生物制剂的研究进展

1、1. 类风湿关节炎 2. 强直性脊柱炎 3. 银屑病和银屑病关节炎 4. 溃疡性结肠炎 1 1、慢性破坏性关节病变为特征、慢性破坏性关节病变为特征 2 2、全身多系统受累、全身多系统受累 3 3、自身免疫病、自身免疫病 自限型(5%-20%) 轻度进展型(5%-20%) 快速进展型(60%-90%) 1型 2型 3型 RA病程以快速进展型为主病程以快速进展型为主 RPP（Rapid Progression Patients） 自限型自限型 轻度进展型轻度进展型 快速进展快速进展 型型 早期治疗早期治疗 晚期晚期发病发病 窗口期窗口期 致残或死亡致残或死亡早期早期 MRI / X线证据线证据 (

2、3个月个月) 强直性脊柱炎患者的病情演变强直性脊柱炎患者的病情演变 AS患者急性葡萄膜炎患者急性葡萄膜炎 1.患病率患病率: 30%40% 2.急性，单侧急性，单侧 3.发病率发病率: 1020/100患者年患者年 4.预后预后:一般较好，有些较差一般较好，有些较差 5.常规疗法常规疗法:激素滴眼液激素滴眼液 ASPECT From EULAR2006 银屑病与银屑病关节炎 银屑病性关节炎临床表现银屑病性关节炎临床表现 u抗风湿药物可以大致分为4大类 Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907-916. 这些生物制剂的治疗作用好象是这些生物制

3、剂的治疗作用好象是“定点爆破定点爆破” 或或“生物导弹生物导弹”，“炸死炸死”肿瘤坏死因子、阻肿瘤坏死因子、阻 止它们传递疾病止它们传递疾病“火种火种”，使疾病扩散蔓延的作用使疾病扩散蔓延的作用， 因而患者体内的病情活动就更易得到控制。因而患者体内的病情活动就更易得到控制。 治疗治疗RA的生物制剂的生物制剂 作用靶点作用靶点已上市已上市研发中研发中 TNFaetanercept infliximab Adalimumab 阿达木单抗阿达木单抗 golimumab certolizmab pegol singnalin molecular inhibitors IL-1anakinrarilon

4、acept, eta IL-6toclizumab B细胞细胞Rituximab 利妥昔单抗利妥昔单抗 belimumab, TACI-Ig, ofatumumab, ocrelizumab, etc T细胞细胞abataceptICOS inhibitors, etc 全面认识生物制剂全面认识生物制剂 一大类药物一大类药物, , 发展迅猛发展迅猛, , 已广泛用于临已广泛用于临 床床 其间作用机制、疗效和副作用差异巨大其间作用机制、疗效和副作用差异巨大 , , 即使在即使在TNFTNF 抑制剂间抑制剂间 治疗治疗RARA的生物制剂是目前种类最多、验的生物制剂是目前种类最多、验 证最全面、疗效

5、最为肯定的一类证最全面、疗效最为肯定的一类 英夫利昔 infliximab 1998-2月得到 FDA批准，2007-2-27得到SFDA批准。是 上市最早的TNF-a单抗,也是世界上应用 人数最多的生物制剂，至今己有100多万 人安全地使用。 1000,000 类克类克 全球使用最广泛的全球使用最广泛的TNF-a抑制剂抑制剂 Remicade website. Available at: http:/. ENBREL website. Available at: http:/. Abbott website. Available at: http:/. Knight JM, et al. M

6、ol Immunol。1993；16：144353. Structure of Infliximab 类克类克 （单克隆抗体）单克隆抗体） 依那西普（依那西普（Enbrel ） （受体融合蛋白）（受体融合蛋白） 1000 100 10 1 0.1 40812162024 Weeks Concentration (g/mL) q8w, every 8 weeks; EOW, every other week Simulations are based on Zhou H, et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004;42:267276 for etanercep

7、t; St Clair EW, et al. Arth Rheum. 2002;46:14511459 for infliximab; and data on file at Abbott for adalimumab Adalimumab 40 mg EOW Infliximab 3 mg q8w Etanercept 25 mg twice weekly 更强结合更强结合TNF-TNF- 类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的TNF-：可溶性TNF- ，跨膜TNF- ，与受体结合的TNF- 个体化的静脉注射方案个体化的静脉注射方案 起效快，能最快达到生物利用度 静脉注射能最快达到血浆峰值

8、浓度 按患者体重给予个性化剂量：RA 3mg/Kg AS 5mg/Kg 诱导缓解剂量诱导缓解剂量 第0，2，6周给药，之后RA每8周一次，AS每6周一次 在初始注射后的几天内，能迅速达到血浆峰值浓度，产生诱导缓解的作用 全球适应症全球适应症 类克类克 (英夫利西单抗英夫利西单抗) ENBREL (依那西普依那西普) HUMIRA (阿达木单抗阿达木单抗) 银屑病性关节炎(PsA) 银屑病(Psoriasis) 类风湿关节炎(RA) 强直性脊柱炎(AS) 克罗恩病(CD) 溃疡性结肠炎(UC) 有0.5%的患者可见严重输液反应，输液反应 多数在输液过程中或输液2小时以后。 Attract试验显示

9、，一些预防性措施（使用对乙 酰氨基酚和/或抗组胺药）可减少输液反应的发生。为 减少输液反应的发生，尤其对以前出现过输液反应的 患者，应将输液速度减慢。 输液中的观察和宣教非常重输液中的观察和宣教非常重 要。要。 1.加强患者输液安全的管理 2.进行患者及其家属的健康教育，有助于他们 理解知情同意，增加患者战胜疾病的信息，使 他们积极配合治疗（JCI国际医院评审标准） 早期治疗早期治疗 晚期晚期发病发病 窗口期窗口期 致残或死亡致残或死亡早期早期 MRI / X线证据线证据 (3个月个月) 强直性脊柱炎患者的病情演变强直性脊柱炎患者的病情演变 治疗治疗RA的生物制剂的生物制剂 作用靶点作用靶点已

10、上市已上市研发中研发中 TNFaetanercept infliximab Adalimumab 阿达木单抗阿达木单抗 golimumab certolizmab pegol singnalin molecular inhibitors IL-1anakinrarilonacept, eta IL-6toclizumab B细胞细胞Rituximab 利妥昔单抗利妥昔单抗 belimumab, TACI-Ig, ofatumumab, ocrelizumab, etc T细胞细胞abataceptICOS inhibitors, etc 更强结合更强结合TNF-TNF- 类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的TNF-：可溶性TNF- ，跨膜TNF- ，与受体结合的TNF- 个体化的静脉注射方案个体化的静脉注射方案 起效快，能最快达到生物利用度 静脉注射能最快达到血浆峰值浓度 按患者体重给予个性化剂量：RA 3mg/Kg AS 5mg/Kg 诱导缓解剂量诱导缓解剂量 第0，2，6周给药，之后RA每8周一次，AS每6周一次 在初始注射