药理学04抗胆碱药

1、定义： 和和MM受体结合，竞争性拮抗受体结合，竞争性拮抗AChACh或或MM受体激受体激动药的作用。动药的作用。分类： M-R阻断药 对对 MM1 1、MM2 2、MM3 3都有阻断作用，大剂量对都有阻断作用，大剂量对NN1 1受体也有阻断作用。受体也有阻断作用。N-R阻断药 N1 1-R阻断药 N2 2-R阻断药一一 M-RM-R阻断药阻断药来源来源 ? ? 阿托品和阿托品类生物阿托品和阿托品类生物碱碱天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品阿托品 阿托品阿托品（Atropine） 【药理作用药理作用】 基本与乙

2、酰胆碱相反基本与乙酰胆碱相反与与M-RM-R结合，竞争性拮抗结合，竞争性拮抗AChACh或或M M受体受体激动药的作用。激动药的作用。对对 M M1 1、M M2 2、M M3 3都有阻断作用都有阻断作用1、腺体、腺体 ：抑制腺体分泌抑制腺体分泌松弛内脏平滑肌，尤其是松弛内脏平滑肌，尤其是活动过度或痉挛平滑肌活动过度或痉挛平滑肌 4. 心脏心脏 心率增快心率增快: :阻断心脏阻断心脏M M2 2受体受体, ,心率心率 ，青壮年增，青壮年增加更明显（加更明显（2mg2mg心率心率 35-4035-40次次/ /分分) ) 心率减慢？心率减慢？0.4-0.6mg 0.4-0.6mg 心率心率4-8

3、4-8次次/ /分。阻断分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜了副交感神经节后纤维突触前膜M M1 1受体，抑制了负受体，抑制了负反馈效应，使反馈效应，使AchAch释放增多。释放增多。 ？6、中枢神经系统、中枢神经系统 较大剂量兴奋中枢神经系较大剂量兴奋中枢神经系统，随剂量增加而增强。统，随剂量增加而增强。【临床应用】【临床应用】1、内脏绞痛、内脏绞痛: 抑制胃肠痉挛抑制胃肠痉挛,缓解绞痛缓解绞痛.对膀胱刺对膀胱刺激引起的尿频、尿急疗效好。激引起的尿频、尿急疗效好。4 4、缓慢型心律失常、缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型

4、心律失常。滞等缓慢型心律失常。5 5、抗休克：、抗休克： 用于感染中毒性休克，如爆发型流行用于感染中毒性休克，如爆发型流行 性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺 炎等所致休克。炎等所致休克。 6 6、解救有机磷酸酯类中毒、解救有机磷酸酯类中毒【不良反应不良反应】【中毒和解救中毒和解救】o 因误食过量的、含莨菪碱的植物，如因误食过量的、含莨菪碱的植物，如颠茄果、曼陀罗果、洋金花等，可因中颠茄果、曼陀罗果、洋金花等，可因中毒程度依次出现上述中毒症状。毒程度依次出现上述中毒症状。o 解救解救 ？ 【阿托品中毒的解救阿托品中毒的解救】r消除毒物：消除毒物：洗胃、导泻。洗

5、胃、导泻。r对症处理：对症处理： 毒扁豆碱毒扁豆碱 1-4 mg（儿童（儿童0.5 mg）缓慢注射，）缓慢注射，对对抗阿托品中毒（包括抗阿托品中毒（包括 瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱维持作瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短用时间短,需反复给药。需反复给药。 地西泮可解救中枢兴奋症状，地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪但不可用吩噻嗪类药物类药物(因为阻断因为阻断M受体，加重中毒受体，加重中毒)。用途：用途：1.麻醉前给药：麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺优于阿托品（抑制腺 体分泌、体分泌、镇静）镇静）2.抗晕动病抗晕动病 ： 预防给药效果好，也可预防给药效果好，也可 和苯海和苯海拉明合用。拉

6、明合用。3.治疗呕吐：治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直减少流涎、震颤、肌肉强直(与中与中枢抗胆碱作用有关枢抗胆碱作用有关) 东莨菪碱东莨菪碱 scopolamine山莨菪碱山莨菪碱 anisodamine阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品- 后马托品后马托品 homatropinehomatropine； 托吡卡胺托吡卡胺 tropicamidetropicamide 特点：特点：1. 1. 扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短 2. 2. 调节麻痹出现快但不如阿托品完全调节麻痹出现快但不如阿托品完全合成药

7、合成药（一）（一） 季胺类解痉药季胺类解痉药 丙胺太林丙胺太林 ( (普鲁本辛普鲁本辛) propantheline) propantheline （二）（二） 叔胺类解痉药叔胺类解痉药 贝那替秦贝那替秦 （胃复康）（胃复康）benactyzinebenactyzine（三）（三） 选择性选择性M1M1受体阻断药受体阻断药 哌仑西平（哌仑西平（pirenzepinepirenzepine）：用于胃、十二指肠溃疡）：用于胃、十二指肠溃疡 （四）支气管平滑肌解痉药（四）支气管平滑肌解痉药 异丙托溴铵（异丙托溴铵（ipratropium bromideipratropium bromide）：）：

8、用于慢性阻塞性肺部疾患及支气管哮喘用于慢性阻塞性肺部疾患及支气管哮喘定义： 与与N受体结合，竞争性拮抗受体结合，竞争性拮抗ACh或或N受体受体激动药的作用。激动药的作用。分类： N1-R阻断药 N2-R阻断药一、一、 N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 （神经节阻滞药）（神经节阻滞药）常用的药物有：常用的药物有： 美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine, 美加明）美加明） 樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）作用范围广，副作用多。对心血管系统作用强。作用范围广，副作用多。对心血管系统作用强。 用途用途: 1.麻醉时控制性降压麻醉时控制性降压 2.主动脉瘤手术时，

9、减少因牵拉主动脉引起的主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。交感神经兴奋。 概念：概念： 作用于神经肌肉接头处突触后膜作用于神经肌肉接头处突触后膜N2受体，受体，产生神经肌肉阻滞作用。产生神经肌肉阻滞作用。 分类分类 除极化型肌松药（除极化型肌松药（非竞争性非竞争性N2受体阻断药受体阻断药） 非除极化型肌松药（非除极化型肌松药（竞争性竞争性N2受体阻断药受体阻断药）二、二、N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 （骨骼肌松弛药）（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱琥珀胆碱 (succinylcholine) 又称司可林又称司可林(scoline)【药理作用药理作用】松弛骨骼肌：松弛骨骼肌：iV.

10、1分钟分钟 起效，起效，2钟达作用达高峰，钟达作用达高峰，5分钟分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。注法。 松弛顺序：松弛顺序：颈部颈部肩胛肩胛腹部腹部四肢。四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，舌、咽喉、以颈部和四肢肌肉松弛最明显，舌、咽喉、咀嚼肌次之，对咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。呼吸肌麻痹作用不明显。体内过程体内过程假性假性AChE琥珀胆碱琥珀胆碱琥珀单胆碱琥珀单胆碱胆碱胆碱+琥珀酸琥珀酸2%原型肾排泄原型肾排泄临床应用临床应用内窥镜检查：气管镜、食道镜内窥镜检查：气管镜、食道镜气管内插管，或手术需要。气管内插管，或手术需要。不良反应不良

11、反应1.窒息：窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AChE的病人。的病人。2.肌束颤动：肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。天。3.血钾升高血钾升高：持续去极化，释放持续去极化，释放K+入血。入血。4.其他其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。应）。按化学结构分为：按化学结构分为： 异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类：泮库铵类固醇铵类：泮库铵 哌库铵哌库铵非除极化型肌松药非除极化型肌松药该类药物为竞争性骨骼肌松

12、弛药，与该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争竞争N2受体，本类药物经典的药物为筒受体，本类药物经典的药物为筒箭毒碱。箭毒碱。 筒箭毒碱筒箭毒碱 （d-tubocuratine)【来源来源】箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。毒碱。临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱，其右旋体具有活性。生物碱，其右旋体具有活性。特点特点：1. 属

13、于季铵类化合物，属于季铵类化合物，口服不吸收口服不吸收，主要经静脉给，主要经静脉给药。药。2分起效，分起效，5分达高峰，分达高峰，40分恢复正常分恢复正常2. AChE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。肌松顺序：肌松顺序：眼眼头部头部颈颈四肢四肢躯干躯干膈肌膈肌恢复时顺序相反。恢复时顺序相反。 药物作用消失后，其恢复顺序相反，药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复，若剂量加大，可引起肋膈肌首先恢复，若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。肌松以外的作用肌松以外的作用促进体内组胺释放促进体内组胺释放神经节阻滞作用神经节阻滞作用BP去极化型肌松药分类及其特点比较去