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文档简介
1、强度分级强度分级推荐强度涵义推荐强度涵义 TBG(甲状腺素结合球蛋白)(甲状腺素结合球蛋白)pTBG从妊娠从妊娠6-8周周开始增加,妊娠第开始增加,妊娠第20周达到顶峰,一周达到顶峰,一直持续到分娩直持续到分娩p一般较基础值增加一般较基础值增加2-3倍倍pTBG的增加必然带来的增加必然带来TT4的浓度增加,所以的浓度增加,所以TT4在妊娠在妊娠期不能反映循环甲状腺激素的确切水平期不能反映循环甲状腺激素的确切水平TSH(促甲状腺激素)(促甲状腺激素)p水平下降,较非妊娠妇女平均降低水平下降,较非妊娠妇女平均降低0.4mIU/Lp20%孕妇可降至孕妇可降至0.1mIU/L以下以下pTSH水平降低发
2、生在妊娠水平降低发生在妊娠8-14周,妊娠周,妊娠10-12周是下降周是下降的最低点的最低点p水平上升,在水平上升,在8-10周达到高峰周达到高峰,浓度在,浓度在30,000-100,000IU/Lp其其 亚单位与亚单位与TSH相似,具有刺激甲状腺的作用,从相似,具有刺激甲状腺的作用,从而而抑制抑制TSH分泌,使血清分泌,使血清TSH水平降低水平降低20-30%p一般一般hCG每增高每增高10,000IU/L,TSH降低降低0.1mIU/LhCG(绒毛膜促性腺激素)(绒毛膜促性腺激素)FT4(游离甲状腺素)(游离甲状腺素)p孕早期血清孕早期血清FT4水平较非妊娠时升高水平较非妊娠时升高10-1
3、5%甲状腺自身抗体甲状腺自身抗体p因为母体对胎儿的免疫妥协作用,甲状腺自身抗体在因为母体对胎儿的免疫妥协作用,甲状腺自身抗体在妊娠后滴度逐渐下降,妊娠后滴度逐渐下降,妊娠妊娠20-30周下降至最低滴度,周下降至最低滴度,降低幅度为降低幅度为50%左右左右p分娩后,甲状腺抗体滴度回升,分娩后,甲状腺抗体滴度回升,产后产后6个月恢复到妊娠个月恢复到妊娠前水平前水平血清血清TSH水平的正常范围根据妊娠各期特别是妊娠早期确定水平的正常范围根据妊娠各期特别是妊娠早期确定Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005, 15: 44-53 +100+500-50与未妊娠时相比较与未妊娠时相
4、比较改变的百分率改变的百分率(%)10203040妊娠时间妊娠时间(周周)孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期TBGTT4FT4TSH妊娠期甲状腺试验中各指标的改变情况妊娠期甲状腺试验中各指标的改变情况(无碘缺乏或自身免疫性甲状腺疾病)(无碘缺乏或自身免疫性甲状腺疾病)推荐推荐1诊断妊娠期甲状腺功能异常,本单位或者本地区需要建立妊娠三期(孕早期、孕中期、孕晚期)特异的血清甲状腺指标参考值推荐级别:推荐级别:AATA指南(指南(2011)妊娠三期特异的妊娠三期特异的TSH参考值:参考值:u孕早期:孕早期:0.1-2.5mIU/Lu孕中期:孕中期:0.2-3.0mIU/Lu孕晚期:孕晚期:0.3-
5、3.0mIU/L试剂公司试剂公司 孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期方法方法TSH(mIU/L)DPC 10.13-3.930.26-3.500.42-3.85化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法Abbott 20.03-3.60.27-3.80.28-5.07化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法Roche 20.05-5.170.39-5.220.6-6.84电化学免疫分析测定法电化学免疫分析测定法Bayer 30.03-4.510.05-4.500.47-4.54化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法FT4 (pmol/L)DPC 112.00-23.3411.20-21.469.80-1
6、8.20化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法Abbott 211.49-18.849.74-17.159.63-18.33化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法Roche 212.91-22.359.81-17.269.12-15.71电化学免疫分析测定法电化学免疫分析测定法Bayer 311.80-21.0010.6-17.609.20-16.70化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法1李佳, 等. 中华内分泌代谢杂志, 2008; 24: 605-6082. 罗军, 等. 中华围产医学杂志 待发表.3. YanY, et al. Clinical Endocrinology, 2011; 74
7、(2): 262-269推荐推荐2-1妊娠期临床甲减的诊断标准是:血清TSH妊娠期参考值的上限(97.5th),血清FT410mIU/L,无论FT4是否降低,也诊断为临床甲减。推荐级别:推荐级别:B指南指出:推荐推荐2-3p妊娠期临床甲减损害后代的神经智力发育p增加早产、流产、低体重儿、死胎和妊娠高血压的危险p证据肯定,必须给予治疗推荐级别:推荐级别:A孕晚期孕晚期0.1-2.5 mIU/L孕中期孕中期孕早期孕早期0.2-3.0mIU/L0.3-3.0mIU/L推荐推荐2-4妊娠期临床甲减的血清TSH治疗目标是:孕早期0.1-2.5mIU/L,孕中期0.2-3.0 mIU/L,孕晚期0.3-3
8、.0 mIU/L。一旦确定临床甲减,立即开始治疗,尽早达到上述治疗目标。推荐级别:推荐级别:Ap临床甲减妇女计划怀孕,需要通过临床甲减妇女计划怀孕,需要通过L-T4替代治疗将甲状腺替代治疗将甲状腺激素水平恢复至正常激素水平恢复至正常p具体治疗的目标是:血清具体治疗的目标是:血清TSH2.5 mIU/L,更理想的目标,更理想的目标是达到是达到TSH妊娠期特异参考值的上限(97.5th),血清FT4在参考值范围之内(2.5th -97.5th)推荐级别:推荐级别:Ap一项一项RCT研究表明对于妊娠研究表明对于妊娠9周亚临床甲减伴周亚临床甲减伴TPOAb阳性妇女给予阳性妇女给予L-T4 干预干预,会
9、,会减少不良妊娠结局减少不良妊娠结局p另一项另一项RCT研究表明对于甲状腺功能正常(定义研究表明对于甲状腺功能正常(定义TSH妊娠特异参考值上限妊娠特异参考值上限75 g/dTSH8.0mIU/L100 g/dTSH10mIU/L妊娠期单纯低甲状腺素血症治疗证据不足p目前还没有对单纯低甲状腺素血症随机干预试验的报告目前还没有对单纯低甲状腺素血症随机干预试验的报告p所以对妊娠期单纯低甲状腺素血症治疗尚缺乏循证医学的证据所以对妊娠期单纯低甲状腺素血症治疗尚缺乏循证医学的证据推荐推荐4-2p单纯性低甲状腺激素血症增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的证据不足,所以不推荐给予治疗推荐级别:推荐级别:
10、C推荐推荐7-1p孕早期血清TSH0.1mIU/L,提示存在甲状腺毒症的可能p应当进一步测定FT4、TT3和TRAb、TPOAbp但是禁忌131碘摄取率和放射性核素扫描检查,更不能做131碘治疗推荐级别:推荐级别:A推荐推荐7-2血清TSH妊娠特异参考值上限,排除妊娠甲亢综合症(SGH)后,甲亢诊断可以成立推荐级别:推荐级别:A症状与体征如下:症状与体征如下:(SGH临床特点是临床特点是8-10周发病周发病)p心悸、休息时心率超过心悸、休息时心率超过100次次/分分p食欲好、进食很多的情况下,孕妇体重不能按孕周食欲好、进食很多的情况下,孕妇体重不能按孕周增加增加p腹泻腹泻p脉压脉压50mmHg
11、p怕热多汗,皮肤潮红,皮温升高怕热多汗,皮肤潮红,皮温升高妊娠甲亢综合征的诊断标准(2)实验室检查妊娠甲亢综合征实验室检查的诊断标准:妊娠甲亢综合征实验室检查的诊断标准:p血清血清FT4和和TT4升高升高、血清血清TSH降低或者不能测及降低或者不能测及、甲状腺自身抗体阴性甲状腺自身抗体阴性检查项目检查项目正常妇女正常妇女孕妇孕妇SGHBMR (%)30TT4 (nmol/L)64-167轻度增高轻度增高明显增高明显增高TT3(nmol/L)1.8-2.9轻度增高轻度增高明显增高明显增高TBG (mg/L)13-34轻度增高轻度增高明显增高明显增高FT3 (pmol/L)2.2-6.8轻度增高轻
12、度增高明显增高明显增高FT4 (pmol/L)10.3-25.8轻度增高轻度增高明显增高明显增高TSH (mU/L)2-20正常正常明显降低明显降低妊娠甲亢综合征的诊断标准(3)与妊娠剧吐的关系密切Niebyl JR. N Engl J Med 2010;363:15441550.pSGH与妊娠剧吐(与妊娠剧吐(Hyperemesis Gravidarum)相关,相关,30-60%的妊娠剧吐者发生的妊娠剧吐者发生SGH妊娠剧吐的临床表现为妊娠早期剧烈地恶心、呕吐,体重下降妊娠剧吐的临床表现为妊娠早期剧烈地恶心、呕吐,体重下降5%以以上,伴有脱水和酮症,血清上,伴有脱水和酮症,血清hCG水平升高
13、,水平升高,发病率发病率0.5-10/1000推荐推荐7-3妊娠甲亢综合症(SGH)与胎盘分泌过量的hCG有关,治疗以支持疗法为主,纠正脱水和电解质紊乱。不主张给予抗甲状腺药物治疗推荐级别:推荐级别:A 1. MMI有致胎儿畸形的危险,所以怀孕前要停用有致胎儿畸形的危险,所以怀孕前要停用MMI,改换,改换PTU。妊娠早期优先选用。妊娠早期优先选用PTU甲巯咪唑(甲巯咪唑(MMI)和丙基硫氧嘧啶()和丙基硫氧嘧啶(PTU)对母)对母亲和胎儿都有风险亲和胎儿都有风险 2. 妊娠早期过后,再改换为妊娠早期过后,再改换为MMI,避免,避免PTU的肝脏的肝脏毒性发生毒性发生 3. Graves病患者选择病患者选择ATD治疗治疗推荐推荐7-5p控制妊娠期甲亢,T1期优先选择PTU,MMI为二线选择pT2、T3 期优先选择MMI推荐级别:推荐级别:I推荐推荐7-6控制妊娠期甲亢,不推荐ATD与L-T4联合用药。因为这样会增加ATD的治疗剂量,导致胎儿出现甲减推荐级别:推荐级别:D推荐推荐7-7p妊娠期间监测甲亢的控制指标首选血清FT4p控制目标是使血清FT4接近或者轻度高于参考值的上限推荐级别:推荐级别:B推荐推荐7-8应用ATD治疗的妇女,FT4和TSH应当1次/2-6周进行监测推荐级别:推荐级
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