14第十四章--眼黏膜给药制剂

1、2021/6/712021/6/72l熟悉眼用制剂的类型、质量要求；熟悉眼用制剂的类型、质量要求；l了解眼的解剖生理和给药特点；了解眼的解剖生理和给药特点；l掌握滴眼剂的处方设计与附加剂选用及掌握滴眼剂的处方设计与附加剂选用及制备工艺、质量控制；制备工艺、质量控制； l熟悉眼膏剂基质、制法、质量要求熟悉眼膏剂基质、制法、质量要求; ; l熟悉眼用注射剂的处方、制备工艺。熟悉眼用注射剂的处方、制备工艺。l了解新型眼用制剂的特点、分类、应用。了解新型眼用制剂的特点、分类、应用。 2021/6/73l一、眼黏膜给药制剂及其研究进展一、眼黏膜给药制剂及其研究进展 leye mucosal drug d

2、elivery preparations l亦称眼用制剂，系指直接用于眼部发挥亦称眼用制剂，系指直接用于眼部发挥局部治疗作用或经眼部吸收进入体循环，局部治疗作用或经眼部吸收进入体循环，发挥全身治疗作用的药物制剂。发挥全身治疗作用的药物制剂。 2021/6/74l眼用制剂主要用于消炎、杀菌、散瞳、麻眼用制剂主要用于消炎、杀菌、散瞳、麻醉、治疗青光眼、降低眼压等。醉、治疗青光眼、降低眼压等。2021/6/75l优点优点：与注射给药相比，眼部给药同样有与注射给药相比，眼部给药同样有效，且眼部给药方便、简单、经济，病人易效，且眼部给药方便、简单、经济，病人易于接受；于接受；l经眼部吸收的药物可避免肝脏

3、的首过效应；经眼部吸收的药物可避免肝脏的首过效应；l眼部组织与其他组织或器官相比，对于免眼部组织与其他组织或器官相比，对于免疫反应不敏感，适用于蛋白质类、肽类药物，疫反应不敏感，适用于蛋白质类、肽类药物，而这些药物往往口服吸收不理想。而这些药物往往口服吸收不理想。 2021/6/76l问题：问题：眼部刺激性问题：眼部刺激性问题：l药物剂量损失：药物剂量损失：l药物在眼部的停留时间问题：药物在眼部的停留时间问题：2021/6/77（一）（一）眼的结构与生理眼的结构与生理 眼为视觉器官，由眼球、眼内容物和眼的附眼为视觉器官，由眼球、眼内容物和眼的附属器三部分组成。属器三部分组成。 眼球壁是由三种同

4、心层（膜）组成的，外层眼球壁是由三种同心层（膜）组成的，外层为纤维膜，中层为血管膜，内层为视网膜。为纤维膜，中层为血管膜，内层为视网膜。 纤维膜纤维膜 由角膜和巩膜组成。由角膜和巩膜组成。2021/6/78l2. 2. 眼内容物眼内容物 l（1 1）房水）房水 l（2 2）晶状体）晶状体 l（3 3）玻璃体）玻璃体 2021/6/793. 3. 眼的附属器眼的附属器l（1 1）眼睑）眼睑l（2 2）结膜）结膜 l（3 3）泪器）泪器 l（4 4）眼外肌）眼外肌 2021/6/710（二）眼黏膜给药的吸收（二）眼黏膜给药的吸收角膜和非角膜吸收两个途径角膜和非角膜吸收两个途径角膜吸收角膜吸收：非角

5、膜吸收非角膜吸收：2021/6/711l（三）影响眼部吸收的因素（三）影响眼部吸收的因素l角膜的通透性角膜的通透性l给药剂型及剂量；给药剂型及剂量；l吸收促进剂；吸收促进剂；l给药方法等因素。给药方法等因素。 2021/6/712四、眼黏膜给药及眼用注射给药的质量四、眼黏膜给药及眼用注射给药的质量要求要求 ( (一一) )眼黏膜给药制剂的质量要求眼黏膜给药制剂的质量要求 （二）眼用注射剂的特殊要求（二）眼用注射剂的特殊要求 2021/6/713l一、滴眼剂的概念及特点一、滴眼剂的概念及特点 eye drops:eye drops:直接直接用于眼部的无菌外用液体制剂。用于眼部的无菌外用液体制剂。

6、l 可用于抗菌、消炎、收敛、散瞳、缩瞳、可用于抗菌、消炎、收敛、散瞳、缩瞳、局麻、降低眼内压、保护及诊断等。局麻、降低眼内压、保护及诊断等。2021/6/714l处方设计原则主要考虑：药物的溶解度、处方设计原则主要考虑：药物的溶解度、稳定性、滴眼剂的稳定性、滴眼剂的pHpH值、渗透压、澄明值、渗透压、澄明度、无菌等度、无菌等l眼的解剖生理特点及用药特点眼的解剖生理特点及用药特点2021/6/715l（一）（一）pH调节剂调节剂l（二）等渗调整剂（二）等渗调整剂 2021/6/716l（三）抗氧剂（三）抗氧剂 l1.1.焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠l2.2.亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠l3.3.亚硫酸钠亚硫酸钠

7、l4.4.硫代硫酸钠硫代硫酸钠l5.5.维生素维生素C C l6.6.硫脲硫脲2021/6/717l（四）助悬剂与增黏剂（四）助悬剂与增黏剂 l是一类具有黏性的亲水胶体物质。是一类具有黏性的亲水胶体物质。l（五）防腐剂（五）防腐剂2021/6/718四、滴眼剂制备工艺及其影响因素四、滴眼剂制备工艺及其影响因素 （一）容器及包装材料的要求和处理（一）容器及包装材料的要求和处理 （二）制备工艺（二）制备工艺 1.1.药物性质稳定者工艺流程药物性质稳定者工艺流程 2.2.主药不耐热品种的工艺流程主药不耐热品种的工艺流程 无菌操作法无菌操作法3.3.对用于眼部手术或眼外伤的制剂的工艺流对用于眼部手术或

8、眼外伤的制剂的工艺流程程 必须制成单剂量剂型。必须制成单剂量剂型。 ( (三三) ) 滴眼剂实例滴眼剂实例 2021/6/719l1.pH1.pHl眼睛可耐受的眼睛可耐受的pHpH为为5.05.09.09.0，pHpH为为6 68 8时无不适感时无不适感l2.2.渗透压渗透压l3.3.无菌无菌l滴眼剂系无菌制品滴眼剂系无菌制品。2021/6/720l4.4.澄明度澄明度 l5.5.黏度黏度滴眼剂的黏度适当增大，可使药物在眼内停留滴眼剂的黏度适当增大，可使药物在眼内停留的时间延长，同时可减少对眼的刺激性而提高的时间延长，同时可减少对眼的刺激性而提高药效，黏度以药效，黏度以(4.0(4.05.0)

9、Pa5.0)Pas s之间为宜。之间为宜。l6.6.稳定性稳定性 除有特殊规定者外，严封后经灭菌的滴眼剂的除有特殊规定者外，严封后经灭菌的滴眼剂的保存期为保存期为1 1年。年。 2021/6/721l第三节第三节 眼膏剂眼膏剂l一、眼膏剂的概念及特点一、眼膏剂的概念及特点 eye ointmentseye ointmentsl系指药物与适宜的基质制成供眼用的膏状灭菌制系指药物与适宜的基质制成供眼用的膏状灭菌制剂。眼膏剂应均匀、细腻、易涂布于眼部，对眼剂。眼膏剂应均匀、细腻、易涂布于眼部，对眼部无刺激性，无细菌污染。部无刺激性，无细菌污染。l用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，用于眼部手

10、术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂，眼膏剂的基质必须纯且不添加抑菌剂或抗氧剂，眼膏剂的基质必须纯净。净。 2021/6/722l与滴眼剂相比，眼膏剂在结膜囊内保留时与滴眼剂相比，眼膏剂在结膜囊内保留时间长，属于间长，属于长效制剂长效制剂；l能减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损能减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合，因此，眼膏剂伤的愈合，因此，眼膏剂常用于眼科术后常用于眼科术后用药用药；l夜晚使用减少滴眼次数，保持药效；夜晚使用减少滴眼次数，保持药效；l适用于不宜使用滴眼液的小儿。适用于不宜使用滴眼液的小儿。l眼膏剂的缺点是有眼膏剂的缺点是有油腻感并使视力模糊油腻感并

11、使视力模糊。 2021/6/723l眼膏剂的基质必须纯净，常用的基质有油脂眼膏剂的基质必须纯净，常用的基质有油脂性、乳剂型及凝胶型。油脂性基质可保证药性、乳剂型及凝胶型。油脂性基质可保证药效更持久，特别适用于剂量小且不稳定的抗效更持久，特别适用于剂量小且不稳定的抗生素类药物。生素类药物。 l1.1.凡士林凡士林 l2.2.羊毛脂羊毛脂 l3.3.液体石蜡液体石蜡 调整眼膏的适宜稠度调整眼膏的适宜稠度l4. 4. 眼膏基质的配制眼膏基质的配制 2021/6/724三、眼膏剂的配制及实例三、眼膏剂的配制及实例l1.1.配制间用具及包装材料的准备配制间用具及包装材料的准备 l属于灭菌制剂，应在清洁、

12、无菌的条件下配属于灭菌制剂，应在清洁、无菌的条件下配制，可在无菌室内或超净工作台配制，对配制，可在无菌室内或超净工作台配制，对配制间的清洁要求基本上同前述的滴眼剂。制间的清洁要求基本上同前述的滴眼剂。l2.2.眼膏剂的配制方法眼膏剂的配制方法 2021/6/725四、眼膏剂的质量控制与稳定性评价四、眼膏剂的质量控制与稳定性评价l1 1）眼膏剂所用原料要求纯度高，且不得染）眼膏剂所用原料要求纯度高，且不得染菌。菌。l2 2）眼膏剂基质应对主药无影响，药物易释）眼膏剂基质应对主药无影响，药物易释放，对眼无刺激性。放，对眼无刺激性。l3 3）配制与分装严格按无菌操作，所用容器）配制与分装严格按无菌操

13、作，所用容器洗净后，洗净后，150150干热灭菌至少干热灭菌至少1h1h备用。备用。l4 4）眼膏剂的质量要求应按）眼膏剂的质量要求应按中华人民共和中华人民共和国药典国药典有关规定，检查装量、金属性异物、有关规定，检查装量、金属性异物、颗粒细度及微生物限度等。颗粒细度及微生物限度等。 2021/6/726l第四节第四节 眼用注射液眼用注射液 一、眼用注射液的概念及特点一、眼用注射液的概念及特点 l眼用注射液（眼用注射液（eye injectionseye injections）l系指用于眼周围组织（包括结膜下及球后）注系指用于眼周围组织（包括结膜下及球后）注射的药液，或用于眼内注射（包括前房注射、前射的药液，或用于眼内注射（包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等）的药房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等）的药液均为眼用注射液。液均为眼用注射液。 2021/6/727l二、眼用注射剂原料药、溶剂及附加剂二、眼用注射剂原料药、溶剂及附加剂 l1.1.原料药原料药应符合药典规定或卫生部门批准的应符合药典规定或卫生部门批准的“供注射用供注射用”规格规格l2.2.溶媒溶媒 贮存时间不超过贮存时