值 差值差值328iA/A 判断差值是否超过规定值的判断差值是否超过规定值的02. 0 有一个以上有一个以上 超过超过02. 0 无超过无超过02. 0 计算计算 A328（校正） （校正） 用用A328计算计算 %100 A A

18、A f 328 328 )( 328 校正校正 340316328328 2523AAA.A 校校正正 03%15%3% 第二法第二法 校校正正328 A 328 A第二法第二法 VitAD胶丸中胶丸中VitA的含量测定的含量测定 精密称取本品精密称取本品(规格规格10000VitAIU/丸丸) 装量差异项下（平均装量装量差异项下（平均装量0.08262g/丸）丸） 的内容物的内容物 0.2399g 至至250ml量瓶中，用环量瓶中，用环 己烷稀释至刻度，摇匀；精密量取己烷稀释至刻度，摇匀；精密量取2.0ml， 置另一置另一20 ml量瓶中，用环己烷稀释至刻量瓶中，用环己烷稀释至刻 度，摇匀。

19、以环己烷为空白，测定最大度，摇匀。以环己烷为空白，测定最大 吸收波长为吸收波长为328nm，并在下列波长处测，并在下列波长处测 得吸收度为得吸收度为 A300 ：0.354 A316 ：0.561 A328 ：0.628 A340 ：0.523 A360 ：0.216 A300 /A328 ：0.555 A316/A328 ：0.907 A328/A328 ：1.000 A340/A328 ：0.811 A360/A328 ：0.299 求本品中维生素求本品中维生素A的含量？的含量？ A300 /A328 ：0.564 A316/A328 ：0.893 A328/A328 ：1.000 A34

20、0/A328 ：0.833 A360/A328 ：0.344 0.555 0.907 1.000 0.811 0.299 + 0.01 0.01 0 + 0.02 + 0.04 6050 5230561062802523 2523 340316328328 . . AAA.A 校正校正 = = = = = %)3%15(%7 . 3 %100 A AA f 328 328 )( 328 校正校正 %0 .99 %100 10000 08262. 0 100 20 1 250 2 2399. 0 1900605. 0 %100 )ml100/g(C 1900A % 328 标示量标示量 平均丸重平均丸重 标示量标示量 校正校正 适用于维生素适用于维生素A醇醇 （等吸收度法）（等