《教材教材抗癫痫药》演示PPT

1、1 解热镇痛药解热镇痛药与与镇痛药镇痛药比较比较 比较项目比较项目解热镇痛药解热镇痛药镇痛药镇痛药 作用部位作用部位 作用机制作用机制 镇痛特点镇痛特点 适应证适应证 不良反应不良反应 外周外周 -PG-PG合成、释放合成、释放 弱、解热、抗炎弱、解热、抗炎 抗风湿抗风湿 慢性钝痛慢性钝痛 成瘾、成瘾、 中枢中枢 激动阿片激动阿片-R-R 强大强大, ,伴欣快感伴欣快感 剧痛剧痛 成瘾、成瘾、 抑制呼吸抑制呼吸 2 第第16章章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 3 教学目标 掌握：苯妥英钠掌握：苯妥英钠 熟悉：卡马西平、丙戊酸钠、熟悉：卡马西平、丙戊酸钠、 乙琥胺、硫酸镁乙琥胺、硫酸镁

2、了解：抗癫痫药应用注意事项；了解：抗癫痫药应用注意事项； 其他药其他药 4 第一节概述 癫痫是一种癫痫是一种反复发作反复发作的神经系统的神经系统 疾病。发作时出现脑局部病灶神经疾病。发作时出现脑局部病灶神经 元阵发性异常高频放电，并向周围元阵发性异常高频放电，并向周围 扩散，导致扩散，导致大脑功能短时失调大脑功能短时失调。 5 6 一、癫痫的基本特点一、癫痫的基本特点 皮层神经元异常放电；皮层神经元异常放电； 因放电部位不同临床有各种表现形式。因放电部位不同临床有各种表现形式。 以运动性发作多见，但非运动性发作以运动性发作多见，但非运动性发作 最易被误诊。最易被误诊。 均具有均具有发作性发作性

3、、慢性慢性和和重复性重复性三大特三大特 征征 7 病因病因 遗传遗传 感染感染 肿瘤肿瘤 脑损伤脑损伤-瘢痕瘢痕 维生素维生素B6 8 癫痫发作分类 局限性发作局限性发作 1.单纯性局限性单纯性局限性发作发作 2.复合性局限性复合性局限性发作发作 全身性发作全身性发作 1.失神性发作（失神性发作（小发作小发作） 2.肌阵挛性发作肌阵挛性发作 3.强直阵挛性发作（强直阵挛性发作（大大 发作）发作） 4.癫痫持续状态癫痫持续状态 9 大发作：高幅棘慢波或棘波大发作：高幅棘慢波或棘波 小发作：小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波高幅左右对称同步化棘波 10 1、抑制抑制病灶神经元过度病灶神经元过

4、度放电放电 2、作用于病灶周围的正常组织，、作用于病灶周围的正常组织， 抑制异常放电的扩散抑制异常放电的扩散 基本作用 11 苯妥英钠(phenytoin sodium) 又称又称大仑丁(dilantin) 12 *药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1.抗癫痫作用抗癫痫作用 大发作和局限性发作大发作和局限性发作首选药首选药 小发作小发作无效无效 2.治疗中枢性疼痛综合征治疗中枢性疼痛综合征 3.抗心律失常抗心律失常 主要用于室性心律失常主要用于室性心律失常 13 作用机制作用机制 抑制抑制突触传递的强直后增强（突触传递的强直后增强（ PTP） 14 作用机制作用机制 （1）阻断）阻断VDC

5、-Na+ （）（）L和和N型通道型通道 但对丘脑但对丘脑T通道通道无作用无作用 故故失神发作无效失神发作无效 抗惊厥抗惊厥 15 Ca2+-受体蛋白受体蛋白 （）（）突触前膜磷酸化过程突触前膜磷酸化过程 兴奋性递质兴奋性递质释放释放 （）（）突触后膜磷酸化过程突触后膜磷酸化过程 递质递质R除极化除极化 Ca2+通道阻断通道阻断 16 体内过程体内过程 1.po慢而不规则，个体差异大。慢而不规则，个体差异大。 因因强碱性强碱性（pH10.4），刺激性），刺激性 大，不大，不im 2.血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率85%90%;Vd 大大 3.6070在肝代谢，以原型由在肝代谢，以原型由 尿排出者不

6、足尿排出者不足5 17 4.消除速率与血浆浓度有密切关系消除速率与血浆浓度有密切关系 10ug/ml-一级动力学一级动力学，t1/220h 10ug/ml-零级动力学零级动力学，t1/260 h 易出现毒性反应易出现毒性反应 体内过程体内过程 羟化代谢，个体差异大羟化代谢，个体差异大 18 *不良反应不良反应 1.与剂量有关的毒性反应 （10ug/ml 有效控制）有效控制） 40ug/ml 精神错乱精神错乱 50ug/ml 昏睡、昏迷昏睡、昏迷 iv过快心律失常过快心律失常 Bp po大量大量眩晕眩晕 共济失调共济失调 眼球震颤眼球震颤 19 2 .慢性毒性反应 30% 外周神经炎外周神经炎

7、加速加速VD代谢代谢 久用叶酸久用叶酸 巨幼巨幼RBC性贫血性贫血 补甲酰四氢叶酸补甲酰四氢叶酸 不良反应不良反应 20 3.过敏反应 4. 致畸 不良反应不良反应 21 药物的相互作用药物的相互作用 1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂、苯妥英钠为肝药酶诱导剂 皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶 碱、多西环素、避孕药碱、多西环素、避孕药 2、促苯妥英钠灭活的药、促苯妥英钠灭活的药 水杨酸、甲苯磺丁脲、水杨酸、甲苯磺丁脲、SIZ 3、苯妥英钠卡马西平血浓、苯妥英钠卡马西平血浓 药效药效 药效药效 22 药物药物单纯性单纯性 局限性局限性 复合性复合性 局限性局限性 小发小发 作

8、作 大发大发 作作 苯妥英钠苯妥英钠首选首选首选首选首选首选 表表 抗癫痫药物应用表抗癫痫药物应用表 23 卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪） *药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1.抗癫痫作用抗癫痫作用 广谱广谱 （1）大发作和单纯局限性发作）大发作和单纯局限性发作首选首选 （2）复合性局限性发作和小发作）复合性局限性发作和小发作有效有效 （3）癫痫并发的精神症状，）癫痫并发的精神症状，锂盐锂盐无效无效 的躁狂、抑郁症的躁狂、抑郁症有效有效 24 2.中枢性疼痛综合症中枢性疼痛综合症 疗效疗效优于苯妥英钠优于苯妥英钠 3.治疗尿崩症治疗尿崩症 作用机制作用机制 阻止阻止N

9、 a 通道； 通道； 增强增强GABA在突触后的作用在突触后的作用 25 不良反应不良反应 1.早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐 和共济失调；一周左右消退和共济失调；一周左右消退 26 表 抗癫痫药物应用表 药物药物单纯性单纯性 局限性局限性 复合性复合性 局限性局限性 小发小发 作作 大发大发 作作 苯妥英钠苯妥英钠 首选首选首选首选 首选首选 卡马西平卡马西平 首选首选 首选首选 27 苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那) 作用与应用作用与应用 抑制病灶异常放电，抑制放电扩散抑制病灶异常放电，抑制放电扩散 28 （1）增强）增强GABA功能有关功能有关

10、 （2）阻断突触前膜对钙的摄取）阻断突触前膜对钙的摄取 N递质释放递质释放 （3）高浓度阻断钠和钙通道）高浓度阻断钠和钙通道 作用机制作用机制 起效快、疗效好、毒性小、价廉起效快、疗效好、毒性小、价廉 中枢抑制作用明显中枢抑制作用明显 不作首选不作首选 优点：优点： 缺点：缺点： 29 表表 抗癫痫药物应用表抗癫痫药物应用表 药物药物单纯性单纯性 局限性局限性 复合性复合性 局限性局限性 小发小发 作作 大发大发 作作 苯妥英钠苯妥英钠首选首选首选首选 首选首选 卡马西平卡马西平首选首选 首选首选 苯巴比妥苯巴比妥 差差主要主要 30 乙琥胺乙琥胺（ethosuximide）* 小发作（失神性

11、发作）小发作（失神性发作）首选首选 .机制机制 （1）抑制）抑制T型钙通道型钙通道 （2）抑制）抑制Na+-K+-ATP酶，酶， （3） 抑制抑制GABA转氨酶转氨酶 31 不良反应不良反应：胃肠反应；：胃肠反应；CNS症症 神经病史者慎用神经病史者慎用 乙琥胺乙琥胺（ethosuximide）* 由于失神发作常伴有大发作由于失神发作常伴有大发作 先服苯巴比妥先服苯巴比妥23周，再用本品周，再用本品 偶偶粒细胞缺乏，重者再障贫血粒细胞缺乏，重者再障贫血 32 抗癫痫药物应用表抗癫痫药物应用表 药物药物单纯性单纯性 局限性局限性 复合性复合性 局限性局限性 小发小发 作作 大发大发 作作 苯妥英

12、钠苯妥英钠首选首选首选首选首选首选 卡马西平卡马西平首选首选首选首选 苯巴比妥苯巴比妥差差主要主要 乙琥胺乙琥胺首选首选 33 丙戊酸钠（sodium valproate） 二丙基醋酸钠二丙基醋酸钠 【作用作用】 大发作大发作不及不及苯妥英钠苯妥英钠 小发作小发作优于优于乙琥胺乙琥胺 复杂部分发作复杂部分发作似似卡马西平卡马西平 非典型小发作非典型小发作不及不及氯硝西泮氯硝西泮 对顽固性癫痫对顽固性癫痫可能有效可能有效 大发作合并小发大发作合并小发 作作首选首选 34 1.增强增强GABA突触后抑制作用突触后抑制作用 2.抑制钠离子通道，抑制钠离子通道，T型钙通道型钙通道 抑制抑制3HZ异常放

13、电异常放电 作用机制作用机制 丙戊酸钠（sodium valproate） 不抑制放电，但阻止放电扩散不抑制放电，但阻止放电扩散 35 不良反应不良反应 严重：严重：肝损害肝损害 天门冬氨酸氨基转移天门冬氨酸氨基转移 酶酶 2岁以下儿童多药合用岁以下儿童多药合用致死肝损致死肝损 少数皮疹、脱发、血小板减少少数皮疹、脱发、血小板减少 36 药物的相互作用药物的相互作用 1.本品能本品能苯妥英钠、氯硝西泮、乙苯妥英钠、氯硝西泮、乙 琥胺的血药浓度琥胺的血药浓度 2.苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平能苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平能 丙戊酸钠丙戊酸钠的血药浓度和作用的血药浓度和作用 37 抗癫痫药物应用表

14、抗癫痫药物应用表 药物药物单纯性单纯性 局限性局限性 复合性复合性 局限性局限性 小发小发 作作 大发大发 作作 苯妥英钠苯妥英钠首选首选首选首选首选首选 卡马西平卡马西平首选首选首选首选 苯巴比妥苯巴比妥差差主要主要 乙琥胺乙琥胺首选首选 丙戊酸钠丙戊酸钠卡卡乙乙苯苯 38 苯二氮卓类 1.地西泮地西泮（diazepam）是控制癫痫持）是控制癫痫持 续状态的续状态的首选药首选药。缓慢静注缓慢静注 2.硝西泮硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫对肌阵挛性癫 痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效 3.氯硝西泮氯硝西泮（clonazepam）和）和氯巴占氯巴占 （

15、clobazam）对各型有效。对失神发作、）对各型有效。对失神发作、 肌阵挛发作尤佳；肌阵挛发作尤佳；但易耐受性但易耐受性 39 氟桂利嗪（flunarizine) 钙拮药；各型癫痫钙拮药；各型癫痫 尤大发作、局限性发作尤大发作、局限性发作 安全有效；安全有效；困倦、体重困倦、体重 抗痫灵（antiepilepsirin) 广谱广谱 大发作明显；大发作明显；55HTHT 少少肝、肾、造血毒性肝、肾、造血毒性 40 拉莫三嗪(lamotrigine） 似苯妥英钠、卡马西平似苯妥英钠、卡马西平 阻止阻止VDC-Na+ 阻止放电 阻止放电 用于：成人局限性发作的辅助治疗用于：成人局限性发作的辅助治疗

16、 与他药合用于难治癫痫与他药合用于难治癫痫 +药酶诱导剂药酶诱导剂t1/22415h 胃肠、胃肠、CNS反应，偶反应，偶DIC 41 托吡酯(topiramate) 1995新药新药 广谱广谱 局限性发作和大发作局限性发作和大发作 动物致癌动物致癌 孕妇慎用孕妇慎用 42 1.根据发作类型选药根据发作类型选药 抗癫痫药应用注意 43 1.合理选药合理选药 （1）强直阵挛发作）强直阵挛发作 （2）婴儿痉挛症）婴儿痉挛症 （3）癫痫持续状态）癫痫持续状态 （4）单纯部分性发作）单纯部分性发作 （5）失神发作）失神发作 首选乙琥胺，次选氯硝西泮首选乙琥胺，次选氯硝西泮 首选氯硝西泮首选氯硝西泮 地西

17、泮地西泮 首选卡马西平，次选首选卡马西平，次选 丙戊酸钠丙戊酸钠 苯妥英钠、丙戊酸钠、苯妥英钠、丙戊酸钠、 卡马西平等卡马西平等 应用抗癫痫药注意事项应用抗癫痫药注意事项 44 2.治疗方案个体化治疗方案个体化 单纯型癫痫单纯型癫痫一种药物：小量开始一种药物：小量开始增加增加 疗效明显，且不出现严重不良反应疗效明显，且不出现严重不良反应维持量维持量 联合型癫痫联合型癫痫合并用药合并用药 换药采取过渡方式换药采取过渡方式 45 3.坚持长期用药坚持长期用药 一般在完全不发作后持续一般在完全不发作后持续23年，且年，且 在半年甚至在半年甚至12年内逐渐减量停药，有年内逐渐减量停药，有 的需终身用药

18、的需终身用药 46 4. 长期用药应注意副作用长期用药应注意副作用 定期定期检查检查血、尿、肝功能和血药浓度血、尿、肝功能和血药浓度 5. 孕妇服用抗癫痫药物引起畸胎及死胎孕妇服用抗癫痫药物引起畸胎及死胎 几率高，应注意几率高，应注意 47 药物药物 苯妥英钠苯妥英钠 苯巴比妥苯巴比妥 卡马西平卡马西平 丙戊酸钠 乙琥胺乙琥胺 拉莫三嗪拉莫三嗪 氯硝西泮氯硝西泮 丙戊酸钠丙戊酸钠 地西泮西泮 大大发作发作 复杂复杂 失神失神 单纯单纯 肌阵挛肌阵挛 持续状态持续状态 iv (钠盐钠盐) :首选首选 48 2、是否联合用药？、是否联合用药？ 3、长期用药、长期用药 不得突然停药；不随意换药；不得突然停药；不随意换药； 过渡式换药过渡式换药! 5、致畸、死胎、致畸、死胎孕妇慎用孕妇慎用 4、注意血象、肝功、注意血象、肝功 49 第三 节抗惊厥药 50 第三 节抗惊厥药 硫酸镁（magnesium sulfate) 口服口服：泻下、利胆：泻下、利胆 外用热敷：外用热敷：消炎去肿消炎去肿 注射：注射： CNS抑制抑制