（医学课件）软膏剂

1、 半固体制剂半固体制剂1药剂学第一节第一节 软膏剂软膏剂n 概述：概念、分类、质量要求概述：概念、分类、质量要求n 软膏软膏基质基质：油脂性、水溶性、乳剂型油脂性、水溶性、乳剂型 n 软膏剂的处方设计软膏剂的处方设计n 软膏剂的软膏剂的制备：制备：研磨法、熔融法、乳化法研磨法、熔融法、乳化法 n 软膏剂的质量检查软膏剂的质量检查2药剂学软膏剂软膏剂（ointments）系指药物与油脂性或水溶系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。半固体外用制剂。乳膏剂乳膏剂（creams)：系指药物溶解或分散于系指药物溶解或分散于乳状液乳状液型基质型基质中形成的均匀的

2、半固体外用制剂。中形成的均匀的半固体外用制剂。糊剂糊剂(pasta)：系指系指大量的固体粉末（一般大量的固体粉末（一般25以上）以上）均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂。用制剂。 第一节第一节 软膏剂软膏剂概念概念3药剂学分类分类广义广义软膏剂软膏剂溶液型溶液型混悬型混悬型乳剂型乳剂型W/OO/W第一节第一节 软膏剂软膏剂按分散系统按分散系统按基质的性质和按基质的性质和特殊用途特殊用途油膏剂油膏剂乳膏剂乳膏剂凝胶剂凝胶剂糊剂糊剂眼膏剂眼膏剂4药剂学软膏剂的质量要求软膏剂的质量要求n均匀均匀、细腻细腻n粘稠性粘稠性适当，易于涂布适当，易于涂布n

3、性质稳定性质稳定：无酸败、异臭等变质现象：无酸败、异臭等变质现象n无刺激性、过敏性无刺激性、过敏性及其他不良反应及其他不良反应n用于溃疡创面的应用于溃疡创面的应灭菌，眼膏剂应无菌操灭菌，眼膏剂应无菌操作作第一节第一节 软膏剂软膏剂5药剂学二、软膏剂的基质二、软膏剂的基质n基质基质(bases)(bases)是软膏剂形成和发挥药效的是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。重要组成部分。 n基质基质第一节第一节 软膏剂软膏剂软膏的赋型剂软膏的赋型剂 药物的载体药物的载体 制备优良软膏的关键制备优良软膏的关键6药剂学软膏剂的基质要求软膏剂的基质要求n润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布润滑无刺激，稠度适宜，

4、易于涂布 n性质稳定，与主药不发生配伍变化性质稳定，与主药不发生配伍变化n具有吸水性，能吸收伤口分泌物具有吸水性，能吸收伤口分泌物 n不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能性能 n易洗除，不污染衣服易洗除，不污染衣服第一节第一节 软膏剂软膏剂7药剂学基质分类基质分类v油脂性基质油脂性基质v乳剂型基质乳剂型基质v水溶性基质水溶性基质聚乙二醇聚乙二醇水性凝胶基质水性凝胶基质卡波姆卡波姆纤维素衍生物纤维素衍生物注意：乳化剂种类及性质注意：乳化剂种类及性质注意：基质种类和特殊性质注意：基质种类和特殊性质第一节第一节 软膏剂软膏剂8药剂学油脂性基质的特点油脂性基质的

5、特点n油腻油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定、润滑、无刺激性，理化性质稳定n促进皮肤促进皮肤水合作用水合作用，可保护、软化皮肤可保护、软化皮肤n释药性差，不易洗除释药性差，不易洗除n适适用于用于遇水不稳定药物遇水不稳定药物n不适用于不适用于有渗出液的皮肤，有渗出液的皮肤，很少单独应用，很少单独应用，加表面活性剂以增加吸水量，制成加表面活性剂以增加吸水量，制成乳剂型乳剂型基质基质第一节第一节 软膏剂软膏剂9药剂学油脂性基质油脂性基质1、 烃类烃类 凡士林（凡士林（vaselin） 石蜡（石蜡（paraffin） 液体烃与固体烃的半固体液体烃与固体烃的半固体混合物，为黄、白两种混合物，为黄、白两种

6、性质稳定、无刺激性性质稳定、无刺激性仅能吸收本身重量仅能吸收本身重量5%的水的水分（分（加羊毛脂、表面活性加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性剂提高吸水性 ）分固体和液体石蜡两种，分固体和液体石蜡两种，主要用于主要用于调节软膏的稠度调节软膏的稠度第一节第一节 软膏剂软膏剂10药剂学油脂性基质油脂性基质2、 类脂类类脂类 有乳化作用，可吸收较多量的水有乳化作用，可吸收较多量的水n 羊毛脂羊毛脂（wool fat）：）：具有良好的吸水性具有良好的吸水性 蜂蜡（蜂蜡（beeswax）与鲸蜡：）与鲸蜡：W/O型乳化剂型乳化剂第一节第一节 软膏剂软膏剂二甲基硅油二甲基硅油 （俗称硅油或硅酮俗称硅油或硅酮）11

7、药剂学乳剂型基质乳剂型基质n含含固体固体的的油相油相加热融化后与加热融化后与水相水相借借乳化剂乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室温下的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为形成为半固体半固体的基质的基质n类型类型 ：O/W（雪花膏），雪花膏），W/O（冷霜）冷霜） 第一节第一节 软膏剂软膏剂12药剂学乳剂型基质特点乳剂型基质特点n稠度适中，易涂布稠度适中，易涂布、易清除，润滑性、释药性能、易清除，润滑性、释药性能好好n需加需加防腐剂防腐剂（O/W）、保湿剂、保湿剂（甘油、丙二醇）（甘油、丙二醇）n药物的释放、透皮吸收较快药物的释放、透皮吸收较快n不适用于不适用于遇水不稳定的药物遇水不稳定

8、的药物n不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症第一节第一节 软膏剂软膏剂13药剂学乳剂型基质组成乳剂型基质组成与乳剂相似：与乳剂相似：n水相水相n油相油相n乳化剂乳化剂第一节第一节 软膏剂软膏剂水、可溶于水的成分，水、可溶于水的成分，保湿剂保湿剂（甘油、丙二醇、山（甘油、丙二醇、山梨醇等）梨醇等）防腐剂防腐剂（尼泊金类、三氯叔（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）丁醇、山梨酸）油脂性基质油脂性基质：硬脂酸、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、石蜡、蜂蜡、高级脂肪高级脂肪醇、醇、液状石蜡、凡士林（调节稠液状石蜡、凡士林（调节稠度）度）14药剂学乳剂型基质的乳剂型基质的乳化剂乳化剂n肥皂类：一

9、价皂、多价皂肥皂类：一价皂、多价皂n脂肪醇硫酸（酯）钠类脂肪醇硫酸（酯）钠类n高级脂肪醇与多元醇酯类高级脂肪醇与多元醇酯类n聚氧乙烯醚的衍生物类聚氧乙烯醚的衍生物类第一节第一节 软膏剂软膏剂十六醇及十八醇十六醇及十八醇硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯脂肪酸山梨坦与脂肪酸山梨坦与聚山梨酯聚山梨酯15药剂学含有机铵皂的乳剂型基质含有机铵皂的乳剂型基质硬脂酸硬脂酸 100g蓖麻油蓖麻油 100g液体石蜡液体石蜡 100g三乙醇胺三乙醇胺 8g甘油甘油 40g蒸馏水蒸馏水 452g 油相、乳化剂油相、乳化剂油相油相油相油相乳化剂乳化剂保湿剂保湿剂水相水相第一节第一节 软膏剂软膏剂16药剂学含多价皂的乳剂型基质

10、含多价皂的乳剂型基质硬脂酸硬脂酸 12.5g单硬脂酸甘油脂单硬脂酸甘油脂 17.0g蜂蜡蜂蜡 5.0g地蜡地蜡 75.0g液状石蜡液状石蜡 410.0ml白凡士林白凡士林 67.0g双硬脂酸铝双硬脂酸铝 10.0g氢氧化钙氢氧化钙 1.0g羟苯乙酯羟苯乙酯 1.0 g蒸馏水蒸馏水 401.2ml油相、乳化剂油相、乳化剂油相、弱乳化剂油相、弱乳化剂油相油相油相油相油相、调解稠度油相、调解稠度油相油相乳化剂乳化剂乳化剂乳化剂防腐剂防腐剂水相水相第一节第一节 软膏剂软膏剂17药剂学含十二烷基硫酸钠的乳剂型基质含十二烷基硫酸钠的乳剂型基质硬脂醇硬脂醇 220g十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 15g白凡士

11、林白凡士林 250g羟苯甲酯羟苯甲酯 0.25g羟苯丙酯羟苯丙酯 0.15g丙二醇丙二醇 120g蒸馏水加至蒸馏水加至 1000g油相、辅助乳化剂油相、辅助乳化剂主乳化剂主乳化剂油相油相防腐剂防腐剂防腐剂防腐剂保湿剂保湿剂水相水相第一节第一节 软膏剂软膏剂18药剂学含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 35g硬脂酸硬脂酸 120g液状石蜡液状石蜡 60g白凡士林白凡士林 10g羊毛脂羊毛脂 50g三乙醇胺三乙醇胺 4ml羟苯乙酯羟苯乙酯 1g蒸馏水加至蒸馏水加至 1000g油相、弱乳化剂油相、弱乳化剂油相、乳化剂油相、乳化剂油相油相油相油相油相油相乳化剂

12、乳化剂防腐剂防腐剂水相水相第一节第一节 软膏剂软膏剂19药剂学 n聚乙二醇类（聚乙二醇类（polyethylene glycol，PEG）n特点特点水溶性基质水溶性基质第一节第一节 软膏剂软膏剂能与组织渗出液混合，易洗除能与组织渗出液混合，易洗除不适用于遇水不稳定的药物不适用于遇水不稳定的药物需加需加保湿剂、防腐剂保湿剂、防腐剂有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差20药剂学软膏剂的附加剂软膏剂的附加剂（一）抗氧剂（一）抗氧剂与自由基反应，抑制氧化反应与自由基反应，抑制氧化反应:VE、没食子、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚（酸烷酯、丁羟基茴香醚（BHA)、丁羟基甲

13、苯、丁羟基甲苯（BHT）还原剂还原剂 :抗坏血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐等抗坏血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐等螯合剂螯合剂:枸橼酸、酒石酸、枸橼酸、酒石酸、EDTA、巯基二丙酸、巯基二丙酸（二）防腐剂（二）防腐剂第一节第一节 软膏剂软膏剂21药剂学软膏剂的处方设计软膏剂的处方设计n药物性质药物性质n基质性质基质性质n载药微粒载药微粒n皮肤性质皮肤性质n软膏基质的评价与比较软膏基质的评价与比较22药剂学软膏剂的制备软膏剂的制备1）. 研磨法研磨法2）. 熔融法：熔融法：3）. 乳化法：乳剂型乳化法：乳剂型第一节第一节 软膏剂软膏剂基质为油脂性基质为油脂性半固体半固体常温常温下将药物与基质下将药物与基质

14、等等量递加量递加研合均匀研合均匀小量：小量：软膏板，乳钵软膏板，乳钵23药剂学n熔融法熔融法基质基质加热熔化加热熔化加入加入研细药粉研细药粉 混匀混匀 搅拌至冷凝搅拌至冷凝n适用于熔点不同的适用于熔点不同的油脂性油脂性基质、基质、 水溶性水溶性基质大量制备基质大量制备第一节第一节 软膏剂软膏剂24药剂学n 乳化法乳化法（乳剂型基质）（乳剂型基质） 油相油相 水相水相（加热至（加热至80） （加热至加热至80） 混合混合 搅拌至冷搅拌至冷凝凝第一节第一节 软膏剂软膏剂可可溶于水溶于水的药物的药物加入加入水相水相中中可可溶于油溶于油的药物的药物加入加入油相油相中中两者都两者都不溶不溶的怎么办？的怎

15、么办？25药剂学根据基质选择方法根据基质选择方法n油脂性油脂性基质基质研磨法、熔融法研磨法、熔融法n水溶性水溶性基质基质熔融法熔融法n乳剂型乳剂型基质基质乳化法乳化法第一节第一节 软膏剂软膏剂26药剂学 药物的加入方法药物的加入方法n可溶解于基质中的可溶解于基质中的n不溶性的不溶性的直接溶入基质中直接溶入基质中；如薄荷油直接溶入如薄荷油直接溶入油脂性基中。油脂性基中。将药物将药物研磨成细粉，研磨成细粉，过六号筛（过六号筛（150m以下），以下），眼膏过九号筛（眼膏过九号筛（75m以下），以下）， 与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。第一节第一节 软膏

16、剂软膏剂27药剂学n可溶于基质某组分的可溶于基质某组分的n半固体、粘稠性的半固体、粘稠性的油溶性药物溶于油溶性药物溶于油相油相或少量或少量有机溶剂有机溶剂，水溶性药物溶于水溶性药物溶于水或水相水或水相，再吸收混合或，再吸收混合或乳化混合乳化混合与适宜的基质或溶剂混匀与适宜的基质或溶剂混匀成糊状成糊状，再加入到其余基质中。再加入到其余基质中。第一节第一节 软膏剂软膏剂28药剂学n挥发性共熔成分共存的挥发性共熔成分共存的n易氧化、水解的易氧化、水解的n乳剂型乳剂型先研磨使共熔后，再混入基质（薄荷脑）先研磨使共熔后，再混入基质（薄荷脑）或先以少量溶剂溶解或先以少量溶剂溶解或加热使熔，再混入基质（或加

17、热使熔，再混入基质（40）注意药物加入的温度注意药物加入的温度（60C）。）。根据溶解性质：根据溶解性质：溶解在水、油中溶解在水、油中，第一节第一节 软膏剂软膏剂29药剂学举例：水杨酸乳膏举例：水杨酸乳膏水杨酸水杨酸 50g硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 70g硬脂酸硬脂酸 100g液状石蜡液状石蜡 100g白凡士林白凡士林 120g甘油甘油 120g十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 10g羟苯乙酯羟苯乙酯 1g蒸馏水蒸馏水 480ml主药主药油相、弱乳化剂油相、弱乳化剂油相油相油相油相油相油相保湿剂保湿剂乳化剂乳化剂防腐剂防腐剂水相水相30药剂学软膏剂的质量检查软膏剂的质量检查v主药含量主药含量v物理

18、性质的检测：熔程、黏度和流变性测物理性质的检测：熔程、黏度和流变性测定定v刺激性、酸碱度刺激性、酸碱度v稳定性稳定性v药物释放度及吸收的测定药物释放度及吸收的测定第一节第一节 软膏剂软膏剂31药剂学 第二节第二节 眼膏剂眼膏剂（eye ointments）眼用制剂系指制剂用于眼部发挥治疗作眼用制剂系指制剂用于眼部发挥治疗作用的制剂。用的制剂。眼用制剂包括：眼用制剂包括：q眼用半固体制剂眼用半固体制剂q眼用固体制剂眼用固体制剂q液体滴眼剂液体滴眼剂32药剂学q眼膏剂：系指由药物与适宜基质均匀混眼膏剂：系指由药物与适宜基质均匀混合，制成合，制成无菌无菌溶液或混悬型膏状的溶液或混悬型膏状的眼用眼用半固体制剂半固体制剂q眼用乳膏剂：系指眼用乳膏剂：系指由药物与适宜基质均由药物与适宜基质均匀混合，制成匀混合，制成无菌无菌乳膏状的乳膏状的眼用眼用半固体半固体制剂制剂q眼用凝胶剂：系指眼用凝胶剂：系指由药物与适宜辅料制由药物与适宜辅料制成成无菌无菌凝胶状的凝胶状的眼用眼用半固体制剂半固体制剂33药剂学q眼膜剂：眼膜剂：系指药物与高分子聚合物制成的系指药物与高分子聚合物制成的无菌药膜