脑心清胶囊年度质量回顾分析报告

1、产品质量回顾分析报告产品名称 脑心清胶囊 规 格 0.25g/粒 回顾日期：2012年01月2012年12月产品代号 C02004 起草：QA签名 时间：分析：车间主任生产部负责人设备动力部负责人物流部负责人QA经理批准：质量受权人签名 时间：目录 1概要 2 回顾期限 3制造情况 4 产品描述 4.1产品工艺 4.2产品给药途径及适应症 4.3关键参数 5物料质量回顾 5.1原辅料、包装材料质量问题回顾 5.2主要原辅料购进情况回顾 5.3供应商管理情况回顾 5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾 6 产品质量标准情况 6.1产品质量标准 6.2质量指标统计及趋势分析 7 生产工艺

2、分析 7.1关键工艺参数控制情况 7.2中间体控制情况 7.3工艺变更情况 7.4物料平衡 7.5收率 7.6返工与再加工 7.7设施设备情况 8 偏差回顾 9 超常超标回顾 10 产品稳定性考察 11拒绝批次 11.1拒绝的物料 11.2拒绝的中间产品及成品 12 变更控制回顾 13 验证回顾 14 环境监测情况回顾 15 人员情况 16 委托加工、委托检验情况回顾 17 不良反应 18 产品召回、退货 18.1产品召回 18.2退货 19 投诉 20 药品注册相关变更的申报、批准及退审 21 结论 22 建议 1 概要：根据年度产品质量回顾分析管理规程SMP-QA-153-03的规定，20

3、12年12月对脑心清胶囊产品进行产品质量回顾分析。本报告期在全年共生产32批的基础重点对该品种进行了统计和趋势分析。 2 回顾期限：2012年01月01日2012年12月31日 3 制造情况：本回顾年度共生产脑心清胶囊产品32批，总产量为3840万粒，总收率为97.64%。 4 产品描述： 4.1产品工艺 处方 柿叶 1250kg 制法：取干柿叶1250kg,加8倍水煎煮二次,第一次2小时,第二次1小时，合并煎液，滤过,滤液浓缩至相对密度为1.12-1.15(60),加乙醇至含醇量达85%,静置过滤取上清夜备用,沉淀用65%乙醇洗涤2次,收集洗涤液,静置,取上清夜与前上清夜合并,回收乙醇,所得

4、浸膏加水溶解,滤过,滤液用1倍乙酸乙酯稠膏低温干燥成干浸膏,每60kg干浸膏加淀粉240kg，混匀，用淀粉浆伴匀软才制颗粒,干燥,装入胶囊,制成120万粒。 4.2 产品给药途径及适应症 4.2.1 给药途径：口服，一次24粒，一日3次。 4.2.2 适应症：活血化瘀，通络，用于脉络，用于脉络瘀阻、眩晕头痛，肢体麻木，胸脾心痛，胸中憋闷，心悸气短；冠心病、脑动脉硬化症见上述症候者。4.3 关键参数工序关键工艺参数制粒粘合剂：10%淀粉浆干燥干燥温度：552、干燥时间：3.5小时、水分：6%整粒能全部通过20目筛总混转速：12转/min、混合时间：20分钟填充装量差异：7.5%、崩解时限：25分

5、钟.铝塑热合温度：120、横封温度：120、纵封温度：120包装文字齐全、批号、生产日期、有效期等应打印清晰、装数正确。 5 物料质量回顾： 5.1 原辅料、包装材料质量问题回顾 本年度购进的原辅料、包装材料经质量控制部检查未出现质量问题. 5.2 主要原辅料购进情况回顾：原辅料供应商采购批次合格批次合格率柿叶干膏粉陕西君碧莎制药有限公司8批8批100%淀粉陕西奥克化工有限公司8批8批100%说明书咸阳博奥印务有限公司8批8批100%纸盒温州天彩有限公司8批8批100%热缩膜西安恒昌有限公司8批8批100%纸箱西安创新有限公司8批8批100%PVC陕西大鑫有限公司8批8批100%铝箔西安盛德游

6、戏那公司8批8批100% 评价：1.全年共购进与本产品相关的原辅料16批、包材48批。 2.购进的每批物料经质量控制部检查,均符合规定要求,合格100%. 5.3 供应商的管理情况： 新增供应商情况：无 变更供应商情况：无 供应商审计情况：全部合格。 小结：供应商均按计划完成审计，审计过程未见偏差，结果均符合规定。 物料供应商基本稳定，且能满足本公司生产需要。 5.4 工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾： 本品在2012年1月-2012年12月生产期间纯化水全部符合规定； 与药品直接接触的压缩空气经净化处理并经验证符合要求项目 测点送水口回水口储罐洁具间频次结论频次结论频次结论频次结论

7、性状1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格酸碱度1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格电导率1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格硝酸盐1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格亚硝酸盐1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格氨1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格总有机碳1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格重金属1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格不挥发物1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格微生物限度1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格项目 测点整粒总混间洗衣粉碎间 湿法制粒间 频次结论频次

8、结论频次结论频次结论性状1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格酸碱度1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格电导率1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格硝酸盐1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格亚硝酸盐1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格氨1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格总有机碳1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格重金属1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格不挥发物1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格微生物限度1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格项目 测点器具清洗间频次结论性状1次

9、/周合格酸碱度1次/周合格电导率1次/周合格硝酸盐1次/周合格亚硝酸盐1次/周合格氨1次/周合格总有机碳1次/周合格重金属1次/周合格不挥发物1次/周合格微生物限度1次/周合格 6 成品质量标准情况 6.1产品质量标检验项目内控标准法定标准A水分应4%应9%B装量差异7.5%10%C崩解时限应25分钟应30分钟D含量 应0.60(g/g) 应1.3mgE微生物限度细菌数800CFU/g细菌数1000CFU/g霉菌数应80CFU/g霉菌数应100CFU/g大肠埃希菌不得检出大肠埃希菌不得检出F浸出物应38.0mg应36.0mg6.2质量指标统计及趋势分析 对6.1的参数项目实际检验数据实施统计与

10、分析批次A(%)B(g)C(min)D(mg)E(CFU/g)F（mg)120101024.10.2365253.6符合规定39.61201020240.2432253.5符合规定42.2120103024.10.2462253.5符合规定41.1120302022.50.2542209.9符合规定42.21203030240.26282010.4符合规定42.91203040290.24351812.4符合规定48.41205010250.2456227.4符合规定44.1120502023.80.236207.9符合规定38.9120601026.60.2422187.5符合规定50.31

11、20602026.10.2374205.9符合规定41.6120707028.20.2352205.6符合规定45.6120708025.60.2426205.7符合规定43.2120709023.10.262205符合规定41.31209010230.2526156.85符合规定42.61209020260.235156.05符合规定39.41209030260.2532156.21符合规定42.4121101025.10.2536157.9符合规定48.7121102025.780.2642157.96符合规定48.78121103023.50.2354158.82符合规定49.83121

12、104027.80.265158.91符合规定48.55121105025.50.2648158.56符合规定41.1121106026.20.2542159.2符合规定43121107025.60.2358158.5符合规定41.69121108026.50.253158.47符合规定40.39121117025.30.2546154.76符合规定44.83121118025.70.2456154.74符合规定47.621211200250.2542154.53符合规定43.025121121024.30.2628159.09符合规定43.76121203026.40.2438159.35符

13、合规定47.64121205024.60.2462158.43符合规定46.19121207026.20.238159.66符合规定46.94121209025.60.2422157.44符合规定43.78平均值5.320.2482177.30/44.11标准偏差1.19280.01011.11801.7155/3.2059X+38.89640.278620.791612.4506/53.7309X-31.73980.217814.08342.1575/34.4956 所有样本点在控制范围内，约有2/3样本点分布在X=5.32周围，证明工艺过程是处于控制状态。所有样本点在控制范围内，约有2/3

14、样本点分布在X=0.2482周围，证明胶囊填充工序是处于控制状态。 所有样本点在控制范围内，约有2/3样本点分布在X=17周围，证明工艺控制状态良好。所有样本点均在Tl1.3控制范围，约有2/3样本点分布在X=7.3周围，证明工艺控制状态良好。所有样本点均在Tl36控制范围，约有2/3样本点分布在X=44.11周围，证明工艺控制状态良好。 小结： 2012.01-2012.12年度共检验脑心清胶囊共32批，检测水分、崩解时限、装量差异、含量、浸出物、微生物限度均符合规定，工艺控制趋势良好。 7 生产工艺分析： 7.1关键工艺参数控制情况工序关键工艺参数工艺变更情况制粒粘合剂：10%淀粉浆无干燥

15、干燥温度：552、干燥时间：3.5小时、水分：6%无整粒颗粒能过20目筛，无总混混合机转速：12转/min、混合时间：20分钟无填充装量差异：7.5%、崩解时限：25分钟.无铝塑热合温度：120、横封温度：120、纵封温度：120无包装文字齐全、批号、生产日期、有效期等应打印清晰、装数正确。无 7.2中间体控制情况 7.3工艺变更情况:有何变更，原因，相关研究、验证情况，申报情况 7.3.1有何变更，原因，相关研究：随2010版GMP正常升级，重要工艺参数无变化。 7.3.2验证情况：按照验证总计划和验证计划要求完成，验证结果符合规定。 7.3.3申报情况：无 7.4物料平衡：99.60% 7

16、.5收率：98.22% 7.6返工与再加工时间品名及批号缺陷描述处理措施/无/ 评价：整个回顾期间，该产品的生产过程中未发生返工和再加工。 7.7设备设施情况（与该产品有关的设施设备及与药品接触气体）变更情况：无 维护情况：与产品相关生产设备、设施均按计划进行了维护保养。 维修情况：与产品相关生产设备、设施发生故障时均及时进行了维修，未对产品质量造成影响。小结：产品相关的设备、设施均进行了维护和维修，总体运行状态良好，未对产品生产及质量造成明显的不良影响。 8 偏差回顾：品名偏差号生产阶段描述涉及批次补救措施无/ 评价：2012年度未出现偏差的情况。 9 超常超限回顾： OOS编号批号描述涉及

17、批次方案/无/ 评价：2012年度未发生超常超限的情况。 10产品稳定性考察：批号考察时间（月）检验结果判定性状崩解时限（min)水分(%)含量（mg)120501028合格235.17.36符合规定11合格225.17.42符合规定1207090210合格183.25.0符合规定1209010212合格153.16.86符合规定 评价：在整个产品回顾期间，所有批次的检验结果均符合规定。 11拒绝批次： 11.1拒绝的物料物料名称生产企业批号拒绝原因解决措施无/无/ 评价：2012年未发生拒绝物料的情况。 11.2拒绝的成品及中间产品产品名称批号拒绝原因解决措施无无/ 评价：2012年未发生拒

18、绝的成品和中间产品的情况。 12 变更控制回顾：申请日期变更编号变更描述是否向药监部门申报变更结果及评价/ 评价：2012年未发生变更控制的情况。 13 验证回顾：序号清洁验证验证文件编号验证情况结论1湿法制粒机清洁验证报告TQS-PD-516-03符合规定可以继续使用2三维混合机清洁验证报告TQS-PD-521-03符合规定可以继续使用3胶囊填充机清洁验证报告TQS-PD-124-03符合规定可以继续使用4铝塑包装机清洁验证报告TQS-PD-530-03符合规定可以继续使用序号设备验证验证文件编号验证情况结论1湿法制粒机设备验证报告TQS-ED-006-03符合规定可以继续使用2三维混合机设

19、备验证报告TQS-ED-008-03符合规定可以继续使用3胶囊填充机设备验证报告TQS-ED-023-03符合规定可以继续使用4铝塑包装机设备验证报告TQS-ED-021-03符合规定可以继续使用序号工艺验证验证文件编号验证情况结论1脑心清胶囊工艺验证报告TQS-PD-106-03符合规定可以继续使用 评价： 本产品涉及到的验证有设备验证、清洁验证、工艺验证。全部按照验证总计划和验证要求完成，验证结果均符合规定。 14 环境监测情况回顾： 监测项目监测情况监测情况区域频次结果结论区域频次结果结论沉降菌制粒 1次/4个月1符合规定总混1次/4个月0符合规定尘埃粒子数制粒1次/4个月5162147

20、3438符合规定总混1次/4个月3662561777符合规定温度制粒2次/每班2022符合规定总混2次/每班2222符合规定湿度制粒2次/每班50%54%符合规定总混2次/每班56%58%符合规定监测项目监测情况监测情况区域频次结果结论区域频次结果结论沉降菌填充 1次/每月0符合规定铝塑1次/每月1符合规定尘埃粒子数填充1次/每季度1231206995符合规定铝塑1次/每季度49491334805符合规定温度填充2次/每班2424符合规定铝塑2次/每班2019符合规定湿度填充2次/每班52%48%符合规定铝塑2次/每班55%60%符合规定 评价：环境检测结果均符合规定。监测过程未发生偏差，该车间环境良好。 15 人员情况： 新增人员：岗位主操无新增。 变更人员：质量受权人变更。 人员体检及培训情况：人员每年体检一次，人员全部进行了卫生学培训、GMP培训、相应的岗位培训和技能培训，培训后，均能合格上岗。 16 委托加工、委托检验情况回顾：序号品名委托批次完成情况(kg)结论1柿叶干膏粉1201010260.8符合规定2柿叶干膏粉1201020260.0符合规定3柿叶