精神药物及其应用新进展

1、7/20/2021 1 7/20/20212 抗精神病药 抗抑郁药 抗躁狂药 抗焦虑药 7/20/2021 3 7/20/20214 7/20/20215 典型抗精神病药（typical antipsychotics） 非典型抗精神病药(atypical antipsychotics) 7/20/20216 7/20/20217 7/20/20218 D2阻断可能是抗精神病药所必须的阻断可能是抗精神病药所必须的,目前凡是临床有目前凡是临床有 效的抗精神病药无一例外地必然有效的抗精神病药无一例外地必然有D2受体阻滞的特受体阻滞的特 点点 中脑边缘叶中脑边缘叶D2受体拮抗可改善阳性症状受体拮抗可改

2、善阳性症状 中脑皮层中脑皮层DA阻断与阴性症状加剧有关阻断与阴性症状加剧有关 黑质黑质-纹状体和中脑皮层纹状体和中脑皮层5-HT2A阻断阻断: 增强增强DA传导传导,改改 善阴性症状和减少善阴性症状和减少EPSs发生发生 7/20/20219 7/20/202110 经典抗精神病药作用机制经典抗精神病药作用机制 对中脑对中脑-大脑皮层和中脑大脑皮层和中脑-边缘系统多巴胺通路的边缘系统多巴胺通路的D2 受体阻断效应：阳性症状的疗效和继发认知和阴性受体阻断效应：阳性症状的疗效和继发认知和阴性 症状症状 对黑质对黑质-纹状体多巴胺通路的纹状体多巴胺通路的D2受体阻断效应：运受体阻断效应：运 动障碍和

3、动障碍和EPSs D2受体占有与抗精神病作用的相关性受体占有与抗精神病作用的相关性：6570%为为 有效阈值，有效阈值， 80%时，时，EPSs 氯氮平改变了抗精神病药的基本特性氯氮平改变了抗精神病药的基本特性D2受体阻断受体阻断 机制机制 7/20/202111 受体结合特征受体结合特征:主要为主要为D2受体受体 疗效疗效: 阳性症状为主阳性症状为主 不良反应不良反应: EPSs, TD、心动过速、心动过速、S-T改变改变 、Q-Tc延长、猝死、体重增加延长、猝死、体重增加 、性功能减退、认知损害、继发、性功能减退、认知损害、继发 性阴性症状性阴性症状 依从性：依从性： 差差 7/20/20

4、2112 50年代有人提出精神分裂症与大脑5-HT异常有关 5-HT是一种重要单胺递质, 与心境障碍、焦虑、自杀、精神分裂 症的病因学有关 精神分裂症患者前额叶皮质5-HT能机制的改变，表明大脑皮层无 法对皮层下进行适当的抑制，从而导致DA能活动亢进 阴性症状由边缘系统多巴胺能神经元的激发点火受到抑制所致， 而对5-HT2的拮抗能恢复多巴胺能神经元的这一功能，从而改善 阴性症状来治疗精神分裂症 对黑质纹状体DA拮抗可致EPSs，而对5-HT2的拮抗解除了其对DA的 抑制，使DA的释放轻度增加，抵消了部分DA拮抗作用，减少EPSs 7/20/202113 7/20/202114 7/20/202

5、115 高高5-5-HTHT2A 2A拮抗（超出对 拮抗（超出对D D2 2的拮抗）：的拮抗）： 多受体作用机制：以多受体作用机制：以D D2 2拮抗为基础，强调拮抗为基础，强调DA/5-HTDA/5-HT、 DA/GlutamateDA/Glutamate、DA/AchDA/Ach和和DA/Glutamate/5-HTDA/Glutamate/5-HT相互作用的动相互作用的动 态平衡态平衡 D D2 2受体占有的快速解离：受体占有的快速解离：持续的持续的D2受体占有并非抗精神病药受体占有并非抗精神病药 疗效所必备的特性，当内源性疗效所必备的特性，当内源性DA浓度较高时更具竞争性浓度较高时更具

6、竞争性 受体亚型选择性作用：受体亚型选择性作用：D4拮抗拮抗、 D D2 2部分激动、部分激动、D D1 1激动；激动；5-5- HTHT1A 1A激动、 激动、5-5-HTHT2A 2A拮抗；甘氨酸位点激动、 拮抗；甘氨酸位点激动、NMDANMDA激动与谷氨酸激动与谷氨酸 释放抑制、释放抑制、AMPA/KAAMPA/KA拮抗；拮抗； 1和2拮抗；拮抗；M M2 2、 、4 4激动和 激动和M M1 1、 、3 3、5 5 拮抗拮抗 不同脑区相对选择性作用：不同脑区相对选择性作用： 非典型抗精神病药作用机制非典型抗精神病药作用机制 抗精神病药受体亲和力比较抗精神病药受体亲和力比较 Ki (nm

7、ol) 抗精神病药受体药理学特点比较抗精神病药受体药理学特点比较 氟哌啶醇氟哌啶醇氯氮平氯氮平 利培酮利培酮奥氮平奥氮平 H1 a a1 5-HT2 MUSC D2 D1 a a2 喹硫平喹硫平 7/20/202119 阳性症状阳性症状: 新型抗精神病药优于或等同经典新型抗精神病药优于或等同经典 抗精神病药抗精神病药 阴性症状阴性症状: 新型抗精神病药优于经典抗精神新型抗精神病药优于经典抗精神 病药对原发性阴性症状可能有效病药对原发性阴性症状可能有效 其它症状其它症状: 焦虑焦虑/抑郁和认知症状明显优于经抑郁和认知症状明显优于经 典抗精神病药，敌对攻击与经典抗精神病药典抗精神病药，敌对攻击与经

8、典抗精神病药 相近相近 7/20/202120 优点优点: EPSs、TD少或无少或无 利培酮和奥氮平无严重心血管不良反应利培酮和奥氮平无严重心血管不良反应 迄今未发现过量中毒报道迄今未发现过量中毒报道 较少增加催乳素分泌（利培酮和阿密舒必利除外）较少增加催乳素分泌（利培酮和阿密舒必利除外） 较少发生性功能障碍较少发生性功能障碍 缺点缺点: 体重增加体重增加(5-HT2C、 、 H1受体阻断 受体阻断) 体位性低血压体位性低血压(1受体阻断受体阻断) 过度镇静过度镇静 (H1受体阻断受体阻断) 抗胆碱能不良反应抗胆碱能不良反应(M1受体阻断受体阻断) 7/20/202121 非典型抗精神病药非

9、典型抗精神病药 非典型抗精神病药的受体结合特性非典型抗精神病药的受体结合特性 5HT2A D2 主要分三类：主要分三类： 主要为主要为5-HT2A/D2：维思通、齐哌西酮和寿廷多维思通、齐哌西酮和寿廷多 多受体结合：氯氮平、奥氮平、喹硫平和佐替平多受体结合：氯氮平、奥氮平、喹硫平和佐替平 选择性作用于选择性作用于D2：阿米舒必利、阿立哌唑阿米舒必利、阿立哌唑 5HT2A/D2受体阻断剂具有受体阻断剂具有 良好的疗效和最佳的良好的疗效和最佳的 耐受性耐受性。 非典型药物的多受体作用非典型药物的多受体作用 1、多受体，疗效更好？、多受体，疗效更好？ 2、多受体作用，不良反应多。、多受体作用，不良反

10、应多。 奥氮平：多受体作用奥氮平：多受体作用5HT2A，2C、3、6；D2、D1、D3、D4、1、H1、 M1(11种受体种受体) 喹硫平：多受体作用喹硫平：多受体作用5HT2A，5HT6、5HT7；D2、 1、2、H1(7种受体种受体) 洛沙平洛沙平: 多受体作用多受体作用5HT2A、6、7；D2、1、4；M1、H1、1、NRI(10种种 受体作用受体作用) 佐替平：佐替平：多受体作用多受体作用5HT2A、2C、6、7；D2、1、3、4；H1、1； 氯氮平受体作用很复杂氯氮平受体作用很复杂 临床应用：临床应用： 1、可能最有效，但也最危险、可能最有效，但也最危险 2、可减轻冲动和激越、可减轻

11、冲动和激越 3、可减少、可减少TD发生发生 4、可降低自杀率可降低自杀率 5、但非一线用药、但非一线用药 6、粒缺发生率、粒缺发生率0.5-2%，监测，监测WBC，半半 年内每周一次，以后每二周一次年内每周一次，以后每二周一次 7、增加癫痫的危险，超过、增加癫痫的危险，超过500mg/d， 须加服抗痉挛药，须加服抗痉挛药，EEG监测监测 8、明显增加体重，升高血糖、血脂、明显增加体重，升高血糖、血脂 9、明显的抗胆碱副作用、明显的抗胆碱副作用 10、镇静、口涎、镇静、口涎 11、合并用药、增加严重合并症发生、合并用药、增加严重合并症发生 以上影响生活质量和用药依从性以上影响生活质量和用药依从性

12、 Risperidone (Risperdal): April 1997 Olanzapine (Zyprexa): April 1999 Quetiapine (Seroquel): Oct. 2001 Abilify (Generic): Dec. 2004 传统药物及氯氮平占所有患者的传统药物及氯氮平占所有患者的6363；维思通为；维思通为2020 ( (稳定期急性期病人稳定期急性期病人) ) 氯氮平 14% 仿制其他 新型 10% 传统药 50% 再普乐 2% 思瑞康 1% 仿制 利培酮 3% 维思通 20% 2005Q3 IMS 7/20/2021 26 7/20/202127 19

13、50-1960年 酶抑制剂 再摄取抑制剂 受体激动/阻断剂 其他 MAOIS（非选择性） TCAS（非选择性） 萝芙木中草药 1970-1980年 亚型选择性 选择性NE 选择性5HT 米安舍林 MAO-AIS 再摄取抑制剂 RI 曲唑酮 （如马普替林） （如氯丙咪嗪） 1990-2000年 选择性可逆性MAOI 瑞玻西汀 SSRIs 曲唑酮 达体朗 SNRIs SARI NDRI 度洛西汀 尼法唑酮 氨非他酮 吗氯贝胺 米氮平 中草药等 7/20/202128 西酞普兰 (艾司西酞普兰) 氟西汀 氟伏沙明 帕罗西汀 舍曲林 三环三环类类 MAOI RIMA SARI SNRI -文拉法辛XR

14、 度洛西汀 NDRI 丁氨苯丙酮-SR 米氮平, 米安色林 NaSSA 吗氯贝胺 曲唑酮 经典的经典的选择性的选择性的非选择性的非选择性的 苯乙肼 反苯环丙胺 SSRI NRI 瑞波西汀 7/20/202129 KiS (K i Uptake NA/Ki Uptake 5-HT) 双重作用的药双重作用的药 选择选择NE的药的药选择选择5-HT的药的药 0.0010.1101000 去甲丙咪嗪去甲丙咪嗪 丙咪嗪丙咪嗪 阿米替林阿米替林 度洛西汀度洛西汀 文拉法辛文拉法辛 氟西汀氟西汀 帕罗西汀帕罗西汀 舍曲林舍曲林 瑞波西汀瑞波西汀 西酞普兰西酞普兰 米那普仑米那普仑 Clomipramine

15、7/20/202130 5-HT、NE的作用：情绪、认知、行为、睡眠、食 欲、感知觉、伤害感受、调节交感神经系统、温 度调节 DA的作用：情绪、认知、运动功能、动机、躯动 力、攻击性、愉快感 7/20/202131 不同的单胺神经递质在抑郁症中可能不同的单胺神经递质在抑郁症中可能 扮演不同的角色扮演不同的角色 能量 兴趣 冲动 食欲 性欲 攻击 驱动力 动机 心情 情绪 认知功能 焦虑 激惹 NE 5-HT DA 摘自J. Clin. Psychiatry 2000; 60(9): 623-631 7/20/202132 5-HT： 抑郁情绪、焦虑、惊 恐发作、恐怖症、强 迫症、对食物的渴求、

16、 贪食 NE： 注意力不集中、记忆力 下降、信息加工过程缓 慢、精神运动迟滞、疲 乏 7/20/202133 NE和5-HT在 抗抑郁药作用 机制方面起着 重要作用 7/20/202134 一、突触前膜再摄取抑制作用 二、自受体阻断作用增加相关递质释放 三、突触后膜受体激动或阻断 四、单胺氧化酶抑制 ClassExampleMode of action Efficacy CV side effects Toxic in overdose TCAsimipramine amitriptyline re-uptake inhibitor + MAO-Itranylcy- promine moclo

17、bemide MAO- inh.+ 药理作用广泛 7/20/202136 一、抑制5-HT再摄取 二、增加5-HT释放 三、5-HT1A/5-HT1B/1D受体去敏 四、其他 药理作用选择性 7/20/202138 一、米氮平是中枢神经元突触前膜2受 体拮抗剂，增强NE、5-HT系统的神经传递 二、 2受体阻断促进NE释放，促进5- HT神经元的5-HT点燃 三、促进5-HT释放 四、阻断突触后膜5-HT2、5-HT3受体 分类分类代表代表 作用机制作用机制 效果效果CV 副副 作用作用 过量毒性过量毒性 SNRIvenlafaxineNA/5-HT re-uptake inhibitor +

18、 - NaSSAmirtazapineNA/5-HT a a2-antagonist +- 治疗作用广泛 7/20/202140 CYP2D6 CYP3A4 SRI NRI SRI SSRI CYP3A4 CYP2D6 SRI NRI 5HT2C SSRI 氟西汀氟西汀 氟伏沙明氟伏沙明 帕罗西汀帕罗西汀 SRI SSRI 舍曲林舍曲林 m-ACh NOS SSRI CYP 1A2 SRI SSRI 西酞普兰西酞普兰 S Adapted from Stahl SM. J Clin Psychiatry 59:12, 1998 7/20/202141 性功能障碍 Activating side

19、effects 5HT2 激动 激动 镇静/困倦 体重增加 H1 阻断阻断 ACh 阻断阻断 视物模糊 口干 便秘 窦速 尿潴留 记忆障碍 恶心 5-HT3 激动激动 胃肠道功能紊乱 激活效应 5-HT 再再摄取摄取 抑制抑制 口干 尿潴留 激活效应 震颤 NE 再再摄取摄取 抑制抑制 体位性低血压 头晕 反射性窦速 Alpha2 阻断阻断 阴茎异常勃起 Alpha1 阻断阻断 DA 再再摄取抑制摄取抑制 精神运动激活 精神病 Richelson E. Current Psychiatric Therapy. 1993;232-239 抗抑郁抗抑郁药药 7/20/202142 是指选择性地作用

20、于5-HT再摄取超过NE 的再摄取(5-HT/NE) 而对所有的5-TH亚型的作用是非选择性 的 也就是说，也就是说，SSRISSRI是通过阻断是通过阻断5-HT5-HT的再摄的再摄 取来增加取来增加5-HT5-HT的含量，并且兴奋了所有的含量，并且兴奋了所有 5-HT5-HT的亚型。而对其他神经递质几乎无的亚型。而对其他神经递质几乎无 影响。影响。 7/20/202143 5-HT1受体兴 奋 5-HT2受体兴 奋 5-HT3受体兴 奋 抗抑郁抗抑郁性功能障碍性功能障碍恶心恶心 抗焦虑抗焦虑焦虑不安焦虑不安呕吐呕吐 头晕头晕激越激越头疼头疼 失眠失眠 5-HT2受体阻 断 5-HT3受体阻

21、断 缓解抑郁缓解抑郁减轻焦虑减轻焦虑 减轻焦虑减轻焦虑减少恶心减少恶心 防止头疼防止头疼增强记忆增强记忆 体重增加体重增加 改善改善 睡眠睡眠 7/20/202144 SSRI的的药效学特性药效学特性和和临床意义临床意义 与与a a和和 肾上腺素能肾上腺素能 受体亲和力低受体亲和力低 与多巴胺受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低 与胆碱能受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低 对心血管系统影响小对心血管系统影响小 心动过速、心悸、体位性低血压、头心动过速、心悸、体位性低血压、头 晕等晕等 无锥体外系的副反应无锥体外系的副反应 震颤、共济失调等震颤、共济失调等 无镇静样副反应，对患者的认知无镇静样副反应，

22、对患者的认知 和精神运动性活动无损害和精神运动性活动无损害 低血压、镇静、头晕、体重增加等低血压、镇静、头晕、体重增加等 抗胆碱能方面的副反应很少抗胆碱能方面的副反应很少 口干、视物模糊、心动过速、便秘、口干、视物模糊、心动过速、便秘、 尿储留等尿储留等 与组胺受体亲和力低与组胺受体亲和力低 7/20/202145 疗效与三环类相当 起效时间1-3周或以上 除5-HT外对其他受体几乎没有影响，因此副作用少 不降低抽搐阈值，因此不会像三环类那样促发EP 对心脏没有毒性，用于心脏病人较安全 大多数的半衰期较长，每天只需要服药一次 过量服用安全性较大 7/20/202146 因为激动5-HT2受体，

23、影响性功能,长期用药时依从性 受影响 因为激动5-HT3受体，产生恶心、呕吐、食欲下降等 副反应，刚开始用药时尤其明显 某些SSRI抑制P450同功酶2D6和3A4，会干扰不少 抗精神病药物和三环类药物以及某些躯体疾病治疗 药物的代谢 对抑郁症的疗效尚未突破，对严重抑郁或伴自杀的 病例的疗效还不太理想，须注意 7/20/202147 氟西汀氟西汀 帕罗西汀帕罗西汀 舍曲林舍曲林 西酞普兰西酞普兰 氟伏沙明氟伏沙明 7/20/202148 7/20/202149 与与病人交流病人交流 不良不良 给予给予的治疗的治疗 不符合患者不符合患者 的需要的需要 治疗治疗持续时持续时 间不足间不足 n动机不

24、强；不喜欢服药； 病耻感 n没有可察觉的症状缓解 n过早认为症状已经解决 n药物费用 n副反应 n起效慢 n复杂的加量和减量方案 n对共病症状无效 医师相医师相 关问题关问题 病人相病人相 关问题关问题 药物相药物相 关问题关问题 Masand P. Clinical Therapeutics 2003. 7/20/202150 评估疗效评估疗效 增效剂增效剂换药换药合用合用 巩固巩固 Kennedy, Lam et al, Can J Psychiatry, 2001:46(Suppl 1):S1-92 证据证据 水平 I 水平 II 水平 III 最佳最佳 部分有效或无效部分有效或无效缓解

25、缓解 7/20/202151 转换转换有效率有效率 SSRI to TCA46-73% SSRI to 其它 SSRI50-60% SSRI to 文拉法辛33-70% SSRI to丁氨苯丙酮丁氨苯丙酮56% SSRI to米氮平米氮平67% Howland RH, Thase M. J Pract Psych 1999; 5:216-23 7/20/202152 合用 MAOI + TCA SSRI + TCA SSRI + SSRI SSRI/SNRI +丁 氨苯丙酮 SSRI +吗氯贝胺 SSRI + NaSSA Lam et al, J Clin Psychiatry 2002 证据

26、 开放 /RCT 开放 /RCT 开放 开放 开放 开放 /RCTx3 结果 75/135 (56%) 85/139 (61%) 12/13 (92%) 35/46 (76%) 14/30 (47%) 43/73 (59%) l结论: 在难治性抑郁症中支持合并使用抗抑郁药策略的证 据还非常少。 7/20/202153 好处 增加作用机制 协同效应? 建立在对第一个药 物部分有效的基础 上 目标定在特定的残 留症状? 较低的个体化剂量 较少的副作用? 第二个药物“治疗 ”第一个药物的副 作用? Lam et al, J Clin Psychiatry 2002 风险 永远都不能确定 是否两个药物

27、都 是必要的 增加坚持治疗方 案的负担? 更多副作用? 比单药治疗更贵 ? 7/20/202154 Flu-like symptoms 感冒样症状感冒样症状 Insomnia 失眠失眠 Nausea 恶心恶心 Imbalance 平衡失调平衡失调 Sensory Disturbances 感觉障碍感觉障碍 Hyperarousal (agitation) 唤醒过度（激越）唤醒过度（激越） F I N I S H Berber M, et al., J Clin Psych 1998;59:5 7/20/202155 抗抑郁药出现撤药综合征的风险抗抑郁药出现撤药综合征的风险 中中 氟伏沙明氟伏沙

28、明 高高 帕罗西汀帕罗西汀 文拉法辛文拉法辛 TCAs MAOIs 低低 西酞普兰西酞普兰 氟西汀氟西汀 舍曲林舍曲林 丁氨苯丙酮丁氨苯丙酮 米氮平米氮平 7/20/202156 药物药物 通常通常有效有效 剂量剂量范围范围 剂量剂量(mg/天天) 西酞普兰西酞普兰20-40 mg10-60 mg 氟西汀氟西汀20-40 mg10-80 mg 氟伏沙明氟伏沙明100-200 mg50-300 mg 帕罗西汀帕罗西汀20-40 mg10-60 mg 舍曲林舍曲林50-100 mg50-200 mg Adapted from Canadian Guidelines 2001, Compendium

29、 of Pharmaceuticals and Specialties, 2001 7/20/202157 抑郁症是一种慢性的和/或高度复 发的疾病 治疗目标不能仅仅满足短期疗效 ，应该着重完全缓解以达到长期 康复的目标。 长期使用耐受性（好）以及持久 的疗效是病人坚持服药的关键。 7/20/2021 58 7/20/202159 碳酸锂 丙戊酸类 拉莫三嗪 抗精神病药 7/20/2021 60 7/20/202161 7/20/202162 焦虑焦虑 AO 20803-10 中中 隔隔 海馬海馬 杏仁杏仁体体 大大脑边缘系统脑边缘系统 大大脑脑 下下丘脑丘脑外外侧侧核核 躯躯体症状体症状 中

30、中縫核縫核 中中脑导水管周围灰白质脑导水管周围灰白质 5-5-HTHT1A1A受容体受容体 中中脑脑 坦度螺酮坦度螺酮 5-5-HTHT1A1A受体受体 5-5-HTHT神経神経 5-5-HTHT神経神経 7/20/202163 焦虑的产生焦虑的产生 5 5HTHT1A 1A受体 受体 疾疾 病病5-HT受体受体 中中 枢枢 末末 梢梢 焦焦 虑虑 抑抑 郁郁 精神分裂症（阴性症状）精神分裂症（阴性症状） 偏头痛偏头痛 血小板凝固血小板凝固 恶心、呕吐恶心、呕吐 5-HT1A、 、5-HT2A 5-HT1A、 、5-HT2A 5-HT2A 5-HT2A 5-HT1D、 、5-HT3 5-HT3

31、、 、5-HT4 焦虑致使大脑神经活动亢进焦虑致使大脑神经活动亢进 焦虑形成并传达在大脑边缘系统焦虑形成并传达在大脑边缘系统 5 5羟色胺系统参与了焦虑的发生羟色胺系统参与了焦虑的发生 5 5HTHT1A 1A受体与焦虑的产生密切相关 受体与焦虑的产生密切相关 5 5HTHT与与5 5HTHT1A 1A、 5 5 HTHT2A 2A受体结合 受体结合 不平衡不平衡 是产生焦虑的病理基础是产生焦虑的病理基础 焦虑的产生焦虑的产生- 7/20/202165 抗焦虑药物的发展史抗焦虑药物的发展史 有有记载记载以前以前 木根草皮木根草皮 鸦鸦片片 印度印度大麻大麻 印度印度蛇木蛇木 酒精酒精 草药草药

32、 19001900年代年代 巴比妥巴比妥 受体阻断剂受体阻断剂 苯二氮卓苯二氮卓 （第二代）（第二代） 19611961年年19961996年年 （第三代）（第三代） 眠尔通眠尔通 （第一代）第一代） 19511951年年 5-5-HTHT1A 1A受体激动剂 受体激动剂 7/20/202166 发展的原因发展的原因 抗焦虑作用抗焦虑作用 抗抑郁作用抗抑郁作用 开发符合时代的药物开发符合时代的药物 （MAD?的增加的增加） 抗焦虑作用抗焦虑作用 开发使用方便的药物开发使用方便的药物 【BZ类抗焦虑药类抗焦虑药】【5羟色胺能抗焦虑药羟色胺能抗焦虑药】 BZ类类 BZ类抗焦虑药类抗焦虑药希希 德德

33、 非非BZ类类 嗜睡 头晕 依赖性 与酒精的相互作用 嗜睡 头晕 依赖性 与酒精的相互作用 MAD?：混和性焦虑抑郁障碍混和性焦虑抑郁障碍（Mixed Anxiety and Depressive disorder） 7/20/202167 1 1、BZBZ类类 2 2、某些抗抑郁药（文拉法辛、舍曲林）、某些抗抑郁药（文拉法辛、舍曲林） 3 3、心境稳定剂及、心境稳定剂及B B受体阻滞剂受体阻滞剂 临床使用的抗焦虑药物临床使用的抗焦虑药物 抗焦虑药的使用现状抗焦虑药的使用现状 国家基本药物目录中的抗焦虑药物国家基本药物目录中的抗焦虑药物 1 1、BZBZ类类 2 2、5 5HTHT1A 1A受

34、体激动剂 受体激动剂 7/20/202168 AO 20803-04AO 20803-04 1.1.健忘健忘 2.2.形成形成躯躯体依体依赖性赖性 3.3.临床（低）剂临床（低）剂量依量依赖赖 4.4.反跳反跳症状症状 5.5.肌肉松弛肌肉松弛作用作用 6.6.镇静催眠作用镇静催眠作用 7.7.与酒精的相互作用与酒精的相互作用 7/20/202169 AO 20803-08 持续持续改善改善 症状再燃症状再燃 中中长效长效型型 速效、短效型速效、短效型 反跳性反跳性焦虑焦虑 戒断戒断症症状状 焦虑的基线焦虑的基线 开始服药开始服药中止服药中止服药 7/20/202170 AO 20803-02

35、 強強的戒断症状的戒断症状（ （病病例例的的2020 ） 弱弱的戒断症状的戒断症状（ （病病例例的的5050 ） 癫痫发作癫痫发作 意识不清意识不清 运动感觉的异常运动感觉的异常 离离人症状人症状、非現非現实实 感感 肌肉抽肌肉抽搐搐 感觉刺激的阈值降感觉刺激的阈值降 低低 精神病精神病样样症状症状 焦虑增强焦虑增强 失失眠眠 焦燥焦燥 悪心悪心 头头痛痛和肌肉紧张和肌肉紧张 震颤震颤 易发怒易发怒 7/20/202171 AO 20803-09 入睡前的事情 中途觉醒时的事情 清晨清醒后的事情 服药入睡 觉醒 中途觉醒时 血中浓度 时间 健忘程度 7/20/202172 BZ依赖并非象人们认为的那样常见 BZ依赖常与兴奋剂、酒精（或戒断治疗 中）等有关，故一般不用于有个人和家 族史者 BZ心理依赖多发生于连续用药3个月后 连续使用BZ一般不应超过1个月 起效快 7/20/202173 与苯二氮卓类药物的作用比较与苯二氮卓类药物的作用比较 苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物新新 药药 GABAGABA系统系统 的亢进的亢进 肌肉松驰肌肉松驰 麻醉增强麻醉增强 镇静催眠镇静催眠 药物依赖性药物依赖性 抗焦虑作用抗焦虑作用 对对