第十三章呼吸道感染细菌

1、第十三章第十三章 呼吸道感染细菌呼吸道感染细菌 分分 枝枝 杆杆 菌菌 属属（mycobacteriummycobacterium）分枝杆菌属分枝杆菌属（mycobacteriummycobacterium）特点）特点（1 1）细长、弯曲、分枝生长趋势的杆菌）细长、弯曲、分枝生长趋势的杆菌（2 2）细胞壁含脂质高细胞壁含脂质高 （3 3）抗酸杆菌）抗酸杆菌（4 4） 专性需氧，营养要求高，生长缓慢或快专性需氧，营养要求高，生长缓慢或快（5 5）无鞭毛、）无鞭毛、 无荚膜、无荚膜、 无芽胞、不产生内外毒素无芽胞、不产生内外毒素（6 6） 致病菌主要有结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌。致病菌主要有结核分

2、枝杆菌和麻风分枝杆菌。结核杆菌结核杆菌结核病（结核病（“痨病痨病”）, , 肺结核最多见。肺结核最多见。2020世纪世纪3030年代，年代，“十痨九死十痨九死”的悲惨状况。的悲惨状况。5050年代后，抗结核药物应用，年代后，抗结核药物应用， “ “十痨九愈十痨九愈”；卡介苗（卡介苗（bcgbcg）的普遍接种；结核疫情得到很大控制。）的普遍接种；结核疫情得到很大控制。科学家也预言：至科学家也预言：至20002000年人类将消灭结核病？！年人类将消灭结核病？！ (mycobacterium tuberculosis)whowho（世界卫生组织）（世界卫生组织）20002000年的统计数据：年的统计

3、数据：全世界全世界* * 20 20亿（亿（1/31/3人口）人口）感染了结核杆菌，感染了结核杆菌， * * 2000 2000万万结核病人结核病人(95%(95%在发展中国家）在发展中国家）* * 每年新发病例每年新发病例800800万万-1000-1000万万，* * 每年约每年约3 30000万万人死于结核病，成为传人死于结核病，成为传 染病的头号杀手。染病的头号杀手。我国我国：* 属于属于2222个结核病高负担国家之一个结核病高负担国家之一，* * 结核病人数仅次于印度，结核病人数仅次于印度，位居位居世界第二世界第二，* * 全国至少全国至少5 5亿以上亿以上人口感染了结人口感染了结核

4、菌，核菌，75%75%是是15-5415-54岁最具生产、劳岁最具生产、劳动能力的人动能力的人* * 现有肺结核病人现有肺结核病人600600万万，其中具，其中具有传染性的病人有传染性的病人200200万万，* * 每年死于结核病的约每年死于结核病的约1 15 5万之多万之多。结核病与爱滋病结盟、耐药结核的产生、结核病与爱滋病结盟、耐药结核的产生、吸毒、吸毒、贫困、人员流动广、患者治疗不配合、忽视对贫困、人员流动广、患者治疗不配合、忽视对结核病的防治等因素造成疫情回升结核病的防治等因素造成疫情回升。警钟必须。警钟必须敲响！敲响！whowho于于19931993年宣告年宣告“全球结核病紧急状态全

5、球结核病紧急状态”，19961996年定年定每年每年3 3月月2424日为日为“世界防治结核病日世界防治结核病日”，19981998年再次强调遏制结核病行动已刻不容缓，年再次强调遏制结核病行动已刻不容缓，控制及消除结核病危害成为全球急待解决的共控制及消除结核病危害成为全球急待解决的共同问题和新的梦想。同问题和新的梦想。 一、结核杆菌的扫描电镜照片结核杆菌的扫描电镜照片结核杆菌菌落结核杆菌菌落“谗、懒、顽、变谗、懒、顽、变”“谗、懒谗、懒”：胞壁含脂质高，营养要求高，：胞壁含脂质高，营养要求高， 生长缓慢；生长缓慢； 罗氏培养基罗氏培养基（含蛋黄、甘油、（含蛋黄、甘油、 马铃薯、无机盐、孔雀绿等

6、）马铃薯、无机盐、孔雀绿等） 培养需培养需2-42-4周有菌落生成周有菌落生成“顽顽” ：对某些理化因素抵抗力较强：对某些理化因素抵抗力较强 ：在干燥痰中可生存在干燥痰中可生存6-86-8个月，个月， 附在尘埃上传染性可保持附在尘埃上传染性可保持8-10d;8-10d; 抗抗6%h6%h2 2soso4 4或或4%naoh4%naoh达达30min30min 1:130001:13000孔雀绿或孔雀绿或1:750001:75000结晶紫结晶紫 “变变”：形态、菌落、毒力及耐药性均可变：形态、菌落、毒力及耐药性均可变异异卡介苗卡介苗（bacille calmette-guerin，bcg）是毒力

7、是毒力变异株，即将有毒的牛型结核分枝杆菌培养于含甘变异株，即将有毒的牛型结核分枝杆菌培养于含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经油、胆汁、马铃薯的培养基中，经1313年年230230次传代次传代而获得的减毒活菌株，现广泛用于人类结核病的预而获得的减毒活菌株，现广泛用于人类结核病的预防。防。耐药变异株耐药变异株l l型变异型变异杀灭结菌的方法：杀灭结菌的方法： 1 1、阳光下暴晒、阳光下暴晒2h2h； 2 2、5%-12%5%-12%来苏作用来苏作用5min-2h5min-2h； 3 3、75%75%酒精接触酒精接触2min2min； 4 4、煮沸、煮沸1min1min； 5 5、焚烧、焚烧是最简便

8、的灭菌方法是最简便的灭菌方法刺激单核细胞增生，刺激单核细胞增生， 并能抑制蛋白酶对组织的分解作用并能抑制蛋白酶对组织的分解作用6,66,6双分枝菌酸海双分枝菌酸海 藻糖藻糖, , 破坏线粒体膜及酶类破坏线粒体膜及酶类, , 抑制粒抑制粒 胞游走胞游走, ,引起慢性肉芽肿等作用引起慢性肉芽肿等作用有毒菌株细胞壁上的成分，有毒菌株细胞壁上的成分，能抑制吞噬体与溶酶体融合，使结核杆菌可在能抑制吞噬体与溶酶体融合，使结核杆菌可在胞内存活。胞内存活。可游离存在或可游离存在或 与多糖结合成糖脂。与多糖结合成糖脂。肽糖脂与分枝菌酸的复合物肽糖脂与分枝菌酸的复合物, ,可引起迟发型超敏反应可引起迟发型超敏反应

9、, , 并具有佐剂的作用。并具有佐剂的作用。proteinwax-d+机体致敏机体致敏对结核菌素产生迟发型超敏反应对结核菌素产生迟发型超敏反应蛋白质也可刺激机体产生相应抗体蛋白质也可刺激机体产生相应抗体能非特异性刺激机体免疫功能；能非特异性刺激机体免疫功能； 荚膜多糖与黏附、抗吞噬作用有关荚膜多糖与黏附、抗吞噬作用有关 。 原发综合征原发综合征结菌的休眠状态结菌的休眠状态结菌的播散结菌的播散抗结核免疫属于感染性免疫抗结核免疫属于感染性免疫, , 或称有菌免疫或称有菌免疫 第第1 1次次 10101414天天结菌结菌 健康豚鼠健康豚鼠 局部局部 皮下注射皮下注射出现溃疡，不易痊愈出现溃疡，不易痊

10、愈 附近淋巴结肿大附近淋巴结肿大 扩散全身扩散全身 多数豚鼠死亡多数豚鼠死亡 （原发感染特点）（原发感染特点）4.4.超敏反应与郭霍现象超敏反应与郭霍现象（koch phenomenon） 第第2 2次次 12天天结菌结菌 存活豚鼠存活豚鼠 局部较局部较皮下注射皮下注射浅溃疡，易痊愈浅溃疡，易痊愈 附近淋巴结不肿大，附近淋巴结不肿大， 结菌不扩散全身结菌不扩散全身 豚鼠无死亡豚鼠无死亡（原发后感染特点）（原发后感染特点） m 活化活化rrna t细胞亚群细胞亚群 递呈递呈 il-2 抑制抑制m内结菌繁殖内结菌繁殖 等等 ifn-r 活化活化m杀灭结菌杀灭结菌免疫反应与超敏反应同时存在免疫反应与

11、超敏反应同时存在 结核菌素结核菌素 m 活化活化 另一亚群另一亚群t t细胞细胞 蜡质蜡质d d 递呈递呈 il-1 il-1 抑制抑制m移动移动 等等 增强增强m内结菌繁殖内结菌繁殖 il-6 il-6 炎症反应炎症反应 结核菌素实验结果结核菌素实验结果结核病诊断结核病诊断= =临床表现临床表现+x+x线摄片线摄片+ +微生物学检查微生物学检查 “dots（directly observed treatment ，short course chemotherapy）” 即即直接督导下的短程化疗直接督导下的短程化疗，是目前最有，是目前最有效的控制结核病新策略。效的控制结核病新策略。1977年国际防年国际防痨肺病联合会