抗高血压药药理学基础

1、l 高血压的特征是一种高血压的特征是一种进行性进行性心血管系统综合心血管系统综合 征，由许多病因所致，造成结构和功能方面的改征，由许多病因所致，造成结构和功能方面的改 变，形成变，形成CVCV综合征。综合征。 重要靶器官损害重要靶器官损害 1 1、心脏损害心脏损害 心肌梗死、心绞痛、心衰、心律失常心肌梗死、心绞痛、心衰、心律失常 2 2、脑损害脑损害 脑出血、脑梗死、脑卒中脑出血、脑梗死、脑卒中 3 3、肾损害肾损害 4 4、视网膜损害视网膜损害(泳衣品牌泳衣品牌) 血压的定义和分类血压的定义和分类 分类分类 收缩压（收缩压（mmHg） 舒张压（舒张压（mmHg） 正常血压正常血压 120 8

2、0 正常高值正常高值 120-139 80-89 高血压高血压 临界性高血压临界性高血压 140-150 90-95 1级高血压级高血压(轻度轻度) 150-159 95-99 2级高血压级高血压(中度中度) 160-179 100-109 3级高血压级高血压(重度重度) 180 110 单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 90 注:当收缩压与舒张压属不同级别时,应该取较高的级别分类 一、一、SBP升高升高10mmHg l脑卒中增加脑卒中增加49%，CHD增加增加38% 二、二、DBP升高升高5mmHg l脑卒中增高脑卒中增高46%，CHD增高增高35% l我国高血压最严重并发症和死因：

3、我国高血压最严重并发症和死因： 脑卒中：脑卒中：60%与高血压直接相关与高血压直接相关 高血压发病的危险因素高血压发病的危险因素 1、体重超重、体重超重: 体重指数体重指数(BMI)应小于应小于24 BMI=体重体重(kg) /身高身高(m) 2 体重指数每增高体重指数每增高1, 5年内高血压危险增高年内高血压危险增高9% 4、其他、其他:职业职业,性格性格,遗传遗传,环境环境 2、饮酒、饮酒: 4年内高血压危险增高年内高血压危险增高40% 3、膳食因素、膳食因素: 高盐、高脂、高动物蛋白质高盐、高脂、高动物蛋白质 n美国心脏病健康协会发表了一个维多利 亚宣言，这是1992年，这个宣言就说，

4、高血压要“三分治七分养”。 n第一 合理膳食 n第二 适量运动 n第三 戒烟、限酒 n第四 心情舒畅 循环 中枢 交感 神经 血管 收缩 血压 升高 心脏 兴奋 心输出 量增加 肾素 血管紧张素原 血管紧 张素 血管 收缩 血管紧 张素 ACE 肾素肾素- -血管紧张血管紧张 素系统抑制药素系统抑制药 扩血管扩血管 药药 交感神经交感神经 系统抑制系统抑制 药药 利尿药利尿药 钙拮抗剂，钙拮抗剂， 硝苯地平硝苯地平 钙拮抗钙拮抗 剂剂 一线降压药物及代表药一线降压药物及代表药 1 1、利尿剂、利尿剂 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 2 2、钙拮抗剂、钙拮抗剂 硝苯地平硝苯地平 3 3、阻滞剂阻滞剂 普萘洛尔

5、普萘洛尔 4 4、ACEI ACEI 卡托普利卡托普利 ATAT1 1受体拮抗剂受体拮抗剂 氯沙坦氯沙坦 一、一、 利尿药利尿药 常用噻嗪类利尿药 (泳衣品牌泳衣品牌) 一、利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 排钠 利尿 血容量 下降 外周阻 力减小 降压 早期 扩张 血管 长期 直接扩张血管？直接扩张血管？ 长期：扩张血管机制 1 动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换， 细胞内钙含量减少,平滑肌舒张。 2 诱导血管壁产生扩血管物质，如缓激肽、 前列腺素。 【降压特点降压特点】 1 1）轻度降压）轻度降压 2 2）起效慢（）起效慢（2-42-4周），降压温和、持久周），降压温和、持久 3 3）心率

6、及心排出量不变）心率及心排出量不变, ,可诱发体位性低血压可诱发体位性低血压 4 4）血容量减少可致肾素活性升高）血容量减少可致肾素活性升高 5 5）可引起血糖、血脂、血尿酸升高）可引起血糖、血脂、血尿酸升高 6 6）无钠水潴留）无钠水潴留 7 7）不易产生耐受性）不易产生耐受性 【药代学药代学】 1）口服2小时起作用，达峰时间为4小时，作用 持续时间为6-12小时，半衰期为15小时。 2）12.5mg-25.0 mg/天 3）不宜超过25mg/天 4）肝代肾排（肾小管分泌） 单独用药：抗轻度高血压作用 强适应症： 充血性心力衰竭, 老年高血压, 单纯收缩期高血压 联合用药 【临床应用临床应用

7、】 【不良反应不良反应】 1、电解质紊乱 低钾、钠、镁、氯血症 2、代谢变化 高血脂、高血糖、高尿酸症 3、过敏反应 与磺胺类药物交叉过敏 1 1）应叮嘱病人餐后服药）应叮嘱病人餐后服药 2 2）应告诉病人，开始服药时尿量增多，会感觉乏力，）应告诉病人，开始服药时尿量增多，会感觉乏力， 使用一段时间后会消失使用一段时间后会消失 3 3）用药期间应嘱病人尤其是老年人：）用药期间应嘱病人尤其是老年人： 改为直立位时应缓慢，男性排尿应取坐位改为直立位时应缓慢，男性排尿应取坐位 4 4）长期用药要定期进行电解质，血象，血糖，血脂，）长期用药要定期进行电解质，血象，血糖，血脂， 肾功能等检查肾功能等检查

8、 给药护理给药护理 吲达帕胺（寿比山）吲达帕胺（寿比山） 【降压特点降压特点】 1 1）降压作用强）降压作用强 （利尿作用弱，能扩张阻力血管）（利尿作用弱，能扩张阻力血管） 2 2）每天一次，降压作用持续）每天一次，降压作用持续2424小时小时 3 3）长期运用能减轻或逆转心室肥厚）长期运用能减轻或逆转心室肥厚 4 4）不引起血脂、血糖改变）不引起血脂、血糖改变 【临床应用临床应用】 单独用药：抗轻、中、重度高血压作用 强适应症：心衰、糖尿病、高血脂、高危冠脉 疾病、复发性卒中预防 联合用药 二、二、 CaCa2+ 2+ 通道阻断药 通道阻断药(CCBs)(CCBs) n降压机制降压机制：抑制

9、细胞外钙离子内流抑制细胞外钙离子内流 药理作用药理作用： 1、抑制心脏、抑制心脏 2、舒张血管、舒张血管 3、舒张支气管平滑肌、减少组胺释放等、舒张支气管平滑肌、减少组胺释放等 钙通道阻滞药的分类： 二氢吡啶类： 血管平滑肌血管平滑肌 硝苯地平硝苯地平 非二氢吡啶类：非二氢吡啶类：心肌心肌 苯烷胺类： 维拉帕米 地尔硫卓类：地尔硫卓 【药理作用药理作用】 1、有明显的降压作用 (阻断阻断L-Ca)： 舒张动脉，对静脉影响小 舒张外周动脉，心肌收缩力减弱 舒张冠脉较敏感（大输送血管、小阻力血管） 舒张脑血管 2、反射性引起： 心率加快 心输出量增加 肾素分泌增加 硝苯地平（心痛定）硝苯地平（心痛

10、定） 【降压特点降压特点】 1 1）降压作用强）降压作用强 2 2）起效快，作用时间短）起效快，作用时间短 3 3）反射性心率及心排出量增加）反射性心率及心排出量增加 可诱发体位性低血压可诱发体位性低血压 4 4）血压下降可致肾素活性升高）血压下降可致肾素活性升高 5 5）抗动脉粥样硬化，或可抑制血小板聚集）抗动脉粥样硬化，或可抑制血小板聚集 口服口服1515分钟起效，分钟起效，1-21-2小时作用达高峰，作用持续小时作用达高峰，作用持续 4-8 4-8 小时；舌下给药小时；舌下给药2-32-3分钟起效，分钟起效，2020分钟达高峰分钟达高峰 硝苯地平与血浆蛋白高度结合，约为硝苯地平与血浆蛋白

11、高度结合，约为90% 90% T T1/2 1/2呈双相： 呈双相：T T1/2 1/22.5-3 2.5-3小时，小时，T T1/2 1/2为 为5 5小时小时 药物在肝脏内转换为无活性的代谢产物药物在肝脏内转换为无活性的代谢产物 约约80%80%经肾排泄经肾排泄 【药代学药代学】 【临床应用临床应用】 单独用药：轻、中、重度高血压 强适应症： 老年性高血压, 周围血管病, 妊娠, 单纯收缩期高血压, 心绞痛, 动脉粥样硬化 联合用药 【不良反应不良反应】 恶心、呕吐、头痛、眩晕、潮红、 心悸、乏力 、便秘、水肿等，发生率约 10% 1 1）应叮嘱病人严格按医嘱用药，否则会出现心绞痛发作）应

12、叮嘱病人严格按医嘱用药，否则会出现心绞痛发作 增加、心律失常；勿吸烟；避免驾驶、机械操作、高增加、心律失常；勿吸烟；避免驾驶、机械操作、高 空作业空作业 2 2）用药后如感觉头晕、胸痛、心悸或出现皮疹、呼吸困）用药后如感觉头晕、胸痛、心悸或出现皮疹、呼吸困 难应及时报告医生，改换药物难应及时报告医生，改换药物 3 3）用药期间应经常检测血压、心率、心电图并注意观察）用药期间应经常检测血压、心率、心电图并注意观察 足、踝、小腿有无水肿，一旦发现应减量或停药足、踝、小腿有无水肿，一旦发现应减量或停药 给药护理给药护理 氨氯地平氨氯地平 氨氯地平是新的二氢吡啶类药物 特点： 起效慢起效慢(1-2W)

13、(1-2W) 作用时间长作用时间长 生物利用度高生物利用度高 三、三、受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 受体阻受体阻 滞剂滞剂 心脏心脏 抑制抑制 心输出心输出 量减少量减少 降压降压 1 降压降压 肾素肾素 减少减少 血管紧张血管紧张 素素II减少减少 外周阻外周阻 力下降力下降 1 外周交感外周交感 活性下降活性下降 降压降压 2 中枢交感中枢交感 张力下降张力下降 降压降压 压力感受器敏感性下降压力感受器敏感性下降;PG释放增加释放增加 【药理作用药理作用】 1.1.抑制心脏抑制心脏 2. 2.减少肾素释放减少肾素释放 3. 3.中枢降压作用中枢降压作用 4. 4.降低外周交感神经

14、活性降低外周交感神经活性 5. 5.改变压力感受器的敏感性改变压力感受器的敏感性 【降压特点降压特点】 1 1）降压作用弱）降压作用弱 2 2）起效慢，作用温和持久）起效慢，作用温和持久 3 3）无心率及心排出量增加，无体位性低血压）无心率及心排出量增加，无体位性低血压 4 4）减少血浆肾素的浓度）减少血浆肾素的浓度 5 5）升高甘油三酯、）升高甘油三酯、VLDLVLDL、降低、降低HDLHDL；延缓用胰；延缓用胰 岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖症状岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖症状 口服吸收较完全，生物利用度约口服吸收较完全，生物利用度约30%30%，药后，药后1-1.5 1-1.5 小

15、时达血药浓度峰值，小时达血药浓度峰值，个体血药浓度存在明显差异个体血药浓度存在明显差异 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率90-95%90-95% 消除半衰期为消除半衰期为2-32-3小时小时 大部分代谢后经肾脏排泄大部分代谢后经肾脏排泄 【药代学药代学】 【临床应用临床应用】 单独用药：各型高血压 强适应症： 心绞痛, 心肌梗死后, 快速心律失常 充血性心力衰竭, 妊娠 联合用药 【不良反应不良反应】 1 1 心血管反应心血管反应 2 2 诱发和加重支气管哮喘诱发和加重支气管哮喘 3 3 反跳现象反跳现象 4 4 其他（血脂、血糖代谢等）其他（血脂、血糖代谢等） 四、肾素-血管紧张素系统抑制药 肾

16、素-血管紧张素系统 醛固酮醛固酮 水钠水钠 潴留潴留 血压升高血压升高 血管紧张素原血管紧张素原 血管紧张素血管紧张素I 血管紧张素血管紧张素II ACE 血管收缩血管收缩 小动静脉、小动静脉、 冠脉、肾冠脉、肾 失活肽失活肽 ACE 缓激肽缓激肽 血管扩张血管扩张 血压下降血压下降 心室心室/主动主动 脉肥厚脉肥厚 顺应性顺应性 降低降低 肾素肾素 （一）（一） ACEIACEI作用机制作用机制 醛固酮醛固酮 水钠水钠 潴留潴留 血压升高血压升高 血管紧张素原血管紧张素原 血管紧张素血管紧张素I 血管紧张素血管紧张素II ACEI ACE 血管收缩血管收缩 小动静脉、小动静脉、 冠脉、肾冠脉

17、、肾 ACEI 失活肽失活肽 ACE 缓激肽缓激肽 血管扩张血管扩张 血压下降血压下降 心室心室/主动主动 脉肥厚脉肥厚 顺应性顺应性 降低降低 肾素肾素 【作用机制作用机制 】 ACEACE抑制药与抑制药与ZnZn2+结合的基团有：结合的基团有： 1 1、含有巯基（、含有巯基（-SH-SH）：如）：如卡托普利卡托普利 2 2、含有羧基（、含有羧基（-COOH-COOH）：）： 依那普利依那普利、雷米普利、培哚普利、贝那普利、雷米普利、培哚普利、贝那普利 3 3、含有磷酸基（、含有磷酸基（POO-POO-）：如福辛普利）：如福辛普利 【药理作用药理作用】 1 1 扩张血管扩张血管 2 2 肾血

18、流量增加肾血流量增加 3 3 减少醛固酮的分泌减少醛固酮的分泌 4 4 减缓或逆转心血管重构减缓或逆转心血管重构 卡托普利卡托普利 【降压特点降压特点】 1 1）降压作用强）降压作用强 2 2）起效快）起效快, ,作用时间较短作用时间较短 3 3）无心率增加，无体位性低血压）无心率增加，无体位性低血压 4 4）可增加肾血流）可增加肾血流 5 5）增强机体对胰岛素的敏感性，对脂肪代谢无）增强机体对胰岛素的敏感性，对脂肪代谢无 影响影响 6 6）减缓或逆转心血管重构减缓或逆转心血管重构 7 7）不易产生耐受）不易产生耐受 口服吸收迅速，口服吸收迅速，1515分钟起效，分钟起效，1-1.51-1.5

19、小时达血药小时达血药 峰浓度峰浓度 血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为25%-30%25%-30% 半衰期短于半衰期短于3 3小时，作用持续小时，作用持续6-126-12小时。降压作小时。降压作 用为进行性，约数周达最大治疗作用用为进行性，约数周达最大治疗作用 肝内代谢肝内代谢 本品经肾脏排泄，约本品经肾脏排泄，约40%-50%40%-50%以原形排出以原形排出 【药代学药代学】 【临床应用临床应用】 单独用药：各型高血压 强适应症： 充血性心力衰竭, 心肌梗死后, 左室功能不全 非糖尿病肾病, 1型糖尿病肾病, 蛋白尿 联合用药 【不良反应不良反应】 1、首剂低血压（剂量相关） 2、刺激性干咳

20、（与剂量无关） 3、高血钾症 4、低血糖 5、其他： 肾功能损伤 血肌酐升幅3050提示肾缺血（用药初始2个月） 双侧肾动脉阻塞或硬化者禁用！ 血管神经性水肿 皮疹、 味觉缺乏、脱发等（血锌降低） 1 1）本品口服宜在餐前一小时（食物减少吸收）本品口服宜在餐前一小时（食物减少吸收） 2 2）治疗中尤其是首剂时应监测血压变化）治疗中尤其是首剂时应监测血压变化 3 3）注意观察用药后的不良反应：）注意观察用药后的不良反应： 持续性干咳（异丙嗪），味觉异常伴畏食，肾功能异持续性干咳（异丙嗪），味觉异常伴畏食，肾功能异 常，血管神经性水肿（喉部）常，血管神经性水肿（喉部） 给药护理给药护理 依那普利（

21、依那普利（enalaprilenalapril） n长效高效长效高效ACEACE抑制剂抑制剂 n不含不含-SH-SH无皮疹、嗜酸细胞增加等不良反应无皮疹、嗜酸细胞增加等不良反应 n对血糖影响小，不受食物影响对血糖影响小，不受食物影响 （二）（二） 血管紧张素血管紧张素受体受体(AT1 )(AT1 )阻断药阻断药 醛固酮醛固酮 水钠水钠 潴留潴留 血压升高血压升高 血管紧张素原血管紧张素原 血管紧张素血管紧张素I 血管紧张素血管紧张素II ACE 血管收缩血管收缩 小动静脉、小动静脉、 冠脉、肾冠脉、肾 失活肽失活肽 ACE 缓激肽缓激肽 血管扩张血管扩张 血压下降血压下降 心室心室/主动主动

22、脉肥厚脉肥厚 顺应性顺应性 降低降低 肾素肾素 1、血管紧张素受体(AT1 )阻断药 AT1亚型：与血管收缩和分泌醛固酮有关 AT2亚型：扩张血管，降低血压 AT1拮抗药与拮抗药与ACEI比较比较 无刺激性咳嗽无刺激性咳嗽 对血钾影响小对血钾影响小 无增敏胰岛素的作用无增敏胰岛素的作用 AT1AT1受体阻断药物有：受体阻断药物有： 氯沙坦氯沙坦LosartanLosartan 厄贝沙坦厄贝沙坦IrbesartanIrbesartan 缬沙坦缬沙坦ValsartanValsartan等等. . 本品口服吸收良好，生物利用度约为本品口服吸收良好，生物利用度约为33%33% 首关消除后形成首关消除后

23、形成羧酸型活性代谢物羧酸型活性代谢物及其它无活性代及其它无活性代 谢物谢物 氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合99%99% 氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1 1小时小时 及及3-43-4小时达到峰值小时达到峰值 半衰期分别为半衰期分别为2 2小时和小时和6-96-9小时小时 氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄 【药代学药代学】 氯沙坦氯沙坦 【药理作用药理作用】 1、降血压 2、改善心功能 3、靶器官保护作用 【临床应用临床应用】 单独用药：各型高血压单独用药：各型高血压 强适

24、应症强适应症： 2型糖尿病肾病, 蛋白尿,左室肥厚, ACEI所致咳嗽 联合用药联合用药 【不良反应不良反应】 头痛、头晕 可引起胎儿损伤或死亡 不用于哺乳期患者 五、五、11肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 哌唑嗪（哌唑嗪（PrazosinPrazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪 (doxazosin) 【药理作用药理作用】 1.1.阻断阻断1 1受体，扩张动脉和静脉受体，扩张动脉和静脉 2.2.增加患者血浆的增加患者血浆的HDLHDL，降低，降低LDLLDL，甘油三酯，甘油三酯 和总胆固醇和总胆固醇 3.3.缓解前列腺增生病人的排尿困难缓解前列腺增生病人的排尿困难

25、哌唑嗪（哌唑嗪（prozosinprozosin） 【降压特点降压特点】 1 1）降压作用较强）降压作用较强 2 2）起效快）起效快, ,作用时间较短作用时间较短 3 3）降压时无心率增加，对心肌收缩力无明显）降压时无心率增加，对心肌收缩力无明显 影响，伴首剂现象影响，伴首剂现象 4 4）不影响肾血流，短期会增加血浆肾素活性）不影响肾血流，短期会增加血浆肾素活性 5 5）降低甘油三酯、总胆固醇、）降低甘油三酯、总胆固醇、VLDLVLDL，增加，增加HDLHDL 6 6）对前列腺肥大患者，能改善排尿困难）对前列腺肥大患者，能改善排尿困难 7 7）伴水钠潴留）伴水钠潴留 1 1、口服易吸收、首关消

26、除明显，、口服易吸收、首关消除明显，F F为为60%60% 2 2、30min30min起效，起效，1-2h1-2h达峰值，作用持续达峰值，作用持续10h10h 3 3、血浆蛋白结合率为、血浆蛋白结合率为97%97% 4 4、经肝脏代谢，肾排泄、经肝脏代谢，肾排泄 【药代学药代学】 【临床应用临床应用】 1 1、高血压高血压 轻、中度特别是伴有高脂血症轻、中度特别是伴有高脂血症 或前列腺肥大的高血压患者或前列腺肥大的高血压患者 2 2、充血性心力衰竭充血性心力衰竭 【不良反应不良反应】 1 1、首剂效应首剂效应 首次服用哌唑嗪1小时内出现严重的症状 性体位性低血压，表现为昏厥、心悸、意识丧 失

27、等，若首剂减为0.5mg睡前服用可避免发生 2、其他反应 可有头痛、头晕、嗜睡、口干、乏力等 第三节 其他经典抗高血压药物 （一）中枢性抗高血压药 可乐定（clonidine） 是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体兴 奋剂。 降压作用中等偏强 【作用机制作用机制】 1、激动突触前膜2受体NE释放减少 2、激动延髓腹外侧咀部的I1-咪唑啉受 体降低外周交感神经张力 3、激动激动额叶皮层的和蓝斑核中的 2受体，具有镇痛作用 可乐定 咪唑啉 受体 外周交 感张力 下降 NE释 放减少 降压 激动前膜 2受体 激动蓝斑 核2受体 镇痛 镇静 【药理作用药理作用】 1 1、抑制交感活性、抑制交感活性:

28、:心率减慢、心输出量减 少，外周血管阻力降低和肾血管阻力降低， 对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响， 2 2、抑制胃肠的运动和分泌功能，、抑制胃肠的运动和分泌功能， 适用于兼有溃疡病的高血压患者。适用于兼有溃疡病的高血压患者。 3 3、对中枢神经系统有明显的镇静作用、对中枢神经系统有明显的镇静作用。 可乐定通过兴奋2受体，抑制蓝斑核部位 去甲肾上腺素能神经元的过度活动，控制 戒断症状. 因此也可用于阿片类镇痛药成瘾者的脱瘾治疗因此也可用于阿片类镇痛药成瘾者的脱瘾治疗 【临床应用临床应用】 降压：降压： 用于中度高血压中度高血压患者的治疗，口服常用剂量 为0.075-0.15mg/次，2次/日。

29、 用于重度高血压患者重度高血压患者每日剂量为0.3毫克。 由于可乐定的停药反应多发生在大剂量时， 故治疗严重高血压每天用量也不宜大于0.3毫克 特别适用于兼有溃疡病的高血压病人兼有溃疡病的高血压病人 【不良反应不良反应】 1、常见不良反应为口干、倦怠等。 2、长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小 球滤过率减少， 3、血压反跳性增高： 发生在长期用药突然停药后18-72小时，此时 血压迅速升高并超过用药前的血压，患者头疼、 恶心、呕吐、面红、失眠、出汗、震颤、心悸等。 与可乐定相似的中枢降压药 莫索尼定（moxonidine） 第二代中枢性降压药第二代中枢性降压药 特点：特点： 选择性作用于选择性

30、作用于I I1 1咪唑啉受体，对咪唑啉受体，对22受体作用弱，受体作用弱， 不良反应少不良反应少 临床用于：轻、中度高血压临床用于：轻、中度高血压 甲基多巴（甲基多巴（MethyldopaMethyldopa） 降压作用中等偏强，与可乐定相似 特点：不影响肾功能，用于中度高血压，特点：不影响肾功能，用于中度高血压， 特别是特别是伴有肾功能不全的高血压患者伴有肾功能不全的高血压患者 （二）血管平滑肌舒张药（二）血管平滑肌舒张药 硝普钠（Sodium Nitroprusside） 【药理作用药理作用】 降压机制：直接扩张动脉和静脉，降低心脏直接扩张动脉和静脉，降低心脏 的前、后负荷，改善心功能。的

31、前、后负荷，改善心功能。 用于高血压急症的治疗，作用时间极短，用于高血压急症的治疗，作用时间极短， 1-2min1-2min起效，起效，5min5min失效失效 【药理作用药理作用】 1 1、松弛动脉血管平滑肌、松弛动脉血管平滑肌。 降低外周阻力，降低血压。 2 2、反射性交感神经兴奋、反射性交感神经兴奋 增加心率、心力，心输出量和心肌耗氧量。 3 3、提高血浆肾素活性和水钠潴留、提高血浆肾素活性和水钠潴留 4、合用受体阻断药、利尿药能减少心输出 量的增加。 【作用机制】 内皮依赖性内皮依赖性 扩血管药扩血管药 DERF 内皮细胞内皮细胞 硝基扩硝基扩 血管药血管药 DERF GC GTPCG

32、MP 平滑肌细胞平滑肌细胞 NO 【药动学药动学】 口服不吸收，需静脉滴注给药 起效快，维持时间短 在体内硝普钠分解为氰化物和NO，氰化物 被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰（SCN），经肾 排出。 当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可可 致氰化物中毒，因此，应监测致氰化物中毒，因此，应监测SCNSCN的浓度的浓度 【临床应用临床应用】 可用于高血压危象、高血压脑病高血压危象、高血压脑病等。 【不良反应不良反应】 可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等。 使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生 恶心、耳鸣、肌痉挛,。 肼屈嗪肼屈嗪 1、可口服，作用时间6h 2、可反射性引起心率加快、肾素活性增加 诱发心绞痛、冠心

33、病 3、可引起全身性红斑狼疮综合症 （三）影响神经节阻滞药（三）影响神经节阻滞药 美加明、樟磺咪芬 【作用机制作用机制】 阻滞神经冲动在交感神经中的传导 作用广泛、副作用多，作用过强过快，已 少用 仅作为麻醉的辅助用药以发挥控制性降压作用仅作为麻醉的辅助用药以发挥控制性降压作用 （四）影响交感神经递质药（四）影响交感神经递质药 利血平（reserpine，利舍平） 【作用机制作用机制】 与去甲肾上腺素能神经末梢囊泡膜上 的胺泵呈难逆性结合并抑制其活性，抑制 NA的摄取和贮存，使递质耗竭而发挥降压 作用 不良反应多，降压作用弱，现已少用。 胍乙啶：用于重症高血压胍乙啶：用于重症高血压 （五）钾通

34、道开放药 【作用机制作用机制】 激活ATP调节的钾通道，平滑肌超极化， 钙内流减少； 钠-钙交换增加，钙外流增加； 结果：细胞内钙离子减少，扩张小动脉，结果：细胞内钙离子减少，扩张小动脉， 降低外周降低外周 阻力使血压降低。阻力使血压降低。 吡那地尔、米诺地尔 为强扩张血管药，口服易吸收， 主要用于轻、中度高血压； 与受体阻断药和利尿药合用可取得较好的疗 效，并能减轻水肿和心率加快的副作用。 降压药物治疗原则降压药物治疗原则 1 1、有效治疗和终生治疗有效治疗和终生治疗 150/95mmHg150/95mmHg即需药物治疗即需药物治疗 有以下危险因素中的有以下危险因素中的1-21-2条且血压条且血压140/90mmHg140/90mmHg 吸烟、肥胖、血脂异常、糖尿病、老年、吸烟、肥胖、血脂异常、糖尿病、老年、 缺少体力活动缺少体力活动 有效治疗：血压控制在有效治疗：血压控制在140/90mmHg140/90mmHg以下以下 2 2、保护靶器官保护靶器官 3 3、平稳降压平稳降压 T/PT/P（谷峰比值）（谷峰比值）